长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性研究

研究自制长效土霉素注射液与进口长效土霉素注射液(得米先注射液)在猪体内单剂量注射的药代动力学和生物等效性,为临床应用提供参考和依据.采用双处理、双周期随即交叉试验设计.12头健康猪分为两组,分别先后单剂量肌肉注射自制长效土霉素注射液与得米先注射液,用高效液相色谱法测定血浆中土霉素的浓度,3P97软件计算药代动力学参数.自制长效土霉素注射液与参比制剂的主要药动学参数如下:AUC分别为(145.41 ±3.59)、(159.28 ±4.47) μg·mL-1·h,T1/2β分别为(84.776±2.21)、(72.740±1.95)h,Cmax分别为(3.519±1.66)、(3.924±1.34)μg/mL,Tmax分别为(1.848±0.54)、(1.760±0.41)h.采用3P97药代动力学软件分析比较AUC和Cmx90％置信区间,自制长效土霉素注射液的AUC、Cmax的90％置信区间分别为94.7％～105.2％、85.0％ ～114.6％,分别落在参比制剂的80％～125％、70％ ～143％范围内,两组参数差异不显著(P＞0.05),结果表明二者具有生物等效性.     

三种恩诺沙星注射液在猪体内的药物代谢动力学研究

三组猪分别按2.5 mg/kg的剂量肌肉注射拜有利5%、恩诺沙星注射液A、恩诺沙星注射液B三种药物,HPLC法测定血药浓度,Winnonlin6.1软件拟合血药浓度—时间数据,计算参数。三种注射液均符合一室开放模型,峰浓度分别为:0.87、0.63、0.49μg/mL,AUC分别为6.32、5.31、3.45 h.μg.mL-1。实验结果表明,拜有利5%在猪体内的药代动力学参数优于注射液B,注射液B的优于注射液A,提示恩诺沙星注射液B与拜有利5%相比临床防治效果略差,药物吸收可做进一步改进。     

长效土霉素注射液在猪体内的药代动力学研究

建立了土霉素在猪血浆中含量测定的高效液相色谱法，研究了其在猪体内的药代动力学。土霉素检测的线性范围为0．25～32．0lμg／mL，相关系数为0．9997，最低定量限为0．25μg／mL。药代动力学研究表明，给猪单剂量肌肉注射土霉素25mg／kg体重后，其血药浓度一时间曲线符合一级吸收二室模型，参数为Tmax=2h,Cmax=7．62lμg／mL,t1/2β=69．315h，V1／F=4．648L／kg，说明长效土霉素在体内逐渐吸收和广泛分布后，在组织中能长时间地维持较高的血药浓度，能达到长效之目的。本试验能对兽药药代动力学研究和制定长效土霉素注射液合理给药方案提供参考。     

5种土霉素注射液在山羊体内的药动学比较

为了研究5种土霉素注射液肌肉注射后在山羊体内的药动学特征,给临床用药及其研究提供参考依据,选取30只山羊为靶动物,将其随机分为5组,分别注射不同品种的土霉素注射液(10%A、B、C)和(20%D、E),然后采用高效液相色谱法对山羊体内的土霉素含量进行测定,3P97软件拟合血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果显示,5种土霉素注射液均符合一级吸收二室模型,10%A、10%B、10%C、20%D和20%E主要药动学参数分别为:消除半衰期(t_(1/2β))为7.13μg/mL、6.62μg/mL、6.97μg/mL、21.16μg/mL和27.32μg/mL;达峰浓度(C_(max))为(2.71±0.37)μg/mL、(3.11±0.81)μg/mL、(3.60±0.83)μg/mL、(5.52±0.53)μg/mL和(4.69±1.20)μg/mL;达峰时间(T_(max))为(2.08±1.52) h、(2.17±2.2) h、(3.05±2.30) h、(2.05±0.80) h和(2.80±1.01) h;药时曲线下面积(AUC)为(61.41±20.94) h·μg/mL、(50.34±8.74) h·μg/mL、(58.57±7.31) h·μg/mL、(124.23±7.23) h·μg/mL和(109.47±22.35) h·μg/mL。表明高浓度(20%)的土霉素注射液具有半衰期长,峰浓度高,药时曲线下面积大等特点,与低浓度(10%)土霉素注射液之间差异显著,可能与有机溶媒的用量和种类有关,此结论为临床合理使用剂型提供依据和指导。     

两种盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学研究

研究制备了两种稳定的20％盐酸多西环素注射液,按10 mg/kg的剂量分别给猪肌肉注射,观察两个制剂在猪体内单剂量肌注的药代动力学特征.结果表明,多西环素在猪体内的药物动力学特征均符合一级吸收二室开放模型,其主要的药物代谢动力学参数:消除半衰期(T1/2β)分别为(3.246±1.04)和(9.631±1.12)h,药时曲线下面积(AUC)为(10.462±0.28)和(17.525±0.14)(μg/mL)*h,达峰时间(Tpeak)及达峰浓度(Cmax)分别为(1.427±0.16)h、(1.465±0.20) μg/mL和(1.694±0.15)h、(1.058±0.09) μg/mL.其中制剂一的血药浓度在给药2h后迅速降低,为普通注射液;与制剂一相比,制剂二能够缓慢释放药物,为长效缓释盐酸多西环素注射液.     

土霉素注射液在猪体内药代动力学比较

对长效土霉素注射液进行了猪体内药代动力学的比较研究。试验将三种产品（Ａ、Ｂ、Ｃ）分别一次肌肉注射猪３头,剂量２０ｍｇ／ｋｇ。结果表明,消除半衰期以产品Ｂ最长,血药峰浓度以产品Ｂ最高,达到峰浓度时间以产品Ａ最慢,药时曲线下面积以产品Ｂ最大,２４小时血药浓度以产品Ｂ最高,４８小时血药浓度以产品Ｃ最低。以血浆土霉素浓度０．５μｇ／ｍｌ为最小有效浓度,产品Ａ和Ｂ能够维持有效血药浓度２４小时,产品Ｃ仅能够维持有效血药浓度１２小时。     

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液A、B在猪体内的药代动力学比较试验

为了能更好地了解新研制处方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液A、B的临床应用,对这2种处方注射液在猪体内的药代动力学进行了对比试验。将荣昌区杂交健康猪10头分成2组,每组5头,按50 mg/kg·bw剂量在耳后方颈部肌肉分别注射磺胺间甲氧嘧啶钠注射液A、B,并于给药后0.25、0.5、1、2、3、5、7、9、12、24、36、48、72 h,自前腔静脉采集血样2～3 mL分别置于含肝素钠的离心管中,采用高效液相色谱法测定血样中的药物浓度,用3P97药代动力学程序软件计算药代动力学参数。结果显示,磺胺间甲氧嘧啶钠注射液A、B的半衰期t_(1/2α)分别为(1.63±0.11)h和(1.76±3.18)h, t_(1/2β)分别为(20.75±1.29)h和(6.73±1)h,AUC分别为(1 968.72±75.71)(μg/mL)×h和(2 484.74±209.89)(μg/mL)×h,T(peak)分别为(2.15±0.12)h和(0.42±0.05)h,C(max)分别为(146.98±7.61)μg/mL和(270.83±16.71)μg/mL。表明A制剂具有较长的半衰期,有效血液浓度持续时间较长,能够起到较好的治疗效果,且肌肉注射给药具有延缓吸收的作用,可达到缓释的效果;而B制剂作用效果快,但有效血液浓度维持短,在临床治疗上需多次注射才能达到治疗要求,增加了复杂性。     

增效联磺注射液药代动力学和体外抗菌活性的研究及对仔猪白痢的疗效试验

选用6头健康杂种猪,肌肉注射增效联磺注射液(0.3 mL/kg体重)进行药代动力学研究.高效液相色谱法测定该制剂中SMM、SMZ和TMP的血药浓度,用MCPKP计算机程序处理所得血药浓度-时间数据.肌肉注射增效联磺注射液后SMM、SMZ和TMP的药-时数据适合一级吸收二室模型,主要药代动力学参数:T1/2Ka分别为(0.285±0.087)、(0.756±0.366)和(0.402±0.131), T1/2α分别为(4.11±1.35)、(2.09±0.85) 和(3.18±1.20)h,T1/2β分别为(30.92±12.84)、(8.32±3.34) 和(20.03±7.74) h,Cmax分别为(15.32±3.06)、(29.33±2.68) 和(4.03±0.65) μg·mL-1,AUC 分别为(0.371±0.129) 、(0.193±0.022)和(0.417±0.086) mg·L-1·h-1.用大肠杆菌C83902、巴氏杆菌C48-1对增效联磺注射液进行体外抗菌活性测定,结果MIC均＜1.22 μg/mL(以SMM计).对猪肌肉注射增效联磺注射液,其有效浓度可保持48 h,临床上以0.3 mL/kg体重剂量治疗仔猪白痢可48 h肌肉注射1次;增效联磺注射液与复方磺胺间甲氧嘧啶注射液及复方磺胺甲噁唑注射液对仔猪白痢的疗效相当,但使用次数减少.     

丙硫苯咪唑在猪体内的药代动力学研究

本文建立了用反相高效液相色谱法测定丙硫苯咪唑及其代谢物丙硫苯咪唑亚砜、丙硫苯咪唑砜的血药浓度的方法,并测定了6头健康猪口服丙硫苯咪唑(25mg/kg)后亚砜和砜的血药浓度及有关药代动力学参数。结果:给药后20min采血,6头猪血中,丙硫苯咪唑原形药均未检出,而以丙硫苯咪唑亚砜和丙硫苯咪唑砜的形式出现。以NaVa pack C18 4μm 0.39×15cm为固定相,紫外检测器波长为290nm,甲苯咪唑为内标物,测定丙硫苯咪唑亚砜和砜.本法测得血清中亚砜的最低含量为23.56ng/mL,砜为16.54ng/mL。亚砜平均回收率为93.73±6.75％,砜为90.044±5.33％,不同浓度水平测定结果的日内和日间变动系数均在10％以下。丙硫苯咪唑亚砜和砜的药代动力学符合有吸收因素二室模型,健康猪口服丙硫苯咪唑后,亚砜半衰期(t1/B)为12.6466±1.8491h;血浆清除率(CL_B)为0.1364±0.0921L/(kg·h);血药浓度达峰时间(Tmax)为10h,峰浓度(Cmax)为11.919±1.382μg/mL血清;药时曲线下面积(AUC)为1156.69±742.52μg/(mL·h)。     

两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性分析

研究分析长效土霉素注射液作用于猪体内的生物等效性,为临床的进一步研究提供参考依据。方法:选取24头猪,将其随机分为两组,对照组1和对照组2,对照组1注射30%长效土霉素注射液;对照组2则注射20%长效土霉素注射液。采用高效液相色谱法对猪体内的血浆土霉素浓度进行测定,分析其生物等效性。结果:对照组1和对照组2的药动学参数为:药物吸收半衰期为(0.088±0.014)h和(0.140±0.076)h;消除半衰期为(52.489±21.885)h和(36.481±21.568)h;峰浓度为(4.986±1.786)μg/ml和(5.016±0.948)μg/ml;达峰时间为(0.609±0.110)h和(0.823±0.372)h;药时曲线下面积为(112.482±18.564)mg/L.h和(109.877±19.946)mg/L.h;以20%长效土霉素注射液作为对照,30%长效土霉素注射液相对生物利用度为(105.465±26.103)%。结论:研究结果表明,两种不同浓度的长效土霉素注射液的药动学参数不具有显著差异,由此看来两种药物具有生物等效性。     

A comparative study on irritation and residue aspects of five oxytetracycline formulations administered intramuscularly to calves, pigs and sheep

After intramuscular (IM) administration (dose 20 mg/kg) of three 20% (Terramycin/LA (product A), Alamycin LA (product B) and Terralon 20% LA (product C) and two 10% oxytetracycline (OTC) formulations (Engemycin 10% (product D) and Oxyject 10% (product E)), to calves, pigs and sheep, the OTC residue concentrations were determined in organs, muscle, fat, plasma, urine and at the injection sites at 10 days post injection (p.i.). At that time the irritation at the injection site was studied, too. The three 20%-formulations (products A, B, C) and one 10%-formulation (product E) induced considerable local irritation in and between the muscles. This was most pronounced in calves and pigs; in sheep the extent of irritation was limited. Ten days after administration of formulations A, B, C and E, OTC residues were found in organs and the OTC recovery at the injection sites varied widely among the three species. Following IM injection of product D minimal tissue irritation and no OTC residues could be detected at the injection site at 10 days p.i. The differences in local tissue irritation and the residue state of the carcass (including injection site) are related to the various solvent systems used in the formulations.     

复方蒲公英注射液解热镇痛抗炎作用研究

考察复方蒲公英注射液解热镇痛抗炎效果。解热试验取健康家兔10只,随机分为2组,每只兔背部皮下注射2,4-二硝基苯酚2%水溶液30 mg/kg,待体温升高超过1℃,分别按0.5 mL/kg腹腔注射生理盐水和复方蒲公英注射液,给药后30、60、90、120 min分别测量直肠温度;镇痛试验取昆明系小白鼠50只,随机均分为5组,分别为生理盐水组（0.05mL）、阿司匹林组（4%阿司匹林溶液0.05 mL）、复方蒲公英注射液低（0.05 mL）、中（0.1 mL）、高剂量组（0.2 mL）。连续经口给药3 d,于末次给药30 min后,每只小白鼠腹腔注射0.6%冰醋酸（0.1 mL/10 g）,记录注射致痛剂后20 min内各鼠的扭体次数;抗炎试验取昆明系小白鼠50只,随机分为5组,分别为生理盐水对照组（0.05 mL/10 g）、双黄连组（0.05 mL/10 g）、复方蒲公英低（0.05 mL/10 g）、中（0.1 mL/10 g）、高（0.2 mL/10 g）剂量组。连续腹腔注射给药5 d,在第5天注射后12 h,在小鼠右耳两侧均匀涂以二甲苯0.05 mL,左耳作为对照,2 h后处死,用直径0.5 cm打孔器取其左右耳片,称重,评价药物对二甲苯刺激耳廓的抗炎效果。结果提示,复方蒲公英注射液具有较好的解热抗炎作用,而无明显镇痛作用。     

Experimental and clinical trials of long acting oxytetracycline in the treatment of canine ehrlichiosis

Four splenectomized dogs were experimentally infected with Ehrlichia canis and treated at the point of illness with long acting (LA) Oxytetracycline at different dosages. Terramycin LA, when given at a dose of 20 mg/kg body weight (deep intramuscularly) twice, at a four-day interval, was found to have effectively controlled the disease and has replaced the usual 7-14 successive days' treatment regimen when other groups of tetracycline drugs are used. Predef 2X at the rate of 2 mg given intramuscularly concurrently eliminated the local inflammatory reaction caused by the injection of Terramycin LA. Twenty-four out of the 26 naturally infected dogs which were treated in a similar way were completely cured; one died before it could receive the full treatment, and another received a second medication five weeks after the first treatment, showing recurrent epistaxis; blood samples taken from this dog were negative for E. canis.     

RP—HPLC法同时测定白头翁汤中盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀的含量

目的：建立反向高效液相色谱方法同时测定白头翁汤中盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀的含量。方法：色谱柱为XPODS—AC。。（250minx4．6mm,5I．Lm）;采用线性梯度洗脱方法,流动相：溶液A为乙腈,溶液B为O．05mol／L磷酸二氢钾（磷酸调pH值至3．0）。0—40min溶液A：溶液B为5：95—45：55;流速：1．0mL／min;柱温：室温;检测器：DAD检测器;检测波长：340nm;进样量：10μL。结果：盐酸小檗碱、盐酸药根碱和盐酸巴马汀分别在62．5-l000μg／mL、46．875—750μg／mL和37．5—600μg／mL范围内线性良好;平均加样回收率分别为99．22％（RSD为3．25％）、98．46％（RSD为1．99％）和99．20％（RSD为1．69％）。结论：本方法简便、灵敏、准确,适用于白头翁汤的质量控制。     

牦牛皮蝇蛆病低残留防治技术研究

应用埃普利诺菌素注射剂采用常规与微量给药技术,进行对牦牛皮蝇蛆病的防治试验,10月下旬给药,翌年3、5月份两次触摸检查牛背部皮下瘤疱和皮肤虫孔,并设阳性对照组,评价两种给药技术对牦牛皮蝇蛆病的防治效果。结果:两次检查阳性对照组平均感染率为39.15%,平均感染强度6.75(1~17)个;埃普利诺菌素注射剂常规剂量100、200、300μg/kg试验组牦牛两次检查平均治愈率和驱虫率均达100.0%;埃普利诺菌素注射剂微量10、20、30μg/kg防治组平均治愈率分别为86.3%、94.2%和100.0%,驱虫率分别为79.7%、93.2和100.0%。使用安全。给泌乳牦牛皮下注射埃普利诺菌素注射液0.2mg/kg后54.00h,牛奶中的埃普利诺菌素浓度达到峰值7.38±2.61ng/m L,低于美国(12 ng/m L)和欧盟(20ng/m L)规定的埃普利诺菌素在牛奶中的最高残留限量标准,不需休药期;皮下注射0.4mg/kg后56.00±26.31h,牛奶中的皮下注射浓度达到峰值6.98±2.98ng/m L,低于欧盟规定(20ng/m L),不需休药期,高于美国规定(12ng/m L),需休药期。适合当前家畜健康养殖中对牦牛寄生虫病防治的需要。     

Comparison of the pharmacokinetics and local tolerance of three injectable oxytetracycline formulations in pigs

The pharmacokinetic properties and local tolerance of three oxytetracycline formulations, one conventional (Engemycine, 10%) and two long-acting (Oxyter LA, 20% and Terramycin LA, 20%) were compared in clinically healthy cross-bred pigs following intramuscular injection of single doses (20 mg/kg body weight) in the neck region. Non-compartmental methods were used to calculate the pharmacokinetic parameters. Assessment of local tolerance was based on serum creatine phosphokinase (CPK) concentration and a combination of echographical, macroscopic and histological examinations of the intramuscular injection site. Statistically significant differences (one-way analysis of variance, F-test) were obtained between the three formulations in peak plasma concentration, peak time and mean residence time. Area under the curve did not differ significantly between the formulations. Using the Students t-test for paired data, the two long-acting formulations differed significantly in peak plasma concentration and peak time. Both of the long-acting formulations differed significantly from the conventional formulation in the peak time and mean residence time. All three formulations produced an increase in serum CPK concentrations. The increase in CPK concentration was present from 6 to 24 h post treatment for Terramycin LA, from 6 to 72 h for Oxyter LA and from 6 to 96 h for Engemycine (the conventional formulation). Echographical examination of the injection site showed lesions of an inflammatory type up to 96 h after IM injection of the drug products, whereas from 7 days the lesions represented primarily scar formation. Histological examination of tissue from the injection site did not correlate with echographical scores. The results obtained in this study show that the long-acting formulations provide significantly longer mean residence times of oxytetracycline than the conventional formulation, and that local tolerance at the IM injection site was similar for all three formulations under the experimental conditions used in this study. It can be concluded that the longacting formulations provide the advantage of a longer dosage interval when administered to pigs by intramuscular injection in the neck region at a dose of 20 mg/kg body weight.     

应用高效液相色谱法对饲料中五种抗生素的同时检测

本试验建立了同时测定饲料中5种抗生素含量的高效液相色谱法。试验采用梯度洗脱,使金霉素、氯霉素、红霉素、罗红霉素、青霉素得到较好的分离;柱温30℃,流速为1．0mL／min,进样量20μL,检测波长210nm。结果显示,金霉素、氯霉素、青霉素标准曲线线性范围为0．5～40μg／mL,红霉素、罗红霉素标准曲线线性范围为0．5～80μg／mL,相关系数r≥0．9997。饲料中5种抗生素的加样回收率为95．86％-98．72％,RSD〈2％。本试验建立的梯度洗脱方法简便快速,准确度和精密度较高,可以满足饲料中CTC、CPA、ERY、Rox、PG的检测。     

氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内的药物动力学初步研究

研究氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内的血药浓度及药动学特征。将12只健康三黄肉鸡,单次肌肉注射推荐治疗剂量（20mg／kg）的自制2％氟苯尼考磺酸盐。采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,所得数据用3P97药动软件进行分析后发现,血药浓度和时间关系符合一级吸收一室模型,选择的权重为1／C。主要药动学参数为T1／2kα：（0．28±0．04）h,T1/2Ke：（2．06±0．06）h,Cmax：（4．17±0．12）μg／mL,Tmax：（0．92±0．09）h,AUC：（16．89±0,35）μg／mL,V／F（c）：（3．52±0．13）L／kg,CL／F（s）：（1．19±0．03）L／（kg·h）,Ke：（0．34±0．01）／h,kα：（2．57±0．37）／h,A：（6．56±0．38）μg／mL。结果提示,氟苯尼考磺酸盐在肉鸡体内具有吸收迅速,分布广泛、峰浓度较高以及消除较快的动力学特征。     

乙酰氨基阿维菌素乳剂HPLC含量检测方法的建立

[目的]建立高效液相色谱法测定乙酰氨基阿维菌素乳剂含量的方法。[方法]采用C18（150×4．6mm,5μm）色谱柱,以乙腈-水（70：30）为流动相,流速为1．0mL/min,检测波长为245nm,进样量为20μL,柱温为25℃。[结果]乙酰氨基阿维菌素在0．1～20μg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系,标准曲线方程为C=1．6015A-0．00206,r=1．000（n=5）,该方法的RSD在0．72％～1．40％,平均回收率在96．5％～100．5％。[结论]该方法灵敏度高、准确度高、重现性好、简便快速,可用于乙酰氨基阿维菌素乳剂和其他剂型的质量控制。