内毒素血症山羊NO代谢的变化及氨基胍对山羊血浆NO水平的影响

为了探讨内毒素(LPS)血症时NO在机体病理损伤中的作用，将22只山羊随机分为5组，即内毒素血症模型组(LPS 1800EU／kg)、内毒素血症氨基胍(AG)组(AG25mg／kg)、大剂量内毒素血症模型组(LPS5400EU／kg)和大剂量内毒素血症AG组和对照组。分别于处理后第1、4、8和24h采集血液，检测血浆中NO水平、环磷酸腺苷活性及血清中一氧化氮合酶活性。结果表明，山羊内毒素处理后一氨化氮合酶活性增强、NO含量增加、环磷酸腺苷浓度升高。提示，内毒素血症时，过量的NO在机体病理损伤中起中介作用，给予诱导型一氧化氮合酶抑制剂AG能缓解内毒素血症进一步恶化。     

内毒素脂多糖及氨基胍对体外培养山羊肝细胞脂质过氧化损伤的影响

本试验探讨了内毒素脂多糖(LPS)诱导体外培养肝细胞脂质过氧化损伤机制及氨基胍(AG)对体外培养的肝细胞脂质过氧化的保护作用。随机分为两组:LPS处理组(不同LPS浓度处理);LPS+AG处理组(1mg/L LPS处理的同时加入不同浓度AG),分析了不同处理的山羊肝细胞中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果发现LPS处理导致山羊肝细胞MDA含量明显增加和SOD活性降低;LPS处理的同时加入AG能明显降低LPS导致的MDA含量的增加和SOD活性的降低。说明内毒素明显引起肝组织脂质过氧化作用,而合并应用AG则可以明显减轻肝组织脂质过氧化作用,提示AG可拮抗LPS对肝细胞造成的过氧化损伤,对内毒素血症有治疗价值。     

褪黑素对内毒素血症山羊肝功能损伤的影响

4月龄山羊24只,随机分成4组,每组6只.即对照组(生理盐水,NS),内毒素血症组(脂多糖LPS 1 mg/kg),内毒素血症褪黑素组(褪黑素MT 1 mg/kg),褪黑素组.在注射后0.5、1、2、3、4、5、6 h采血,测定不同组别及不同时间段血清中ALT、AST、ALP、CP、TP、ALB值.结果:LPS组血清中的ALT、AST、ALP活性明显高于NS组;LPS+MT组ALT、AST、ALP酶活性也有所升高,但至6 h时基本恢复到NS组的水平,而MT组中的各项指标与NS组差异不显著(P>0.05).LPS组血清CP、TP、ALB值明显低于NS组;LPS+MT组与NS组无显著差异.结果表明MT可减缓内毒素对肝脏的损伤作用.     

内毒素血症山羊血浆氨基酸含量变化与氧自由基代谢的关系研究

以内毒素诱发山羊微循环障碍为模型,１２只山羊随机分为两组：Ａ组为对照组（Ｎ＝６）,Ｂ组为实验组（Ｎ＝６）。检测内毒素血症山羊血浆１７个氨基酸含量变化,以及氧自由基代谢指标血浆丙二醛含量,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。     

氨基胍对内毒素血症山羊肝线粒体自由基代谢的影响

为探讨氨基胍对内毒素血症山羊肝线粒体自由基代谢的影响,将48只健康山羊随机分为4组,生理盐水(SL)组、内毒素(LPS)组、氨基胍(AG)组和氨基胍(AG LPS)保护组.每组分别取肝组织,提取肝线粒体,检测T-SOD、T-AOC、CAT、GSH-Px和GR活性及MDA含量的变化.结果显示,内毒素血症时山羊肝线粒体中SOD、GSH-Px、GR和CAT活性降低,T-AOC活力下降,MDA含量明显增加,而氨基胍保护组肝线粒体抗氧化酶活性普遍回升,MDA含量明显下降.提示,氨基胍能减轻内毒素血症山羊因脂质过氧化造成的肝线粒体损伤,保护肝线粒体功能.     

肉鸡内毒素血症时血浆(清)抗氧化酶活性的变化及氨基胍对其的影响

将120只30日龄肉鸡(公母各半)随机均分为4组：对照组、内毒素组、氨基胍治疗组(内毒素 氨基胍)、氨基胍组。分别在试验后1、3、5、7、9h每组各宰杀6只。提取血浆(清)，检测血浆(清)中总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和谷胱甘肽还原酶(GR)活性以及丙二醛(MDA)含量的变化。结果显示，内毒素血症时总抗氧化能力降低，SOD、GR、GSH-Px的活性降低，MDA含量升高。而在氨基胍治疗组各项指标明显改善。由此表明，肉鸡内毒素血症时存在着明显的脂质过氧化作用，而氨基胍可以明显减轻内毒素所致的自由基诱导的脂质过氧化损伤。     

氨基胍对内毒素血症肉鸡肝自由基损伤的影响

为了探讨自由基在肉鸡内毒素血症发病机理中的作用,将90只30日龄的肉鸡,公母各半,随机分为生理盐水对照组（A组）、内毒素注射组（B组）和氨基胍治疗组（C组）,每组30只.分别在试验后第1、3、5、7和9 h每组各宰杀6只,提取肝组织,检测肝组织中的总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）活性以及丙二醛（MDA）含量的变化.结果显示,内毒素血症时肝组织中SOD、GSH-Px和CAT活性降低,MDA含量明显升高,肝组织中T-AOC下降,而氨基胍治疗组的情况明显好转.证实,由自由基增多而引起的脂质过氧化损伤在肉鸡内毒素血症发病机理中起着重要的作用,氨基胍可有效降低脂质过氧化造成的损伤.     

内毒素休克对山羊血液流变性的变化及山莨菪碱对其对影响

本文通过给山羊静注大肠杆菌内毒素诱导内毒素休克,探讨内毒素休克时血液流变性的变化规律,并观察山莨菪碱对其影响。     

内毒素血症山羊血流变及血管活性物质的变化

为评价血液流变学指标和血管活性物质在山羊微循环障碍中的作用及其相互关系,１２只山羊随机分为实验组和对照组,实验组以内毒素诱发山羊微循环障碍,对照组注射生理盐水。于发病后３、６、１２、２４ｈ,分别测定两组山羊血液流变学指标和３种血管活性物质变化。结果表明,内毒素发病山羊全血粘度和红细胞聚集指数升高,红细胞变形指数下降;血浆血栓素（ＴＸＢ２）、前列环素（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）及心钠素（ＡＮＰ）的含量,与对照组相同时点比较,均显著升高（Ｐ〈０．０１）,但ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值失衡。提示血液流变学和３种血管活性物质的异学肪其相互影响,是参与山羊内毒性微循环障碍发生发展的重要因素。     

褪黑素对山羊内毒素血症心肌抗氧化能力的影响

为探讨自由基在山羊内毒素血症发病机理中的作用,将48只山羊随机分为生理盐水对照组、内毒素组、褪黑素保护组、褪黑素组,每组12只.分别在处理后3、6 h每组各宰杀6只制备心肌组织匀浆,检测心肌中的总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量的变化.结果显示,内毒素血症时山羊心肌中SOD、T-AOC和CAT活性降低,MDA含量明显升高,而褪黑素治疗组则情况明显好转.结果表明,由于自由基的增多而引起的脂质过氧化损伤在山羊内毒素血症发病机理中起着重要的作用,褪黑素可有效拮抗脂质过氧化造成的损伤.     

褪黑素对内毒素血症山羊肝细胞线粒体呼吸功能的影响

将48只健康山羊随机分为4组：对照组（A组）、内毒素（LPS）组（B组）、内毒素＋褪黑素（LPS＋MT）组（C组）、褪黑素（MT）组（D组）,在处理后第3 h和6 h提取肝细胞线粒体,采用Clark氧电极技术测定线粒体呼吸控制率（RCR）、磷氧比值（P/O）、氧化磷酸化效率（OPR）的变化,探讨了MT对LPS诱导的山羊内毒素血症机体线粒体呼吸功能的影响。结果显示,内毒素组山羊在第3 h和6 h的RCR、P/O、OPR显著低于对照组（P〈0.05）;应用褪黑素后,即内毒素＋褪黑素组第3 h的肝细胞线粒体RCR、P/O、OPR明显升高（P〈0.05）;褪黑素组第3 h的RCR明显高于对照组（P〈0.05）,而褪黑素组第3 h的P/O、OPR与对照组差异不显著（P〉0.05）。证实,山羊内毒素血症时线粒体的呼吸功能明显下降,褪黑素对肝细胞线粒体呼吸功能具有一定的保护作用。     

褪黑素对内毒素血症山羊肝线粒体自由基代谢的影响

为探讨褪黑素对内毒素血症山羊肝线粒体自由基代谢的影响，将48只山羊随机分为4组，生理盐水组（NS组）、内毒素组（LPS组，1mg／kg）、褪黑素组（MT组，1mg／kg）和褪黑素保护组（MT＋LPS组），每组分别在处理后第3和6h各宰杀6只羊，取肝组织，提取肝线粒体，检测肝线粒体中超氧化物歧化酶（T-SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和谷胱甘肽还原酶（GR）活性及丙二醛（MDA）含量的变化。结果显示，内毒素血症时山羊肝线粒体中抗氧化酶的SOD、GSH-Px、GR和CAT活性降低，T-AoC活力下降，MDA含量明显增加，而褪黑素保护组肝线粒体抗氧化酶活性普遍回升，MDA含量明显下降。提示，褪黑素能减轻内毒素血症山羊因脂质过氧化造成的肝线粒体损伤，保护肝线粒体功能。     

褪黑素对山羊内毒素血症心肌线粒体NO代谢及巯基的影响

为探讨NO和巯基在山羊内毒素血症发病机理中的作用,将48只山羊随机分为对照组、内毒素组、褪黑素保护组、褪黑素组。每组12只,分别在处理后3、6 h各宰杀6只提取心肌线粒体,检测心肌线粒体中的MDA的含量,总巯基(T-SH)的含量,蛋白巯基(PB-SH)的含量,非蛋白巯基(NP-SH)的含量,以及总一氧化氮合成酶(TNOS),分型一氧化氮合成酶(i NOS)的活性和一氧化氮(NO)水平的变化。结果显示,内毒素血症时山羊心肌线粒体中总巯基(T-SH)的含量,蛋白巯基(PB-SH)的含量,非蛋白巯基(NP-SH)的含量降低,MDA的含量,总一氧化氮合成酶(TNOS),分型一氧化氮合成酶(i NOS)的活性和一氧化氮(NO)水平升高。而褪黑素治疗组则情况明显好转。结果表明,由于NO过量生成而引起的脂质过氧化损伤在山羊内毒素血症发病机理中起着重要的作用,褪黑素可有效拮抗脂质过氧化造成的损伤。     

褪黑素与氨基胍对内毒素血症山羊肝线粒体NO的影响

为探讨内毒素血症时山羊肝线粒体一氧化氯(NO)及一氧化氮合成酶(NOS)的变化,将72只山羊随机分成6组,每组12只,分别为A组对照组、B组内毒素血症模型组(内毒素,LPS 1 mg/kg体质量)、C组内毒素+褪黑素组(褪黑素,MT 1 mg/kg体质量)、D组褪黑素组(MT 1 mg/kg体质量)、E组内毒素+氨基胍组(氨基胍,AG 25 mg/kg体质量)、F组氨基胍组(AG 25 mg/kg体质量).分别于处理后3 h和6 h各宰杀6只山羊提取肝线粒体,检测肝线粒体中NO、T-NOS和iNOS的变化.结果显示,山羊内毒素血症时肝脏线粒体NO水平升高,NOS活力增强.应用褪黑素和氨基胍治疗后,肝脏线粒体NO水平降低,NOS活力受到抑制,证明2种药物都具有一定的保护作用.     

静脉灌注LPS对山羊血浆一氧化氮水平的影响

用外科手术方法给山羊装置颈静脉、肝静脉和门静脉瘘管 ,4d后进行试验。试验分为 3个系列 :门静脉低剂量灌注脂多糖 (LPS) (2 0EU/kg)、颈静脉低剂量灌注LPS (2 0EU/kg)、颈静脉高剂量灌注LPS (1 50 0EU/kg)。结果表明 ,在慢性实验条件下 ,颈静脉及门静脉灌注低剂量LPS时 ,肝静脉血中NO在 2h上升、 3h下降 ,3h之后又上升 ,提示门静脉途径和颈静脉途径对肝脏NO的产生有相似的影响。 2h时肝静脉血中NO的上升在门静脉低剂量灌注、颈静脉低剂量灌注及颈静脉高剂量灌注的上升幅度是相似的 (分别为 33 38% ,34 48%和 31 31 % ) ,而 3h后的上升幅度依次增大 (分别为 40 0 4 % ,73 31 % ,2 32 % )。提示 2h时肝脏NO释放的上升可能由原生型一氧化氮合成酶 (cNOS)活化生成 ,而 3h之后的增强则可能由诱生型一氧化氮合成酶 (iNOS)活化生成。     

山羊内毒素血症心肌线粒体自由基损伤及氨基胍对其的影响

自由基的严重毒害之一是它与游离或结合状态的不饱和脂肪酸作用,使之发生过氧化反应(脂质过氧化),从而导致生物膜的破坏.脂质过氧化可产生一系列的代谢产物,其中包括希夫氏碱,共轭二烯和丙二醛(MDA).线粒体膜蛋白是脂质过氧化作用的主要损伤靶位,位于膜上的酶其活性受抑制,进一步地加剧了线粒体的损伤.     

香芪汤对内毒素血症小鼠凝血因子的影响

为了研究香芪汤的抗凝血作用,本试验以内毒素血症小鼠为模型,检测了凝血因子及其调控蛋白在内毒素血症小鼠的血清和主动脉中的表达。结果显示,香芪汤能降低内毒素血症小鼠主动脉中组织因子(TF),增加组织型纤溶酶原激活物(tPA)的表达,也能降低血清中可溶性血管内皮蛋白C受体(sEPCR)的表达。进一步研究发现,香芪汤通过作用蛋白激酶C delta(PKCδ)和解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)来调控EPCR的脱落,从而在机体中起到抗凝血作用。本试验为临床上内毒素感染疾病的治疗提供新的思路,为中药香芪汤的进一步应用提供依据。