牡荆水提物对蓖麻油腹泻小鼠的治疗作用研究

【目的】研究牡荆水提物对蓖麻油致小鼠腹泻的治疗作用,评价牡荆提取物的抗腹泻功效,为开发新型天然药物或植物提取物饲料添加剂提供理论依据。【方法】选取48只18～22 g SPF级昆明小鼠,随机分为6组：对照组、模型组、洛哌丁胺组及牡荆水提物高、中、低剂量组,每组8只,雌雄各半。牡荆水提物高、中、低剂量组小鼠灌胃16、8、4 g/kg BW牡荆水提物,对照组和模型组小鼠灌胃等剂量的生理盐水,洛哌丁胺组小鼠灌胃5 mg/kg BW洛哌丁胺,连续灌胃5 d。第5天给药后0.5 h,模型组、洛哌丁胺组及牡荆水提物高、中、低剂量组小鼠灌胃0.5 mL蓖麻油灌胃造模,对照组灌胃等量生理盐水。造模后的小鼠单笼单只饲喂。连续4 h观察小鼠腹泻情况,4 h后小鼠采血并断颈处死,每组随机取4只小鼠的肝脏、小肠各两份,一份制作组织切片;另一份用以提取RNA,检测空肠通道蛋白和肝脏急性期蛋白mRNA表达情况。【结果】模型组小鼠腹泻评分和腹泻指数均极显著高于对照组(P<0.01),说明蓖麻油腹泻模型造模成功。与模型组相比,洛哌丁胺组和牡荆水提物高剂量组小鼠腹泻评分和腹泻指数均极显著或显著降低(P<0....     

绞股蓝总皂甙对衰老小鼠DNA损伤的影响

目的:本试验旨在探讨绞股蓝总皂甙(GPS)对D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠DNA损伤的影响。方法:将200只健康昆明系小鼠随机分为5组,每组40只(雌雄各半)。一组为空白对照组,每天每只灌胃和颈背部皮下注射生理盐水0.1ml;二组为D-半乳糖衰老模型组,按120mg/kg每天每只颈背部皮下注射D-半乳糖(用时用生理盐水配成5%的溶液)0.1ml,同时灌胃生理盐水0.1ml;三、四、五组为绞股蓝总皂甙(GPS)组,每天每只灌胃GPS溶液(GPS的剂量分别为180mg/kg、120mg/kg、60mg/kg,用时用生理盐水配成溶液)0.1ml,同时按120mg/kg颈背部皮下注射D-半乳糖(用时用生理盐水配成5%的溶液)0.1ml。分别在动物用药期满2、4、6、8周时处死动物采样,每次采集大脑、肝脏组织,检测大脑、肝脏细胞DNA的损伤。结果:GPS三个剂量组小鼠大脑和肝脏细胞的拖尾率与模型组相比,均有所下降,其中大脑细胞的拖尾率在30%～45%之间,且差异显著(P<0.01或P<0.05);DNA损伤程度也有所减轻,除了低剂量组外,高、中剂量组主要以Ⅱ级损伤为主。结论:GPS可以减轻模型组小鼠大脑和肝脏组织细胞DNA的损伤程度。     

黄芪总黄酮小鼠体内抗炎作用研究

通过建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足趾肿胀急性炎症模型及棉球致小鼠肉芽肿慢性炎症模型,研究黄芪总黄酮对体内不同炎症的抑制作用。设立空白组、黄芪总黄酮5、25、50mg/kg剂量组和地塞米松阳性组,灌胃给药,连续5d或7d。结果显示,黄芪总黄酮对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足趾肿胀和棉球致小鼠肉芽肿增生均有显著的抑制作用。结果表明,黄芪总黄酮具有体内抗炎作用。     

穿心莲内酯磺化物注射液解热镇痛抗炎作用研究

为探究穿心莲内酯磺化物注射液的解热、镇痛、抗炎作用,将SD大鼠和KM小鼠分别随机分为空白组,阳性药穿心莲注射液组,穿心莲内酯磺化物注射液高、中、低剂量组。通过皮下注射干酵母诱导大鼠发热模型探究其解热作用;通过冰醋酸致小鼠扭体法探究其镇痛作用;通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀法及λ-角叉菜胶诱导大鼠足肿胀法探究其抗炎作用。结果表明,穿心莲内酯磺化物注射液可显著抑制干酵母所致发热大鼠的肛温上升;显著抑制冰醋酸所致小鼠疼痛,减少扭体次数;显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀,减少肿胀度;显著抑制λ-角叉菜胶致大鼠足肿胀,减少肿胀度。由此可知,穿心莲内酯磺化物注射液具有明显的解热、镇痛、抗炎的作用。     

脂多糖致小鼠急性肺损伤模型给药剂量和时间的筛选

为建立一种理想的急性肺损伤模型,筛选出小鼠急性肺损伤模型最佳造模时间和脂多糖浓度,本试验采用小鼠滴鼻给药途径,选取48只雄性SPF级小鼠随机分成8组,空白对照组、造模时间组(3、6、9 h和12 h)和造模剂量组[1、2 mg/(kg·bw)和5 mg/(kg·bw)]。分别检测各组小鼠肺湿干重比(W/D)、肺脏病理损伤、细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)含量、中性粒细胞百分比等指标,筛选出最佳给药剂量及时间。结果表明,脂多糖浓度为2 mg/(kg·bw)、造模时间6 h时,小鼠急性肺损伤模型更加稳定。     

菊苣根超微粉抗炎镇痛作用的研究

为了研究菊苣根超微粉的抗炎镇痛作用,试验分别采用二甲苯致小鼠耳肿胀,角叉菜胶致小鼠足趾肿胀进行抗炎试验,采用醋酸致小鼠扭体法进行镇痛试验。结果表明:菊苣根超微粉高剂量(1.5 g/kg)组、低剂量(0.75 g/kg)组小鼠耳肿胀度和足趾肿胀度均显著低于模型对照组(P0.05);菊苣根超微粉高剂量组、低剂量组和普通粉(1.5 g/kg)组醋酸致小鼠扭体次数均少于模型对照组,抑制率分别为72.65%、58.69%、35.33%。说明菊苣根超微粉有明显的抗炎镇痛效果,其效果优于普通粉。     

蒲公英甾醇粗提物抗炎作用研究

通过建立醋酸致小鼠毛细血管通透性增强模型,二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀模型,研究蒲公英甾醇粗提物对炎症的抑制作用.设立模型组,蒲公英甾醇粗提物组和阳性组,蒲公英甾醇粗提物组分别给予蒲公英甾醇750、375、187.5 mg/kg,连续灌胃5d,观察蒲公英甾醇对小鼠毛细血管通透性、耳廓肿胀和大鼠足趾肿胀的抑制作用.结果显示,蒲公英甾醇对醋酸致小鼠毛细血管通透性增强,二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀均有显著抑制作用.表明蒲公英甾醇具有明显的体内抗炎作用.     

五倍子颗粒止泻与抗炎镇痛作用研究

为评估五倍子颗粒（Galla Chinensis granules,GCG）止泻、抗炎和镇痛的药效作用，通过番泻叶诱导小鼠腹泻模型，二甲苯诱导耳肿胀及角叉菜胶诱导足肿胀急性炎症模型，以及小鼠疼痛模型（热板法和扭体法）的构建，观察GCG对小鼠腹泻、胃肠运动、炎症和痛觉反应的影响，并通过病理组织学及血清炎性细胞因子检测，进一步探究GCG的药效作用。结果表明，与模型组比较，GCG治疗组（50 mg/kg BW、100 mg/kg BW和200 mg/kg BW）对小鼠腹泻具有显著抑制作用（P<0.05），可极显著降低小鼠胃肠蠕动（P<0.01），且对小鼠耳肿胀及足肿胀具有显著抑制作用（P<0.05），极显著抑制醋酸引起的腹部收缩（P<0.01），其中，GCG治疗组（200 mg/kg BW和100 mg/kg BW）分别在给药后0.5 h和1.0 h开始延长小鼠热板试验中热刺激引起的疼痛反应时间（P<0.05），而GCG治疗组（50 mg/kg BW）只在4.0 h延长小鼠疼痛反应时间（P<0.05）。其次，GCG治疗组均可不同程度改善角叉菜胶引起的足病理...     

山药多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖和血脂的影响

为探讨山药多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖及血脂的作用及其与剂量大小的关系,试验随机选取健康小鼠连续2 d腹腔注射四氧嘧啶(150 mg/kg)建立糖尿病模型(空腹血糖值>11.1 mmol/L),将小鼠分为正常空白对照组、模型对照组、高剂量山药多糖处理组、低剂量山药多糖处理组,前两组每日灌胃等体积的生理盐水,山药多糖高、低剂量组分别灌胃400 mg/kg与200 mg/kg的山药多糖,连续灌胃12 d后分别测定各组小鼠血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇水平。结果表明:山药多糖能显著降低造模小鼠的血糖、血脂,而且高剂量的山药多糖降血糖、血脂效果更明显。     

动物双歧杆菌NMC对小鼠溃疡性结肠炎的预防作用

为研究动物双歧杆菌NMC(NMC)对小鼠溃疡性结肠炎的预防作用,本研究首先评价菌株在pH3.0,胆盐浓度0.3%环境下的存活性,然后进行动物实验,将50只8周龄SPF级Balb/C野生型雄性小鼠随机分为对照组、模型组以及菌低、中、高剂量组,对照组灌胃生理盐水,菌各剂量组灌胃不同剂量的NMC14d,试验前7d,模型组灌胃生理盐水,实验第8天开始,各组在灌胃的同时自由饮用2.5%DSS溶液。造模结束后,检测小鼠疾病活动指数(DAI)、结肠长度、组织病理和炎症因子水平变化情况。结果表明,菌株在pH3.0,胆盐浓度0.3%的条件下具有良好的耐受性。造模结束后,与模型组相比,NMC各剂量组显著降低DAI评分,抑制小鼠结肠长度缩短,缓解结肠组织损伤和炎症细胞浸润,降低促炎因子TNF-α、IFN-γ和IL-6的表达。证明了动物双歧杆菌NMC对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎具有预防作用。本研究为动物双歧杆菌NMC相关产品的开发及应用提供了理论依据。     

淫羊藿苷对辐射损伤小鼠保护作用研究

目的：探讨淫羊藿苷（ICA）对辐射损伤小鼠的保护作用。方法：将50只昆明小鼠按体重随机分为5组,3个剂量组分别按20、80、160 mg/kg体质量给小鼠灌服淫羊藿苷水溶液,正常对照组和照射对照组给予同体积生理盐水,1次/d,连续灌胃16 d。第6天照射对照组和3个剂量组小鼠用5.0 Gy60Co-γ射线进行单次全身照射。照射后第10天检测小鼠的血液学指标、脏器系数及MDA含量、SOD和GSH-Px活性。结果：与照射对照组比较,高剂量组的白细胞和GSH-Px活性显著增加（P〈0.05）,3个剂量组的血小板显著升高（P〈0.05）,SOD含量显著降低（P〈0.05）。结论：淫羊藿苷对小鼠辐射造成的损伤具有保护作用。     

激动素对衰老模型小鼠外周血T淋巴细胞亚群及免疫力的影响

为了研究激动素对衰老模型小鼠外周血T淋巴细胞亚群及免疫力的影响,将昆明系小白鼠分为青年对照组、衰老模型组和激动素低、中、高处理组,衰老模型组和各激动素处理组小鼠背部皮下注射125 mg/（kg·BW）D-半乳糖制造衰老模型,低、中、高激动素处理组分别腹腔注射浓度为5、10、20mg/（kg·BW）的激动素溶液,青年对照组不作处理。检测各组小鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化、红细胞结合C3b受体（C3b R）和免疫复合物受体（ICR）的能力以及胸腺、脾淋巴细胞的凋亡情况。结果显示,不同浓度的激动素可提高衰老模型小鼠的外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞亚群的百分比,提高RBC-C3b R花环率,降低RBC-ICR花环率,降低胸腺、脾淋巴细胞凋亡率,表明激动素能够提高小鼠机体免疫力,延缓免疫衰老。     

小鼠钼中毒的毒性试验

为了评价钼的生物毒性,用钼酸铵对小鼠进行中毒试验.通过腹腔注射剂量分为600、720、863、1 036、1 244 mg/kg的(NH4)6 Mo7O24·4H2O,48 h统计死亡率并计算LD50;32只小鼠分为4组,分别在饮水加入含0、80、100、120 mg/L的(NH4)6Mo7O24·4H2O,每隔3 d称重,7 d后进行血液学和病理学分析.结果腹腔注射的LD50为813.264 mg/kg±0.0426 mg/kg;饮水中毒试验5 d时各剂量组均表现严重中毒症状,中毒小鼠尸体消瘦,小肠壁出血并有红白相间花斑,肾脏体积肿大,肝脏肿大发生脂肪变性;血液稀薄,血细胞压积降低,红细胞数和血红蛋白量减少,精子畸形率显著增加.表明钼酸铵对小鼠属于中等毒性,可造成贫血、组织脏器病变及精子畸形等.     

葛根素对去卵巢小鼠乳腺及子宫发育的影响

目的：观察葛根素对去卵巢小鼠乳腺及子宫的影响,研究其雌激素样作用。方法：将21日龄昆明系雌性小白鼠50只随机分成5组,每组10只。①正常对照组,正常＋蒸馏水;②阴性对照组,去势＋蒸馏水;③阳性对照组Ⅰ,去势＋己烯雌酚;④阳性对照组Ⅱ,去势＋己烯雌酚＋黄体酮;⑤试验组,去势＋葛根素。做乳腺标本和乳腺及子宫的常规切片,光镜观察。结果：摘除卵巢后的小鼠乳腺及子宫发育停止,乳腺导管和腺泡数（P〈0.01）、子宫系数（P〈0.01）、子宫壁腺体数（P〈0.05）与正常对照组比较差异显著或极显著。试验组的各项指标与阴性对照组比较差异不显著（P〉0.05）,但高于阴性对照组。结论：葛根素有微弱的雌激素样作用,对去卵巢小鼠乳腺和子宫发育有显著的影响。     

党参多糖对D-半乳糖衰老模型小鼠的影响

目的：研究党参多糖（CPPS）的抗衰老作用。方法：选用D-半乳糖（D-gal）诱导建立小鼠衰老模型,CPPS分别按250 mg/kg、150 mg/kg、50 mg/kg连续灌胃,观察CPPS对小鼠肝脏组织MDA含量的影响。结果：CPPS可以显著降低小鼠肝脏组织MDA含量（P〈0.01）,减轻D-gal对小鼠肝细胞的毒性。结论：CPPS对D-gal所致衰老小鼠的肝组织毒性具有显著的保护作用,这种保护效应可能与CPPS抗氧化的作用机制有关。     

激动素对衰老模型小鼠免疫力的影响研究

为研究激动素（Kn）对衰老模型小鼠免疫力的影响,将50只昆明系小白鼠随机分为衰老模型对照组、激动素处理组（低、中、高剂量组）、青年对照组,每组10只,雌雄各半。衰老模型对照组、激动素处理组小鼠背部皮下连续45 d注射D-半乳糖[125 mg/（kg·BW）]制备衰老模型,1次/d。试验第11天时,低、中、高剂量激动素处理组小鼠分别腹腔注射5、10、20 mg/（kg·BW）的激动素溶液,1次/d,直至第45天;同时期内衰老模型对照组和青年对照组小鼠颈背部皮肤注射生理盐水。试验结束时,计算各组小鼠脾指数,检测脾脏SOD、CAT、GSH-PX活性及MDA含量,检测血清IL-2、IL-6以及IgA、IgG、IgM含量。结果表明,经激动素处理后,小鼠的脾指数显著或极显著高于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）;3种抗氧化酶活性与衰老模型对照组相比有所提高,其中高剂量组的提高作用最为显著（P〈0.01）;代谢物MDA含量显著或极显著低于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）;血清IL-2含量显著或极显著高于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）,血清IL-6含量显著或极显著低于衰老模型对照组（P〈0.05或P〈0.01）,3种血清球蛋白含量与衰老模型对照组相比均有所提高,其中高剂量组的提高作用最为显著（P〈0.01）。综上提示,激动素具有显著的延缓衰老、抗氧化损伤、提高免疫力的作用。     

地胆头提取物的急性和亚急性毒性研究

采用650mL／L乙醇热回流浸提结合冰冻干燥法,制备了地胆头提取物。分别给昆明种雄性小鼠腹腔注射不同剂量的地胆头提取物,研究该提取物对小鼠的急性毒性和亚急性毒性试验。结果表明,地胆头提取物对供试小鼠腹腔注射的LD50为2123．24mg／kg,959／6可信限为1742.86mg／kg～2503．62mg／kg,地胆头提取物对供试小鼠属于低毒。亚急性毒性试验结果表明,地胆头提取物未引起供试小鼠临床表现和体重异常,未引起心、肺和肾等脏器的病理变化,但高剂量的地胆头提取物能够导致肝脏中央静脉轻度充血。     

复方蒲公英注射液解热镇痛抗炎作用研究

考察复方蒲公英注射液解热镇痛抗炎效果。解热试验取健康家兔10只,随机分为2组,每只兔背部皮下注射2,4-二硝基苯酚2%水溶液30 mg/kg,待体温升高超过1℃,分别按0.5 mL/kg腹腔注射生理盐水和复方蒲公英注射液,给药后30、60、90、120 min分别测量直肠温度;镇痛试验取昆明系小白鼠50只,随机均分为5组,分别为生理盐水组（0.05mL）、阿司匹林组（4%阿司匹林溶液0.05 mL）、复方蒲公英注射液低（0.05 mL）、中（0.1 mL）、高剂量组（0.2 mL）。连续经口给药3 d,于末次给药30 min后,每只小白鼠腹腔注射0.6%冰醋酸（0.1 mL/10 g）,记录注射致痛剂后20 min内各鼠的扭体次数;抗炎试验取昆明系小白鼠50只,随机分为5组,分别为生理盐水对照组（0.05 mL/10 g）、双黄连组（0.05 mL/10 g）、复方蒲公英低（0.05 mL/10 g）、中（0.1 mL/10 g）、高（0.2 mL/10 g）剂量组。连续腹腔注射给药5 d,在第5天注射后12 h,在小鼠右耳两侧均匀涂以二甲苯0.05 mL,左耳作为对照,2 h后处死,用直径0.5 cm打孔器取其左右耳片,称重,评价药物对二甲苯刺激耳廓的抗炎效果。结果提示,复方蒲公英注射液具有较好的解热抗炎作用,而无明显镇痛作用。     

三七总皂苷亚慢性毒性试验研究

[目的]评价三七总皂苷(PNS)用药安全性,为临床用药提供参考依据。[方法]将40只昆明系小白鼠随机分为4组,每组10只,3个药物处理组小鼠通过腹腔注射的方式分别给予11.34、56.70、113.40mg/(kg·BW)的PNS,每天1次,连续给药14d;空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.3mL/只,连续注射14d。测定并比较各组小鼠在试验期间的体重、脏器指数(肝脏、脾脏、肾脏指数)以及血液生化指标;取各组小鼠肝脏、脾脏、肾脏组织,制备病理组织切片,利用显微镜观察上述组织是否出现病理变化。[结果]3个PNS给药组小鼠在试验期间的体重与空白对照组小鼠相比,均无显著性差异(P>0.05);11.34mg/(kg·BW)PNS组小鼠的脾脏指数显著低于空白对照组(P<0.05);113.40mg/(kg·BW)PNS组小鼠的谷草转氨酶活力和肌酐含量显著低于空白对照组(P<0.05),而尿素氮含量显著升高(P<0.05);病理组织学观察结果表明,PNS对肝脏、脾脏、肾脏组织无明显损伤。[结论]PNS实际无毒,长期用药会产生肾毒性,提示用药不宜过量。     

芪参口服液的毒理学研究

为评价芪参口服液临床用药的安全性,根据毒理学评价程序和方法对其进行了急性毒性试验和长期毒性试验。在急性毒性试验中,将40只昆明小鼠按体重随机分为2组,采用最大给药量法测定小鼠口服芪参口服液的最大耐受剂量;在长期毒性试验中,将80只Wistar大鼠按体重随机分为4组,3个剂量组分别按3.75、7.5、15 g/kg体重给大鼠灌胃,对照组给予同体积生理盐水,1次/d,连续4周。记录每日饮水量、饲料采食量及每周体重,检测给药4周及停药2周血液生化指标、血常规、脏器系数和组织病理学变化。试验结果显示,小鼠口服芪参口服液的最大耐受剂量为生药量40 g/kg,此剂量相当于临床日用量的40倍。部分给药组采食量和饮水量与对照组相比出现显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01)变化,但对平均周增重无显著性影响(P＞0.05);血常规的部分指标出现显著(P＜0.05)或极显著变化(P＜0.01),但停药2周后,所有指标与相应的对照组相比无显著性差异(P＞0.05);给药组血液生化和脏器系数的各项指标与对照组相比,无显著性变化(P＞0.05)。病理组织学检查无明显差异。试验结果表明,在本次试验条件下,该口服液安全无毒。