盐酸阿苯达唑亚砜的合成

以阿苯达唑为原料,采用一锅合成法,通过氧化、酸化反应得到目标产物盐酸阿苯达唑亚砜。以丙酮为反应溶剂,当阿苯达唑和盐酸的投料比为30 g∶13 mL,阿苯达唑和双氧水的投料比为1∶1.01(n∶n),反应时间为30 min时,制备的盐酸阿苯达唑亚砜的收率为95.78%,通过IR、1H-NMR1、3C-NMR和ESI-MS分析对其产物结构进行了确证。     

芬苯达唑-甲基-β-环糊精包合物的制备及物相鉴定

【目的】提高难溶性兽药芬苯达唑(fenbendazole, FBZ)的水溶性和溶出度,提高药物在临床应用中的治疗效果。【方法】采用恒温磁力搅拌法,配合冷冻干燥技术,制备芬苯达唑-甲基-β-环糊精包合物(FBZ-Me-β-CD)。通过设计单因素正交试验,以包合物的包合率和产率为指标,研究包合物的最佳制备工艺;通过相溶解度试验,根据5种不同环糊精对药物的增溶效果,确定最佳包合材料;使用高效液相色谱法(HPLC)对包合物的溶解度、包合率及体外溶出度进行检测;最后,使用差示扫描量热法(DSC)和扫描电镜(SEM)对包合物的物相结构进行表征。【结果】包合物的最佳制备工艺为：搅拌时间3 h、转速600 r/min、主客摩尔比1∶3,温度50℃,最佳包合材料为甲基-β-环糊精。包合物在水中的溶解度为12.02 mg/mL,是芬苯达唑原药(0.3μg/mL)的4万倍。包合物的体外溶出度是芬苯达唑原药的7倍。包合物的平均产率、包合率分别为89.50%和29.20%,经扫描电镜和差示扫描量热法分析鉴定,芬苯达唑和环糊精处于非晶体结构的包合状态。【结论】本研究通过制备芬苯达唑环糊精包合物,提高了难溶性药物芬...     

羟丙基-β-环糊精对阿苯达唑增溶作用的研究

通过羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）对难溶性药物阿苯达唑（ABZ）的包合,提高ABZ在水中的溶解度。采用冷冻干燥法制备ABZ-HP-β-CD包合物,测定其溶解度和溶出度,用差热扫描量热法（DSC）,红外光谱（FIR）对包合物进行物相鉴别。物相鉴别证明ABZ和HP-β-CD已形成包合物,包合物溶解度较原料药提高12.8倍,溶出度提高90%。结果表明HP-β-CD能大幅度地提高ABZ的溶解度和溶出度。     

干法制备阿苯达唑风味片的研究

为制备阿苯达唑风味片,采用干法制粒压片,以单因素试验筛选处方,正交试验优化处方;通过片剂外观、片重差异、硬度、脆碎度、溶出度进行质量评价。得到阿苯达唑风味片最佳处方为：阿苯达唑33.4%、乳糖45.7%、鸡肝粉11.4%、蔗糖粉9%、硬脂酸镁0.5%,阿苯达唑溶出度在85%以上。研究表明阿苯达唑风味片采用干法制粒压片,避免了溶剂的使用、工艺重复性好、工业化需要的设备少、更易推广使用。     

牛肉中阿苯达唑及其代谢产物残留的检测

阿苯达唑是一种广谱抗蠕虫药,但是由于用药不当等原因,其在动物可食性组织中的残留可能刺激神经系统及消化系统、触发过敏反应甚至出现肝功能异常。本试验基于5μg/kg的检验限建立牛肉中的阿苯达唑及其代谢产物的检测方法——高效液相色谱法。样品中残留的阿苯达唑及其主要代谢产物阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜,经乙醚提取,乙腈和己烷萃取,由高效液相色谱（配紫外检测器）测定得到阿苯达唑及其亚砜与砜的平均回收率分别为71.8%～88.6%、78.1%～85.6%和83.1%～91.9%,变异系数分别为2.8%～9.2%、0.9%～4.9%和1.4%～4.8%。     

不同剂量阿苯达唑治疗鼠旋毛虫病效果初探

使用不同剂量阿苯达唑对人工感染旋毛虫的小白鼠进行疗效试验,观察其不同剂量的杀虫效果.结果表明：应用阿苯达唑20 mg/（kg·d）×7治疗鼠旋毛虫病有很好的治疗效果,为阿苯达唑临床应用提供科学参考.     

阿苯达唑亚砜盐酸盐有关物质的HPLC检测

为了建立阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的检测方法,本文采用高效液相色谱(HPLC)方法,通过系统适用性、专属性、检测限等试验,确定了阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的HPLC检测方法。色谱条件:采用C18色谱柱,流动相为乙腈-蒸馏水(40∶60),检测波长为230nm。结果显示:阿苯达唑亚砜盐酸盐在1.25～40.0μg/mL浓度范围内线性关系良好,检测限为0.032μg/mL。在此条件下阿苯达唑亚砜盐酸盐与其合成原料阿苯达唑、合成中可能产生的阿苯达唑砜、降解产物分离情况良好。     

高效液相色谱法测定阿苯达唑的含量

为建立高效液相色谱法测定阿苯达唑含量,实验优化出最佳色谱条件：检测波长为295 nm,流动相为甲醇﹕水=70﹕30,流速0.8 mL/ min,色谱柱为Shim-pack VP-ODS(150 mm?4.6 mm,5 μm);柱温为室温。结果显示：阿苯达唑的浓度在1~1000 μg/ mL范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,R2=1;加样平均回收率为98.1﹪,RSD为0.5﹪;检出限和定量限分别为0.03 μg/ mL和0.1 μg/ mL。该方法简便、快速、准确、重现性好,可用于阿苯达唑的含量测定及质量控制。     

阿苯达唑片溶出度测定方法的不确定性

阿苯达唑片是国内使用较多的广谱驱虫药。《中华人民共和国兽药典》2015年版一部中记载了阿苯达唑片溶出度的测定方法。分别取1片～10片溶解在0.1 mol/L盐酸中,通过不同稀释步骤得到相同浓度的供试品溶液,用紫外分光光度法测定吸收值,但所得溶出度差异显著,且随着片数的增加呈现下降趋势。探讨阿苯达唑片的检测方法,对指导兽药检测从而控制药物质量具有重要意义。     

阿苯达唑散驱鸡线虫的临床试验

阿苯达唑散驱鸡线虫的临床疗效试验结果表明,对自然感染蛔虫的75日龄鸡,用阿苯达唑散10、20、40mg/kg体重,一次量拌料内服,对鸡线虫的精计、粗计驱虫率和驱净率均为100%。推荐剂量10~20mg/kg体重,使用安全方便。     

阿苯达唑对波尔山羊消化道线虫的药效试验

为了观察阿苯达唑片对波尔山羊消化道线虫的驱除效果,探讨其对波尔山羊线虫病治疗的最佳剂量,将150只波尔山羊随机分成5组,其中设阿苯达唑7.5、15、30 mg/kg作为试验组,同时设左旋咪唑7.5 mg/kg作为药物对照组和阳性对照组,给药前后检查虫卵和虫体,计算虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率,最后进行统计分析。结果显示,高剂量组和中剂量组的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率均显著高于低剂量组和盐酸左旋咪唑片对照组(P0.01),而高剂量组与中剂量组的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率差异不显著。15 mg/kg的阿苯达唑片对波尔山羊线虫的驱除效果安全。     

阿苯达唑和奥芬达唑对猪囊尾蚴延胡索酸还原酶的抑制作用

研究测定了阿苯达唑和奥芬达唑对猪囊尾蚴组织匀浆延胡索酸还原酶活性的抑制作用。结果表明两种经物均能抑制延胡索酸还原酶活性，提示苯并咪唑氨基甲酸酯药物的作用机理可能是非竞争性抑制延胡索酸还原酶复合体，从而导致虫体因能量耗竭而死亡。     

阿苯达唑对猪体内囊尾蚴能量代谢酶活性的影响

测定了在阿苯达唑作用下猪体内囊尾蚴磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、丙酮酸激酶(PK)、延胡索酸还原酶(FR)、异柠檬酸脱氢酶(ICD)、苹果酸脱氢酶(ME)活性的变化。结果表明，阿苯达唑可显著改变未成熟期及成熟期猪囊尾蚴的能量代谢。提示，阿苯达唑的作用机理可能是通过干扰虫体能量代谢，阻断能量的产生导致虫体死亡的。     

奥芬达唑和阿苯达唑对猪囊尾蚴作用形态学比较观察

观察了奥芬达唑和阿苯达唑对猪体内及体外培养的不同发育阶段囊尾蚴作用的形态学效果.结果表明奥芬达唑具有显著的疗效,优于阿苯达唑,且对未成熟期猪囊尾蚴的杀灭作用优于成熟期.提示奥芬达唑可能成为抗未成熟期猪囊尾蚴及治疗脑囊虫病的有效药物.     

五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液的制备及其含量测定

为制备五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液,对其质量评价并建立含量测定方法。通过辅料相容性、单因素筛选及回归正交设计,以沉降体积比、再分散性等为考察因素,优化处方制备五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液,用激光粒度测定仪、透射电子显微镜,对其粒径和形态进行测定,考察制剂的稳定性,建立测定五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液含量的高效液相色谱方法。结果显示,五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液每100 mL中含五氯柳胺4.00 g,阿苯达唑4.00 g,黄蓍树胶0.25 g,十二烷基硫酸钠0.20 g,甘油3.00 mL,柠檬酸钠1.20 g,苯甲酸0.15 g。混悬液沉降体积比为0.99,再分散性良好。1～100 mg/L的五氯柳胺、阿苯达唑与峰面积呈良好的线性关系(R~2=0.999 9,R~2=0.999 7),平均回收率为101.15%和100.89%,RSD为0.13%和0.10%(n=9)。结果表明,制备的五氯柳胺阿苯达唑复方混悬液工艺简单,性状良好,稳定性和分散性好,质量可控。所建立的高效液相色谱法快速简便、准确可靠,可用于复方混悬液中五氯柳胺、阿苯达唑含量的测定。     

阿苯达唑对种兔感染脑炎原虫的防治研究

为了有效地防治种兔的脑炎原虫病,本研究根据脑炎原虫的生物学特点和对组织损伤的特征选用阿苯达唑进行了防治试验.对115只种兔做了ELISA检测和尿沉渣检查,发现有18只种兔已感染脑性原虫,另97只并未感染.用阿苯达唑对感染种兔进行了治疗,对未感染种兔做了预防.结果18只感染种兔经三个疗程治疗后,虽然尿沉渣中均未检出脑炎原虫,但仍有两例种兔的OD值呈阳性.将2例OD值阳性种兔剖检后在其脑组织中检出脑炎原虫包囊和肉芽肿.用药物预防的97只未感染种兔,经两个预防期后血清学检查呈阴性,尿沉渣中也未检出脑炎原虫.试验证明,阿苯达唑对兔脑炎原虫病有良好防治作用,用药的时机以脑炎原虫还未进入脑组织时最合适,用药的剂量一定要保持有效的杀虫浓度.     

阿苯达唑与阿维菌素对绵羊胃肠道线虫的防治效果试验

阿苯达唑和阿维菌素都是绵羊胃肠道线虫的主要驱虫药物,在乌鲁木齐地区此类药用于驱除绵羊胃肠道线虫已有10年之久,为了搞清其驱虫效果,进行了阿苯达唑与阿维菌素对绵羊胃肠道线虫的防治效果试验。     

阿苯达唑和奥芬达唑对体外培养猪囊尾蚴能量代谢变化的影响

测定了在阿苯达唑和奥芬达唑作用下体外培养猪囊尾蚴磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、丙酮酸激酶（PK）、延胡索酸还原酶（FR）、苹果酸酶（ME）活性的变化及葡萄糖（GLC）、乳酸（LAC）含量的变化。结果表明，2种药物作用均可在体外作用条件下显著改变未成熟期及成熟期猪囊尾蚴的能量代谢。提示，苯并咪唑氨基甲酸酯类药物的作用机理可能是通过干扰虫体能量代谢，阻断能量的产生，导致虫体死亡。     

盐酸阿苯达哩亚砜化学结构分析

建立了药物盐酸阿苯达唑亚砜的化学结构确证方法.通过高效液相色谱(HPLC)测定盐酸阿苯达唑亚砜纯度,采用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)以及质谱(MS)等分析方法对盐酸阿苯达唑亚砜样品进行了结构测定.结果确证盐酸阿苯达唑亚砜的结构为[5-(丙亚砜基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲醋盐酸.本方法测定结果准确全面,为盐酸阿苯达唑亚砜的生产和鉴定提供了较为全面的参考数据.