纳米维生素D_3药物代谢动力学的研究

根据纳米维生素D_3在本试验条件下血药浓度测定结果,运用DAS2.0软件测算其药代动力学参数。结果显示纳米维生素D_3的达峰时间T_(max)=8h,峰浓度C_(max)=5.77μg/ml,半衰期T_(1/2)=24h,药时曲线与横坐标包围所形成的面积AUC_(0-100)=452.7μg/ml。计算出纳米维生素D_3与普通维生素D_3的相对生物学效价为222.1%,表明纳米维生素D_3在动物体内吸收速度更快、最大血药浓度值大、生物学效价更高。     

纳米维生素D_3药物代谢动力学试验研究

根据纳米维生素D_3在本试验条件下血药浓度测定结果,运用DAS2.0软件测算其药代动力学参数。结果显示纳米维生素D_3的达峰时间Tmax=8h,峰浓度Cmax=5.77μg/m L,半衰期T1/2=24h,药时曲线与横坐标包围所形成的面积AUC0-100=452.7μg/m L。计算出纳米维生素D_3与普通维生素D_3的相对生物学效价为222.1%,表明纳米维生素D_3在动物体内吸收速度更快、最大血药浓度值大、生物学效价更高。     

阿维菌素长效注射液(油悬剂)与普通注射液在绵羊体内的药代动力学比较研究

本文描述了阿维菌素长效注射液与阿维菌素普通注射液(阿福丁注射液)药物动力学的比较研究。绵羊血浆经提取、纯化、真空干燥和荧光衍生化后,用荧光高效液相色谱法进行检测。用3P87药代动力学分析软件对所测得的结果进行分析,得出以下药代动力学结果;阿维菌素长效注射液和阿福丁注射液在绵羊体内均呈二室代谢模型。长效注射液以1mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数;吸收半衰期t_(1 2α)=9.59h,消除半衰期t_(1 2β)=292.97h,达峰时间t_(max)=47.46h,最大血药浓度C_(max)=13.91ng/mL,曲线下面积AUC=6235.48ng/(mL·h),消除率CLB=(0.034L/(kg·h),表观分布容积V_d=13.7L/kg。将阿福丁注射液以0.2mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t_(1 2α)=9.05h,消除半衰期t_(1 2β)=144.34h,达峰时间t_(max)=12.63h,最大血药浓度C_(max)=8.52ng/mL,曲线下面积AUC=1017.35ng/(mL·h),消除率CL_B=0.22L/(kg·h),表现分布容积V_d=14.5L/kg。研究结果表明:阿维菌素长效注射液比普通注射液吸收慢、消除慢,在体内维持有效血药浓度的时间长,长效注射液维持有效血药浓度(0.5ng/mL血浆)的时间长于49d,而阿福丁注射液不足21d。     

眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星血药浓度变化规律的初步研究

为了给临床防治蛇病合理应用左氧氟沙星提供理论依据,本试验采用微生物法测定眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星后的血药浓度变化。结果显示:眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星后0.25 h可以检测到药物,平均血药浓度为0.78μg/mL,0.5 h为0.88μg/mL,1 h为0.81μg/mL,2 h之后血药浓度逐渐下降,24 h未能检测到血液中含有药物;药物代谢动力学主要参数为:达峰时间T_(max)为0.417±0.118,峰浓度C_(max)为0.902±0.049μg/m L,半衰期t_(1/2λ)为13.812±1.864 h。试验表明:眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星吸收快,消除缓慢。建议蛇临床应用盐酸左氧氟沙星的方法为肌肉注射,给药剂量10 mg/kg,给药间隔时间48 h。     

2种家蚕蛋白酶抑制剂的重组表达及产物对胰岛素口服吸收的影响

口服胰岛素(INS)治疗糖尿病存在因胃肠道的蛋白酶而发生药物降解的问题。从家蚕蛹中分离了Bm Kazal、Bm CP82种蛋白酶抑制剂,设计其编码基因引物序列克隆2个目的基因,构建重组表达载体p ET28a-Bm Kazal和p ET32a-Bm CP8在大肠埃希菌(Escherichia coli)中表达并纯化了重组Bm Kazal和Bm CP8蛋白。将这2种蛋白酶抑制剂与INS混匀制成INS口服悬液给小鼠灌胃,研究其对INS口服吸收的影响。试验结果表明:按1.5 IU/kg剂量皮下注射INS的对照组小鼠,血药达峰浓度C_(max)为(7.56±1.40)m IU/L,达峰时间T_(max)为1 h;口服0.5μg/μL Bm CP8+15 IU/kg INS组、0.5μg/μL Bm Kazal+15 IU/kg INS组、0.5μg/μL Bm CP8+0.5μg/μL Bm Kazal+15 IU/kg INS组小鼠的血药达峰浓度C_(max)分别为(6.07±0.51)、(7.12±0.89)、(9.20±2.00)m IU/L,达峰时间T_(max)均为3 h;而按15 IU/kg剂量单纯口服INS对照组小鼠的血药浓度一直维持在4.32 m IU/L左右。以上结果说明Bm CP8、Bm Kazal能够协同INS经小鼠胃肠道口服吸收入血液,而且二者联合使用效果更好,使小鼠体内对INS的口服生物利用度由1.51%提高至4.17%,有促进小鼠对胰岛素口服吸收的作用。     

复方银红涂膜中羟基红花黄色素A的药物动力学研究

为了揭示复方银红涂膜在大鼠体内的药代动力学特性,试验采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中复方银红涂膜指标成分羟基红花黄色素A的血药浓度。结果表明:当复方银红涂膜剂量为100 mg/kg时,分布半衰期(t1/2ɑ)=7.874 h,消除半衰期(t1/2β)=9.013 h,达峰时间(Tmax)=14.000 h,峰血药浓度(Cmax)=0.351μg/L,表观清除率(CL/F)=243.356 L/(h·kg),初始分布容积(V1/F)=182.438 L/kg,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=1.978 mg/(L·h)。说明复方银红涂膜中羟基红花黄色素A在大鼠体内呈二室模型分布。     

两种氟苯尼考粉剂在肉鸡体内的药动学比较

健康黄羽肉鸡(公母各半)20只随机分为A、B 2组,分别单剂量灌服19.91%氟苯尼考粉(受试品)和10%氟苯尼考粉(对照品),给药量均为15 mg/kg,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血浆中药物含量。实测血药浓度-时间数据,采用Win Nonlin 5.2.1药动学分析软件处理。结果显示:A组平均消除半衰期(T_(1/2β))约为9.158 h,达峰时间(T~(max))和峰值浓度(C~(max))分别为0.600 h和5.786μg/m L,平均曲线下面积(AUC)为26.474 h·μg/m L,平均滞留时间(MRT)4.357 h;B组平均T_(1/2β)约为7.513 h,T~(max)和C~(max)分别为1.900 h和5.106 mg/L,AUC为25.749 h·μg/m L,MRT 5.695 h;相对生物利用度约为93.979%。结果表明,19.91%氟苯尼考粉T~(max)比10%氟苯尼考粉提前(P0.01),其他药动学参数无明显差异(P0.05)。     

氟苯尼考在红笛鲷体内的药代动力学研究

为研究氟苯尼考在红笛鲷体内的药代动力学特征,在水温(20±2)℃条件下,氟苯尼考以10 mg/kg单剂量腹注和口灌健康红笛鲷(Lutjanus sanguineus),采用HPLC-MS/MS测定组织中的药物浓度,数据用DAS3.0软件分析。结果显示,两种给药方式下红笛鲷血浆药时数据均符合一级吸收二室模型;腹注给药后血浆、肝脏、肾脏和肌肉的峰浓度(C_(max))分别为10.62μg/m L、8.36、22.57和4.76μg/g,达峰时间(T_(max))分别为1.2、1.0、1.0和6.0 h,消除半衰期(t_(1/2β))分别为29.76、17.84、17.23和19.48 h;口灌给药后血浆、肝脏、肾脏和肌肉的C_(max)分别为2.35μg/m L、1.45μg/g、4.06μg/g和1.73μg/g,T_(max)分别为2.69、1.5、1.5和4.0 h,t_(1/2β)分别为40.59、12.29、37.78和47.34 h。结果表明,腹注给药方式下氟苯尼考在红笛鲷体内的吸收快于口灌给药,在血浆和肝脏中的消除快于口灌给药,在肌肉和肾脏中的消除则慢于口灌给药。研究结果为氟苯尼考在临床上的合理应用提供了科学依据。     

泰地罗新注射液在藏系羊体内的药物代谢动力学研究

为研究泰地罗新注射液在藏系羊体内的药物动力学特征,了解其在藏系羊体内的吸收、分布、转化及排泄规律,为泰地罗新注射液的临床合理用药提供参考,选取8只藏系羊,泰地罗新4 mg/kg体重单剂量肌内注射给药,不同时间点采集藏系羊血液,利用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果显示:给药后泰地罗新在藏系羊体内的药-时曲线符合有吸收三室开放模型,其主要药动学参数为:达峰时间(T_(max))为(0.723±0.186)h,最高血药浓度(C_(max))为(0.769±0.231)μg/m L,半衰期(t_(1/2))为(86.525±10.547)h,表观分布容积(Vd)为(15.298±2.564)m L/kg,药时曲线下面积(AUC)为(28.738±3.452)μg·h/m L。结果表明:泰地罗新注射给药后,在藏系羊体内吸收迅速,消除较为缓慢。     

恩诺沙星及其代谢物在1日龄鸡体内的药动学研究

研究不同剂量恩诺沙星(ENR)及代谢产物环丙沙星(CIP)在雏鸡体内药动学特征。240只刚出壳黄羽肉鸡分2个剂量组,20 mg/kg和40 mg/kg皮下注射恩诺沙星,高效液相色谱法测定药物浓度,药时数据用WinNolin8.0软件处理非房室模型分析。结果表明,增加剂量后恩诺沙星以下药动参数发生变化:消除半衰期(t_(1/2))由7.37 h降至6.53 h,达峰时间(T_(max))由8 h降到4 h,最大血药浓度(C_(max))由3.75μg/mL增至4.92μg/mL,药时曲线下面积(AUC_(last))由40.45 h·μg/mL增至78.2 h·μg/mL,平均滞留时间(MRT_(last))由为8.6 h增至11.42 h;消除率(Cl)分别为0.49 L/h/kg和0.5 L/h/kg,表观分布容积(Vz_(obs))分别为5.22 L/kg和4.77 L/kg。不同剂量恩诺沙星给药后都都表现出分布迅速、广泛的特点,代谢产物环丙沙星产生与消除迅速。     

三苯双脒肠溶片在羊体内药物代谢动力学试验

为研究三苯双脒在绵羊体内动态变化的规律,采用方法如下:绵羊1次口服给药60、120、180 mg/kg体重3个剂量组,依据消除速率常数、吸收率常数、达峰时、血药浓度-时间曲线等主要药动学参数,经上海宏能软件有限公司开发的临床药物代谢动力学软件进行数据分析,符合血管外给药一级吸收一室模型,主要药动学参数为:吸收率常数Ka=0.15129h,t1/2Ka=4.74h,消除速率常数Ke=0.082 121h,t1/2Ke=8.46h,t1/2=19.03 h,达峰时tmax=8.0 h,Cmax=6257μg/L,血药浓度-时间曲线下面积AUC=300 51μg/L.h。三苯双脒肠溶片在羊体内吸收快、半衰期长等特点。说明三苯双脒肠溶片在药效试验剂量范围内比较安全。     

非房室模型统计矩原理分析角黄素在鸡体内的药代动力学特征

本试验旨在利用非房室模型统计矩原理研究角黄素在鸡体内的药代动力学特征。选用19周龄海蓝蛋鸡为研究对象,角黄素以0.96mg/kg体重单剂量经口服灌胃给药,不同时间点分10次采集鸡静脉血,高效液相色谱法测定鸡血清中角黄素的质量浓度,用3p⁽⁹⁷⁾药代动力学软件的非房室模型统计矩原理分析药代动力学数据。结果显示,鸡单剂量口服角黄素的主要药动学参数分别为:T_(max)=10 h,C_(max)=0.362μg/mL,t_(1/2)=19.263,AUC_(0-t)=9.379μg/mL·h,AUC_(0-∞)=19.251μg/mL·h,MRT_(0-t)=27.964 h,MRT_(0-∞)=118.054h。上述研究表明,角黄素经口服后在鸡体内达峰快,在组织器官中分布广泛,但滞留时间很长,消除缓慢。     

国产咪唑苯脲二丙酸盐在牛体内的药代动力学及组织残留

给牛单剂量肌注咪唑苯脲二丙酸盐(2mg/kg)。用紫外分光光度计测出不同时间的血药浓度,并按有吸收一室模型=M(e~(-ket)—e~(-kat))公式,计算出咪唑苯脲的主要药代动力学参数:吸收速率常数(k_a)为2.027h~(-1);清除速率常数(k_e)为0.419h~(-1),峰时间(T~(max))为1.18h;峰浓度(C~(max))为1.746μg/ml;吸收相半衰期(t1/2k_a)为0.342h,消除相半衰期(t1/2k_e)为1.165h;表观分布容积(Vd)为0.88L/kg;体清除率(BIC)为0.25L/kg/h。咪唑苯脲在牛的肝、肾、心,胆汁、脑、肌肉、脂肪中的残留量:停药后1个月分别为0.94、1.47、1.10、1.89,0.81、1.47和0.72μg/g;停药后2个月分别为0.763、0.454、0.232、0.493、0.106、0.662和0.441μg/g;停药后3个月分别为0.512、0.326、0.174、0.019、0.067、0.183和0.058μg/g。     

硫酸锰在肉鸡体内药代动力学研究

实验研究了30日龄肉鸡按55.38mg/Kg.体质量剂量灌服10%硫酸锰溶液后不同时间采血,应用石墨炉原子吸收分光光度法测定血药浓度,经微机处理得出血药浓度及药动学参数,血药浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=80.8013(e-0.0709t-e-0.4402t)。主要药动学参数:t1/2Ka为1.5747hrs,t1/2Ke为9.7698hrs,tp为5.6617hrs,Cmax为48.3581ug/L,AUC为967.9305(μg/L).h。根据单剂量给药参数,计算出多剂量给药参数。τ定为12h,(C∝)max为95.997μg/L,c为80.6609μg/L,(C∝)min为4.0668μg/L,D*为3.2794mg/Kg.BW,D0为1.8789mg/Kg.BW,R为1.7454。     

锰在肉鸡体内药代动力学研究

实验研究了30日龄肉鸡按55.38mg/kg·bw剂量灌服10%硫酸锰溶液后不同时间采血,应用石墨炉原子吸收分光光度法测定血药浓度,经微机处理得出血药浓度及药动学参数,血药浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=80.8013(e-0.0709t-e-0.4402t)。主要药动学参数:t1/2Ka为1.5747hrs,t1/2Ke为9.7698hrs,tp为5.6617hrs,Cmax为48.3581ug/L,AUC为967.9305(μg/L)·h。根据单剂量给药参数,计算出多剂量给药参数。τ定为12h,(C∝)max为95.997μg/L,为80.6609μg/L,(C∝)min为4.0668μg/L,D为3.2794mg/kg·bw,D0为1.8789mg/kg·bw,R为1.7454。     

肉鸡饲粮中1α-OH D_3与维生素D_3生物学活性的比较

本试验旨在探讨1α-OH D_3与维生素D_3对1~21 d肉仔鸡生长性能和胫骨质量的影响,比较1α-OH D_3与维生素D_3相对生物学效价。将1日龄罗斯308肉仔鸡360只随机分为9个处理,每处理4个重复,每重复10只。设计9种日粮,如下:(1)基础日粮(basal diet),B);(2)B+5滋g/kg维生素D_3;(3)B+10滋g/kg维生素D_3;(4)B+25滋g/kg维生素D_3;(5)B+50滋g/kg维生素D_3;(6)B+100滋g/kg维生素D_3;(7)B+250滋g/kg维生素D_3;(8)B+2.5滋g/kg 1α-OH D_3;(9)B+5滋g/kg 1α-OH D_3。结果显示:(1)向1~21日龄肉鸡饲粮中添加维生素D_3和1α-OH D_3改善肉鸡的生长性能和胫骨质量,但对饲料效率没有显著的影响;(2)在1~21日龄肉仔鸡体增重上和灰分重上1α-OH D_3的相对生物学活性分别是维生素D_3的5、18倍。     

5种土霉素注射液在山羊体内的药动学比较

为了研究5种土霉素注射液肌肉注射后在山羊体内的药动学特征,给临床用药及其研究提供参考依据,选取30只山羊为靶动物,将其随机分为5组,分别注射不同品种的土霉素注射液(10%A、B、C)和(20%D、E),然后采用高效液相色谱法对山羊体内的土霉素含量进行测定,3P97软件拟合血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果显示,5种土霉素注射液均符合一级吸收二室模型,10%A、10%B、10%C、20%D和20%E主要药动学参数分别为:消除半衰期(t_(1/2β))为7.13μg/mL、6.62μg/mL、6.97μg/mL、21.16μg/mL和27.32μg/mL;达峰浓度(C_(max))为(2.71±0.37)μg/mL、(3.11±0.81)μg/mL、(3.60±0.83)μg/mL、(5.52±0.53)μg/mL和(4.69±1.20)μg/mL;达峰时间(T_(max))为(2.08±1.52) h、(2.17±2.2) h、(3.05±2.30) h、(2.05±0.80) h和(2.80±1.01) h;药时曲线下面积(AUC)为(61.41±20.94) h·μg/mL、(50.34±8.74) h·μg/mL、(58.57±7.31) h·μg/mL、(124.23±7.23) h·μg/mL和(109.47±22.35) h·μg/mL。表明高浓度(20%)的土霉素注射液具有半衰期长,峰浓度高,药时曲线下面积大等特点,与低浓度(10%)土霉素注射液之间差异显著,可能与有机溶媒的用量和种类有关,此结论为临床合理使用剂型提供依据和指导。     

烟酸阿莫西林可溶性粉在猪体内血药浓度测定和药代动力学试验

为了建立烟酸阿莫西林可溶性粉中阿莫西林的血药浓度测定方法,进而研究烟酸阿莫西林可溶性粉在猪体内的药动学特征,选取12头健康杂种猪,随机平均分为两组,进行口服烟酸阿莫西林可溶性粉(10 mg/kg·bw)与市售的阿莫西林可溶性粉(10 mg/kg·bw)的药动学研究比较。口服给药后分别于5、20、40 min及1、2、3、4、8、12、15、24、36 h采血,分离血浆,经高氯酸溶液沉淀蛋白,高速冷冻离心(15 000 r/min(4℃)离心5 min),取上清液100μL,采用高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林的浓度,3P97软件处理血浆药物浓度-时间数据。结果健康猪口服烟酸阿莫西林可溶性粉后,阿莫西林吸收迅速,达峰时间短,峰浓度提高,生物利用度显著提高(P0.05)。主要动力学参数为:tmax(h)=0.75,Cmax(μg/mL)=6.38,AUC0→t(h·μg/mL)=32.394。表明高效液相色谱法测定猪体内阿莫西林血药浓度方法准确度、精度和灵敏度均较高,符合血浆中药物测定要求,并评价了烟酸阿莫西林可溶性粉在猪体内的药动学特征。     

两种替米考星可溶性粉在鸡体中的药动学比较研究

将24只健康肉用商品鸡(公母各半)随机分为A、B两组,分别单剂量灌服10%替米考星可溶性粉和10%磷酸替米考星可溶性粉,给药量均为12 mg/kg体重,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血浆中药物含量。实测血药浓度-时间数据,采用Win Nonlin5.2.1药动学分析软件处理。结果显示,A组平均消除半衰期(T1/2β)约为33.786 h,达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为1.125 h和0.377μg/m L,平均曲线下面积(AUC)为2.322μg/m L·h,平均滞留时间(MRT)为9.345 h;B组T1/2β约为37.272 h,Tmax和Cmax分别为1.167 h和0.358μg/m L,AUC为2.444μg/m L·h,MRT为9.698 h,相对生物利用度约为105.3%。结果表明,两种替米考星饮水剂上述药动学参数无明显差异(P0.05)。     

两种氟苯尼考制剂产品比较药动学研究

健康杜长大猪16头(体重为18±1kg)随机分为A、B两组,以20mg/kg剂量单次灌服两种氟苯尼考制剂(20%氟苯尼考粉和2%氟苯尼考预混剂),并于给药后不同时间点从前腔静脉采血,采用已建立的高效液相色谱法(HPLC)进行血药浓度测定,利用Win Nonlin软件的非房室模型拟合其血药浓度-时间数据。方法学研究表明本实验建立的HPLC方法专属性良好,在目标峰附近无杂质干扰,线性良好,线性范围为0.03~10μg/mL,相关系数为0.9994。20%氟苯尼考粉主要药动学参数为:Tmax=1.13±0.64h,Cmax=9.61±2.65μg/mL,T1/2=3.84±1.56h,MRT=4.65±0.70h,AUC=52.56±16.99 h*μg/mL;2%氟苯尼考预混剂主要药动学参数为:Tmax=1.31±0.37h,Cmax=8.30±2.17μg/mL,T1/2=3.39±0.35h,MRT=4.93±0.74h,AUC=49.84±17.54 h*μg/mL。比较药动学结果表明20%氟苯尼考粉相对于2%氟苯尼考预混剂的相对生物利用度为105.45%。经T检验和方差分析,二者主要药动学参数无显著差异,在猪体内可视为有相似的药动学过程,但前者在饮水灌服给药时能在更短的时间吸收分布、达到血药峰浓度,且血药峰浓度略高于2%氟苯尼考预混剂,故20%氟苯尼考粉起效更快、效果稍好于2%氟苯尼考预混剂。