“棘防E号”预防绵羊甘肃棘豆中毒

棘豆是我国草原上对家畜危害最为严重的毒草之一,西北、西南及华北的９个省（区）都发生过家畜棘豆中毒,为我国的“三大毒草灾害”之一［１］,给畜牧业生产造成巨大的经济损失。仅青海省１９５７～１９８５年就有因棘豆中毒死亡家畜５．５万头（只、匹）,近年棘豆仍迅...     

棘防E号预防绵羊甘肃棘豆中毒

棘豆是我国草原上对家畜危害最为严重的毒草之一,西北、西南及华北的９个省（区）都发生过家畜棘豆中毒,为我国的“三大毒草灾害”之一［１］,给畜牧业生产造成巨大的经济损失。仅青海省１９５７～１９８５年就有因棘豆中毒死亡家畜５．５万头（只、匹）,近年棘豆仍迅...     

“棘防E号”的安全性评价Ⅰ——急性毒性试验

90只小鼠随机分为9组，每组10只。除对照组外，其余8组分别以绵羊每日正常用药量的1．5^n等比级数递增剂量，一次给小鼠灌服“刺防E号”，连续观察14天，以测定“棘防E号”对小鼠口服的LD50。结果表明，当小鼠服用绵羊正常用药量的17倍时，不出现半数死亡，说明“棘防E号”对小白鼠的LD50大于绵羊正常用药量的10倍，是完全安全性的药物。     

“棘防E号”的安全性评价Ⅰ—急性毒性试验

90只小鼠随机分为9组，每组10只。除对照组外，其余8组分别以绵羊每日正常用药量的1．5^n等比级数递增剂量，一次给小鼠灌服“棘防E号”，连续观察14天，以测定“棘防E号”对小鼠口服的LD50。结果表明，当小鼠服用绵羊正常用药量的17倍时，不出现半数死亡，说明“棘防E号”对小白鼠的LD50大于绵羊正常用药量的10倍，是完全安全性的药物。     

"棘防E号"的安全性评价

90只小白鼠随机分为9组每组10只。除对照组外,其余8组分别以绵羊每日正常用药量的1．5^u等比级数递增剂量,一次给小白鼠灌服定量“棘防E号”,连续观察14天,以测定“棘防E号”对小白鼠口服的LD50。同时,按最大无作用剂量(101.25mg／BW、正常剂量(20．00mg／kg.BW、最大无作用剂量的1／30(3．375mg／kg．BW)给小白鼠饮用“棘防E号”,观察对小白鼠繁殖机能的影响。结果表明,当小白鼠服用绵羊正常用药量的17倍时,不出现半数死亡,说明“棘防E号”对小白鼠的LD50大于绵羊正常用药量的10倍,是完全安全性的药物;最大无作用剂量、正常剂量、最大无作用剂量的1／30对小白鼠怀孕率和胎儿畸形与对照组没有明显的区别。     

替米考星在绵羊体内的药代动力学研究

5只健康小尾寒羊，采用静脉和皮下注射2种途径以替米考星10mg/kg体重剂量给药，进行体内药代动力学研究。动物给药后在96h内分点采血，血浆样品处理采用甲醇沉淀，离心去蛋白，调节pH值并用氯仿提取替米考星；样品测定采用苯基柱，以反向HPLC测定绵羊血清中的替米考星浓度。结果表明，绵羊静注和皮下注射替米考星的药时数据均符合二室开放模型，替米考星皮下注射和静脉给药在羊体内具有吸收和分布较迅速，消除缓慢，体内分布容积大，生物利用度较高的特点。结果对了解替米考星在绵羊体内的药动学特征以及指导临床正确用药具有重要意义。     

氟苯尼考静注及肌注在绵羊体内的药代动力学研究

健康绵羊8只,随机分为A、B两组,A组静注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量30mg·kg-1氟苯尼考试验品。两周后,A组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考对照品。用高压液相色谱法测定血浆中的药物浓度。采用3p97药代动力学程序软件处理药 时数据。静注药 时数据符合三室开放模型,主要药代动力学参数:Vd(ss)1 87±0 26L·kg-1,T1/2α1 5±0 06h,T1/2β19 47±7 64h,CL(s)0 25±0 05L·kg-1·h-1,AUC77 35±10 24μg·h·mL-1;氟苯尼考试验品肌注药 时数据符合一室开放模型,主要药代动力学参数:20mg·kg-1剂量组C(max)4 20±0 28μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 02h,T1/2ke10 07±1 08h,AUC67 47±11 02μg·h·mL-1,F(绝对)87 22%,F(相对)97 66%;30mg·kg-1剂量组C(max)7 10±1 84μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 10h,T1/2ke9 57±3 28h,AUC101 58±10 25μg·h·mL-1。实验结果表明,氟苯尼考试验品肌注后曲线下面积AUC与剂量呈比例关系,在绵羊体内吸收好,分布快,消除缓慢,与先灵葆雅公司对照品相似。     

国产表阿佛菌素在绵羊体内的药代动力学研究

用反相高效液相色谱结合荧光检测法,对试验绵羊经静脉、皮下单剂量注射0 2 mg/kg表阿佛菌素的药代动力学进行了研究。血样提取物通过C18小柱富集、洗脱,甲醇洗提部分经加入1 甲基咪唑和三氟乙酸酐的乙腈液衍生化后进行色谱分析。血药浓度在 2. 5 ~ 200 ng/mL 范围呈良好线性关系(R= 0 996 8),方法平均回收率96 65%±3.84%,血药最低检测限 2.5 ng/mL,日内、日间变异系数分别小于 10%、12%。2 种途径给药后体内药物运转分别符合二室和一室开放模型。主要药代参数如下,静脉注射:消除半衰期(T1/2β)12.66±2.05 h,药时曲线下面积(AUC0~74)1.02±0 30 (mg/L)·h,fc=0 13±0 05; 皮下注射:吸收半衰期(T1/2ka )4.42±1.04 h,峰浓度(Cmax)0 02±0 01 μg/mL,峰时(Tmax ) 15. 36±2. 91 h,消除半衰期(t1/2k ) 26. 22±9. 04 h,药时曲线下面积(AUC0~122)1.19±0 37 (mg/L)·h。上述结果表明,绵羊静脉注射表阿佛菌素后体内药物分布广泛,消除较慢。皮下注射吸收好,消除比静脉注射更为缓慢,体内药物平均滞留时间长。     

静注克洛素隆在绵羊体内的药代动力学研究

应用YWG-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),WatersTM 486型可调波长紫外检测器(检测波长265 nm);0.01 M磷酸钾(pH=7)乙腈(3 1)为流动相;含量测定采用标准曲线法,建立了RP-HPLC法检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法.同时对绵羊单剂量静脉注射7 mg/kg克洛素隆的药代动力学进行了研究.血药浓度在0.005～2.0 μg/ml及2.0～50.0μg/ml范围呈良好线性关系(r=0.9941、0.9970),平均回收率93.2%,血药最低检测浓度0.005μg/ml,日内日间变异系数分别小于10%、11%.血药浓度结果经MCPKP药代动力学统计软件处理,体内药物运转符合三室开放模型,主要药物动力学参数t1/2γ=14.14 h,Kel=0.3260 h-1,AUC=153.95 mg/l@h,fc=0.055.结果表明克洛素隆静脉单次给药后体内分布较为广泛,持续作用时间长,主要通过肾脏排泄.     

“棘防E号”对小鼠的急性毒性试验

对昆明种小鼠经口灌服“棘防E号”进行急性毒性试验，按简化机率单位法测得“棘防E号”对小鼠的LD50为2808mg／kg，LD50的95％的可信限为2015mg／kg-3905mg／kg，表明“棘防E号”为低毒物质。     

“棘防E号”对小鼠的急性毒性试验

对昆明种小鼠经口灌服“棘防E号”进行急性毒性试验。按简化机率单位法测得“棘防E号”对小鼠的LD_(50)为2 808 mg/kg;LD_(50)的95％的可信限为2 015～3 905 mg/kg,表明“棘防E号”为低毒物质。     

伊维菌素和吡喹酮复方注射液在绵羊体内的药代动力学

本文对自制伊维菌素(IVM)和吡喹酮(PZQ)复方制剂在绵羊体内的药代动力学进行了研究,试验将18只绵羊随机分为3组,A组肌肉注射自制复方制剂;B组皮下注射市售单方IVM注射液;C组口服市售单方PZQ片剂,其中伊维菌素的给药剂量均为0.2 mg/kg体重,A组PZQ的剂量为30 mg/kg体重,C组PZQ剂量为100 mg/kg体重.试验结果显示,肌肉注射自制复方制剂中IVM的各项药代动力学参数与单方对照药物相比均无显著差异;尽管复方制剂PZQ的剂量约为单方对照品的1/3,但两者的AUC值相似,复方制剂中PZQ的达峰时间比单方对照品快约6倍,T1/2beta长约3倍,维持有效血药浓度时间长达24 h,结果说明,自制复方制剂中IVM的生物利用度与单方对照药物相似,吡喹酮的生物利用度与单方对照药物相比有显著提高,且具有起效快、疗效长的特点.     

硫酸多粘菌素E在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

健康断奶仔猪 5头 ,分别进行单剂量肌注 (2 5和 5 0mg/kgb .w .)和静注 (2 5mg/kgb .w .)给药 ,并用微生物学方法对硫酸多粘菌素E在猪体内的药代动力学和绝对生物利用度进行了研究。以 3P97程序处理血药浓度—时间数据 ,结果表明 ,以 2 5和 5 0mg/kgb .w .的剂量肌注给药时 ,其血清中药物的峰浓度 (Cmax)分别为 3 73± 0 2 8μg/ml和 6 40± 0 1 8μg/ml,达峰时间分别为 32 2 2± 1 51min和 34 1 8± 1 76min ,消除半衰期 (t1 / 2 β)为 2 55 99± 1 3 65min和 2 64 0 8± 2 8 57min ;以 2 5mg/kgb .w .的剂量静注给药时 ,其消除半衰期 (t1 / 2 β)为 2 51 2 8± 1 2 53min。静注和肌注在体内的分布均为一级吸收二室模型。肌注 2 5和 5 0mg/kgb .w .剂量的注射液时 ,其平均绝对生物利用度分别为 98 30 %和 88 54 %。     

“棘防E号”对小白鼠精子畸形率的影响

将"棘防E号"分别按每千克体重176(1/16 LD50),352(1/8 LD50),702(1/4 LD50)和1 404 mg(1/2 LD50)剂量给小鼠灌服,研究其对雄鼠精子的损害作用。结果表明:1/2 LD50组、1/4 LD50组的精子畸形率是阴性对照组(蒸馏水)的5.4倍和2.6倍,且各剂量之间和精子畸形率呈明显线性相关(r=0.9979)。说明当"棘防E号"的剂量达到每千克体重702 mg时,对小白鼠的精子具有明显的损害作用。     

替米考星静脉及皮下注射后在绵羊体内的药代动力学研究

健康成年杂交绵羊静脉和皮下注射替米考星注射液后,用反相高效液相色谱法测定不同时间点血清中的药物浓度。采用3p97药代动力学程序软件处理数据,替米考星两种给药途径的药 时数据均符合二室开放模型静脉注射给药(5 mg/kg bw)的主要药代动力学参数: t1/2a 为 0. 611±0. 017 h、t1/2β为 23. 215±0. 459 h、AUC为11 815±0.396(μg/mL)·h、CL(s)为 0.424±0.014 L/(kg·h)。替米考星皮下注射主要药代动力学参数: 1mg/kg bw剂量组 t1/2a 为 1 751±0 557 h、t1/2β为 22 896±2 747 h、t1/2Ka 为 0. 100±0. 025 h、AUC 为 25. 828±1 479 (μg/mL)·h、CL(s)为0.393±0.017 L/(kg·h),Tmax为0.500±0.065 h,Cmax为1.424±0.156μg/mL、F为109.28%±6.25%。30 mg/kg bw剂量组 t1/2a为1.342±0.244 h、t1/2β为 20.052±1.236 h、t1/2Ka为 0.086±0.015h、AUC为57 575±6.760 (μg/mL)·h、CL(s)为0.527±0.068 L/(kg·h)、Tmax为0.437±0.039 h、Cmax为 3.343±0 512μg/mL、F为81.22%±9.54%。结果表明,绵羊静脉和皮下注射替米考星体内分布广,消除缓慢;皮下注射后在体内吸收迅速,达峰快,生物利用度高。     

“棘防E号”诱发小白鼠骨髓细胞的微核效应

采用微核试验观察“棘防E号”对小鼠骨髓细胞遗传毒性作用和量效关系。结果表明,“棘防E号”剂量为1/2 LD50(1 404 mg/kg)、1/4LD50(702 mg/kg)、1/8 LD50(352 mg/kg)时微核率分别为(140.27±4.71)%、(64.04±3.07)%、(42.01±1.99)%。其中1/2 LD50(1 404mg/kg)剂量组的微核率是阴性对照组的3.2倍,说明“棘防E号”的剂量超过1/2 LD50以上时对小白鼠骨髓细胞有一定的致突变作用。     

硒在奶山羊体内药代动力学研究

本文研究了硒在6只成年健康奶山羊体内的药动学。按0.3mg/kg体重肌肉注射,在给药后40天内不同时间采血。结果表明,血药浓度一时间曲线符合二室开放模型。