癸氧喹酯抗寄生原虫作用研究现状

癸氧喹酯(decoquinate,DQ)作为畜禽抗球虫药使用已有50多年历史,因其高效、低毒、低残留等特点而备受关注。DQ主要通过破坏虫体线粒体细胞色素bc1复合体的电子传递而捕获子孢子和第一代裂殖子的发育而发挥作用。家禽球虫易产生突变而较快产生抗药性,而反刍动物球虫少有抗药性的报道。除抗球虫作用外,DQ对疟原虫和弓形虫具有很好的控制效果,对隐孢子虫和肉孢子虫的作用还需要研究确认。近年研究表明,DQ纳米颗粒和衍生物具有更强的抗疟活性,值得深入研究。通过查阅国内外相关文献,综述了DQ抗几种常见寄生原虫的研究进展,为其合理使用提供借鉴。     

癸氧喹酯溶液

癸氧喹酯（Decoquinate）为喹啉类抗球虫药物．首先由英国May＆Baker公司研制。商品名敌球素（Decox。6%预混剂）。于上世纪七十年代开发上市。2002年．美国雅来大药厂的癸氧喹酯预混剂（Decox）在我国注册上市。在我国．由青岛康地恩药业等7家企业（青岛六和药业有限公司、潍坊诺达药业有限公司、菏泽普恩药业有限公司、潍坊大成生物工程有限公司、山西农大恒远药业有限公司、江苏欧克动物药业有限公司）研制的癸氧喹酯溶液（3%）,2009年7月13日被农业部批准为4类新兽药。证号为（2009）新兽药证字25号。     

抗球虫药癸氧喹酯的合成

癸氧喹酯（Decoquinate）为抗球虫新药，国外主要以对硝基愈创木醚钾或对硝基儿茶酚钠等为原料制得。本文采用国内已工业化生产的邻羟基苯乙醚为原料，通过硝化、还原及高温缩合等反应顺利制得该产品。     

新型抗球虫药——癸氧喹酯的研究与应用

挑选健康且体况相近的180只14日龄黄羽肉鸡180只随机分组,在人工感染E.tenella条件下,评估癸氧喹酯、马杜米星铵、尼卡巴嗪乙氧酰胺苯甲酯及甲基盐霉素的抗球虫效果,并对4种抗球虫药物进行比较,以抗球虫指数（ACI）作为药物治疗效果的综合评定指标。结果显示,各药物组的ACI分别为癸氧喹酯194.53,马杜米星铵190.15,尼卡巴嗪乙氧酰胺苯甲酯189.87,甲基盐霉素165.42,未用药的感染对照组的ACI为112.23。癸氧喹酯和马杜米星铵的抗球虫效果最好,抗球虫指数超过190。     

高效液相色谱法测定癸氧喹酯溶液的含量

建立了癸氧喹酯溶液含量测定的高效液相色谱方法。采用Zorbax Eclipse C18色谱柱（4．6mm×150mm,5μm）,以甲醇-乙腈-冰乙酸（45：55：0．1）溶液（用三乙胺调pH值至7．0,每1000mL再加入1．0g硝酸钙）为流动相,检测波长267nm,流速为1．0mL/min,外标法定量。该方法最低检测限为0．05g／mL,在1—100μg／mL浓度范围内线性关系良好（r^2=0．9999）,平均回收率99．67％,可用于癸氧喹酯溶液的含量测定。     

高效液相色谱法测定癸氧喹酯预混剂的含量

建立癸氧喹酯预混剂的含量测定的方法。采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-冰醋酸(85:15:1)为流动相,检测波长为265nm。理论板数按癸氧喹酯峰计算不低于1500。经试验,癸氧喹酯在10～250μg/mL范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程Y=54.535X+10.231,r=1.000(n=5),平均回收率为100.4%、100.3%、100.6%(n=3)。本方法具有操作简便、快速、准确可靠等特点,适用于该药品生产的质量控制。     

癸氧喹酯溶液对靶动物鸡的安全性试验

为了评价癸氧喹酯溶液对靶动物鸡的安全性,选取100只健康的8日龄扬州AA肉鸡,随机分成5组,每组20只。各组试验鸡分别以0、推荐剂量(15 mg/kg)、3倍推荐剂量(45 mg/kg)、5倍推荐剂量(75 mg/kg)、10倍推荐剂量(150 mg/kg)的癸氧喹酯溶液连续饮水给药21 d,通过对一般临床症状、增重、饲料报酬、血液学和血液生化指标、病理组织学等观察和检测,结果表明:癸氧喹酯溶液毒性较小,在鸡体内耐受性高,至少以5倍推荐剂量饮水给药对靶动物鸡是安全的。     

癸氧喹酯溶液预防人工感染肉仔鸡球虫病的药效试验

研究了癸氧喹酯溶液对肉鸡球虫病的预防效果。结果表明,癸氧喹酯溶液按15mg/kg饮水,抗球虫指数为190．属高效抗球虫药物。     

妥曲珠利纳米乳的制备及质量评价

为了确定妥曲珠利纳米乳的处方和制备工艺,选用液体石蜡、乙酸乙酯、大豆油、IPM、油酸为油相,RH-40、EL-40、OP-10、吐温-80、司盘-80为表面活性剂,乙醇、1,2-丙二醇、异丙醇、丙三醇、PEG-400为助表面活性剂,通过伪三元相图筛选制备妥曲珠利纳米乳的最佳处方.结果表明,油相为乙酸乙酯、表面活性剂为吐温-80,助表面活性剂为1,2-丙二醇可形成纳米乳.优化处方为表面活性剂∶助表面活性剂∶油相∶水相=2∶1∶2∶5,增溶剂添加量为10％,在该处方下制备的妥曲珠利纳米乳稳定性良好.     

高效液相色谱法测定癸氧喹酯原料及制剂含量的研究

建立了癸氧喹酯原料药、固体分散体含量测定的高效液相色谱一紫外检测法。采用DiamonsilC18（4．6mm×150mm,5μm）反相色谱柱,以甲醇一水（95：5）溶液（用稀盐酸调pH值至3．5）为流动相,检测波长330nm,流速0．6mL／min,外标法定量。结果显示该方法最低检测限为0．0025p,g／mL,在0．5～10斗μmL浓度范围内,线性关系良好（A=11405C＋15821,R=0．999）,加样平均回收率99．61％,RSD为0．90％。此方法可用于癸氧喹酯的含量测定,适用于该药品固体分散体生产的质量控制。     

恩诺沙星口服混悬液的研制及其对仔猪黄白痢疗的效观察

以恩诺沙星为原料,纯化水为溶媒,利用胶体磨采用分散法研制出恩诺沙星口服混悬液,并对制剂进行了稳定性研究.结果显示,所有参试样品的外观性状、沉降体积比、再分散性、相对含量等指标均无明显变化,表明该制剂稳定性良好.结果表明,试验组与对照组对仔猪黄白痢的治愈率分别为72.0%和66.0%,有效率分别为92.0%和72.0%,试验组对仔猪黄白痢的有效率与对照组比较差异极显著(P＜0.01),表明恩诺沙星口服混悬液对仔猪黄白痢的临床疗效显著优于恩诺沙星溶液.     

高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中癸氧喹酯的测量不确定度评定

分析了影响应用高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中癸氧喹酯残留量的测量不确定因素,并对各不确定度分量进行了量化计算,最终求得扩展不确定度为0.56μg/kg,分析表明重复测量、制备标准溶液及内标溶液引入的不确定度分量是影响癸氧喹酯残留量测量不确定度的主要因素。     

包膜丁酸钠与癸氧喹酯联合应用抗鸡球虫作用研究

为研究包膜丁酸钠和癸氧喹酯联合用药抗鸡球虫的疗效。以柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)口服接种建立雏鸡球虫感染模型,分为空白组,感染对照组,包膜丁酸钠(CSB,750 mg/kg)组,癸氧喹酯(DQ,40 mg/kg)组和联合用药组。在接种前1 d至接种后6 d拌料投喂CSB、DQ单用或联合用药,通过临床症状、粪便卵囊计数、盲肠病变记分以及盲肠组织病理观察来评价药物的抗球虫作用。结果表明:感染对照组和CSB处理组在感染后第5~6天均出现了大量血便,但CSB组推迟并减少了卵囊排出,DQ单用以及与CSB联合用药都明显推迟并减少了血便,盲肠病变记分也相应减轻,且联合用药组未见卵囊排出。盲肠组织HE染色结果与临床症状一致,联合用药组防治效果最佳。这表明单用CSB虽不能预防球虫病的发生,但与DQ合用时有一定的增效作用。     

尼卡巴嗪混悬液的研制及其对鸡球虫病的疗效

以尼卡巴嗪为原料,纯化水为溶媒,利用胶体磨采用分散法成功研制出尼卡巴嗪混悬液,并对制剂进行了稳定性研究。所有参试样品的外观性状、沉降体积比、再分散性、相对含量等指标均无明显变化,表明该制剂稳定性良好。试验了尼卡巴嗪混悬液对鸡柔嫩艾美耳球虫病的疗效。结果表明,对经口一次人工感染1.0×105个/只柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊的雏鸡按100kg饮水中分别添加100g/L尼卡巴嗪混悬液25、50、100mL的剂量混饮连续给药5d,其保护率均达100%,抗球虫指数分别为189.7、189.9、184.2,属高效抗球虫药。     

柔嫩艾美耳球虫癸氧喹酯耐药株的诱导研究

采用药物浓度递增法,在实验室条件下进行柔嫩艾美耳球虫耐药虫株的诱导。以5.4 mg/kg癸氧喹酯为起始诱导浓度连续传代,以病变记分减少率(RLS)、最适抗球虫指数(POAA)和抗球虫指数(ACI)3项指标综合判定耐药性,经9次传代,成功地诱导出对54 mg/kg癸氧喹酯具有完全抵抗力的耐药虫株,为进一步的球虫耐药的分子机理研究提供材料。     

桑叶口服液制备条件探讨

以多糖含量为指标,用正交实验法及单因素实验考察,优选桑叶口服液的制备条件。结果表明:最佳条件为50倍量溶剂(水),温度100℃提取3次,每次0.5h,膨润土和木糖醇的添加量分别为0.3%和8%。得到的桑叶口服液色泽橙黄、质地细腻均匀并带有香醇桑叶味,具有较高的营养保健价值。