激动素对衰老模型小鼠外周血T淋巴细胞亚群及免疫力的影响

为了研究激动素对衰老模型小鼠外周血T淋巴细胞亚群及免疫力的影响,将昆明系小白鼠分为青年对照组、衰老模型组和激动素低、中、高处理组,衰老模型组和各激动素处理组小鼠背部皮下注射125 mg/（kg·BW）D-半乳糖制造衰老模型,低、中、高激动素处理组分别腹腔注射浓度为5、10、20mg/（kg·BW）的激动素溶液,青年对照组不作处理。检测各组小鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化、红细胞结合C3b受体（C3b R）和免疫复合物受体（ICR）的能力以及胸腺、脾淋巴细胞的凋亡情况。结果显示,不同浓度的激动素可提高衰老模型小鼠的外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞亚群的百分比,提高RBC-C3b R花环率,降低RBC-ICR花环率,降低胸腺、脾淋巴细胞凋亡率,表明激动素能够提高小鼠机体免疫力,延缓免疫衰老。     

激动素对衰老模型小鼠外周血T淋巴细胞亚群及免疫力的影响

为了研究激动素对衰老模型小鼠外周血T淋巴细胞亚群及免疫力的影响,将昆明系小白鼠分为青年对照组、衰老模型组和激动素低、中、高处理组,衰老模型组和各激动素处理组小鼠背部皮下注射125 mg/(kg·BW)D-半乳糖制造衰老模型,低、中、高激动素处理组分别腹腔注射浓度为5、10、20mg/(kg·BW)的激动素溶液,青年对照组不作处理。检测各组小鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化、红细胞结合C3b受体(C3b R)和免疫复合物受体(ICR)的能力以及胸腺、脾淋巴细胞的凋亡情况。结果显示,不同浓度的激动素可提高衰老模型小鼠的外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的百分比,提高RBC-C3b R花环率,降低RBC-ICR花环率,降低胸腺、脾淋巴细胞凋亡率,表明激动素能够提高小鼠机体免疫力,延缓免疫衰老。     

钩吻素子和钩吻素己对轻度认知功能障碍模型小鼠的影响

旨在探讨钩吻素子和钩吻素己对东莨菪碱诱导的轻度认知功能障碍小鼠模型的神经保护作用。将C57BL/6小鼠随机分为4组,即对照组、钩吻素子剂量组、钩吻素己剂量组、东莨菪碱模型组,每组6只。对照组和模型组给予生理盐水,其余组连续腹腔给药12 d,第8天开始除对照组外均注射东莨菪碱溶液,通过水迷宫试验观察小鼠在钩吻生物碱干预作用下的动物行为学指标变化。再通过HE染色观察钩吻素己对海马组织CA1、CA3、DG和PC区的病理学变化。水迷宫定位航行试验结果表明,模型组与对照组相比逃避潜伏期延长,钩吻素子组与模型组相比逃避潜伏期缩短,且都具有显著性差异;空间探索结果表明,模型组小鼠平台穿越次数和所在象限运动路程显著少于对照组,而钩吻素子组平台所在象限运动路程显著少于模型组。海马HE染色结果显示,钩吻素己组与对照组相比,海马CA1和CA3区细胞固化萎缩,整个细胞深染;CA3区和PC区的活细胞数量变少,但细胞坏死的数量增多。试验结果说明钩吻素子能改善东莨菪碱诱导的轻度认知功能障碍,改善小鼠学习记忆能力,而钩吻素己对东莨菪碱造成的认知功能障碍不具有保护作用,并对海马组织造成损伤。     

牛乳清粉延缓D-半乳糖衰老小鼠衰老的相关机制研究

为研究牛乳清粉体内外抗氧化性及干预D-半乳糖衰老模型小鼠延缓衰老的相关机制,本研究采用DPPH自由基的清除能力检测牛乳清粉的体外抗氧化性,并以不同剂量牛乳清粉连续干预D-半乳糖衰老模型小鼠35 d,监测其体重、胸腺指数、血清中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量等指标。结果显示:在0.5～6 mg/ml范围内,牛乳清粉体外对DPPH自由基的清除能力随着样品浓度的增加而升高。衰老组小鼠体重增长率、胸腺指数和SOD活性均降低,MDA含量则升高;对照组和牛乳清粉组均与衰老组小鼠各项指标结果相反,且有显著差异;牛乳清粉干预两组与VC阳性对照组结果无显著差异。表明牛乳清粉在体内外均具有抗氧化活性,是一种天然、无害、营养价值高的抗氧化补充剂,并可延缓D-半乳糖诱导的衰老。     

激动素对衰老模型小鼠免疫力的影响研究

为研究激动素（Kn）对衰老模型小鼠免疫力的影响,将50只昆明系小白鼠随机分为衰老模型对照组、激动素处理组（低、中、高剂量组）、青年对照组,每组10只,雌雄各半。衰老模型对照组、激动素处理组小鼠背部皮下连续45 d注射D-半乳糖[125 mg/（kg·BW）]制备衰老模型,1次/d。试验第11天时,低、中、高剂量激动素处理组小鼠分别腹腔注射5、10、20 mg/（kg·BW）的激动素溶液,1次/d,直至第45天;同时期内衰老模型对照组和青年对照组小鼠颈背部皮肤注射生理盐水。试验结束时,计算各组小鼠脾指数,检测脾脏SOD、CAT、GSH-PX活性及MDA含量,检测血清IL-2、IL-6以及IgA、IgG、IgM含量。结果表明,经激动素处理后,小鼠的脾指数显著或极显著高于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）;3种抗氧化酶活性与衰老模型对照组相比有所提高,其中高剂量组的提高作用最为显著（P〈0.01）;代谢物MDA含量显著或极显著低于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）;血清IL-2含量显著或极显著高于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）,血清IL-6含量显著或极显著低于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）,3种血清球蛋白含量与衰老模型对照组相比均有所提高,其中高剂量组的提高作用最为显著（P〈0.01）。综上提示,激动素具有显著的延缓衰老、抗氧化损伤、提高免疫力的作用。     

灵芝多糖硫酸酯对记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响

为探讨灵芝多糖硫酸酯(GLPS)对D-半乳糖致衰小鼠学习记忆能力的影响,本试验对灵芝多糖(GLP)进行硫酸酯化修饰,将50只昆明系小鼠随机分为5组:空白对照组、模型对照组、阳性对照组(吡拉西坦片50 mg/kg体重·d)、GLP给药组(50 mg/kg体重·d)、GLPS给药组(50 mg/kg体重·d),建立D-半乳糖致衰小鼠模型。进行跳台试验,并检测小鼠脑组织SOD活性和MDA含量的变化;免疫印迹检测小鼠海马组织Bcl-2和Caspase-3的影响。结果发现,GLP和GLPS组均能够明显延长小鼠跳台潜伏期,减少5 min内出现的错误次数,且均可升高SOD活性、降低MDA含量,但GLPS组效果明显优于GLP组;免疫印迹结果表明,GLPS组能够明显降低Caspase-3的表达,增强Bcl-2蛋白的表达,而GLP组影响不明显。说明GLPS可以显著改善D-半乳糖致衰小鼠的学习记忆能力,其机制可能与增强Bcl-2的表达及抑制Caspase-3的表达,抑制海马组织凋亡相关。     

碱提红花蜂花粉多糖对D-半乳糖所致衰老小鼠的影响

观察碱提红花蜂花粉多糖(APBPC)对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠的抗氧化作用。取昆明种小白鼠50只,随机分为5组。除正常对照组外,其余各组每天颈背皮下注射D-半乳糖120 mg/kg,连续42天,造成亚急性衰老模型。在注射D-半乳糖的同时,给药组每天分别灌胃给予APBPC 100 mg·kg^-1,200 mg·kg^-1,400 mg·kg^-1,正常对照组及模型对照组则给等容积生理盐水。末次给药12 h后,分别测定各组小鼠血清及肝、脑组织衰老相关生化指标。结果表明,与模型组相比,APBPC能使小鼠血清及肝、脑组织SOD和GSH-Px活性明显回升,MDA水平显著下降。结果提示APBPC能拮抗D-半乳糖所致小鼠衰老作用,其机制与其抗氧化作用相关。     

D-半乳糖联合低钙粮诱导小鼠骨量减少模型的构建

本研究用D-半乳糖联合低钙粮饲喂诱导小鼠，建立氧化应激伴骨量减少模型，为抗氧化、抗骨量减少药物的研究与开发提供依据。试验选取84只雌性昆明小鼠，随机分成空白对照组、低钙粮组、中钙粮组、D-半乳糖诱导组、D-半乳糖[6～10 g/(kg·d)]联合低钙粮组、D-半乳糖[2～10 g/(kg·d)]联合中钙粮组。按照不同方法处理各组小鼠20 d,取小鼠股骨测定骨干湿重、股骨系数与骨密度，取眼球血，分离血清测定SOD活力、MDA含量和OPG含量。结果显示，与空白对照组比较，中钙粮组和低钙粮组小鼠股骨系数、骨干湿比、血清SOD活力和OPG含量均显著降低(P<0.05);D-半乳糖诱导组、D-半乳糖联合低钙粮组及D-半乳糖联合中钙粮组小鼠骨干湿比、血清SOD活力与OPG含量均显著降低(P<0.05),但仅有D-半乳糖[10 g/(kg·d)]联合低钙粮组小鼠股骨密度显著降低(P<0.05),血清MDA含量显著升高(P<0.05)。结果提示，皮下注射D-半乳糖联合低钙粮饲喂，造模20 d后可成功构建小鼠骨量减少模型。     

L-硝基精氨酸对阿尔茨海默症小鼠脑海马nNOS阳性神经元分布、NOS活性及NO含量变化的影响

为了研究D-半乳糖联合铝诱导的小鼠阿尔茨海默症(AD)脑海马一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量的变化及L-NNA和盐酸多奈哌齐对其变化的影响,探讨NO在阿尔茨海默症中的作用机制及2种药物对脑神经元的保护作用。选取2月龄健康昆明小鼠160只,体质量(20±2)g,随机分为正常对照组、模型组、盐酸多奈哌齐治疗组及L-NNA治疗组,利用D-半乳糖联合三氯化铝建立小鼠AD模型,应用生化检测技术测定各组脑海马在造模后每周NOS活性及NO含量。结果表明,模型组海马内NOS活性开始呈缓慢升高,从第4周开始呈显著升高,保持较高含量至12w造模结束;两治疗组脑海马NOS活性在各时间点极显著或显著低于模型组(P0.01或P0.05),并且L-NNA在4~8周时降低脑海马NOS活性的程度好于盐酸多奈哌齐治疗组(P0.05);NO含量的变化随着NOS活性的变化而变化;利用SABC免疫组织化学方法检测各组脑海马神经型NOS(nNOS)阳性神经元,发现模型组脑海马nNOS阳性神经元密度降低,细胞着色变淡,胞体截面积和最长突起长度变小,经过治疗后神经元密度增加,胞体截面积和最长突起长度显著改善(P0.05)。结果提示NO参与了AD形成过程,高浓度的NO能发挥神经毒性作用损害脑组织;L-NNA通过抑制NOS的活性,降低了脑海马NO的含量,对阿尔茨海默症中海马神经元具有明显的保护作用。     

没食子酸对D-半乳糖致雄性小鼠肝脏损伤的保护作用

为研究没食子酸对D-半乳糖致小鼠肝脏损伤的保护作用,60只ICR雄性小鼠随机分为6组。保留10只为正常对照组,剩余小鼠以D-半乳糖诱导氧化应激模型,建模成功后将小鼠随机分为模型组、阳性对照组、没食子酸低、中和高剂量组。30 d连续灌胃后测定小鼠抗氧化性能指标。结果表明,与空白对照组比较,模型组小鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)和过氧化氢酶(CAT)含量显著降低,丙二醛(MDA)和过氧化氢(H_2O_2)含量显著升高(P<0.05);没食子酸能提高SOD、GSH-Px、T-AOC和CAT活性,降低MDA和H_2O_2含量(P<0.05),改善了D-半乳糖引起的Nrf2和HO-1 mRNA水平降低。表明没食子酸对D-半乳糖所致的肝组织损伤有一定的改善作用,机制可能与抗氧化作用同时激活Nrf2/HO-1信号通路有关。     

葡萄内酯对D-半乳糖模型小鼠学习记忆改善作用的试验研究

为了探讨葡萄内酯对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆改善作用的影响,为葡萄内酯在抗老年痴呆方面提供理论依据,试验建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,以Morris水迷宫试验进行行为学测试,观察各组小鼠的学习记忆能力,测定各组小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)及谷氨酸(Glu)含量的变化。结果表明:葡萄内酯各剂量组逃避潜伏期的时间均能显著缩短,空间探索能力也有明显改善的趋势;且能显著提高脑组织SOD的活性,抑制Ach E的活性,降低MDA的含量。说明葡萄内酯能够改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力和提高脑组织的抗氧化能力,其作用机制可能与抑制脑组织Ach E活性有关。     

鹰嘴豆对小鼠的抗氧化作用研究

通过检测丙二醛(MDA)、蛋白质羰基、超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)等指标含量,探究鹰嘴豆对D-半乳糖所致衰老模型小鼠的抗氧化作用。结果显示,鹰嘴豆中剂量组小鼠体重增长速度较快,其余各组差异不大;模型组小鼠丙二醛、蛋白质羰基含量与空白对照组相比差异显著(P0.05),SOD活力和GSH含量显著降低(P0.05);给药组小鼠MDA含量下降明显,与模型组相比差异极显著(P0.01),SOD活力升高,其中鹰嘴豆高、中剂量组差异显著(P0.05),GSH含量虽有升高的趋势,但无显著差异(P0.05)。提示鹰嘴豆对D-半乳糖所致衰老小鼠有一定的抗氧化作用。     

中药复方对衰老及肾阳虚小鼠激素水平及肾功能的影响

为研究中药复方对D-半乳糖联合氢化可的松注射液致小鼠衰老及肾阳虚证的影响,选取60只5周龄昆明雄性小鼠随机分为5组,除空白组外,其余4组小鼠1d^40d每日颈背部皮下注射D-半乳糖(200mg/kg)溶液,第41天~第50天,持续后肢注射氢化可的松注射液为小鼠衰老及肾阳虚,在此基础上给予低(0.80g/kg)、中(1.60g/kg)、高(3.20g/kg)剂量的中药复方,用药周期为68d,同时空白组、模型组灌胃等剂量的生理盐水。试验期间观察小鼠精神状态,记录小鼠体重和肛温。用药结束后,处死小鼠,分离血清,检测小鼠血清中T3、T4、TSH、ACTH、COR含量,摘取肾脏,进行切片HE染色,肾组织匀浆中检测NO含量,血清中检测CRE、BUN水平。结果显示,与空白组相比,模型组小鼠体重增长缓慢,活动减少,精神沉郁,肛温降低,血清中T3、T4、ACTH含量显著降低(P<0.01),TSH显著升高(P<0.01),COR无显著性变化;肾组织匀浆中NO升高(P<0.01),血清中CRE、BUN含量显著升高(P<0.01),HE染色显示肾小球萎缩,肾小管上皮细胞变性、坏死,肾小囊上皮细胞肿胀。中药复方可提高小鼠体重、肛温、血清中T3、T4、ACTH含量、降低肾组织匀浆中NO含量及血清中CRE、BUN水平,减轻肾脏组织病理损害。结果表明,中药复方对D-半乳糖及氢化可的松致衰老及肾阳虚小鼠内分泌调节紊乱、肾脏受损具有一定保护作用。     

中药复方对衰老模型小鼠部分组织中GSH-Px活性的影响

将60只小鼠随机分为D-半乳糖药物组、D-半乳糖对照组和对照组,每组20只。D-半乳糖药物组和D-半乳糖对照组小鼠每天背部皮下注射D-半乳糖0.15mL,对照组注射生理盐水0.2mL;D-半乳糖药物组每日灌服中药复方0.2mL,D-半乳糖对照组和对照组灌服生理盐水。15d后脱颈椎处死小鼠,取心肌、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏,测定各组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果表明,与D-半乳糖对照组相比,中药复方能够显著提高小鼠肝脏、肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性(P<0.05),极显著的提高肺脏、心肌和脾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性(P<0.01)。说明中药复方具有较强的抗氧化作用。     

绞股蓝总皂甙对衰老小鼠DNA损伤的影响

目的:本试验旨在探讨绞股蓝总皂甙(GPS)对D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠DNA损伤的影响。方法:将200只健康昆明系小鼠随机分为5组,每组40只(雌雄各半)。一组为空白对照组,每天每只灌胃和颈背部皮下注射生理盐水0.1ml;二组为D-半乳糖衰老模型组,按120mg/kg每天每只颈背部皮下注射D-半乳糖(用时用生理盐水配成5%的溶液)0.1ml,同时灌胃生理盐水0.1ml;三、四、五组为绞股蓝总皂甙(GPS)组,每天每只灌胃GPS溶液(GPS的剂量分别为180mg/kg、120mg/kg、60mg/kg,用时用生理盐水配成溶液)0.1ml,同时按120mg/kg颈背部皮下注射D-半乳糖(用时用生理盐水配成5%的溶液)0.1ml。分别在动物用药期满2、4、6、8周时处死动物采样,每次采集大脑、肝脏组织,检测大脑、肝脏细胞DNA的损伤。结果:GPS三个剂量组小鼠大脑和肝脏细胞的拖尾率与模型组相比,均有所下降,其中大脑细胞的拖尾率在30%～45%之间,且差异显著(P<0.01或P<0.05);DNA损伤程度也有所减轻,除了低剂量组外,高、中剂量组主要以Ⅱ级损伤为主。结论:GPS可以减轻模型组小鼠大脑和肝脏组织细胞DNA的损伤程度。     

蜂花粉醇提物对衰老小鼠学习、记忆及脑组织抗氧化能力的影响

试验旨在探讨蜂花粉醇提物（ethanol extracts from bee pollen,EEBP）对D-半乳糖诱导的衰老雄性小鼠学习、记忆和脑组织抗氧化能力的影响。以昆明种雄性小鼠为研究对象,按体重随机分为正常对照组、模型对照组和低、中、高剂量（400、800、1 600 mg/kg体重）EEBP组。除正常对照组外,其余各组小鼠每天颈背部皮下注射500 mg/kg体重 D-半乳糖0.2 mL,正常对照组注射等体积的生理盐水。EEBP组小鼠每天灌胃0.3 mL EEBP悬浮液,对照组小鼠灌胃等体积的蒸馏水,试验期56 d。采用Y型迷宫和跳台仪测试小鼠学习记忆能力,同时测定各组小鼠脑组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase,CAT）的活力及丙二醛（ma1ondialdehvde,MDA）的含量。结果表明,EEBP能显著降低D-半乳糖诱导的衰老小鼠Y型迷宫的学习次数,提高正确次数,延长跳台潜伏期,降低错误次数;提高衰老模型小鼠脑组织SOD、GSH-Px和CAT活性,降低MDA含量。以上结果说明EEBP可以改善D-半乳糖致衰老模型小鼠学习、记忆能力,提高脑组织的抗氧化能力,具有一定延缓脑衰老的作用。     

D-半乳糖促小鼠衰老模型的衰老程度与自然生长鼠龄的比较

为探讨不同剂量D-半乳糖对小鼠的促衰程度及其与自然生长鼠年龄的对应关系,应用改进的邻苯三酚自氧化法对自然生长鼠和D-半乳糖促衰小鼠肝脏中SOD活力进行了测定、比较和分析。结果表明,自然生长鼠约从11月龄开始进入明显的衰老期,至17月龄衰老程度较高,至21月龄时小鼠的衰老程度极高。还总结了不同剂量D-gal促衰鼠与自然生长鼠年龄的对应关系。     

中药复方对抑郁模型小鼠学习记忆能力及脑内SDF-1的影响

目的 :探讨中药复方枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。方法 :采用多种因素慢性轻度不可预见性应激方式建立抑郁模型小鼠,分别给予小鼠低、中、高剂量枳菊解郁汤处理。采用Morris水迷宫实验,检测小鼠的空间学习记忆能力的变化;通过免疫组织化学方法检测脑内基质细胞衍生因子(SDF-1)的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠的空间学习记忆能力明显下降(P0.01),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显降低(P0.05);与模型组相比,枳菊解郁汤中剂量组小鼠的空间学习记忆能力明显增高(P0.05),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显增加(P0.05)。结论 :枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与SDF-1的表达上调有关。     

成年摇晃小鼠海马组织中小清蛋白的表达

为探讨小清蛋白(PV)在成年摇晃小鼠海马中的表达情况,用免疫荧光组织化学法对野生型小鼠(R^+/+)、杂合子摇晃小鼠(R^+/-)、纯合子摇晃小鼠(R^-/-)海马CA1区、CA3区、齿状回中PV的分布和表达进行研究。结果表明,PV在摇晃小鼠海马CA1区、CA3区和齿状回中均有分布,主要表达于CA1区和CA3区的锥体细胞层及齿状回的颗粒细胞层。与野生型相比,杂合子摇晃小鼠CA1区PV阳性细胞数显著降低(P<0.01),而纯合子摇晃小鼠增加;CA3区和齿状回中的PV阳性细胞数均降低,但纯合子摇晃小鼠高于杂合子摇晃小鼠。提示摇晃蛋白(Reelin)影响PV的表达,且PV的表达异常可能与摇晃小鼠的表现型有关。     

复合微量营养素对衰老雌性小鼠免疫和营养状况的影响

为了观察复合微量营养素对D-半乳糖致衰老模型小鼠血液生化指标和脏器指数的影响,试验将50只雌性昆明种小鼠按体重随机分为空白对照组、模型对照组和复合微量营养素低、中、高剂量(0.10,0.20,0.40 g/kg)组,除空白对照组外,其余4组小鼠每天颈背部皮下注射400 mg/kg D-半乳糖0.3 mL,空白对照组注射相同剂量的生理盐水;每天给试验组小鼠灌胃复合微量营养素水悬液,给空白对照组、模型对照组小鼠灌胃同体积纯化水,试验期为56 d。测定血清中高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油等生化指标和脏器指数。结果表明:灌胃复合营养素能提高衰老小鼠血液中的钙、总蛋白、白蛋白、球蛋白含量及胸腺指数和脾脏指数,促进体重增长;对血液中的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、磷、三酰甘油、血糖含量均无明显影响(P>0.05)。说明适量补充复合营养素能改善衰老雌性小鼠的钙、总蛋白、白蛋白、球蛋白等营养状况,并能增强机体免疫功能。