“棘防E号”的安全性评价Ⅰ—急性毒性试验

90只小鼠随机分为9组，每组10只。除对照组外，其余8组分别以绵羊每日正常用药量的1．5^n等比级数递增剂量，一次给小鼠灌服“棘防E号”，连续观察14天，以测定“棘防E号”对小鼠口服的LD50。结果表明，当小鼠服用绵羊正常用药量的17倍时，不出现半数死亡，说明“棘防E号”对小白鼠的LD50大于绵羊正常用药量的10倍，是完全安全性的药物。     

“棘防E号”的安全性评价Ⅰ——急性毒性试验

90只小鼠随机分为9组，每组10只。除对照组外，其余8组分别以绵羊每日正常用药量的1．5^n等比级数递增剂量，一次给小鼠灌服“刺防E号”，连续观察14天，以测定“棘防E号”对小鼠口服的LD50。结果表明，当小鼠服用绵羊正常用药量的17倍时，不出现半数死亡，说明“棘防E号”对小白鼠的LD50大于绵羊正常用药量的10倍，是完全安全性的药物。     

"棘防E号"的安全性评价

90只小白鼠随机分为9组每组10只。除对照组外,其余8组分别以绵羊每日正常用药量的1．5^u等比级数递增剂量,一次给小白鼠灌服定量“棘防E号”,连续观察14天,以测定“棘防E号”对小白鼠口服的LD50。同时,按最大无作用剂量(101.25mg／BW、正常剂量(20．00mg／kg.BW、最大无作用剂量的1／30(3．375mg／kg．BW)给小白鼠饮用“棘防E号”,观察对小白鼠繁殖机能的影响。结果表明,当小白鼠服用绵羊正常用药量的17倍时,不出现半数死亡,说明“棘防E号”对小白鼠的LD50大于绵羊正常用药量的10倍,是完全安全性的药物;最大无作用剂量、正常剂量、最大无作用剂量的1／30对小白鼠怀孕率和胎儿畸形与对照组没有明显的区别。     

“棘防E号”诱发小白鼠骨髓细胞的微核效应

采用微核试验观察“棘防E号”对小鼠骨髓细胞遗传毒性作用和量效关系。结果表明,“棘防E号”剂量为1/2 LD50(1 404 mg/kg)、1/4LD50(702 mg/kg)、1/8 LD50(352 mg/kg)时微核率分别为(140.27±4.71)%、(64.04±3.07)%、(42.01±1.99)%。其中1/2 LD50(1 404mg/kg)剂量组的微核率是阴性对照组的3.2倍,说明“棘防E号”的剂量超过1/2 LD50以上时对小白鼠骨髓细胞有一定的致突变作用。     

“棘防E号”对小白鼠精子畸形率的影响

将"棘防E号"分别按每千克体重176(1/16 LD50),352(1/8 LD50),702(1/4 LD50)和1 404 mg(1/2 LD50)剂量给小鼠灌服,研究其对雄鼠精子的损害作用。结果表明:1/2 LD50组、1/4 LD50组的精子畸形率是阴性对照组(蒸馏水)的5.4倍和2.6倍,且各剂量之间和精子畸形率呈明显线性相关(r=0.9979)。说明当"棘防E号"的剂量达到每千克体重702 mg时,对小白鼠的精子具有明显的损害作用。     

“棘防E号”对小鼠的急性毒性试验

对昆明种小鼠经口灌服“棘防E号”进行急性毒性试验，按简化机率单位法测得“棘防E号”对小鼠的LD50为2808mg／kg，LD50的95％的可信限为2015mg／kg-3905mg／kg，表明“棘防E号”为低毒物质。     

英得尔种羊场放牧绵羊棘豆中毒预防效果初报

对放牧绵羊自然棘豆中毒羊群采用补饲、"轮牧法”和应用棘豆中毒预防药物"棘防A号”、"棘防B号”和"棘防E号”综合措施预防绵羊棘豆中毒,使羊群因棘豆中毒引起的死亡和淘汰羊明显减少,所产羔羊数及繁活数明显增加.     

黄花棘豆对小白鼠的毒性试验

为了研究黄花棘豆对小白鼠的毒性,试验将15只昆明系小白鼠随机分为3组,A组日粮中添加40%黄花棘豆,B组日粮中添加20%黄花棘豆,C组为阴性对照,进行30 d的饲喂试验。结果表明:A组小白鼠在第8天出现死亡,B组小鼠在第10天出现死亡;A组、B组与C组相比,小白鼠体重增重缓慢且差异显著,血象中血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)水平差异显著,肝脏发生大小不等的空泡变性。当日粮中黄花棘豆含量达到20%时,小白鼠就会出现死亡。说明黄花棘豆对小白鼠具有较强的毒性。     

棘豆中毒预防初探

本研究采用从瘤胃瘘管每天给２５只山羊和１５只绵羊投服甘啼粉末,同时选用本课题组研制的７种理论上可预防棘豆中毒的药物以探索其对山羊和绵羊甘肃棘豆中毒的预防作用。而保以康,腐敏散,及棘防Ｄ号则无预防作用。     

“棘防E号”对小鼠的急性毒性试验

对昆明种小鼠经口灌服“棘防E号”进行急性毒性试验。按简化机率单位法测得“棘防E号”对小鼠的LD_(50)为2 808 mg/kg;LD_(50)的95％的可信限为2 015～3 905 mg/kg,表明“棘防E号”为低毒物质。     

中药复方口服液的急性毒性与蓄积性毒性实验研究

观察中药复方口服液的急性毒性和蓄积性毒性。急性毒性采取简化寇氏法给药，结果表明：即使达到小白鼠最大生理承受能力时，也测不出LD50，只能说明LD50〉60g／kg体重，故进行最大给药量试验。最大给药量试验采用16h 4次给药法，结果表明该药的最大耐受倍数为鸡治疗量的100倍。蓄积性毒性试验采用递增法灌胃给药，以蓄积系数评价其蓄积毒性，并比较对照组与给药组大白鼠、小白鼠体重有无差异。结果显示给药组大白鼠、小白鼠均正常生长，该药的蓄积系数k〉5．28，按蓄积评价标准该药属弱蓄积性或基本无蓄积性，表明该药在鼠体内代谢、排泄迅速，不易发生蓄积中毒。     

喹胺醇对小白鼠精子致畸性试验

用昆明小白鼠为靶动物，进行了小鼠精子畸形试验，研究以喹胺醇的致畸作用。选择成年健康雄性昆明种小鼠30只（体重28－32g），随机分成6组。喹胺醇分为450mg/kg(1/20LD50），750mg/kg(1/12LD50），1000mg/kg(1/9LD50）和1500mg/kg(1/6LD50）4个剂量组，用2％吐温－80配成混悬液灌胃，阴性对照组2％吐温－80灌胃，阳性对照组用环磷酰胺（40mg/kg）腹腔注射，连续5d。结果表明，喹胺醇对小白鼠精子无致畸作用。     

小白鼠口服HM-强效复合微生态制剂安全性试验

将HM－强效复合微生态制剂配制成100mg/mL、200mg/mL、300mg/mL三组悬浊液，第一次灌服小白鼠每只4mL，以后用此悬浊液作饮水，连服7天，观察小白鼠的急性毒性反应（LD50试验）。进而将HM－强效复合微生态制剂按1．0％、2．0％、3．0％的配比加入饲料，饲喂小白鼠60天，进行亚急性毒性试验。试验结果表明：急性毒性试验中三组小白鼠无任何不良反应，饲养至60天，小白鼠发育与繁殖正常，剖检未查见组织器官病变。亚急性毒性试验中，三组小白鼠亦无不良反应，小白鼠发育与繁殖正常，剖检未查见组织器官病变。     

长效土霉素注射液的急性毒性及肌肉刺激性研究

为考察新型长效土霉素注射液的安全性,分别对小白鼠和家兔进行急性毒性和局部刺激性试验。随机将60只小白鼠分为6组,每组10只,其中雌雄各半,进行急性毒性试验考察;随机将9只家兔分为3组,每组3只,进行局部刺激性试验。结果表明,该新型长效土霉素注射液小鼠肌肉注射LD 50为600.32 mg/kg,LD 50的95%的可信区间为(600.32±2.44)mg/kg;随着时间延长和给药剂量增加,刺激性增强,注射长效土霉素7 d后,家兔股四头肌出现红肿、发紫、坏死、光泽消失现象,15 d后肌肉组织的坏死范围扩大。该产品对小白鼠表现为低毒,对家兔的股四头肌有局部刺激性。     

"棘防A号"的安全性评价

棘豆是我国草原上对家畜危害最为严重的毒草之一,西北、西南及华北的9个省(区)都发生过家畜棘豆中毒,给畜牧业生产造成巨大的经济损失,严重危害着我国草原畜牧业的发展[1].青海大学农牧学院"家畜棘豆中毒预防研究"课题组研制的"棘防A号"药物经过多次试验和改进,使绵羊甘肃棘豆中毒症状出现的时间推迟到11～16天[2],该药的使用方法是按0.1 g/kg体重配制成10%水溶液自由饮用,每日1次[2].但按照新药使用的规定,需要进行安全性的毒理学评价[3],故笔者对"棘防A号"药物进行了急性毒性试验.     

亚成体大熊猫病原菌EL-1和EL-2株毒力及菌苗免疫剂量的测定

以亚成体大熊猫病原菌EL-1和EL-2菌株注射实验动物小白鼠（KM）,测定其半数致死量,其中EL-1菌株LD50为2.75×10~8CFU/只,EL-2菌株LD50为4.03×10~8CFU/只,两菌制成灭活菌苗按一定的浓度梯度注射实验动物家兔,其最佳的免疫剂量为1×10~8CFU/只家兔。     

单诺沙星对昆明种小白鼠的急性毒性研究

对昆明种小白鼠口服、腹腔注射、静脉注射单诺沙星的急性毒性进行了研究。按简化机率单位法测行单诺沙星对小白鼠的品服LD50为2251.84mg/kg,LD50的95％可信限为1829．28－2674．32mg/kg，LD90为4207．11mg/kg，LD10为1025．26mg/kg。腹腔注射单诺沙星的LD50为300．95mg/kg，LD50的95％可信限为267．74－325．12mg/kg，LD90为388．31mg/kg，LD10为223．26mg/kg。静脉注射单诺沙星的LD50为52．02mg/kg，LD50的95％可信限为50．43－53．57mg/kg，LD90为57．29mg/kg，LD10为47．26mg/kg。表明单诺沙星的毒性较低。     

慢性有机磷中毒小鼠的脏器病理学变化

目的:观察由慢性有机磷中毒引起的器官病变。方法:选用昆明系小白鼠24只,根据LD50设定3个梯度(0.9%、0.45%、0.225%)的敌百虫和一个生理盐水对照组,灌胃30d后,处死小白鼠后剖检观察并制作病理学切片。结果:1号组小鼠各器官损伤表现明显并出现坏死;2号组病变较1号组轻,属于典型的中毒性器官损伤;3号组病变较轻微;4号对照组无异常。结论:慢性有机磷中毒可导致动物的各脏器发生病理变化。     

环丙沙星β-环糊精包合物毒性研究

为了研究环丙沙星β－环糊精包合物的一般毒性，采用改良Karber法测定小白鼠肌肉注射环丙沙星β－环糊精包合物的LD50。以剂量递增染毒法测定小白鼠蓄积毒性和耐受性，按股四头肌法进行局部刺激试验。结果证明小白鼠肌注环丙沙星β－环糊精包含物的LD50为242.49mg/kg，本药对小白鼠无明显蓄积毒性、耐受性和局部刺激反应。     

"疯草灵"解毒缓释丸预防绵羊黄花棘豆中毒试验

将8只绵羊随机分为试验组和对照组,每天按10 g/kg饲喂黄花棘豆Oxytropis ochrantha鲜草,同时试验组投服疯草灵解毒缓释丸3丸,对照组不投服,以探索疯草灵解毒缓释丸对绵羊黄花棘豆中毒的预防作用.结果表明:对照组在试验第16-21天出现黄花棘豆中毒症状,试验组在试验第50-72天出现黄花棘豆中毒症状;实验室结果为2组羊血清谷草转氨酶(SGOT)、血清碱性磷酸酶(AKP)活性、尿素氮(BUN)含量比试验前明显升高(P＜0.05或P＜0.01).表明投服3丸疯草灵解毒缓释丸对绵羊黄花棘豆中毒具有预防作用,但还不能完全防止黄花棘豆对绵羊肝脏和肾脏等组织器官的损害.