高温环境对大鼠学习记忆的影响及其机制研究

为了观察高温环境对大鼠学习记忆的影响并探讨其机制,选择清洁级Wistar大鼠30只,随机分为2组,分别为正常对照组和模型组。将正常对照组大鼠和模型组大鼠,分别暴露于24℃室温和43℃热仓中,持续15 min,连续14 d,Y迷宫试验观察学习记忆能力改变,酶联免疫法检测海马组织白介素1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis fatctor-alpha,TNF-α)水平、Western Blot检测环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response elementbinding protein,CREB)的表达。结果显示与正常对照组比较,模型组大鼠自主交替率显著下降(P<0.01);穿梭次数显著下降(P<0.01);主动回避错误次数增加(P<0.05)、辨别错误次数减少(P<0.05)、训练时间延长(P<0.05),以及记忆正确次数则减少(P<0.01);海马组织炎症因子水平升高(P<0.05)、CREB蛋白表达明显降低(P<0.05)。表明高温环境引起大鼠学习记忆能力降低,这种改变与高温环境导致海马组织炎症反应,记忆相关蛋白表达降低有关。     

急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内NT-3表达的影响

目的 :研究急性应激对小鼠空间学习记忆的影响及其机制。方法 :以足底电击来建立急性应激小鼠模型,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,以免疫组化方法检测神经营养因子-3(NT-3)在小鼠海马和前脑皮层的表达。结果:水迷宫实验中,急性应激组小鼠与对照组相比,空间学习记忆显著提高(P0.01)。在海马CA1区、CA3区、齿状回及前脑皮层NT-3的表达显著增强(P0.05,P0.01)。结论:急性应激所致小鼠空间学习记忆功能的提高可能与脑内NT-3表达上调相关。     

慢性应激后小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的变化

目的 :研究慢性应激后小鼠海马和前脑皮层BDNF表达的变化,探讨小鼠学习记忆功能变化的机制。方法 :建立多因素慢性应激小鼠模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测小鼠海马和前脑皮层BDNF表达水平的时序变化。结果:与对照组小鼠比较,慢性应激后即刻和24h组小鼠在水迷宫中的空间学习记忆能力明显减退(P<0.05,P<0.01),海马CA1、CA3、DG和前脑皮层BDNF的表达明显减少(P<0.05,P<0.01);而慢性应激后一周组小鼠的学习记忆能力有部分恢复,海马各区和前脑皮层BDNF的表达亦有所增加,无显著性差异。结论:BDNF在海马和前脑皮层表达的下调,可能与慢性应激后小鼠学习记忆功能的损伤有关。     

白肉灵芝水提物对脑缺血大鼠海马神经元的保护作用

试验旨在探讨白肉灵芝水提物（Ganoderma leucocontextum aqueous extracts,GLAE）对脑缺血后海马神经元的保护作用及机制。将50只健康大鼠分为对照组、模型组、GLAE低（0.05 mg/（g·BW））、中（0.1 mg/（g·BW））、高（0.2 mg/（g·BW））剂量组。利用双侧颈总动脉夹闭法建立大鼠脑缺血模型,GLAE组灌胃不同剂量的GLAE干预,对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水,连续2周。用跳台试验方法检测记忆获得、记忆巩固和记忆再现障碍大鼠的学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马组织的病理形态的变化,比色法检测海马组织一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）活性和一氧化氮（nitric oxide,NO）含量,Western blotting和实时荧光定量PCR法分别检测海马组织生长相关蛋白-43（growth associated protein-43,GAP-43）和脑源性神经生长因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）的水平。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠跳台试验的逃避潜伏期显著缩短、电击次数显著增加（P<0.05）;海马神经元细胞出现明显核固缩、排列松散紊乱等退行性改变,细胞数量显著减少（P<0.05）;海马组织NOS活性和NO含量均显著降低（P<0.05）;大鼠海马组织GAP-43蛋白表达量显著升高（P<0.05）;海马组织BDNF mRNA表达量显著下调（P<0.05）。与模型组相比,GLAE干预后,大鼠逃避潜伏期均显著延长、电击次数均显著减少（P<0.05）;GLAE高剂量组大鼠CA1区和齿状回锥体神经元细胞形态明显改善,神经元数量显著增加（P<0.05）;GLAE低剂量组对NOS活性影响不明显（P>0.05）,显著增加NO含量（P<0.05）,GLAE中、高剂量组NOS活性和NO含量均显著升高（P<0.05）;GLAE低、中、高剂量组海马组织GAP-43蛋白表达量均显著增加（P<0.05）;GLAE低、中、高剂量组海马组织BDNF mRNA表达量均显著增加（P<0.05）。以上结果表明,GLAE可通过提高NOS活性和NO水平、促进海马神经发生和功能恢复对脑缺血后海马神经元损伤有一定的保护作用,从而改善大鼠认知功能,0.2 mg/g GLAE效果最好。     

虎杖苷对热应激大鼠肾脏损伤的影响

为了研究虎杖苷对热应激大鼠肾脏损伤的影响及机制,选用18只健康大鼠,随机分成3组即对照组(CON):常温处理;热应激组(HS):高温处理;虎杖苷组(PLD):高温+虎杖苷处理。结果表明,与HS组相比,PLD组显著提高肾脏GPx酶活性(P0.05),其他表观抗氧化指标无显著性差异。血清学指标表明,与HS组相比,日粮添加虎杖苷显著降低血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)含量(P0.05)。荧光定量PCR结果显示,HS组大鼠肾脏Nrf2基因表达量显著下降(P0.05);与HS组相比,虎杖苷显著提高Nrf2基因表达(P0.05),同时提高其下游调控基因GCLC、SOD1、GPx1和GCLM的表达量。综上所述,热应激引起大鼠肾脏损伤机制可能与抗氧化酶无关,但日粮添加虎杖苷可以激活热应激模型中Keap1-Nrf2-ARE信号通路,并调控其下游基因表达进而改变抗氧化酶系统。     

L-肉碱对热应激大鼠机体脂质代谢的影响

本文旨在探讨L-肉碱对热应激大鼠机体脂质代谢的影响。选用48只成年健康雄性SD大鼠,以大鼠在43℃烘箱内每次热处理60 min建立热应激模型。将试验大鼠均分为对照组、热应激组、热应激+L-肉碱组,每天热应激处理前1h灌胃1次,热应激+L-肉碱组灌胃300mg/kg体重的L-肉毒碱,对照组和热应激组灌胃等量生理盐水,共14d。检测大鼠的体重、平均日采食量、肛温、血浆脂质含量、腓肠肌脂肪代谢酶活性的变化。结果显示:1)与对照组相比,热应激组和热应激+L-肉碱组大鼠8~14d平均日增重极显著下降(P0.01),料重比极显著升高(P0.01),1、7、14d肛温极显著升高(P0.01)。2)热应激+L-肉碱组大鼠7d腓肠肌激素敏感脂酶、14d腓肠肌脂蛋白脂酶活性显著高于对照组(P0.05),而热应激组相应时间点这2个指标与对照组没有显著差异(P0.05)。3)热应激组大鼠14d血浆游离脂肪酸含量极显著高于对照组(P0.01),而热应激+L-肉碱组大鼠14d血浆游离脂肪酸含量与热应激组相比极显著下降(P0.01)。4)其他所测指标(体重、平均日采食量、血浆甘油三酯和总胆固醇含量、腓肠肌肉碱脂酰转移酶和脂肪酸合成酶活性)3组间没有显著差异(P0.05)。由此可见,在热应激条件下,L-肉碱能通过脂类分解酶(激素敏感脂酶、脂蛋白脂酶)途径缓解大鼠机体脂肪代谢的异常,使血浆游离脂肪酸含量趋于正常,从而减少热应激对机体代谢的影响。     

黄芪生脉饮对模拟运输应激大鼠肺脏组织炎性细胞因子mRNA表达及NF-κB信号通路的影响

为了探讨运输应激对动物肺脏免疫机能的影响及黄芪生脉饮的调控作用,本试验通过构建大鼠模拟运输应激模型,研究黄芪生脉饮对模拟运输应激大鼠体质量、皮质酮含量、肺组织结构影响,及肺脏组织IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γmRNA表达和NF-κB信号通路的影响。将30只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组及黄芪生脉饮组,分别给黄芪生脉饮组大鼠连续灌服黄芪生脉饮,对照组、模型组大鼠灌服生理盐水7d后,将模型组和黄芪生脉饮组大鼠置于35℃、60r/min的水平摇床上每日摇晃2h,持续3d以构建模拟运输应激模型,于第3天结束后立即乙醚麻醉采集血清、肺组织样品进行检测。结果表明:模型组和黄芪生脉饮组大鼠体质量均显著低于对照组(P0.05);黄芪生脉饮组大鼠血清皮质酮浓度显著低于模型组(P0.05),但显著高于对照组(P0.05);模拟运输应激可引起大鼠肺脏组织水肿,炎性细胞浸润,而黄芪生脉饮组大鼠肺组织结构炎性浸润、水肿程度均较模型组轻微;模型组大鼠的肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-’mRNA表达量均显著高于黄芪生脉饮组和对照组(P0.05),且黄芪生脉饮组与对照组无明显差异(P0.05);模型组大鼠肺脏组织IκB(和p65的磷酸化水平均显著高于对照组和黄芪生脉饮组(P0.05),而黄芪生脉饮组与对照组无显著性差异(P0.05)。因此,模拟运输应激可诱导大鼠肺组织的炎性损伤,黄芪生脉饮可通过NF-κB信号通路抑制大鼠肺组织的炎性细胞因子表达,缓解大鼠模拟运输应激性肺脏组织炎性损伤。     

中药复方对热刺激大鼠空肠热休克蛋白70的影响

为探讨中药复方的抗热应激机理,以大鼠为热应激模型,热应激条件为41℃,2 h。用Real-time PCR和ELISA方法检测了中药复方对热刺激后空肠组织中Hsp70的表达。结果显示,高温刺激后大鼠空肠组织中Hsp70的mRNA和蛋白表达均升高(P0.01),且中药组Hsp70表达高于热应激组(P0.01),说明中药复方能通过诱导Hsp70的表达来抵抗高温对机体造成的热刺激。     

持续热应激对黄羽肉鸡生长性能、器官指数、血清生化指标和抗氧化功能的影响

本试验旨在研究持续热应激对黄羽肉鸡生长性能、器官指数、血清生化指标和抗氧化功能的影响。选取35日龄健康黄羽肉鸡192只,随机分为常温组和持续热应激组,每组8个重复,每个重复12只鸡。常温组温度为(26±0.5)℃,持续热应激组给予34℃的持续热应激,相对湿度均为55%左右。试验期14 d。结果表明:热应激3 d,持续热应激组血清中尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、钙离子(Ca2+)含量以及肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、一氧化氮(NO)含量显著低于常温组(P0.05)。热应激7 d,持续热应激组血清中总胆固醇(T-CHO)、高密度脂蛋白(HDL)含量和肝脏中NO含量显著高于常温组(P0.05),血清中TG、NO含量及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性显著低于常温组(P0.05)。热应激14 d,持续热应激组的体重(BW)、平均日增重(ADG)和平均日采食量(ADFI)显著低于常温组,料重比(F/G)显著高于常温组,血清中葡萄糖(GLU)和TG含量显著高于常温组(P0.05)。综上所述,持续热应激能降低黄羽肉鸡生长性能,影响机体脂肪代谢,降低机体的抗氧化功能。     

BDNF在急性应激所致小鼠空间学习记忆功能改变中的作用

目的研究急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的影响。方法采用足底电击急性应激动物模型,通过Morris水迷宫实验检测试小鼠空间学习记忆能力;以免疫组织化学方法检测脑源性神经营养因子(BDNF)在海马和前脑皮层的表达。结果与正常对照组小鼠比较,急性应激组小鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01),而在目标象限的停留时间显著延长(P<0.05);急性应激组小鼠海马CA1、CA3区,齿状回和前脑皮层BDNF的表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论急性应激导致小鼠空间学习记忆功能增强,这可能与海马和前脑皮层BDNF表达的上调有关。     

芩丹颗粒对热损伤雄性大鼠生殖功能的影响

为了观察芩丹颗粒对热损伤雄性大鼠生殖功能的影响,并探讨其初步机制,将清洁级Wistar大鼠100只,随机分成正常对照组,模型组,芩丹颗粒大、中、小剂量组,除正常对照组外,将其余各组大鼠置于42℃高温环境1 h/d,连续14 d。高温暴露前,芩丹颗粒大、中、小剂量组灌胃给药芩丹颗粒10 g/kg、20 g/kg、40 g/kg体重,连续30 d,高温暴露后进行大鼠性行为能力的观察,精子相对计数、精子畸形率、精子死亡率;血清中氧化损伤等指标的检测。结果:与正常对照组比较,模型组42℃高温暴露7 d,14 d后大鼠的扑捉潜伏期(Capture incubation period,CIP)显著延长、扑捉次数(Capture times,Ct)显著减少(P<0.05);精子相对计数明显减少(P<0.05);精子畸形率和死亡率明显增加(P<0.05);血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性显著降低(P<0.05);血清中丙二醛(MDA)的含量显著增加(P<0.05);与模型组比较,芩丹颗粒大剂量组上述指标与正常对照组相比均未见明显变化。表明芩丹颗粒能够保护热损伤雄性大鼠的生殖功能,其作用机制可能与减轻生殖细胞的氧化损伤有关。     

热应激对公兔睾丸组织形态和抗氧化指标及精液品质的影响

选择体况基本一致的成年新西兰公兔12只,采用对比试验设计安排试验,试验组即高温(31±2℃)热应激组,对照组即适温(18±2℃)非热应激组,每组6个重复,每重复一只公兔,探索高温环境对公兔睾丸组织形态、抗氧化物活性和精液品质的影响。结果表明:高温环境可使兔的采精量显著下降(P<0.05),精子的活力和密度显著降低(P<0.05);睾丸组织细胞严重损伤、数量减少;睾丸组织中丙二醛(MDA)含量显著增加(P<0.05);超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和总抗氧化能力(T-AOC)显著降低(P<0.05)。结论:热应激影响公兔的精液品质,这可能与睾丸组织中抗氧化酶活性降低,自由基生成过多,睾丸组织细胞受损有关。     

黄芪生脉饮对模拟运输应激大鼠肺脏组织TLR4和NF-κB p50 mRNA表达的影响

为了探讨模拟运输应激对大鼠肺脏组织TLR4和NF-κB p50 mRNA表达的影响及黄芪生脉饮的调控作用,本文将30只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药组,给中药组大鼠连续灌服黄芪生脉饮7 d,对照组、模型组灌服等量生理盐水,然后将模型组和中药组大鼠每日置于35℃、60 r/min的水平摇床摇晃2 h,连续3 d,模拟运输过程中的摇晃、高温、拥挤等因素,构建大鼠运输应激模型,实时荧光定量PCR法测定大鼠肺组织TLR4和NF-κB p50 mRNA表达的变化。结果表明:模型组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达量显著低于对照组和中药组(P0.05),中药组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达量显著高于对照组(P0.05),模型组大鼠肺组织NF-κB p50 mRNA表达量显著低于对照组和中药组(P0.05),且对照组和中药组NF-κB p50 mRNA表达量无显著差异(P0.05)。因此,黄芪生脉饮可通过降低大鼠肺脏组织中TLR4 mRNA的表达、增强NF-κB p50 mRNA表达来达到抑制TLR4-NF-κB信号通路的激活,进而控制下游的炎性信号通路及炎性细胞因子的表达,起到抑制运输应激大鼠肺组织炎症的作用。     

甘蔗提取物对热应激大鼠肠道组织形态及肠道雌激素受体表达的影响

本试验旨在探讨大鼠日粮中添加甘蔗提取物(sugar cane extract,SCE)对热应激大鼠肠道组织形态和雌激素受体(ER)表达的影响。选用20只21日龄雌性Wistar Imamichi大鼠,采用2×2双因素(温度、SCE)设计,按体重将大鼠均分为4组,即NC组(常温饲喂基础日粮),NS组(常温饲喂SCE日粮),HC组(高温饲喂基础日粮),HS组(高温饲喂SCE日粮),常温为25℃恒温环境,高温为38℃温控环境暴露3 h,SCE日粮中添加2.16%SCE纯品,试验期42d。结果显示:(1)高温显著降低大鼠体重及肾脏指数,SCE对体重及器官指数无显著影响;(2)高温使十二指肠和空肠上皮细胞脱落,固有层暴露,添加SCE后十二指肠和空肠上皮细胞结构完整,排列整齐。(3)高温使大鼠十二指肠中ERβ显著减少,添加SCE后ERβ显著升高。综上,热应激可诱导大鼠肠道组织形态损伤,SCE对热应激大鼠十二指肠和空肠组织损伤具有一定的缓解作用,且SCE影响热应激大鼠发情期ERβ的表达。     

急性应激后小鼠空间学习记忆及脑内HIF-1α表达的变化

目的研究急性应激强度下小鼠学习记忆能力的变化以及海马和前脑皮层HIF-1α的表达。方法采用电击足底方式对小鼠急性应激处理,通过Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,采用免疫组织化学方法检测小鼠海马和前脑皮层缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达。结果急性应激组小鼠在水迷宫实验中的空间学习记忆能力比正常对照组小鼠明显增强(P<0.05);脑内海马CA1区、CA3区、齿状回和前脑皮层HIF-1α的表达显著增加(P<0.01)。结论急性应激后,HIF-1α在海马和前脑皮层表达增加,可能参与应激引起小鼠学习记忆功能的增强。     

中药复方对抑郁模型小鼠学习记忆能力及脑内SDF-1的影响

目的 :探讨中药复方枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。方法 :采用多种因素慢性轻度不可预见性应激方式建立抑郁模型小鼠,分别给予小鼠低、中、高剂量枳菊解郁汤处理。采用Morris水迷宫实验,检测小鼠的空间学习记忆能力的变化;通过免疫组织化学方法检测脑内基质细胞衍生因子(SDF-1)的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠的空间学习记忆能力明显下降(P0.01),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显降低(P0.05);与模型组相比,枳菊解郁汤中剂量组小鼠的空间学习记忆能力明显增高(P0.05),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显增加(P0.05)。结论 :枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与SDF-1的表达上调有关。     

运输应激对大鼠空肠形态与热休克蛋白家族mRNA表达的影响

本试验以SD大鼠为试验动物,利用摇床模拟公路运输过程中的摇晃、高温、噪音、饥渴、拥挤、碰撞6个主要的刺激因子,构建了大鼠运输应激模型.应激条件为60 r/min,35℃,每天应激2h.体重为270±20 g,20只SD大鼠被随机均分为4组:对照组、应激1d组、应激2d组、应激3d组.在应激结束后,应激组大鼠体温均显著升高(P＜0.05),体重显著下降(P＜0.05),血清中皮质醇含量显著升高(P＜0.05).试验结果与实际公路运输结果一致,表明运输应激模型构建成立.形态学研究显示,运输应激造成了大鼠空肠组织损伤,与对照组相比从应激第1天到应激第3天空肠绒毛脱落逐渐加剧.荧光定量PCR研究结果则显示,Hsp27,Hsp70和Hsp90 mRNA的表达量也剧烈的升高.本试验研究表明,随着应激时间增加,大鼠空肠损伤逐渐加重,且Hsps mRNA表达量升高,表明Hsps的表达量与运输应激造成空肠的损伤严重程度有关.运输应激后表达量急剧升高的保护性分子Hsps,是动物抵抗运输应激的重要机制之一.     

右美托咪定在LPS致大鼠心脏损伤中的保护作用及其相关机制研究

本试验旨在探究右美托咪定(DEX)对脓毒血症致大鼠心肌损伤的保护作用机制。选取体重180～220 g的健康雄性SD大鼠30只,随机均分为3组:空白对照组(CON组)、模型组(LPS组)、DEX干预组(DEX组)。LPS组和DEX组通过腹腔注射10 mg·kg~(-1)LPS建立脓毒血症模型,DEX组在腹腔注射LPS前30 min注射30μg·kg~(-1)右美托咪定预处理;CON组腹腔注射等量灭菌生理盐水。4 h后剖杀打开腹腔,通过大鼠腹主动脉采集血液并获取心肌组织,检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;HE染色观察心肌组织病理学变化;Western blot法检测心肌组织中NOX2、NLRP3、IL-1β和IL-18表达水平。结果显示:与CON组相比,LPS组大鼠血清中CK、LDH含量极显著升高(P0.01或P0.001),组织病理学观察发现心肌组织损伤加重,心肌纤维间隔增宽;NOX2及下游NLRP3炎症小体相关蛋白表达量均显著或极显著(P0.05,P0.01或P0.001)升高。DEX组大鼠上述指标均较LPS组显著或极显著(P0.05,P0.01或P0.001)下降,并与CON组无显著差异(P0.05)。结果表明,DEX通过降低NOX2活性,抑制NLRP3炎症小体活化,最终下调炎症因子表达量,改善大鼠脓毒血症引起的心肌损伤。     

(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对自然衰老大鼠模型学习记忆障碍的改善作用

观察绿茶提取物(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对老年痴呆大鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。EGCG治疗组大鼠海马区SOD活性较模型组增高(P0.05),EGCG治疗组大鼠海马区GSH-Px活性较模型组增高(P0.05),而MDA含量下降(P0.05)。EGCG能够明显改善自然衰老大鼠的认知功能,其作用机制可能与抗氧化作用有关。     

不同中药制剂对热应激母猪血清抗氧化能力和抗炎作用的影响

高温高湿的养殖环境是导致妊娠母猪热应激的重要原因,热应激会对母猪机体造成氧化损伤和炎症反应,严重影响其生产性能和经济效益。为了考察不同中药制剂对于缓解母猪热应激的临床疗效,本试验选择妊娠日龄在107 d左右的75头健康母猪,随机分为A组(玉屏风颗粒组)、B组(麻杏石甘颗粒组)和C组(热应激模型组)共3个组,记录栋舍每天的温湿度并计算日平均温湿度和温湿指数(THI)。以市售玉屏风颗粒、麻杏石甘颗粒作为试验药物,在相同养殖环境下进行拌料给药,选择3个时间点(给药前、给药7 d和给药21 d)分别对血清抗氧化能力和炎性因子水平进行检测。结果显示,试验期间(21 d)栋舍日平均温度高于高温临界值27℃,THI值均高于72,即母猪群一直处于热应激状态。给药组(A和B组)母猪群的临床表现与热应激模型组(C组)相比均有一定改善。具体而言,与热应激模型组相比,连续给药7 d时,玉屏风颗粒组母猪血清超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平显著升高(P<0.05),白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)含量显著降低(P<0.05);连续给药21 d时,玉屏风颗粒组母猪血清...