刺糖对对乙酰氨基酚诱导的肝损伤的保护作用

对乙酰氨基酚（N-acetyl-para-aminophenol,APAP）过量使用能够引起肝脏损伤,本研究旨在探讨刺糖对APAP所致小鼠急性肝损伤的保护作用及潜在的作用机理。采用水提法提取刺糖的有效成分,通过苯酚硫酸法和铝盐显色法进行刺糖提取物成分鉴定;49只雌性小鼠随机分为7组,正常对照组、模型组、刺糖不同浓度的提取物（600、300和150 mg/kg体重）+APAP组、水飞蓟宾阳性对照组及刺糖对照组（600 mg/kg体重）,灌胃3 d,末次给药1 h后,腹腔注射APAP 300 mg/kg体重,24 h后处死小鼠并采集血样和肝脏组织样品。检测血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性;用HE染色制作病理标本,观察肝脏病理学变化。结果显示,刺糖提取物能够极显著降低小鼠血清中AST、ALT的含量（P<0.01）,APAP所引起的病理变化明显改善。本研究结果表明,刺糖对APAP所致的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

连翘提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的保护作用

试验旨在探究连翘提取物（FSE）预防性干预对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导小鼠肝损伤的保护作用及其潜在作用机制。采用半仿生-生物酶法提取连翘有效成分,使用APAP构建小鼠肝损伤模型。随机将60只雌性昆明小鼠分入正常对照（NC）组、APAP肝损伤模型（LD）组、连翘提取物（FSE）对照组、连翘提取物高剂量（HFSE＋LD）组、连翘提取物中剂量（MFSE＋LD）组和连翘提取物低剂量（LFSE＋LD）组,每组10只。HFSE＋LD组、MFSE＋LD组、LFSE＋LD组分别按每天200、100、50 μg/g灌胃给予连翘提取物,NC组和LD组分别灌胃等量生理盐水,每天2次,连续给药6 d。预防性给药3 d后,腹腔注射APAP,每天1次。末次给药12 h后,试验小鼠眼球采血并快速取出肝脏,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,以评价肝损伤程度;检测肝脏匀浆液中还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和过氧化氢（H₂O₂）水平,以评价肝脏氧化应激程度;制作肝脏病理切片,经苏木精伊红（HE）染色后观察肝脏病理变化;采用探针药物法测定肝脏线粒体细胞色素P4502E1（CYP2E1）活性;采用实时荧光定量PCR检测肝脏线粒体CYP2E1 mRNA表达水平;采用Western blotting法检测肝脏CYP2E1蛋白表达情况。结果表明：与NC组相比,LD组小鼠血清中ALT、AST活性均显著增加（P<0.05）;肝脏SOD活性、GSH含量均显著降低（P<0.05）,MDA、H₂O₂含量,CYP2E1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）,成功构建小鼠肝损伤模型。200、100和50 μg/g的连翘提取物可显著降低肝损伤小鼠血清ALT和AST活性（P<0.05）,显著提高肝脏中SOD活性（P<0.05）;200、100 μg/g连翘提取物可显著提高肝脏中GSH水平（P<0.05）,显著降低肝脏中MDA、H₂O₂水平及CYP2E1的mRNA和蛋白表达量（P<0.05）。以上结果表明,连翘提取物可减轻APAP诱导的小鼠肝损伤程度且呈剂量依赖性,其潜在作用机制可能与所含活性物质的抗氧化作用以及对CYP2E1酶活性和表达的抑制有关。     

菊苣多糖对小鼠药物性肝损伤保护作用的筛选

试验研究对菊苣种子、根、茎及叶4个部位多糖通过含量测定及抗氧化能力试验进行保肝作用的筛选,选取最优部位多糖探究其对药物性肝损伤(DILI)的保护作用。以50 mg/kg或100 mg/kg的剂量预防性给予昆白小鼠菊苣多糖3 d,腹腔注射对乙酰氨基酚(APAP) 300 mg/kg诱导药物性肝损伤,测定血清、肝脏的生化指标、氧化指标和考察肝脏病理变化。结果显示,菊苣多糖呈剂量依赖性降低APAP引起血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性的升高,抵抗APAP造成的肝脏氧化损伤,提高肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的活性,降低过氧化氢酶(H_2O_2酶)活性、丙二醛(MDA)含量,缓解APAP引起的肝脏细胞的病理变化的发生,保护肝脏抵御APAP造成的损伤。     

积雪草酸对LPS诱导肉鸡急性肝损伤的保护作用

旨在探讨积雪草酸(asiatic acid, AA)预处理对LPS诱导雏鸡急性肝损伤的影响及AA对AMPK-mTOR通路与肝细胞自噬的作用。60只1日龄雏鸡适应性饲养7 d后,随机分为对照组、LPS组、LPS+AA(低、中、高剂量)预处理组和AA对照组。除对照组和LPS组,AA低、中、高剂量预处理组和AA对照组使用相应剂量的AA预处理14 d外,对照组和LPS组灌胃相同剂量的羧甲基纤维素钠悬浮液。AA预处理组和LPS组在16,18和20日龄腹腔注射LPS(0.5 mg/kg),21 d时采集肝脏样品,-80℃保存,用于后续试验。通过HE染色评估鸡肝细胞的病理损伤,试剂盒检测肝脏组织中AST和ALT的活力,RT-qPCR、Western blot检测自噬相关基因和蛋白的表达;免疫组化、免疫荧光分别检测Beclin 1、LC3-Ⅱ在肝组织的表达。结果显示：LPS导致肉鸡肝脏出现细胞肿胀、大面积空泡变性以及炎性细胞浸润;而AA预处理有效缓解了LPS引起病理变化,下调mTOR的基因和蛋白表达,提高AMPK、ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的基因和蛋白表达;Beclin 1和L...     

紫丁香苷对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤的保护作用研究

旨在探究紫丁香苷(syringin, SY)对脂多糖(LPS)联合D-半乳糖胺盐酸盐(D-GalN)、(LPS/D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其潜在机制。将40只昆明鼠随机分为4组,分别为正常对照组(NC)、LPS/D-GalN模型(LD)组、SY低剂量(LSY+LD)组、SY高剂量(HSY+LD)组,每组10只。LSY+LD组、HSY+LD组采用腹腔注射方式给予SY(25、50 mg/kg),NC组和LD组分别腹腔注射等量的生理盐水,连续3 d,在第3天预防性给药1 h后,腹腔注射LPS/D-GalN建立急性药物肝损伤模型。造模6 h后,试验小鼠眼静脉取血,处死小鼠;检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;检测肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH)、过氧化氢酶(CAT)的水平,观察肝脏氧化应激的水平;制作肝组织切片,采用苏木精伊红(HE)观察肝脏的组织变化;利用免疫组化观察激活的核转录因子p65(NF-κBp65)入核状态;ELISA法检肝匀浆IL-6、IL-1β、TNF-α炎性因子的水平。结果表明：与NC组相比...     

水飞蓟素联合ATP对化学药物性肝损伤作用效果研究

研究旨在探寻水飞蓟素与ATP联用时对肝损伤的作用效果。70只小鼠随机平均分为7组。Ⅰ空白组、Ⅱ模型对照组、ⅢATP组(0.6 mg/ml)、Ⅳ水飞蓟素组(2.06 mg/ml)、V水飞蓟素联合ATP低剂量组(水飞蓟素2.06 mg/ml,ATP 0.6 mg/ml)、Ⅵ水飞蓟素联合ATP中剂量组(水飞蓟素4.12 mg/ml,ATP 1.2 mg/ml)、Ⅶ水飞蓟素联合ATP高剂量组(水飞蓟素8.24 mg/ml,ATP 2.4 mg/ml)。除空白组外其他小鼠灌胃30%的CCl4溶液1次/d,共3 d。第4 d,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ组开始给药连续7 d。结果表明:与Ⅰ组相比,Ⅱ组的ALT、AST的活性明显升高,TP含量显著升高(P<0.01),ALB含量及SOD、GSH的活性极显著降低(P<0.01)。病理切片显示,Ⅱ组小鼠肝脏的肝索纹理不清晰、出现肝细胞炎性浸润,且细胞死亡数增加。与Ⅱ组相比,Ⅵ组的ALT、AST活性极显著降低,TP含量极显著降低(P<0.01),ALB含量及SOD、GSH的活性极显著升高(P<0.01)。肝脏切片显示灌胃中剂量的水飞蓟素联合ATP后肝脏肝索纹理清晰、肝细胞炎性浸润减轻,且细胞死亡数减少。因此,水飞蓟素联合ATP使用对四氯化碳所致的肝损伤有明显的修复作用。     

蜂王浆对四氯化碳引起小鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:探索蜂王浆对CCl4引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型:染毒24 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(glutathione peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果:①蜂王浆各剂量组、正常对照组和阳性对照组小鼠血清中的AST、ALT含量之间无显著性差异(P>0.05),但它们都极显著低于模型组的(P<0.01);②模型组MDA的含量极显著高于正常对照组、阳性对照组的(P<0.01),而正常对照组、阳性对照组、蜂王浆低剂量组、蜂王浆中剂量组和蜂王浆高剂量组的MDA含量之间无显著差异(P>0.05),但它们都极显著低于模型组的(P<0.01);③正常对照组、蜂王浆低剂量组、蜂王浆中剂量组和蜂王浆高剂量组的GSH-Px含量之间无显著差异(P>0.05),但它们极显著高于模型组的(P<0.01),且极显著低于阳性对照组的(P<0.01)。结论:蜂王浆对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用。     

乙氧喹对脂多糖和D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

本试验运用脂多糖（LPS）和D-氨基半乳糖（D-GalN）建立小鼠急性肝损伤模型,以阐述乙氧喹在体内的抗氧化作用和机制。将40只昆明小鼠随机分为5组：空白组、模型组以及乙氧喹低（50μg/kg）、中（100μg/kg）、高剂量（200μg/kg）组,每组8只。乙氧喹各剂量组连续腹腔注射给药3 d,空白组和模型组用生理盐水做同样处理。在第3天给药1 h后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射LPS(500μg/kg)和D-GalN(500 mg/kg)。4 h后收集各组小鼠血液,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性;采集肝脏组织样本,观察肝脏组织病理变化,同时检测肝脏谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）活性和丙二醛（MDA）含量;定量逆转录PCR检测肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6) mRNA相对表达水平,蛋白免疫印迹（Western Blot）检测肝脏核因子-κB(NF-κB)和核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路相关蛋白的表达。结果表明：与模型组...     

龙葵对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

研究了龙葵对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。将60只小鼠随机分成6组：正常对照组、模型组、龙葵高剂量组、龙葵中剂量组、龙葵低剂量组、阳性对照组（水飞蓟素）。给药7 d后除正常组外其余5组按10 mL/kg剂量给予0.35% CCl4 。分别检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝功能氧化指标：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）。通过统计学处理分析得出龙葵各剂量组与阳性对照组、正常组和模型组之间存在差异性。结果表明,通过龙葵高剂量组的保护作用可以使血清中ALT、AST活性和肝组织中的MDA含量、SOD和GSH-Px活力趋近于正常水平。证明龙葵对CCl4所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

珍菊汤对小鼠急性肝损伤保护作用研究

【目的】探讨自组方剂珍菊汤对3种不同诱因导致的急性肝损伤模型小鼠的保护作用。【方法】利用高效液相色谱(HPLC)测定珍菊汤主要成分及其含量。采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除率、羟基自由基清除率、总还原能力测定和对5-脂氧合酶(5-LOX)活性的抑制率探究珍菊汤的抗氧化和抗炎作用。选取42只小鼠随机分为7组进行24 h经口急性毒性试验及21 d蓄积毒性试验对其安全性进行评价。另选取113只小鼠,其中随机选取8只为空白对照组(Control),其余105只随机平均分配至3种药物诱导的急性肝损伤试验,每个试验35只。各急性肝损伤试验内再随机分为模型组(Model)、阳性药物水飞蓟宾组(Silybin)及珍菊汤高(H)、中(M)和低(L)剂量组,每组7只。Control和Model组连续灌胃生理盐水14 d;阳性药物Silybin组按50 mg/kg剂量连续灌胃14 d;珍菊汤高、中、低剂量组分别按照生药浓度10.0、5.0和2.5 g/kg连续灌胃珍菊汤14 d;第15天分别以四氯化碳(CCl₄)、对乙酰氨基酚(APAP)和酒精(Alcohol)诱导急...     

茵山莲水提物对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

为探讨茵山莲水提物对四氯化碳(CCl₄)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制,以对后续茵山莲的深入研究及临床转化提供理论指导。将60只ICR小鼠随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、联苯双酯对照组、茵山莲低(1.17 mg·g^-1)、中(2.34 mg·g^-1)、高(4.68 mg·g^-1)剂量组,按不同剂量药物每天灌胃1次,给药7 d。在末次给药1 h后,除空白对照组以外,其余各组小鼠腹腔注射0.2%四氯化碳构建急性肝损伤模型。12 h后小鼠眼球采血并分离血清,收集肝组织。采用生化分析检测血清总蛋白(TP)和谷胱甘肽S转移酶(GST)活性,肝组织中GST、琥珀酸脱氢酶(SDH)、过氧化氢酶(CAT)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,利用HE染色和Masson染色观察肝组织病理及肝纤维化情况,采用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学法检测肝组织白介素1beta (IL-1β)、肿瘤坏死因子alpha (TNF-α)、血管生成因子A (VEGFA),金属基质蛋白酶9(MMP9)及转录因子NF-κBp65、蛋白激酶IKK、p38MAPK等蛋白表达及定位情况。结果表明,与模型对照组相比,2.34 mg·g^-1茵山莲水提物能显著降低小鼠血清GST水平,显著升高肝内CAT水平,各组间T-SOD无显著差异,但2.34 mg·g^-1茵山莲水提物组小鼠与空白对照组、模型对照组在肝GST、SDH和血清TP水平上无显著差异。2.34 mg·g^-1茵山莲水提物能缓解CCl₄诱导的小鼠肝病理损伤和纤维化病变,抑制肝IL-1β、TNF-α、VEGFA、NF-κBp65和IKK的表达。提示茵山莲水提物可能通过NF-κB和p38MAPK通路抑制肝氧化应激和炎症水平,从而缓解小鼠急性肝损伤。     

Protective Effect of Saccharum alhagi Against N-acetyl-para-aminophenol induced Liver Injury in Mice

N-acetyl-para-aminophenol (APAP) overdose use induced liver damage.This study was aimed to evaluate the hepatoprotective effect of Saccharum alhagi against APAP-induced liver injury in mice. The aqueous extract of Saccharum alhagi was prepared, ant its ingredients were measured by phenol-sulfuric acid method and aluminium salt chromogenic method. The mice were randomly divided into seven groups,including normal control group,APAP model group,Saccharum alhagi (150, 300 and 600 mg/kg·BW)+APAP groups,positive control group and Saccharum alhagi control group. Administration once per day for 3 consecutive days,with 300 mg/(kg·BW) of APAP after 1 h from the last administration of Saccharum alhagi. 300 mg/(kg·BW) APAP were used to induce liver injury, and after 24 h from APAP challenge,the experimental animals were sacrificed to collect blood and liver tissue samples. The level of serum transaminase (ALT and AST) and the liver pathological changes were observed. The results indicated that the levels of serum AST and ALT were extremely significant lower in the Saccharum alhagi treated groups than the APAP treated group (P<0.01), and the pathological changes were significantly improved. This study showed that Saccharum alhagi could be an effective therapeutic source in APAP-induced liver injuries in mice.     

姬松茸多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用及其霉性反应的研究

为了研究姬松茸多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用及其毒性反应,我们设计了两个试验方案:第一,先用四氯化碳(CCl4)攻毒后立即注射姬松茸多糖;第二,给小鼠注射不同高剂量的姬松茸多糖后在攻毒。结果表明:攻毒组GPT活性显著高于对照组,证实姬松茸多糖具有护肝作用;一定剂量范围内的姬松茸多糖未见有毒性反应,且对肝脏的保护呈现良好的量效关系。     

姜黄素对草鱼肝损伤修复作用研究

为了考察姜黄素对草鱼肝损伤的修复作用,选用患有肝胆综合症草鱼为研究对象,以草鱼肝组织形态及血清生化指标为主要考察指标,进行了姜黄素的肝损伤修复作用初步研究.试验结果显示,姜黄素拌饲投喂7d后,给药组、对照药组与空白对照组相比,肝功能相关的生化指标(MDA、AST、ALT、LDH、T-SOD、CAT、GSH-PX)以及肝脏病理得到较为显著改善.结果表明,姜黄素对草鱼肝损伤具有一定的修复作用.     

骆驼尿液对预防CCl_4诱导小鼠肝损伤的保护作用

试验旨在研究骆驼尿液对预防四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠肝损伤的保护作用。将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,骆驼尿液低剂量组(170 mg/kg)、中剂量组(340 mg/kg)和高剂量组(500 mg/kg),3组骆驼尿液组灌胃相应剂量的骆驼尿液,正常组和模型组灌胃等量的生理盐水,每日灌胃1次,连续14 d;试验末期,除正常组外(橄榄油),各组小鼠腹腔注射20%CCl_4橄榄油混合溶液,建立小鼠急性肝损伤模型;12 h后摘眼球取血和采集肝脏样本,并记录肝脏重量,计算肝脏指数;测定小鼠血清相关指标,并进行肝脏组织病理切片检查。结果显示,与模型组比较,低、中、高剂量骆驼尿液组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)含量较模型组均明显降低,白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)含量升高,且高剂量组效果较好;而小鼠肝脏病理学切片观察显示,骆驼尿液组均有不同程度的改善,其中高剂量骆驼尿液组小鼠肝脏组织病理学损伤明显减轻,与正常组的肝脏组织形态接近。比较低、中、高3种浓度骆驼尿液处理发现,浓度越高治疗效果越好,说明骆驼尿液治疗效果具有剂量依赖性。综上所述,骆驼尿液对CCl_4诱导小鼠肝损伤具有一定的预防保护作用,且高剂量骆驼尿液组的效果较好。     

土庄绣线菊水浸液对小鼠急性酒精肝损伤保护作用的研究

本试验旨在研究土庄绣线菊水浸液对小鼠急性酒精肝损伤的保护作用。将试验小鼠随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、模型组和空白组5组。采用一次酒精灌胃法建立急性酒精性肝损伤小鼠模型。建模后,测定各小鼠肝组织谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)含量及血清中冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转移酶(ALT)的活性,并进行肝组织病理切片观察。结果显示,土庄绣线菊水浸液能够明显降低酒精性肝损伤引起的AST和ALT活性的升高,能有效保持肝脏中GSH含量和明显降低MDA含量,说明土庄绣线菊水浸液对乙醇所致肝损伤具有保护作用,能明显改善酒精引起的肝脏损害。     

Research Progress on the Protective Mechanism and Application of Resveratrol to Common Liver Injury in Livestock and Poultry

In recent years,with the intensive and large-scale development of livestock and poultry breeding,livestock and poultry are vulnerable to liver damage caused by feed mildew, antibiotic abuse,hepatitis virus and other factors.Resveratrol is a natural plant extract which is widely found in many plants.It belongs to polyphenols,which can improve liver damage caused by liver disease in the field of food science and medicine.At the same time, resveratrol can effectively protect the liver of livestock and poultry,relieve inflammation stimulation,oxidative stress,apoptosis and other physiological or pathological conditions of liver damage.In addition,resveratrol can improve the liver damage caused by non-alcoholic fatty liver that is prone to appear in the growth and fattening stage by regulating the lipid metabolism of livestock and poultry.The authors summarized the research progress of the protective effect of resveratrol on liver injury of livestock and poultry, briefly described it's physical and chemical properties and related biological functions, such as anti-inflammatory,anti-oxidation,anti-apoptosis.At the same time,the main types and pathologic ways of liver injury in livestock and poultry were introduced, and the protective mechanism and signal pathway of resveratrol to liver injury in livestock and poultry were analyzed,in order to provide the basis for resveratrol to improve the common liver injury of livestock and poultry and improve the quality of livestock products,and to provide theoretical support for exploring the possibility of resveratrol as a new high quality feed additive.     

白藜芦醇对畜禽常见肝损伤保护机制及应用的研究进展

近年来随着畜禽养殖的集约化与规模化的不断发展,畜禽容易遭受来自饲料发霉、抗生素滥用及肝炎病毒等因素产生的肝损伤。白藜芦醇是一种广泛存在于多种植物中的天然植物提取物,属于多酚类物质,在食品科学和医学领域中可以改善肝脏疾病造成的肝损伤。同时,白藜芦醇可以有效保护畜禽肝脏,缓解炎症刺激、氧化应激以及细胞凋亡等生理或病理状态时产生的肝损伤。另外,白藜芦醇可以通过调节畜禽脂代谢,改善生长育肥阶段容易出现的非酒精性脂肪肝所导致的肝损伤。作者综合了白藜芦醇对畜禽肝损伤保护作用的研究进展,简述了白藜芦醇的理化性质和相关生物学功能,如抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡,同时介绍了畜禽常见肝损伤的主要类型和病理途径,并分析了白藜芦醇对畜禽常见肝损伤保护机制和相关信号通路,以期为白藜芦醇通过改善畜禽常见肝损伤、提高畜产品品质提供依据,为探究白藜芦醇成为一种新型优质的饲料添加剂的可能性提供理论支撑。