磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶混悬液对鸡的靶动物安全性试验

为评价磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶混悬液对靶动物鸡的安全性,选择40只15日龄健康黄羽肉鸡,随机分成4组,每组10只.各组分别以0 mg/L、推荐剂量(300 mg/L)、3倍推荐剂量(900 mg/L)、5倍推荐剂量(1 500 mg/L)的磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶溶液饮水给药,连用5d.试验期间观察临床表现和体重变化,试验结束后进行病理学检查,并测定血液学和血液相关生化指标的变化.结果表明,磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶溶液在鸡以3倍以下推荐剂量用药,连用5d是安全的,在炎热季节可适当降低混饮时药物的浓度.     

鸡血浆中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量HPLC检测方法的建立

建立了鸡血浆中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量测定的HPLC方法。对鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶采用乙腈提取和净化,梯度洗脱,高效液相色谱紫外检测法测定,外标法定量。流动相为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾水溶液。紫外测定时采用双波长检测:磺胺氯吡嗪检测波长为268 nm,甲氧苄啶检测波长为240 nm。空白血浆添加磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶分别在0.1～70.0μg/m L和0.05～5.00μg/m L范围内线性关系良好(R~2均大于0.9999),磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶的检测限分别为0.05μg/m L和0.025μg/m L,定量限分别为0.1μg/m L和0.05μg/m L。空白血浆添加磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶在各自线性范围内,批内变异系数分别小于6.84%和7.55%,批间系数分别小于5.23%和6.81%。本研究建立的鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶的提取和净化方法,适用于鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶含量的单个或同时测定。     

柔嫩艾美耳球虫分离株对4种抗球虫药敏感性检测

为了探究北京地区3种柔嫩艾美耳球虫分离株S1、B4、DZ对磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶(预混剂)、磺胺氯吡嗪钠(可溶性粉)、地克珠利(溶液)、托曲珠利(溶液)4种药物的敏感性,从鸡只12日龄时开始,将鸡只分为16组,每组6只鸡,同时开始喂药直至试验结束(攻虫后第8天)。在鸡只14日龄时人工感染球虫4万个孢子化卵囊,该试验重复3次。结果得出S1 E.tenlla对磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶、磺胺氯吡嗪钠、地克珠利、托曲珠利4种药物均具有极强的耐药性。B4E.tenlla对磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶、磺胺氯吡嗪钠、托曲珠利3种药物敏感;对地克珠利具有耐药性。DZ E.tenlla对磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶和托曲珠利两种药物敏感,对磺胺氯吡嗪钠和地克珠利具有耐药性。     

测定复方磺胺氯吡嗪钠可溶性粉含量HPLC法的验证

为了验证同时测定复方磺胺氯吡嗪钠可溶性粉中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量的HPLC法,试验以Agilent C18柱为色谱柱,0.1%磷酸溶液(三乙胺调节pH值至4.0)-乙腈(80∶20)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为271 nm,柱温为35℃的条件建立了同时检测复方磺胺氨氯吡嗪钠可溶性粉有效成分含量的HPLC法,并进行方法的方法学验证试验,对样品含量进行实测。结果表明:磺胺氯吡嗪钠在30.1～61.9μg/mL,甲氧苄啶在6.1～194.3μg/mL范围内,浓度与其相应峰面积呈良好线性关系,R~2分别为1.000和0.999 9。精密度试验RSD分别为0.04%和0.08%。重复性试验RSD分别为0.29%和0.09%。稳定性试验RSD分别为0.31%和0.18%。平均加样回收率分别为99.4%和98.8%。样品中实测磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶的平均含量分别为102.16%和102.68%。说明建立的测定复方制剂中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量的方法简单快速、重现性好、准确度高。     

磺胺氯吡嗪钠二甲氧苄啶溶液质量标准研究

研究磺胺氯吡嗪钠二甲氧苄啶溶液的质量标准。以高效液相色谱法测定溶液中磺胺氯吡嗪钠和二甲氧苄啶含量,采用Sino Chrom ODS-BP色谱柱,以磷酸二氢钾溶液∶甲醇为流动相,磺胺氯吡嗪钠和二甲氧苄啶在0.5-100.0μg/m L和0.3-45.0μg/m L范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.9%和99.1%。该研究建立的色谱条件可同时检测2种成分,简便快捷。     

复方磺胺氯吡嗪钠不同组方与剂型对鸡球虫病的疗效

通过动物体内试验,比较复方磺胺氯吡嗪钠的不同组方与剂型对鸡球虫病的疗效。第一次试验设磺胺氯吡嗪钠+三甲氧苄啶(TMP)溶液组(0.02%,5 d)、磺胺氯吡嗪钠+TMP混悬液组(0.02%,5 d)、磺胺氯吡嗪钠+二甲氧苄啶(DVD)混悬液组(0.02%,5 d)、药物对照组(磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,0.03%,5 d)、感染不用药组和不感染不用药组。第二次试验设磺胺氯吡嗪钠+TMP混悬液组(0.02%,5 d)、磺胺氯吡嗪钠+DVD混悬液组-1(0.02%,5 d)、磺胺氯吡嗪钠+DVD混悬液组-2(0.02%,3 d)、药物对照组(磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,0.03%,3d)、感染不用药组和不感染不用药组。每组30只鸡。以血便记分、存活率、增重及相对增重率、病变记分与病变值、卵囊产量与卵囊值、抗球虫指数(ACI)等指标综合评定抗球虫效果。结果显示:磺胺氯吡嗪钠+TMP混悬液组(0.02%,5 d)和磺胺氯吡嗪钠+DVD混悬液组(0.02%,5 d)的抗球虫指数始终大于或接近180,为抗球虫高效水平;磺胺氯吡嗪钠+TMP溶液组(0.02%,5 d)、磺胺氯吡嗪钠+DVD混悬液组(0.02%,3 d)的抗球虫指数大于160,为抗球虫中效水平。提示:磺胺氯吡嗪钠+TMP混悬液(0.02%,5 d)和磺胺氯吡嗪钠+DVD混悬液(0.02%,5 d)对鸡球虫有较好的疗效。     

10%磷酸替米考星可溶性粉在靶动物鸡的安全性试验

为评价10%磷酸替米考星可溶性粉对靶动物鸡的安全性,本试验选择40只25日龄健康白羽杂交肉鸡,随机分为4组,每组10只,公母各半。各组分别以0（0 mg/L）、1（75 mg/L,以替米考星计）、3（225 mg/L,以替米考星计）和5（375 mg/L,以替米考星计）倍推荐剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉混饮给药,连用9 d。试验期间观察鸡的临床表现、体重变化和饲料消耗,试验结束后进行病理学检查,并测定血液生理指标和血清相关生化指标的变化。结果显示,10%磷酸替米考星可溶性粉在本试验条件下以5倍以下剂量饮水给药对鸡的生长性能无显著影响（P>0.05）,在血液生理指标及血清生化指标方面,不具有剂量依赖性的显著变化（P>0.05）。该试验结果表明,10%磷酸替米考星可溶性粉按推荐剂量（75 mg/L）饮水给药对靶动物鸡具有较大的安全性。     

磷酸替米考星可溶性粉在靶动物鸡的安全性试验

为了客观评价磷酸替米考星可溶性粉的临床应用安全性,本试验给靶动物鸡投服不同剂量的磷酸替米考星,通过测定受试鸡的血液生化指标、凝血指标、血液常规指标、尿液常规指标、饲料报酬和组织病理学检查等来评价其临床应用安全性。研究结果显示,以10倍于推荐剂量(800 mg/L)饮水投服10%磷酸替米考星可溶性粉后,药物对靶动物鸡的血液、尿液指标均未产生不良影响,组织病理学检查结果也未见其对靶动物鸡的器官组织造成药物不良影响,说明低于800 mg/L剂量的磷酸替米考星对靶动物鸡的使用是安全的。     

复方磺胺氯吡嗪钠溶液对人工诱发鸡球虫病的疗效试验

为评价复方磺胺氯吡嗪钠溶液防治鸡球虫病的疗效,将200只15日龄健康黄羽肉鸡随机分成10组,其中受试药物分别设300mg/L、150mg/L和75mg/L三个剂量组,磺胺氯吡嗪钠可溶性粉为对照药物。受试药和对照药各剂量组均同时设连用3d或5d的给药方案。结果显示,复方磺胺氯吡嗪钠溶液按300mg/L浓度连用3d或5d的抗球虫指数分别达181.3和193.3,按150mg/L浓度连用5d的抗球虫指数为183.1。以上3种给药方案的抗球虫指数均大于180,具有高效抗球虫作用,且均好于磺胺氯吡嗪钠可溶性粉对照药物组(169.6;149.9);按150mg/L浓度连用3d或按75mg/L浓度连用5d的抗球虫指数分别为164.4和175.4,也均好于磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,但受试药物按75mg/L的剂量混饮给药连用3d的抗球虫指数仅为135.5,属低效抗球虫药。建议复方磺胺氯吡嗪钠溶液的临床推荐用量为每升水中加本品1.0~2.0mL(相当于150～300mg/L),连续饮用3~5d。     

一毒害艾美耳球虫田间分离株耐药性分析

用鸡体实验法,以相对卵囊产量(ROP)、病变记分减少率(RLS)、最适抗球虫百分数(POAA)和抗球虫指数(ACI)等4项指标,分析了一株毒害艾美耳球虫对复方磺胺氯吡嗪钠(20％磺胺氯吡嗪钠+4％二甲氧苄啶)、血痢宁(磺胺氯吡嗪钠可溶性粉)、贝尔球康(又称鸡球虫散,含青蒿、仙鹤草、何首乌、白头翁、肉桂等)、百球清(妥曲珠利)、马杜球败(马度米星铵预混剂)等5种抗球虫药的耐药性.结果显示:该株毒害艾美耳球虫对百球清无耐药性,对复方磺胺氯吡嗪钠和血痢宁有轻度耐药性,对贝尔球康无耐药性或轻度耐药性,对马杜球败有完全耐药性.提示该养殖场应停止使用马杜拉霉素,改用妥曲珠利或贝尔球康,但必须进行轮换用药或联合用药,以延长药物的使用寿命.     

复方磺胺氯吡嗪钠在鸡体内残留消除研究

为研究复方磺胺氯吡嗪钠混悬液在鸡体内的残留消除规律,制订该制剂在鸡体内的休药期,在常规饲养条件下,将30只健康肉鸡随机分为5组,按最高推荐剂量(即每升饮水300mg(以磺胺氯吡嗪钠计))连续饮水给药7d,停药后分别于4h、1d、3d、5d、7d共5个时间点各宰杀一组鸡,采集每只鸡的肌肉、肝脏、肾脏和皮脂,采用HPLC法对磺胺氯吡嗪在各组织的残留量进行测定。结果显示:停药后磺胺氯吡嗪在皮脂中消除最慢,在肌肉中消除最快,且在停药第7天所有检测组织中磺胺氯吡嗪已全部低于方法的定量限(0.04mg/kg),根据农业部对磺胺类药物在禽组织的最高残留限量的规定(0.1mg/kg)和WT1.4休药期软件计算结果,建议该制剂的休药期为7d。     

癸氧喹酯溶液对靶动物鸡的安全性试验

为了评价癸氧喹酯溶液对靶动物鸡的安全性,选取100只健康的8日龄扬州AA肉鸡,随机分成5组,每组20只。各组试验鸡分别以0、推荐剂量(15 mg/kg)、3倍推荐剂量(45 mg/kg)、5倍推荐剂量(75 mg/kg)、10倍推荐剂量(150 mg/kg)的癸氧喹酯溶液连续饮水给药21 d,通过对一般临床症状、增重、饲料报酬、血液学和血液生化指标、病理组织学等观察和检测,结果表明:癸氧喹酯溶液毒性较小,在鸡体内耐受性高,至少以5倍推荐剂量饮水给药对靶动物鸡是安全的。     

几种药物抗小鼠弓形虫感染的初步效果

为寻找有效的抗弓形虫药物,选择了临床上使用较多的6种药物进行抗小鼠弓形虫感染初步实验。用刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）长宁株（CN株）速殖子,按1×104/鼠腹腔接种昆明系雄性小白鼠,接种后4 h用药组通过灌服或饮水用药,每鼠剂量分别为阿奇霉素（Azithromycin）150、120、90 mg/（kg·d）,泰妙菌素（Tiamulin）100 mg/（kg·d）,克拉霉素（Clarithromycin）15 mg/（kg·d）,磺胺氯吡嗪钠（Sulfachloropyrazine sodium）150、120、90 mg/（kg·d）,甲硝唑（Metronidazole）150 mg/（kg·d）,甲氧苄胺嘧啶（Trimethoprim）10 mg/（kg·d）,连续用药5~6 d,接种后10 d结束实验。结果阿奇霉素、磺胺氯吡嗪钠组的平均存活天数明显高于感染不用药组（P〈0.05）,泰妙菌素、克拉霉素、甲硝唑、甲氧苄胺嘧啶组在所用剂量下的存活天数与感染不用药组无明显差异（P〉0.05）;用药后4－7 d,取腹腔液镜检速殖子,与感染不用药组相比,阿奇霉素组减少70%以上,磺胺氯吡嗪钠组减少99%以上。研究结果提示,磺胺氯吡嗪钠具有良好的抗弓形虫效果,其推荐剂量与用药疗程还有待进一步研究。     

甲氧苄啶、二甲氧苄啶与磺胺氯吡嗪钠联用的抗球虫效果比较

选用220只10日龄海兰褐公雏口服柔嫩艾美耳孢子化卵囊制造人工感染球虫病模型,对不同浓度的磺胺氯吡嗪钠(Esb3Na)以5:1比例与甲氧苄啶(TMP)、二甲氧苄啶(DVD)联合应用的抗球虫增效作用进行比较.结果表明:高剂量Esb3Na(0.06%)与TMP或DVD联用均呈高效,抗球虫指数(ACI)分别为180.32和181.30,二者之间无明显差异.中、低剂量Esb3Na (0.03%、0.015%)与TMP联用的ACl分别为181.56和129.38,抗球虫效果强于与DVD联用,对应的ACI分别为169.68和106.19.推荐使用0.03%的Esb3Na与TMP以5:1联用防治鸡球虫病感染.     

地锦草颗粒对鸡的安全性试验

为了评价地锦草颗粒对靶动物鸡的安全性,选取100只健康的10日龄海兰鸡,随机分成5组,每组20只。各组试验鸡分别以1倍推荐剂量(2g/L)、3倍推荐剂量(6g/L)、5倍推荐剂量(10g/L)、10倍推荐剂量(20g/L)的地锦草颗粒连续饮水给药5d,通过对一般临床症状、血液学和血液生化指标、病理组织学等观察和检测,结果表明:地锦草颗粒毒性较小,在鸡体内耐受性高,至少以10倍推荐剂量饮水给药对靶动物鸡是安全的。     

新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉对猪的安全性试验

为评价新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉临床使用的安全性,特以商品仔猪为试验对象进行了安全性试验。试验时将32头35日龄仔猪随机分成4组,每组8头,1组为对照组,使用不含任何药物添加剂的基础日粮,其余3组为推荐剂量组,分别供给添加1.0 g/kg、3.0 g/kg、5.0g/kg新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉的基础日粮,连续使用5d,检测或观察各组试验猪的平均增重、血常规指数、血液生化指标及组织病理学变化。结果表明,新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉以5倍推荐剂量给药,连用5 d,对猪是安全的。     

复方地克珠利可溶性粉剂抗鸡球虫病效果试验

分别以0.5、1.0和1.5mg/L复方地克珠利可溶性粉(以地克珠利有效成分计)饮水,预防鸡柔嫩艾美耳球虫人工感染。并用地克珠利可溶性粉(1.0mg/L)饮水、地克珠利(1.0mg/kg)混饲和硫酸新霉素(50.0mg/L,以效价计)饮水为对照。结果发现,复方地克珠利可溶性粉3种浓度饮水均能有效预防鸡柔嫩艾美耳球虫人工感染,抗球虫指数均在176.46以上,优于地克珠利混饲给药组。     

紫外分光光度法同时测定复方磺胺氯吡嗪钠可溶性粉各组分的含量

设计药品处方,选择适宜的缓冲液,分别用单波长和双波长等吸收点法同时测定磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄氨嘧啶乳酸盐的含量.其中,磺胺氯吡嗪钠的相关系数r为0.99995,平均回收率为100.0±0.2%,甲氧苄氨嘧啶乳酸盐的相关系数r为0.9997,平均回收率为99.6±0.7%.     

双波长分光光度法检测二甲氧苄啶的含量

采用双波长等吸收分光光度法测定复方磺胺氯吡嗪钠制剂中二甲氧苄啶(DVD)的含量。DVD浓度在9～27μg·mL~(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0.999 8)，平均回收率为99.3％(n=5)，RSD为0.43％。     

增效磺胺嘧啶合剂对鸡沙门氏杆菌的功效

用鸡沙门氏杆菌进行体外试验表明:当TMP和SDZ的最小抑菌浓度值被降低到1/8时,这两种药物间的协同作用。TMP和SDZ的混合剂(60+300mg/L饭水给药)能减轻感染鸡沙门氏杆菌的鸡的内脏死后病变和降低细菌的分离数。故此种混和剂能抵抗禽病。在人医和兽医中,磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶配合应用正日益广泛。提倡应用磺胺嘧啶一三甲氧苄氨嘧啶合剂治疗家畜的各种感染。据报导,这种合剂对狗和猫疗效最高。自发现这两种药适合作为药代动力学模型后,在家禽,已建议将磺胺嘧啶作为与三甲氧苄氨嘧啶配合的首选药。在推荐这种合剂应用于临床实践前,已认识到该制剂对病原菌的功效。