阿维菌素长效注射液(油悬剂)与普通注射液在绵羊体内的药代动力学比较研究

本文描述了阿维菌素长效注射液与阿维菌素普通注射液(阿福丁注射液)药物动力学的比较研究。绵羊血浆经提取、纯化、真空干燥和荧光衍生化后,用荧光高效液相色谱法进行检测。用3P87药代动力学分析软件对所测得的结果进行分析,得出以下药代动力学结果:阿维菌素长效注射液和阿福丁注射液在绵羊体内均呈二室代谢模型。长效注射液以1mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t1/2α=9.59h,消除半衰期t1/2β=292.97h,达峰时间tmax=47.46h,最大血药浓度Cmax=13.91ng/mL,曲线下面积AUC=6235.48ng/(mL·h),消除率ClB=0.034L/(kg·h),表观分布容积Vd=13.7L/kg。将阿福丁注射液以0.2mg/kg体重进行颈部皮下注射得到以下药动学参数:吸收半衰期t1/2α=9.05h,消除半衰期t1/2β=144.34h,达峰时间tmax=12.63h,最大血药浓度Cmax=8.52ng/mL,曲线下面积AUC=1017.35ng/(mL·h),消除率ClB=0.22L/(kg·h),表观分布容积Vd=14.5L/kg。研究结果表明:阿维菌素长效注射液比普通注射液吸收慢、消除慢,在体内维持有效血药浓度的时间长,长效注射液维持有效血药浓度(0.5ng/mL血浆)的时间长于49d,而阿福丁注射液不足21d。     

阿维菌素长效注射液(油悬剂)对绵羊痒螨的疗效试验

为了研究阿维菌素长效注射液(油悬剂)对绵羊痒螨疗效,将60只自然感染痒螨绵羊随机分为3组,每组20只。第1组每千克体重颈部皮下注射1 mg的阿维菌素油悬剂,第2组注射0.2 mg的阿维菌素普通注射液,第3组为不给药对照组。在给药后第7、14、21、28、35、42、49、56、63、70天对所有绵羊进行螨虫检查和计数,每天观察病变。结果表明:给自然感染痒螨的绵羊皮下注射1 mg/kg的阿维菌素长效注射液(油悬剂)可在给药后7 d内将痒螨完全杀灭,在给药后63 d内防止绵羊被痒螨再感染,其持效期远长于阿维菌素普通注射液(约为14 d)。     

土霉素注射液在猪体内药代动力学比较

对长效土霉素注射液进行了猪体内药代动力学的比较研究。试验将三种产品（Ａ、Ｂ、Ｃ）分别一次肌肉注射猪３头,剂量２０ｍｇ／ｋｇ。结果表明,消除半衰期以产品Ｂ最长,血药峰浓度以产品Ｂ最高,达到峰浓度时间以产品Ａ最慢,药时曲线下面积以产品Ｂ最大,２４小时血药浓度以产品Ｂ最高,４８小时血药浓度以产品Ｃ最低。以血浆土霉素浓度０．５μｇ／ｍｌ为最小有效浓度,产品Ａ和Ｂ能够维持有效血药浓度２４小时,产品Ｃ仅能够维持有效血药浓度１２小时。     

伊维菌素长效透皮剂和普通注射剂在家兔体内的药代动力学比较研究

为比较研究制备的伊维菌素长效透皮制剂与普通伊维菌素注射剂药物代谢及药效时间,本研究制备伊维菌素含量分别为0.5%、1.0%和1.5%的长效透皮制剂,采用高效液相色谱法检测不同药量相同体积伊维菌素长效透皮制剂和普通伊维菌素注射剂（1.0%）在家兔体内的药代动力学,并通过PKSolver药代动力学处理软件对数据进行分析。结果显示,0.5%、1.0%、1.5%伊维菌素长效透皮剂和1.0%普通注射剂吸收半衰期分别为0.81、0.52、1.02和0.12 d;达峰时间为1.55、0.97、1.62和0.42 d;峰浓度为47.36、72.02、115.30和99.53 ng/mL;消除半衰期为3.61、5.92、5.59和1.79 d;平均滞留时间为5.27、7.37、5.13和2.16 d;药时曲线面积为1 488.70、3 081.98、3 161.20和480.00 ng·d/mL,伊维菌素长效透皮剂体内维持有效药物浓度的时间长达35 d,普通注射剂仅为9 d。结果表明,伊维菌素长效透皮剂效果稳定,可进行更深入的研究。     

长效土霉素注射液在猪体内的药代动力学研究

建立了土霉素在猪血浆中含量测定的高效液相色谱法，研究了其在猪体内的药代动力学。土霉素检测的线性范围为0．25～32．0lμg／mL，相关系数为0．9997，最低定量限为0．25μg／mL。药代动力学研究表明，给猪单剂量肌肉注射土霉素25mg／kg体重后，其血药浓度一时间曲线符合一级吸收二室模型，参数为Tmax=2h,Cmax=7．62lμg／mL,t1/2β=69．315h，V1／F=4．648L／kg，说明长效土霉素在体内逐渐吸收和广泛分布后，在组织中能长时间地维持较高的血药浓度，能达到长效之目的。本试验能对兽药药代动力学研究和制定长效土霉素注射液合理给药方案提供参考。     

阿维菌素长效缓释油胶注射液的推广应用

2016年-2017年,吐鲁番市有关部门通过项目引进了新疆畜牧科学院兽医研究所(新疆畜牧科学院动物临床医学研究中心)的《绵羊胃肠道寄生虫病诊断盒和长效缓释制剂的研制》技术成果。动物疫病防控部门在高昌区、鄯善县、托克逊县建立了试验点,进行阿维菌素长效缓释油胶驱虫效果跟踪监测,并重点在吐鲁番市高昌区的亚尔镇、艾丁湖乡;托克逊县的郭勒布依乡、夏乡、城镇、河东乡,鄯善县的迪坎尔乡、辟展乡、鲁克沁镇、七克台镇、达浪坎乡、连木沁镇进行了大面积推广应用。试验结果表明,该药物药效长达120 d～130 d,羊只寄生虫病感染率从80%下降至20%。此次研究在吐鲁番市使用阿维菌素长效缓释油胶及其他驱虫方法累计防治羊30万只。在吐鲁番市2县1区的28个村开展3轮农牧民培训,累计培训农牧民、养殖大户6273人次,对村级防疫员、乡村兽医、基层兽医技术人员开展培训6次,累计培训专业技术人员1751人次。     

替米考星在绵羊体内的药代动力学研究

5只健康小尾寒羊，采用静脉和皮下注射2种途径以替米考星10mg/kg体重剂量给药，进行体内药代动力学研究。动物给药后在96h内分点采血，血浆样品处理采用甲醇沉淀，离心去蛋白，调节pH值并用氯仿提取替米考星；样品测定采用苯基柱，以反向HPLC测定绵羊血清中的替米考星浓度。结果表明，绵羊静注和皮下注射替米考星的药时数据均符合二室开放模型，替米考星皮下注射和静脉给药在羊体内具有吸收和分布较迅速，消除缓慢，体内分布容积大，生物利用度较高的特点。结果对了解替米考星在绵羊体内的药动学特征以及指导临床正确用药具有重要意义。     

两种盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学研究

研究制备了两种稳定的20％盐酸多西环素注射液,按10 mg/kg的剂量分别给猪肌肉注射,观察两个制剂在猪体内单剂量肌注的药代动力学特征.结果表明,多西环素在猪体内的药物动力学特征均符合一级吸收二室开放模型,其主要的药物代谢动力学参数:消除半衰期(T1/2β)分别为(3.246±1.04)和(9.631±1.12)h,药时曲线下面积(AUC)为(10.462±0.28)和(17.525±0.14)(μg/mL)*h,达峰时间(Tpeak)及达峰浓度(Cmax)分别为(1.427±0.16)h、(1.465±0.20) μg/mL和(1.694±0.15)h、(1.058±0.09) μg/mL.其中制剂一的血药浓度在给药2h后迅速降低,为普通注射液;与制剂一相比,制剂二能够缓慢释放药物,为长效缓释盐酸多西环素注射液.     

硒在奶山羊体内药代动力学研究

本文研究了硒在6只成年健康奶山羊体内的药动学。按0.3mg/kg体重肌肉注射,在给药后40天内不同时间采血。结果表明,血药浓度一时间曲线符合二室开放模型。     

伊维菌素和吡喹酮复方注射液在绵羊体内的药代动力学

本文对自制伊维菌素(IVM)和吡喹酮(PZQ)复方制剂在绵羊体内的药代动力学进行了研究,试验将18只绵羊随机分为3组,A组肌肉注射自制复方制剂;B组皮下注射市售单方IVM注射液;C组口服市售单方PZQ片剂,其中伊维菌素的给药剂量均为0.2 mg/kg体重,A组PZQ的剂量为30 mg/kg体重,C组PZQ剂量为100 mg/kg体重.试验结果显示,肌肉注射自制复方制剂中IVM的各项药代动力学参数与单方对照药物相比均无显著差异;尽管复方制剂PZQ的剂量约为单方对照品的1/3,但两者的AUC值相似,复方制剂中PZQ的达峰时间比单方对照品快约6倍,T1/2beta长约3倍,维持有效血药浓度时间长达24 h,结果说明,自制复方制剂中IVM的生物利用度与单方对照药物相似,吡喹酮的生物利用度与单方对照药物相比有显著提高,且具有起效快、疗效长的特点.     

阿维菌素长效缓释油胶注射液防治绵羊疥癣病效果观察

95只羊分为4组，用新研制的阿维菌素长效缓释油胶注射液分别以每公斤体重20μL，40μL，60μL剂量进行注射，并设空白对照组。用药10周后与4只疥癣病患羊同舍感染35天。3个剂量组疥癣发病率分别为32％、12％和0，对照组感染率为35％。试验结果表明，在用药105天时，20μL剂量组与对照无差异；40μL剂量组防治有效率为88％；60μL剂量组达100％。     

头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内的药代动力学

健康四川白鹅20只,随机分为A、B两组,A组单剂量静注头孢噻呋钠无菌粉针,B组单剂量肌注头孢噻呋钠混悬注射液,均按2．2mg·kg-1。用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,3p97药代动力学程序软件处理药时数据。结果显示,A组药-时数据符合二室开放模型（W-1／C^2）;主要药代动力学参数：t1／2。0．112h,tmB2．711h,CL0．234L·kg-1·h-1,V0．064L·kg,AUC9．400mg·h·L-1,B组药-时数据也符合二室开放模型（W-1／c2）;主要药代动力学参数：t1/2结果表明,头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内分布广泛,生物利用度高,且具有长效缓释作用.。     

头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内的药代动力学

健康四川白鹅20只,随机分为A、B两组,A组单剂量静注头孢噻呋钠无菌粉针,B组单剂量肌注头孢噻呋钠混悬注射液,均按2.2mg·kg-1。用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,3p97药代动力学程序软件处理药时数据。结果显示,A组药-时数据符合二室开放模型(W=1/C2);主要药代动力学参数:t1/2α0.112h,t1/2β2.711h,CL 0.234L·kg-1·h-1,V 0.064L·kg-1,AUC 9.400mg·h·L-1。B组药-时数据也符合二室开放模型(W=1/C2);主要药代动力学参数:t1/2α0.546h,t1/2β22.737h,Cmax1.252 mg·L-1,Tmax0.484h,V 1.885L·kg-1,AUC8.792mg·h·L-1。结果表明,头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内分布广泛,生物利用度高,且具有长效缓释作用。     

硫酸铜在肉鸡体内药代动力学研究

本文用原子吸收分光光度法测定了口服硫酸铜在肉鸡体内的全血铜浓度,用3p87实用药代动力学计算程序在微机上计算出了药代动力学参数,血铜浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=67.6756(e-0.0433t-e-0.9808t)。并根据单剂量药动力学参数,计算出多剂量给药参数。     

阿维菌素口服液体制剂在绵羊和家兔体内的药物动力学研究

本文研究了阿维菌素口服液体制剂一次给药在绵羊和家兔体内的药物动力学过程。血浆样本直接经免疫亲合柱净化处理,后用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ ＵＶ２４５ｎｍ）测定药物浓度。实验数据经３Ｐ８７程序处理,判定该制剂在绵羊和家兔体内的动力学过程均属一级吸收二室模型,得药物动力学参数如下,绵羊Ｃｍａｘ为２１．１８ｎｇ／ｍｌ、Ｔｍａｘ为１４．０４ｈ、ＡＵＣ为１５３３．６５ｈ．ｎｇ／ｍｌ、ｔ１／２β为６９．８７ｈ。     

氟苯尼考静注及肌注在绵羊体内的药代动力学研究

健康绵羊8只,随机分为A、B两组,A组静注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量30mg·kg-1氟苯尼考试验品。两周后,A组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考试验品,B组肌注单剂量20mg·kg-1氟苯尼考对照品。用高压液相色谱法测定血浆中的药物浓度。采用3p97药代动力学程序软件处理药 时数据。静注药 时数据符合三室开放模型,主要药代动力学参数:Vd(ss)1 87±0 26L·kg-1,T1/2α1 5±0 06h,T1/2β19 47±7 64h,CL(s)0 25±0 05L·kg-1·h-1,AUC77 35±10 24μg·h·mL-1;氟苯尼考试验品肌注药 时数据符合一室开放模型,主要药代动力学参数:20mg·kg-1剂量组C(max)4 20±0 28μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 02h,T1/2ke10 07±1 08h,AUC67 47±11 02μg·h·mL-1,F(绝对)87 22%,F(相对)97 66%;30mg·kg-1剂量组C(max)7 10±1 84μg·mL-1,T1/2ka0 26±0 10h,T1/2ke9 57±3 28h,AUC101 58±10 25μg·h·mL-1。实验结果表明,氟苯尼考试验品肌注后曲线下面积AUC与剂量呈比例关系,在绵羊体内吸收好,分布快,消除缓慢,与先灵葆雅公司对照品相似。     

恩诺沙星在鹅体内的药代动力学研究

本文对恩诺沙星在鹅体内的药动学特征进行了研究,36只鹅随机分为2组,A组静脉注射恩诺沙星溶液;B组口服恩诺沙星溶液,给药剂量均为10mg/kg体重。数据采用DAS2.0进行分析。试验结果显示,静脉注射组多项药动学参数与口服组相比存在较显著差异,静脉注射组AUC约为口服组的1.3倍,在其体内清除率仅为口服组的3/5,但在体内消除却较快,平均驻留时间仅为口服组的7/10,结合恩诺沙星对常见敏感菌的MIC参数考虑,可以认为,口服10mg/kg剂量可以满足临床养殖中抗敏感细菌感染的要求。