两种氟苯尼考粉剂在肉鸡体内的药动学比较

健康黄羽肉鸡(公母各半)20只随机分为A、B 2组,分别单剂量灌服19.91%氟苯尼考粉(受试品)和10%氟苯尼考粉(对照品),给药量均为15 mg/kg,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血浆中药物含量。实测血药浓度-时间数据,采用Win Nonlin 5.2.1药动学分析软件处理。结果显示:A组平均消除半衰期(T_(1/2β))约为9.158 h,达峰时间(T~(max))和峰值浓度(C~(max))分别为0.600 h和5.786μg/m L,平均曲线下面积(AUC)为26.474 h·μg/m L,平均滞留时间(MRT)4.357 h;B组平均T_(1/2β)约为7.513 h,T~(max)和C~(max)分别为1.900 h和5.106 mg/L,AUC为25.749 h·μg/m L,MRT 5.695 h;相对生物利用度约为93.979%。结果表明,19.91%氟苯尼考粉T~(max)比10%氟苯尼考粉提前(P0.01),其他药动学参数无明显差异(P0.05)。     

加米霉素在比格犬体内的药代动力学研究

为探究加米霉素在比格犬体内的药物代谢动力学特征,了解其在比格犬机体内的吸收、分布、转化以及排泄规律,选取6只比格犬,加米霉素以推荐剂量6 mg/kg皮下以及静脉分别单次给药,分别于不同时间点静脉采集犬血液,用高效液相色谱串联二级质谱法测定血液中药物浓度。用非房室模型对药时曲线进行分析,皮下注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.875 h±0.186 h,消除半衰期(T_(1/2β))为59.978 h±7.861 h,药时曲线下面积(AUC)为4.912μg·h/mL±0.738μg·h/mL。静脉注射药动学参数为:达峰时间(T_(max))为0.336 h±0.144 h,消除半衰期为(T_(1/2β))为49.028 h±5.012 h,药时曲线下面积(AUC)为3.774μg·h/mL±0.211μg·h/mL。试验结果表明,静脉或皮下注射加米霉素后,药物在比格犬体内的浓度较高,且皮下注射的生物利用度较高,推荐使用皮下注射的方式给药。     

氟苯尼考环糊精包合物的药物代谢动力学研究

为研究氟苯尼考环糊精包合物的药代动力学及生物利用度,将健康白羽肉鸡24只,随机分为两组,每组12只,分别以20 mg/kg的剂量单次灌服20%普通氟苯尼考粉(A组)和20%氟苯尼考环糊精包合物(B组),并于给药后不同时间点从翅下静脉采血,采用已建立的UPLC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,用WinNonlin 5.2.1药动学分析软件的非房室模型拟合血药浓度-时间数据。结果显示:A组达峰时间(T_(max))和达峰浓度(C_(max))分别为1.563±0.755 h、1043.15±391.42 ng/mL,平均消除半衰期(T_(1/2λz))约为4.814±3.058 h,平均曲线下面积(AUC_(last))为4283.53±2406.81 h·ng/mL;B组T_(max)、C_(max)分别为1.417±1.683 h、4691.95±1597.28 ng/mL,T_(1/2λz)约为2.106±1.476 h,AUC_(last)为14911.70±2976.22 h·ng/mL;相对生物利用度约为348.12%。试验表明,采用环糊精包合工艺的氟苯尼考粉的生物利用度显著高于普通工艺的氟苯尼考粉。     

双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学和生物利用度研究

研究双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学特征和生物利用度,为其临床合理使用提供实验依据。选用8头健康猪,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量静脉注射或肌内注射5%双氯芬酸钠注射液(2.5mg·kg~(-1)),高效液相色谱法(HPLC)检测猪血浆中双氯芬酸钠浓度,采用DAS 2.1.1软件对血药浓度-时间数据进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果显示,猪静脉注射给药的药动学参数如下:消除半衰期(T_(1/2β))为(1.32±0.34)h,药-时曲线下面积(AUC)为(55.50±5.50)(μg·mL~(-1))·h,平均滞留时间(MRT)为(1.60±0.28)h,表观分布容积(V_d)为(0.50±0.05)L·kg~(-1),总体清除率(CL_B)为(0.26±0.04)L·(h·kg)-1。猪肌内注射给药的药动学参数如下:峰时(T_(max))为(1.19±0.26)h,峰浓度(C_(max))为(11.61±5.99)μg·mL~(-1),T_(1/2β)为(1.87±0.70)h,AUC为(43.17±7.77)(μg·mL~(-1))·h,MRT为(2.86±0.64)h,生物利用度(F)为(78.29±14.81)%。结果提示,双氯芬酸钠注射液肌注给药后在猪体内具有吸收良好、达峰迅速、血药峰浓度高、消除较快、生物利用度较高的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为2.5mg·kg~(-1)。     

恩诺沙星及其代谢物在1日龄鸡体内的药动学研究

研究不同剂量恩诺沙星(ENR)及代谢产物环丙沙星(CIP)在雏鸡体内药动学特征。240只刚出壳黄羽肉鸡分2个剂量组,20 mg/kg和40 mg/kg皮下注射恩诺沙星,高效液相色谱法测定药物浓度,药时数据用WinNolin8.0软件处理非房室模型分析。结果表明,增加剂量后恩诺沙星以下药动参数发生变化:消除半衰期(t_(1/2))由7.37 h降至6.53 h,达峰时间(T_(max))由8 h降到4 h,最大血药浓度(C_(max))由3.75μg/mL增至4.92μg/mL,药时曲线下面积(AUC_(last))由40.45 h·μg/mL增至78.2 h·μg/mL,平均滞留时间(MRT_(last))由为8.6 h增至11.42 h;消除率(Cl)分别为0.49 L/h/kg和0.5 L/h/kg,表观分布容积(Vz_(obs))分别为5.22 L/kg和4.77 L/kg。不同剂量恩诺沙星给药后都都表现出分布迅速、广泛的特点,代谢产物环丙沙星产生与消除迅速。     

甘草提取物对氟苯尼考在鸡体内药动学和生物利用度的影响

为研究甘草提取物对氟苯尼考(florfenicol,FFC)在鸡体内药动学和生物利用度的影响,将30只鸡随机分成单用组、合用组和静脉组,合用组连续7 d灌服甘草提取物(0.3 g/kg,1次/d),单用组和静脉组则给予相同体积的生理盐水,第8天3个组均予FFC(30 mg/kg)给药后按时间点连续采样,数据采用DAS2.0进行分析。结果显示,单用组和合用组FFC的主要药动学参数:C_(max)分别为(5.637±0.825),(5.289±0.734) mg/L,T_(max)分别为(1.518±0.428),(1.083±0.343) h,AUC_(0-∞)分别为(30.774±5.683),(24.561±5.364) mg/L·h,t_(1/2z)分别为(2.472±0.314),(2.066±0.272) h,MRT分别为(3.149±0.459),(2.614±0.385) h,Vz分别为(4.466±0.375),(5.253±0.498) L/kg,CLz分别为(1.168±0.136),(1.401±0.152) L/h·kg。合用后,FFC药动学特征出现明显改变,AUC_(0-∞)、MRT、t_(1/2z)、T_(max)均显著降低(P0.05),C_(max)降低(P0.05),Vz和CLz则显著增加(P0.05),口服生物利用度下降了16.26%。结果表明,甘草提取物连续给药7 d后加快了FFC在鸡体内的吸收和消除速度,减小了口服生物利用度,提示两者在临床上合用有潜在的药动学相互作用。     

帕托珠利混悬液在仔猪体内的药代动力学及生物利用度研究

为研究帕托珠利混悬液在仔猪体内的药动学特征及生物利用度,采用平行实验设计方法,将16头 40 日龄健康仔猪随机分成两组,每组8头（公母各半）,分别进行单剂量静脉注射（6mg/kg bw）和单剂量口服给药（15mg/kg bw）,所有猪给药前禁食12h,给药2h后恢复正常饮食。给药后按预定的采血点采集血样,血浆中帕托珠利的含量采用经验证的 HPLC检测方法进行测定。实测血药浓度数据采用Graphad prism 8.0拟合药时曲线图,并用 Winnonlin5.2计算药动学参数。结果显示,单剂量静脉注射帕托珠利注射液后帕托珠利在仔猪体内主要药动学参数如下：平均消除半衰期（T1/2?）为136.98h,平均滞留时间（MRT）为165.92h,平均药时曲线下面积（AUC0-t）为1570.97 h?μg/mL,平均表观分布容积（Vz）为695.59 mL/kg,平均血浆清除率（CL）为3.77 mL/h?kg;单剂量口服帕托珠利混悬液后帕托珠利在仔猪体内主要药动学参数如下：平均消除半衰期（T1/2?）为134.05h,平均达峰时间（Tmax）为42.00h,平均峰浓度（Cmax）为14.03μg/mL,平均滞留时间（MRT）为173.19h,平均药时曲线下面积（AUC0-t）为2831.00 h?μg/mL,帕托珠利混悬液口服给药绝对生物利用度为72.08%。结果表明,帕托珠利在猪体内分布较差,消除缓慢;仔猪口服帕托珠利混悬液达峰时间较长,但吸收良好。     

甲砜霉素在感染多杀性巴氏杆菌鸡体内的药物动力学

30只健康杂交肉鸡随机分成3组,每组10只,雌雄各半,分别进行健康鸡静脉注射、健康和巴氏杆菌感染鸡口服给药的药动学研究。静注和口服的给药剂量按体质量分别为15mg/kg和30mg/kg。以反相HPLC测定血浆中甲砜霉素的质量浓度,药物浓度-时间数据用3P97药动学程序软件处理。健康鸡单剂量静注给药后,血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型,其主要动力学参数分别为:V(c)为(0.58±0.09)L/kg,t1/2α(0.11±0.03)h,t1/2β(0.95±0.18)h,AUC为(11.99±0.90)mg/(L.h),CL(s)为(1.26±0.10)L/(kg.h)。健康鸡和巴氏杆菌感染鸡单剂量口服给药血药浓度-时间数据均符合一级吸收一室开放模型。健康鸡口服给药的主要动力学参数分别为:Lagtime(0.04±0.02)h,t1/2ka(0.16±0.08)h,t1/2ke(1.64±0.22)h,T(peak)(0.57±0.18)h,C(max)(6.34±0.56)mg/L,AUC为(19.02±1.48)mg/(L.h),F为79.32%。巴氏杆菌感染鸡口服给药的主要动力学参数分别为:Lagtime(0.07±0.02)h,t1/2ka(0.54±0.26)h,t1/2ke(1.74±0.27)h,T(peak)(1.31±0.39)h,C(max)(5.28±0.73)mg/L,AUC为(21.75±1.03)mg/(L.h),F90.70%。与健康鸡相比,甲砜霉素在感染鸡的t1/2(ka)、T(peak)和Lag-time显著延长(P0.05或P0.01),且比健康鸡具有更高的生物利用度。但甲砜霉素在巴氏杆菌感染鸡体内的消除速度未受影响。     

左旋咪唑擦剂的药代动力学——离子对HPLC法研究

给家兔背部皮肤涂擦左旋咪唑擦剂后,用离子对HPLC法测定了血浆左旋咪唑的含量.以μ-Bondapak C_(12)为固定相,以水-甲醇-庚烷磺酸(v/v为55/45/2)的0.2%乙酸液(pH3.5)为流动相,在波长291nm处检测.最低检测浓度为0.02μg/mL,平均回收率为71.25±3.79%(n=5).左旋咪唑经皮吸收后,其药动学符合—室模型,动力学方程为:(?)=1.75(e~(- 0.0025t)—e~(-0.5129t);其吸收达峰时间(T_(max))为4.03h;峰浓度(C_(max))为0.99μg/mL;消除半衰期(T_((1/2)β))7.49;曲线下面积(A_(mu))为15.57(μg·h)/mL.同时与肌注左旋咪唑的药动学进行了比较.     

两种替米考星可溶性粉在鸡体中的药动学比较研究

将24只健康肉用商品鸡(公母各半)随机分为A、B两组,分别单剂量灌服10%替米考星可溶性粉和10%磷酸替米考星可溶性粉,给药量均为12 mg/kg体重,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血浆中药物含量。实测血药浓度-时间数据,采用Win Nonlin5.2.1药动学分析软件处理。结果显示,A组平均消除半衰期(T1/2β)约为33.786 h,达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为1.125 h和0.377μg/m L,平均曲线下面积(AUC)为2.322μg/m L·h,平均滞留时间(MRT)为9.345 h;B组T1/2β约为37.272 h,Tmax和Cmax分别为1.167 h和0.358μg/m L,AUC为2.444μg/m L·h,MRT为9.698 h,相对生物利用度约为105.3%。结果表明,两种替米考星饮水剂上述药动学参数无明显差异(P0.05)。