抗疲劳中药复方制剂的安全性毒理学试验

采用小鼠经口急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、精子畸形试验和大鼠30 d喂养试验,检测抗疲劳中药复方制剂的急性毒性、致突变性和亚慢性毒性。结果表明:抗疲劳中药复方制剂对小鼠急性经口LD50>15 g/kg;3个剂量组微核率为0.16%~0.20%,精子畸形率2.70%~2.94%,与阴性对照组比均无显著差异。给予中药复方制剂后,各剂量组大鼠生长发育良好。第15 d检查,中、高剂量组大鼠平均红细胞体积(MCV)高于对照组,血清球蛋白(GLOB)含量低于对照组,其它指标与对照组比较无显著差异;第30 d检查,各剂量组血液葡萄糖(GLU)含量高于对照组,中、高剂量组GLOB和肌酐(CRE)含量也高于对照组,其它指标均在正常范围内,与对照组差异不显著;主要脏器系数及病理组织学检查未见明显异常。以上结果表明抗疲劳中药复方制剂属于实际无毒类,无致突变性,部分检测指标的改变可能与机体代谢状况和抗疲劳机制形成有关。     

绞股蓝籽油食品安全毒理学评价及抗衰老研究

【目的】对绞股蓝籽油(GPSO)进行毒理学分析与评价,为绞股蓝籽油的生物学功能研究及其新资源的开发提供科学依据。【方法】通过小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验,对GPSO进行食品安全毒理学评估。在小鼠急性经口毒性试验中,于小鼠禁食16h后,各试验组分别经口一次性灌胃0,4.6,10.0及21.5g/kg GPSO,连续观察14d,记录小鼠的饮食、运动、排泄、中毒表现及死亡情况;在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,试验组小鼠以2.5,5.0,10.0g/kg的剂量分别灌胃GPSO,空白对照组以环磷酰胺为阳性药物腹腔注射给药,每天1次,持续5d,处死后取骨髓制作骨髓细胞涂片,镜下观察并计算微核率;在小鼠精子畸形试验中,以性成熟雄性小鼠为试验动物,其中试验组小鼠以2.5,5.0,10.0g/kg的剂量分别灌胃GPSO,空白对照组以环磷酰胺为阳性药物腹腔注射给药,每天1次,持续5d,在最后1次灌胃7,14,21,28和35d后分别处死小鼠,取附睾制作精子涂片,镜检并计算精子畸形率。通过注射D-半乳糖建立衰老模型,同时以绞股蓝籽油作为抗衰老试验药物,按2.0,3.0,4.0mL/kg的剂量进行灌胃给药,60d后检测小鼠体质量、各脏器指数及血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)浓度,以及小鼠肝脏、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量,并观察小鼠肝脏组织的病理变化。【结果】绞股蓝籽油对雌雄小鼠急性经口半数致死剂量LD50值大于10.0g/kg,依据急性毒性剂量分级标准属于实际无毒物质;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验表明,绞股蓝籽油3个剂量组中雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率为2.0‰~3.8‰,与空白对照组相比无显著差异(P0.05),证明绞股蓝籽油不会对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核数造成显著影响;小鼠精子畸形试验表明,绞股蓝籽油低、中、高剂量组与空白对照组之间无显著差异(P0.05),表明绞股蓝籽油对小鼠精子无致畸变作用。抗衰老试验表明,与空白对照组相比,衰老模型组小鼠TC、TG、LDL浓度均显著升高(P0.05),HDL浓度显著降低(P0.05),肝、脑组织中SOD活性和T-AOC能力降低(P0.05),MDA含量升高(P0.05),证实衰老小鼠建模成功;绞股蓝籽油低、中、高剂量组均可缓解因注射D-半乳糖导致的小鼠饮食量下降、毛皮光泽度变差、行动缓慢、体质量增加缓慢甚至下降等症状;与衰老模型组相比,绞股蓝籽油可以显著降低小鼠血清中的TC、TG、LDL浓度(P0.05),显著提高血清中的HDL浓度(P0.05);小鼠肝、脑组织生化指标测定发现,与衰老模型组相比,GPSO中、低剂量组能极显著增强SOD活性(P0.05),显著或极显著降低MDA含量(P0.05),极显著提高T-AOC能力(P0.05),表明绞股蓝籽油可能通过增强机体的总抗氧化能力从而有效清除多余的自由基,降低机体细胞损伤程度,间接保护正常细胞,从而起到抗衰老作用。【结论】初步判定绞股蓝籽油无明显毒副作用,且有一定的抗衰老活性。     

γ-氨基丁酸对小鼠的遗传毒性试验

通过精子畸形试验、微核试验等体内试验方法,对γ-氨基丁酸(GABA)的遗传毒性进行初步评价.精子畸形试验中,高、中、低剂量组的小鼠精子畸形率分别为1.888％、1.738％和2.050％,与阴性对照组(1.838％)差异不显著(P＞0.05);微核试验中,雌、雄小鼠阴性对照组的骨髓细胞微核率分别为0.080％和0.200％,试验组最高的微核率为0.220％,二者差异不显著(P＞0.05).结果表明,小鼠精子畸形试验和骨髓细胞微核试验结果均为阴性,GABA对小鼠无明显遗传毒性作用.     

人参安全食效性研究

[目的]为更加合理安全地开发利用人参提供参考。[方法]以吉林白参为材料,以小鼠为试验动物进行急性毒性试验和遗传毒性试验,研究人参的安全食效性。[结果]吉林白参100 g/kg剂量组小鼠2 d后出现活动少、进食少、毛发竖直、眼睛上睑下垂、眼球突出、会阴部污秽、缺乏知觉的中毒症状,以后恢复正常,人参急性毒性LD50>100 g/kg。人参在高剂量(20.0 g/kg)时可以明显增加小鼠骨髓微核数,在正常剂量下对小鼠骨髓微核数无影响。人参在高剂量(20.0 g/kg)时明显增加了小鼠精子畸变率,但仍较安全;低剂量人参能减少小鼠的骨髓微核数和畸形精子数。[结论]人参在剂量为20.0 g/kg时具有一定的遗传毒性。     

小鼠褪黑激素注射的毒理性研究

[目的]进一步为褪黑激素的腹腔注射毒理性评价提供依据。[方法]分别进行急性毒性试验、亚急性毒性试验和小鼠Ames、微核、精子畸形试验,研究小鼠褪黑激素注射的毒理性。[结果]褪黑激素小鼠腹腔注射急性毒性试验LD50为（255．910±41．188）mg／kg;亚急性毒性试验结果显示,各组红细胞数和白细胞数均在正常范围内,淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞差异不显著;解剖未发现异常变化,各组织切片亦无病理性变化。小鼠Ames、微核试验和精子畸形试验结果表明,小鼠腹腔注射褪黑激素无致突变作用。不会诱发小鼠体细胞染色体和精子发生畸变。[结论]小鼠腹腔注射褪黑激素,血象、部分血液生化指标和组织均未产生毒性影响,同时也无染色体畸变、诱发突变和精子致畸作用,但推测褪黑激素可能对神经有一定的毒性。     

喹乙醇对小鼠血细胞及骨髓微核率的影响

给小鼠灌喂不同剂量喹乙醇,按毒理学方法检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率,并在饲养30d后测定血液中红细胞、白细胞、网织红细胞数.结果表明,当剂量超过120 mg·kg-1·d-1时,骨髓微核率显著或极显著升高,网织红细胞数显著或极显著降低;剂量为1 200 mg·kg-1·d-1时,红细胞数较阴性组和正常组显著降低;各试验组白细胞数虽稍有降低但差异不显著.说明大剂量喹乙醇不但具有遗传毒性,而且可能会抑制小鼠骨髓的造血机能,导致其贫血.     

当归天然维生素E复方制剂的安全毒理性评价

目的:研究当归与天然维生素E复方制剂的安全毒理性,为该复方制剂在医药和保健品行业的运用提供科学的依据。方法:运用小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30d喂养试验检测其安全性。结果:小鼠急性经口毒性试验中无明显中毒反应,亦无动物死亡,在小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中,与阴性对照组比较,阳性对照组雌雄小鼠微核率和小鼠精子畸形发生率差异有统计学意义(P0.05),而受试样品各剂量组雌雄小鼠微核率和小鼠精子畸形发生率差异均无统计学意义(P0.05),且均在实验室测定值正常范围内,大鼠30d喂养试验未发现临床症状、血液临床检查指标、动物脏器以及病理组织学等指标的改变。结论:当归与天然维生素E复方制剂安全无毒,可进一步开发其医药和保健功能。     

海藻多糖对小鼠骨髓放射性急性损伤的保护作用

目的：观察中药海藻多糖对小鼠骨髓放射性急性损伤的保护作用。方法：检测小鼠骨髓有核细胞总数、DNA含量及嗜多色性红细胞微核率。结果：小鼠接受2Gy γ射线照射后，小鼠骨髓有核细胞总数、DNA含量明显降低(P＜0．01)，骨髓嗜多色性红细胞微核率明显升高(P＜0．01)；20、40mg/kg剂量的海藻多糖能有效防止照射小鼠骨髓有核细胞总数、DNA含量降低(P＜0．05)；10、20、40mg/kg剂量的海藻多糖能防止照射小鼠骨髓嗜多色性红细胞微核率升高(P＜0．05)。结论：中药海藻多糖预防性给药对小鼠骨髓放射性急性损伤有一定的保护作用。     

PAEs类化合物对雄性小鼠的联合致毒作用

为了探讨邻苯二甲酸酯（phthalic acid esters, PAEs）类化合物的联合毒性作用,将6种PAEs类化合物配制成等质量比的混合物,以低、中、高剂量（40,400,4 000 mg·kg-1）对雄性小鼠灌胃染毒,观察雄性小鼠骨髓微核形成、精子畸形、血清及肝脏、睾丸等指征的变化,并与相同剂量处理的单一邻苯二甲酸二丁酯（DBP）组进行比较,以评价混合PAEs组的联合毒性作用。结果显示：高剂量处理时,混合PAEs组的雄性小鼠骨髓微核率及精子畸形率显著高于单一DBP组;中剂量处理时,混合PAEs组染毒雄性小鼠30 d后的肝损伤及睾丸组织损伤程度也较单一DBP组明显上升,表明混合PAEs组对雄性小鼠的联合致毒作用较单一DBP组显著,不同PAEs类化合物间可能存在一定的协同效应。     

液态甲醛对雄性小鼠生殖系统的毒性作用研究

为探讨液态甲醛对雄性小鼠生殖细胞的毒性和致突变作用,选用雄性昆明种小鼠为研究对象,进行液态甲醛腹腔染毒,7 d后测定睾丸脏器系数、精子数目、精子形态及精子畸形率及精子微核率。结果表明:中、高剂量组(2.0、20.0 mg/kg)甲醛具有明显的生殖毒性,小鼠睾丸指数、精子数量明显降低,小鼠精子存活率、活动率都受到显著影响;中、高剂量组的精子畸形率、微核率与阴性对照组比较,有显著性差异。由此说明,液态甲醛对雄性小鼠的生殖细胞具有明显的毒性和致突变作用。     

猪苓多糖抗突变作用研究

为研究猪苓多糖对环磷酰胺的抗突变作用,采用小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验,以环磷酰胺(40mg/kg)为阳性对照,生理盐水为阴性对照,不同质量分数的猪苓多糖(400mg/kg、200mg/kg和100mg/kg)为试验组,经腹腔注射,连续给药5d,第6天再给阳性药物,观察小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率。结果表明,猪苓多糖各剂量组均能降低由环磷酰胺诱导的小鼠骨髓细胞微核率和精子畸形率,低剂量组猪苓多糖对微核的抑制率最大,为84.28%;高剂量组猪苓多糖对小鼠精子畸形抑制最强,为60.40%,并且能使小鼠产生多种类型的精子畸形。说明,猪苓多糖可有效抑制环磷酰胺所诱发的突变,具有一定的抗突变作用。     

OHAA安全性毒理学评价

目的:研究新型保鲜材料环氧乙烷高级脂肪醇(OHAA)的毒理学安全性。方法:通过小鼠急性毒性试验、小鼠精子畸形试验及小鼠骨髓细胞微核试验对OHAA进行毒理安全性评价。结果:OHAA对昆明小鼠的急性经口LD5021.5 g/(kg·bw),判属无毒物;OHAA在5.0 g/(kg·bw)剂量范围内,不会造成小鼠精子畸形;骨髓微核发生率与阴性对照组比较差异不显著(p0.01)。结论:OHAA属实际无毒,且在一定剂量范围内,小鼠精子畸形及小鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性,表明OHAA可以作为一种潜在新型保鲜材料在果蔬和禽蛋保鲜中应用。     

贻贝粗多糖对环磷酰胺致小鼠免疫低下及生殖遗传毒性的保护作用

[目的]研究贻贝粗多糖对免疫抑制小鼠的免疫功能、生殖能力和遗传稳定性的作用效果。[方法]采用环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型,同时灌胃木瓜蛋白酶提取的贻贝多糖进行干预,7 d后测定体重、器官指数、血常规、骨髓细胞微核率、精子致畸率。[结果]与对照组相比,在第7天模型组小鼠的体重显著下降,胸腺指数明显降低34.6%,肠指数、心脏指数分别显著升高73.4%、43.6%,小鼠的白细胞、红细胞、血小板、红细胞平均体积、红细胞压积下降,淋巴细胞、中间细胞、中性粒细胞的百分比失衡,微核率和精子畸变率分别提高了17.67千分点和7.77百分点。与模型组相比,低、高剂量组在以上指标均有不同程度的改善。[结论]一定剂量的贻贝粗多糖能改善环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠的免疫功能,缓解环磷酰胺导致的遗传毒性和生殖毒性。     

连翘苷对小鼠遗传物质的损伤作用

【目的】评价连翘苷对小鼠遗传物质的损伤作用,为揭示连翘苷对动物细胞影响的机理及其临床运用提供参考。【方法】给小鼠腹腔注射1 500,1 250,1 000,750,500和250mg/kg的连翘苷1次,连续观察10d,记录小鼠死亡数,采用改良寇氏法计算连翘苷对小鼠的半数致死量(LD50)。然后给小鼠腹腔注射250,500,750和1 000mg/kg的连翘苷连续5d,取小鼠骨髓嗜多染红细胞、肝组织和小鼠精子样品,检测连翘苷对嗜多染红细胞微核率、肝细胞彗星试验细胞拖尾率和小鼠精子畸变率的影响。以腹腔注射羧甲基纤维素钠溶液和环磷酰胺的小鼠分别为阴性和阳性对照。【结果】连翘苷对小鼠的LD50为1 086mg/kg。连翘苷剂量≥500mg/kg时,嗜多染红细胞微核率和总核异常率极显著提高(P0.01),1 000mg/kg时微核率和总核异常率分别达到最高值2.28%和18.94%;在受试剂量下,彗星电泳肝细胞DNA拖尾率与阴性对照组相比,差异无统计学意义;与阴性对照组相比,连翘苷剂量≥500mg/kg时小鼠精子畸形率显著或极显著提高。【结论】高剂量(≥500mg/kg)连翘苷能使小鼠嗜多染红细胞微核率和雄性小鼠精子畸形率上升,有一定的遗传毒性;连翘苷对小鼠肝细胞DNA无损伤作用。     

林蛙卵油多不饱和脂肪酸的急性毒性及致突变性研究

[目的]研究林蛙卵油多不饱和脂肪酸的安全性.[方法]通过经口急性毒性试验、骨髓微核试验和精子畸形试验,研究林蛙卵油多不饱和脂肪酸的急性毒性及致突变性.[结果]林蛙卵油多不饱和脂肪酸对小鼠一般状态没有影响,试验过程中未见小鼠死亡及其他毒性表现.林蛙卵油多不饱和脂肪酸的最大耐受剂量大于60 g/kg体重(小鼠,经口).根据急性毒性的分级标准,林蛙卵油PUFAs属于无毒级物质,安全性较高.[结论]该林蛙卵油多不饱和脂肪酸为无毒级物质、无急性毒性和致突变性,且安全性好.     

丹贝异黄酮提取物食用安全性研究

本文采用丹贝异黄酮提取物进行了急性毒性试验、Ａｍｅｓ试验、骨髓微核试验,小鼠精子畸形试验。结果表明,丹贝异黄酮提取物的小鼠经口ＬＤ５０大于２１．５ｇ／ｋｇ体重,属无毒物质;Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓微核试验、精子畸形试验均为阴性,说明丹贝异黄酮提取物无致突变作用。     

辐照宠物食品毒理安全性试验研究

以高剂量辐照鸡胸肉为试验材料,通过急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验进行检测,评价其食用安全性.结果表明,雌、雄小鼠急性经口LD50均大于10g/kg,属实际无毒级;Ames试验、小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;辐照鸡胸肉属安全的宠物食品.     

氯化镍对小鼠的毒理作用

目的研究氯化镍的潜在致突变性.方法 60只NIH同体重小鼠体重随即分为3个大组,每大组由5个小组构成,每组实验动物为只小鼠,设纯净水试验组为阴性对照组、环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)阳性对照组(剂量为40.0mg/kg)和NiCl2.6H2O染毒组(剂量分别为5.0、10.0、20.0 mg/kg),分两次腹腔注射染毒,间隔24h,每次按0.1 ml/10 g体重腹腔注射.采用小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠精子畸形试验、外周血细胞微核实验,来研究氯化镍对小鼠的毒理作用.结果该研究下未观察到有明显的诱导小鼠外周血网织红细胞微核形成作用,但有明显的染色体畸变和精子致畸形作用.结论氯化镍对哺乳动物遗传物质有潜在的致突变作用.     

中药复方多糖的急性毒性研究

[目的]为中药复方多糖的进一步开发利用提供参考。[方法]采用小鼠急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验进行安全性试验。[结果]急性毒性试验表明,小鼠灌胃给予中药复方多糖,其LD50为40.19g/kg,LT50为145h;微核试验表明,3种剂量组中药复方多糖均表现为阴性,且中药复方多糖与小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率无剂量关系。[结论]在动物体内摄入剂量小于30g/kg中药复方多糖是安全可靠的。     

中药川贝对小鼠急性毒性和致突变性的研究

[目的]通过急性毒性试验和微核试验了解川贝水提取物对小鼠的急性毒性和致突变性.[方法]川贝急性毒性试验中采用最大给药量,记录小鼠给药1周内的生理反应及体征变化,然后通过剖检及血液学指标研究川贝的急性毒性.通过微核试验检测川贝水提取物对小鼠骨髓嗜多染红细胞的影响,了解川贝的致突变性.[结果]小鼠在最大给药量折合生药为90 000 mg/kg的剂量下没有明显异常反应,体重、血液指标与对照组无差异,剖检无内脏病变.微核试验结果呈阴性.[结论]川贝水提取物对小鼠无急性毒性及致突变性,可作为兽医临床用药安全使用.