腐霉素的安全性及药效研究：II.腐霉素的致畸作用

本文研究了腐霉素钠盐对Ｗｉｓｔａｒ大鼠的致畸作用。传统致畸试验，以１／５、１／１５、１／４５及１／３５ＬＤ５０ ４个剂量的腐霉素进行试验，结果表明，１／５ＬＤ５０组孕鼠已出现体重下降和死亡、吸收胎率和死胎率升高（Ｐ＜０．０５）诸现象，但各剂量组未产生明显的致畸作用（Ｐ＞０．０５）。喂养致畸试验以１／１０、１／５０及１／１００ＬＤ５０ ３个剂量的腐霉素连续混料饲喂大鼠９０天，然后交配检查，结果表明各     

金莲花饲用安全性评价

试验旨在探究金莲花饲用安全性,对金莲花进行急性毒性试验、遗传毒性试验(细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变)和亚慢性毒性试验。结果显示,昆明小鼠半数致死量(LD₅₀)大于10.0 g/kg·BW。遗传毒性试验结果未见金莲花对试验动物致突变作用。大鼠致畸试验结果显示,各剂量组孕鼠未出现中毒体征,未观察到大鼠的生殖毒性,未见致畸作用。亚慢性毒性试验未见大鼠出现中毒表现以及死亡发生,各剂量组大鼠的体重、增重、进食量、食物利用率、脏体比与阴性对照相比差异均不显著(P>0.05)。各组大鼠的血常规、血液生化、尿常规等指标均在正常范围内,心脏、肝脏、胰脏、肺、肾脏、脑、胃、睾丸和子宫等脏器的色泽、大小和形态结构均未见明显异常。研究表明,金莲花毒性小,饲用安全性较高。     

抗锥虫新药—锥-46亚急性毒性试验

锥-46以每次4mg/kg剂量对大鼠肌肉注射,连续给药14天,总量达56mg/kg,未出现明显的临床、组织学和生化指标的变化;以每天8mg/kg剂量肌肉注射,连续14天,总量达112mg/kg,试验鼠仍无死亡。两种剂量各自总和已分别超过锥-46的LD_(50)和LD_(100)(大鼠LD_(50)为44.6±2.8mg/kg,LD_(100)为70mg/kg),提示锥-46无明显蓄积毒作用。高剂量(每天10mg/kg)肌注给药连续14天,才可使大鼠的肝、脾、肾发生严重病变,出现血红蛋白和红细胞减少以及摄食量、增重率下降等征候,提示锥-46对动物作用的靶器官、靶组织是肝、脾、肾及红细胞。     

巴天酸模水提物对大肠杆菌致泻小鼠胃肠蠕动的影响研究

本试验先以大肠杆菌临床分离株复制小鼠细菌性腹泻模型,然后经口灌服1/20 LD_(50)(低剂量组)、1/10 LD_(50)(中剂量组)和1/5 LD_(50)(高剂量组)的巴天酸模水提物,观察其对大肠杆菌感染小鼠胃肠蠕动的影响。结果表明,巴天酸模低、中、高剂量组小鼠的肠推进率分别为35.72%、37.10%、48.25%;与腹泻模型组相比,高剂量组的肠推进率差异极显著,低剂量组和中剂量组差异显著。     

饲用黄丝藻粉的急性毒性和亚慢性毒性试验

试验旨在通过研究黄丝藻粉对大鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验,初步评价其饲用安全性。5 000 mg/kg体重黄丝藻粉灌胃给予Wistar大鼠进行急性毒性试验;黄丝藻粉按0、1 250、2 500、5 000 mg/kg添加于饲料中饲喂大鼠,进行90 d亚慢性毒性试验。每周称量大鼠体重与饲料消耗,分别于喂养45、90 d时剖检,进行血常规和血液生化指标检测,计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查。结果表明,5 000 mg/kg体重黄丝藻粉给予大鼠均未出现死亡,LD_(50)5 000 mg/kg体重,根据WHO对化学物质的毒性评级,黄丝藻粉属于实际无毒物质。亚慢性毒性试验中,高、中、低剂量黄丝藻粉饲喂大鼠90 d后平均饲料消耗、体增重、脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。各处理组血常规指标、低剂量组血液生化指标与正常对照组相比均无显著差异(P0.05);高、中剂量组除血液总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)显著低于对照组(P0.05)外,其他血液生化指标均无显著差异(P0.05);高、中剂量组总胆固醇和甘油三酯均在大鼠正常生化指标范围内;解剖及主要脏器HE染色检查均未发现明显变化。试验结果表明,黄丝藻粉属于实际无毒物质;5 000 mg/kg添加剂量喂养大鼠90 d,未观察到明显的有害作用,有望在动物饲料中添加应用。     

槲皮素作为饲料添加剂的急性毒性和致突变性评价

本试验采用急性毒性试验、污染物致突变性检测(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对槲皮素作为饲料添加剂的安全性进行评价。结果表明:槲皮素半数致死剂量(LD50)>10 g/kg BW;Ames试验鼠伤寒沙门菌突变型各菌株在加与不加肝微粒体多氯联苯诱导剂(S9)情况下,经过2次试验结果均呈阴性;小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性,各槲皮素剂量组动物未见细胞毒性作用;小鼠精子畸形试验结果表明槲皮素剂量组与阴性对照组相比差异均不显著(P>0.05),且没有剂量反应关系。试验结果提示,槲皮素是一种安全的饲料添加剂。     

氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性试验研究

本研究旨在评估氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性,使用OECD修订的改良上下法(UDP)测定半数致死量(LD_(50)),通过体重、脏器系数、血液学、临床化学检查及组织病理学检查确定在急性暴露下氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的生物系统和主要器官的不良影响。根据氟苯尼考的LD_(50)5 000 mg/kg,选择上下法的限度试验,使用固定数量(5只)的动物,给药剂量为2 000 mg/kg,连续观察14 d,记录毒性反应及死亡情况,并由AOT425StatPgm程序计算得到LD_(50),另外用3只大鼠给予相同剂量的生理盐水作为对照。试验结果显示,5只大鼠均未死亡,LD_(50)2 000 mg/kg;试验期间,给药组未表现出可见的毒性反应迹象;与对照组相比,给药组的血液学参数无显著性变化;在临床化学检查中,给药组的谷丙转氨酶(ALT)水平变化显著高于对照组(P0.05),提示药物制剂对肝脏存在毒性损伤;剖检观察中无明显的眼观变化,组织病理学检查结果显示,给药组对主要器官心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及十二指肠均无毒性损伤作用,暂无法确定其毒性靶器官。结果表明,氟苯尼考预混剂在安全剂量范围内使用是安全可靠的,更多的毒性信息仍需进行长期毒性试验来确定。     

饲用黄丝藻粉对大鼠两代繁殖毒性及致畸试验

为研究黄丝藻粉对大鼠的繁殖毒性和致畸作用,研究将Wistar大鼠随机分为对照组和黄丝藻粉高、中、低(10%、5%和2%) 3个剂量组。大鼠给予黄丝藻粉10 w。结果显示,各剂量组F0、F1代孕鼠受孕率、妊娠率、产仔总数与对照组相比无显著差异(P0.05);各剂量组胎鼠窝重、胎盘重、体长、体重、死胎、吸收胎、畸形率、畸胎率等与对照组相比均无显著差异(P0.05);新生鼠出生活仔率、出生存活率、哺乳存活率、体重、饲料消耗与对照组相比无显著差异(P0.05)。除中剂量组F2鼠肾系数显著低于对照组(P0.05),其余剂量组F0、F1和F2大鼠肝、肾、脾、子宫、卵巢及睾丸等脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。研究表明,黄丝藻粉对大鼠无明显的繁殖毒性和致畸作用。     

新型饲料药物添加剂喹烯酮一般毒性研究——Ⅱ.蓄积毒性试验

依据20天蓄积毒性试验法设计,通过对小白鼠口服喹烯酮进行了蓄积毒性试验。试验结果表明0、1/20、1/10和1/5 LD_(50)小白鼠都没有死亡,1/2 LD_(50)小白鼠死亡15只,存活15只,依据判定标准,证明喹烯酮对小白鼠无明显的蓄积毒性作用。     

松萝酸对小鼠急性毒性试验研究

试验旨在探讨松萝酸粗提物对小鼠急性毒性的影响。试验选用100只健康的体质量为(19.67±1.38)g昆明小鼠,按Bliss法进行预试验和正式试验,分别找出各样品LD_(100)值(绝对致死量)、LD_0值(最大耐受剂量)、r值、LD_(50)(半数致死量)及LD_(50)的95%可信限。松萝酸对小鼠的急性毒性试验结果表明:小鼠LD_0和LD_(100)结果分别为50和150 mg/kg,LD_(50)结果为79.32 mg/kg,LD_(50)的95%可信限为72.78~86.46 mg/kg。解剖观察结果为高剂量的松萝酸可使雌雄小鼠心脏表面出现白点、肝发黄和肾发青,且所有上述脏器出现肿大,甚至出现小面积水泡。精神状态表现为低剂量松萝酸组小鼠精神明朗、被毛光滑、呼吸平缓、活泼及食欲正常;高剂量精神极度萎靡、耸毛、呼吸急促、卷缩不动和基本上不吃不喝,临死前出现全身抽搐,四肢呈游泳状,而后死亡。从临床试验得知,剂量为50.00 mg/kg时,在试验期内小鼠无死亡现象,1 h后未死亡小鼠症状逐渐减轻,而后基本恢复正常,开始正常进食和饮水。以上试验结果说明,松萝酸为低毒化合物,高剂量的松萝酸对小鼠肝、心脏、肾和肺有一定的损伤,但持续影响较小。     

腐霉素的安全性及药效研究

本文报道了腐霉素钠盐的安全性及药效的研究成果,包括大、小鼠及雏鸡急性毒性试验、蓄积毒性及耐受性试验、肉鸡喂养试验和药效试验。本研究的初步结果表明,腐霉素钠盐做为一种新的聚醚类抗球虫药物添加剂安全有效,最适宜的混料浓度为160ppm。     

爱多收对大鼠的生殖毒性研究

本文选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行了生殖毒性研究，检测了饮水中分离含４０、２００和１０００ｐｐｍ的爱多收对大鼠生殖机能、胎鼠的生长发育和胎鼠致畸作用的影响。其试验结果是：１．在试验期间各组试验动物的健康状况、行为表现、增重和饲料转化率均无明显影响。２．对生殖机能的影响：中、低剂量组不影响雌鼠的受孕率，而高剂量则导致雌鼠的受孕率明显下降。各剂量组对受孕鼠的平均黄体数、着床数、活胎数、吸收胎儿数和死胎数均无     

沙拉沙星对大鼠生殖毒性和致畸性的研究

本文报道沙拉沙星对Wistar大鼠生殖毒性和致畸性的研究，在孕鼠妊娠经7－15d，分别经口灌服5、50和500mg/kg b.w.剂量沙拉沙星溶液。试验结果显示，沙拉沙星对孕鼠的健康状况、行为和增重均无明显影响；各剂量组受孕鼠的活胎数、死胎数和吸收胎数均无明显影响；除500mg/kg b.w.剂量组胎鼠的体长明显低于对照组外，各组间的胎鼠体重、体长、尾长和胎盘重均未见明显差异；各剂量组和对照组均未出现外观畸形和内脏畸形，仅500mg/kg b.w.剂量组胎鼠的骨骼畸形出现率（36.3%）显著高于对照组（8.7%），但不存在剂量－反应关系。作者认为沙拉沙星对Wistar大鼠无明显的生殖毒性和致畸性。     

腐霉素的致突变性研究及其潜在致癌性预测

腐霉素是一种具有抗球虫性能的聚醚类抗生素。本文选择Ａｍｅｓ试验，微核试验和精子畸形试验等三种试验组合来检测腐霉素的致突变性，并在此基础上，用致癌性预测和选择试验组合的方法（ＣＰＢＳ法）预测其潜在致癌性。试验结果表明，腐霉素Ａｍｅｓ试验，微核试验和精子畸形成试验均为阴性；ＣＰＢＳ法预测霉素可能是潜在致癌物的概率为８．５２％，因而被评为非致癌物。     

Interaction of Dithane M-45 (mancozeb) and lead acetate during a teratogenicity test in rats

The teratogenic effects of lead acetate (Trial 1) and the possible teratogenic effect of this compound administered in combination with a fungicide containing 80% mancozeb (Trial 2) were studied in rats. The test substances were administered by gavage on Days 6-15 of gestation. In Trial 1, five groups were treated with lead acetate administered at doses of 0.1, 0.5, 1.0, 10.0 and 1000.0 mg/kg body weight (bwkg), respectively. In Trial 2, lead acetate was applied at doses of 0.1, 10.0 and 1000.0 mg/bwkg, respectively. In the latter case the dose of the pesticide was 750 mg/bwkg in all treated groups. Lead acetate was not teratogenic after a single administration. Combined administration of lead acetate and mancozeb gave rise to the following toxic effects: average maternal weight decreased during pregnancy, the ratio of live fetuses decreased after the two lowest doses, and fetal mortality increased in the lowest and in the highest dose groups. The ratio of fetal resorption was higher in all the treated groups than in the control group. A significant decrease occurred in average fetal and placental weight in each treated group as compared to the control. Maternal toxicity was expressed in paralysis of the hindlimbs in the two lowest dose groups. Maternal mortality was between 16.7 and 23.3% at the three dose levels. Phocomelia and hernia cerebri occurred as characteristic fetal developmental anomalies in all the treated groups. It is concluded that the joint administration of lead acetate and a mancozeb-containing fungicide can cause maternal toxicity, embryotoxicity and characteristic teratogenic effects.     

氯羟吡啶的特殊毒性——致畸作用

观察了国产氯羟吡啶对 Ｗ ｉｓｔａｒ 大鼠的致畸作用。氯羟吡啶以 ４、２０、１００、２００ ｍ ｇ／ｋ ｇ ４ 个剂量进行试验。结果,氯羟吡啶 １００、２００ ｍ ｇ／ｋ ｇ 组鼠妊娠率极显著低于阴性对照组 （ Ｐ ＜ ００１）, １００ ｍ ｇ／ｋｇ 的氯羟吡啶还对胎鼠平均窝重有显著不利影响,２００ ｍ ｇ／ｋｇ 组胎鼠平均身长及平均体重均显著小于阴性对照组 （ Ｐ ＜００５）。另外,２００ ｍ ｇ／ｋｇ 的氯羟吡啶可导致骨化迟缓增多和绝大部分胎鼠（１５／１６）多肋（１４ 对肋骨）,还引起母鼠体重下降,且胎仔平均畸形出现率显著高于阴性对照组。由此认为,氯羟吡啶有一定的致畸作用和胚胎毒作用。     

Comparative toxicology of monensin sodium in laboratory animals

The toxicology of monensin has been studied in several laboratory animal species. There was considerable species variation in acute oral LD50 values. The consistent signs of acute toxicity were: anorexia, hypoactivity, skeletal muscle weakness, ataxia, diarrhea, decreased weight gain and delayed deaths. The 3-mo study in rats fed diets containing 0, 50, 150 or 500 ppm monensin resulted in no effects at the lowest dose level, slight reduction of body weight gain in the middle-dose group and severe depression in body weight gain, skeletal and cardiac lesions, and deaths in the highest dose group. The 3-mo study in dogs given daily oral doses of 0, 5, 15 or 50 mg/kg monensin resulted in no effects at the lowest dose level. Dogs in the 15 and 50 mg/kg groups developed, during test wk 1 to 4, anorexia, weakness, ataxia, labored respiration, body weight loss, increased serum muscle enzyme values, severe skeletal muscle degeneration and necrosis with less severe heart lesions and deaths. Mice fed diets containing 0, 37.5, 75, 150 or 300 ppm monensin for 3 mo had reduced body weight gain in all test groups but no other physical signs. Serum creatine phosphokinase (CPK) values were increased in mice in the two highest dose groups and minimal heart lesions were found in the highest dose group. Dogs given daily oral doses of 0, 1.25, 2.5, 5 or 7.5 mg/kg monensin for 1 yr survived with no evidence of toxicity in the two lowest dose groups.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

饲用黄丝藻粉的急性毒性和亚慢性毒性试验

试验旨在通过研究黄丝藻粉对大鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验,初步评价其饲用安全性。5 000 mg/kg体重黄丝藻粉灌胃给予Wistar大鼠进行急性毒性试验;黄丝藻粉按0、1 250、2 500、5 000 mg/kg 添加于饲料中饲喂大鼠,进行90 d亚慢性毒性试验。每周称量大鼠体重与饲料消耗,分别于喂养 45、90 d 时剖检,进行血常规和血液生化指标检测,计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查。结果表明,5 000 mg/kg体重黄丝藻粉给予大鼠均未出现死亡,LD₅₀>5 000 mg/kg体重,根据WHO对化学物质的毒性评级,黄丝藻粉属于实际无毒物质。亚慢性毒性试验中,高、中、低剂量黄丝藻粉饲喂大鼠90 d后平均饲料消耗、体增重、脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。各处理组血常规指标、低剂量组血液生化指标与正常对照组相比均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组除血液总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）显著低于对照组（P<0.05）外,其他血液生化指标均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组总胆固醇和甘油三酯均在大鼠正常生化指标范围内;解剖及主要脏器HE染色检查均未发现明显变化。试验结果表明,黄丝藻粉属于实际无毒物质;5 000 mg/kg添加剂量喂养大鼠90 d,未观察到明显的有害作用,有望在动物饲料中添加应用。     

利用家蚕蛹生物反应器生产的人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子口服给药的临床前安全性评价

开发了用家蚕蛹表达的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的口服药物。试验评价了猕猴、大鼠和小鼠口服rhGM-CSF毒性情况,包括遗传毒性、单剂量和重复剂量的全身毒性以及生殖毒性。毒理学试验显示:静脉给药在NIH小鼠中最大耐受剂量为3 300μg/kg,LD50为2 020μg/kg,在SD大鼠中LD50为3 660μg/kg。在猕猴和大鼠的重复剂量毒性试验结果中显示:口服rhGM-CSF后,除了雌性SD大鼠的血糖含量外,其余各项指标包括白细胞、红细胞、血红蛋白含量、血小板数量以及血细胞凝集等都正常。雌性大鼠每天口服剂量为1 250μg/kg时,给药后血糖浓度显著增加(P<0.001),但在恢复期间可恢复到正常水平。微核实验、CHL染色体畸变试验和埃姆斯测验法都表明无论是在体内还是体外服用rhGM-CSF均未见遗传毒性,普通的生殖毒性试验和围产期及致畸敏感期的毒性试验均未见异常现象,表明口服rhGM-CSF无明显生殖毒性。临床前毒性试验表明口服超过临床剂量10倍的rhGM-CSF与严重的慢性中毒没有联系,其在药理学有效剂量的范围内是很安全的。     

益蒲灌注液毒性实验研究

目的:考察益蒲灌注液对小鼠、大鼠急性毒性和长期毒性。方法:用90g/kg剂量益蒲灌注液灌胃小鼠进行急性毒性实验,观察动物的一般状况;用1.5g/kg、15g/kg剂量给大鼠连续灌服56 d,观察其对大鼠的生长发育、血常规和血清生化指标等影响。结果:急性毒性实验小鼠无一死亡;长期毒性实验结果显示益蒲灌注液处理组大鼠体重、血液学指标、脏器系数和血清生化指标与空白对照组比较均无明显差异。结论:益蒲灌注液的临床拟用量是安全的。