亚硒酸钠在大白鼠体内蓄积毒性的研究

1 前言亚硒酸钠是最常应用的补硒药物,但其毒性较大,安全范围较小。长期反复应用会引起不同程度的毒性,甚至致死。本文旨在研究亚硒酸钠在大自鼠体内急性毒性、蓄积毒性及耐受性,以便为亚硒酸钠的临床药理学研究提供参考。 2 材料与方法 2.1 试验动物大白鼠,体重180～220克,雌雄各半,随机分组。 2.2 试验药品及仪器亚硒酸钠(药用),西北矿冶研究院实验药厂,批号:910920,配制0.1％亚     

内服亚硒酸钠在雏鸡体内药动学研究

给雏鸡一次投服亚硒酸钠０．６ｍｇ／ｋｇ．ＢＷ后，不同时间采集血样，用荧光分光光度计测定血硒含量，在ＩＢＭ微机经动学程序软件（ＭＣＰＫＰ）处理血硒含实测值，获得血硒浓度理论值及药动学参数，血清经时过程符合一级吸收二室开放模型，理论方程为：“Ｃｉ＝０．１１６０－０．１４７６ｔ＋０．０１１９ｅ＝－０．０２００ｔ－０．１２７９－８６２８ｔ。主要动力学参数（均值）；吸收相半衷期ｔｌ／２ｋα＝０．８０（ｊｈ）     

盐酸环丙沙星在雏鸡体内蓄积毒性的研究

对盐酸环丙沙星在雏鸡体内的急性毒性进行了研究。结果ＬＤ５０为２８６２．８６ｍｇ／ｋｇ体重；蓄积系数Ｋ≥５．３，此时无一只雏鸡死亡，为轻度蓄积或基本无蓄积；雏鸡对本品产生明显耐受性，应用安全可靠。     

亚硒酸钠在雏鸡体内的组织动力学研究

采用荧光法对亚硒酸钠在正常硒水平蛋用维鸡组织内的动力学过程进行了研究,结果表明,给雏鸡以０．６ｍｇ／ｋｇ体重口服,１．０ｇ／Ｌ亚硒酸钠后,肝,肾,胰均符合一级吸收二室开放模型,肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型。整个试验过程中,肝,肾中硒的含量明显高于胰和肌肉,给药后２４ｈ每１ｇ器官和组织中含硒量依次为肝０．８４７６μｇ,肾０．７７２６μｇ,胰０．５９７８μｇ,肌肉０．１０５０μｇ,给药后１９２ｈ由     

亚硒酸钠在雏鸡体内的血药动力学研究

本实验采用荧光法,研究了亚硒酸钠在正常硒水平蛋用雏鸡体内全血中的动力学过程。药动力学研究表明,雏鸡０．６ｍｇ／ｋｇＢＷ单剂量口服亚硒酸钠（０．１％）溶液后,血药经进过程答合一级吸收二室开放模型,理论方程为Ｃ＝０．１１６０ｅ＾－０．１４７６ｔ＋０．０１１９ｅ＾－０．０２００ｔ－０．１２７９ｅ＾－０．８６２８ｔ其主要药动学参数（均值）吸收相衰期（ｔ１／２ｋα）为０．８０（Ｈｒｓ）分布相半衰期（ｔ１／２     

恩诺沙星对雏鸡的急性毒性和蓄积毒性研究

应用机率单位一对数作图法测得恩诺沙星对海赛克雏鸡的口服急性毒性LD50为1 531.1 mg/kg,95%可信限为(1 531.1±1.2)mg/kg,属低毒;应用固定剂量连续染毒法测得恩诺沙星对海赛克鸡的蓄积系数为5.8,属于轻度蓄积.     

亚硒酸钠在低硒雏鸡体内药代动力学的研究

采用低硒日粮（０．０２１μｇ／ｇ）饲喂１日龄蛋用雏鸡至１２～１４日龄（血硒降至０．０２３２±０．０１１０μｇ／ｍｌ）,按单剂量０．５２６ｍｇ／ｋｇＢＷ口服亚硒酸钠后不同时间点采集血样,用荧光分光光度法测定血硒浓度。应用ＭＣＰＫＰ药动学程序自动拟合处理血硒浓度——时间数据并求出药动学参数。血硒浓度－时间曲线符合一室开放模型,最佳药时方程为：Ｃｉ＝０．０９５９０（ｅ－０．００６１９ｔ－ｅ－０．０９４１０ｔ）。主要药动学参数：ｔ１２Ｋａ为２．０３ｈ,ｔ１２Ｋ为１１２．０２ｈ,ｔｐ为１１．９８ｈ,Ｃｍａｘ为０．０８７３８μｇ／ｍｌ,ＡＵＣ为１５．２１１ｍｇ／ｌ·ｈ。根据单剂量药动学参数,计算出多剂量给药参数：τ为１２０ｈ,Ｃ为０．１２６７６μｇ／ｍｌ,Ｄ＊为０．７０８１ｍｇ／ｋｇＢＷ,Ｄ０为０．３７１２ｍｇ／ｋｇＢＷ,Ｒ为１．９０７６。     

亚硒酸钠一次内服在犊牛体内药动学研究

给犊牛一次内服（０．６ｍｇ／ｋｇ体重）亚硒酸钠溶液后不同时时间采集血样，用荧光分光光度计测定血硒浓度，在ＩＢＭ微机上用ＭＣＰＫＰ－微机用药动学程序软件处理血硒浓度实测值，微机输出血硒浓度理论值及药动学参数。血硒浓度－时间曲线符合二室开放模型，最佳药时方程为：Ｃｉ＝０．３６０２ｅ＾－４．６７５３ｔ＋０．４６２２ｅ＾－０．０００７ｔ－（０．３６０２＋０．４６２２）ｅ＾－０．１１７２ｔ．主要动力学参数：     

亚硒酸钠在低硒雏鸡体内组织药动学的研究

低硒雏鸡按单剂量0．526mg／kgBW口服亚硒酸钠后在不同时间点采集肝、肾、胰、心、肺、脾、十二指肠和胸肌,用荧光分光光度法测定组织硒浓度。应用微机MCPKP药动学程序自动拟合组织硒浓度－时间数据并求药动学参数。结果显示,心、肺、十二指肠符合一定开放模型,肝、肾、脾、胰符合二室开放摸型,肌肉符合吸收滞后二室开放模型。吸收以肝、十二指肠为最快,肾、胰、心、肺、脾依次减慢,肌肉吸收最慢,并有一个滞后期。组织中硒的消除均较缓慢。     

三聚氰胺对小鼠的急性毒性和蓄积毒性研究

为评价三聚氰胺的毒性作用,进行了三聚氰胺急性毒性和蓄积毒性研究.小鼠急性毒性试验设计为7个剂量组和1对照组,组间剂量比为0.65,每组10只小鼠,观察小鼠1周内的中毒表现,病理解剖及病理组织学变化,并计算三聚氰胺LD5o及950％可信限.蓄积毒性试验以固定剂量(1/3 LD5o)连续染毒法,以蓄积系数评价其蓄积毒性.结...     

三聚氰胺时蛋鸡的急性生和蓄积毒性

通过2个试验,研究三聚氰胺经口染毒对蛋鸡的急性毒性和蓄积毒性.试验一,选择70只220日龄海兰褐蛋鸡随机分成7组,每组10只,蛋鸡一次口服三聚氰胺的剂量分别是944.7、1 306.7、1 807.4、2 500.1、3 458.0、4 783.1和6 616.0 mg/kg,研究三聚氰胺对蛋鸡的急性毒性.试验二,选择40只240日龄的海兰褐蛋随机分成对照组和试验组,每组20R,试验组蛋鸡每日口服三聚氰胺605.0 mg/kg,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等量淀粉,研究三聚氰胺对蛋鸡的蓄积毒性.试验结束后,对存活蛋鸡进行耐受性测定.结果表明,海兰褐蛋鸡口服三聚氰胺的LD50为2 419.9 mg/kg,95%可信限是2 017.0～2 903.4 mg/kg.蓄积系数K>5.三聚氰胺中毒存活鸡一次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,蛋鸡死亡率达8.3%;对照组蛋鸡初次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,死亡率达45%,二者差异显著(P<0.05).由此可见,三聚氰胺对蛋鸡具有低毒性、轻度蓄积的特点,蛋鸡对三聚氰胺具有较高的耐受性.     

亚硒酸钠在肉鸡体内药代动力学的研究

实验研究了30日龄肉鸡单次肌注(0.6mg/Kg)亚硒酸钠注射液后不同时间采血,用流动注射氢化物发生原子吸收光谱法测定血硒浓度,经微机处理得出血硒浓度及药动学参数,血硒浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=100.2001(e-0.0197t-e-1.6428t)。主要药动学参数:t1/2Ka为0.421 9h,t1/2Ke为35.121 5h,tp为3.312 4h,Cmax为93.986 5μg/L,AUC为5 025.314 9(μg/L).h。根据单剂量给药参数,计算出多剂量给药参数。     

小鼠镉的蓄积性毒性试验研究

选用SPF级昆明种小鼠140只,做急性毒性和蓄积性毒性试验。通过急性毒性试验,得出Cd LD50为94.1 mg/kg体重。蓄积性毒性试验中,试验组小鼠每日灌胃染毒1次,Ⅰ组,1/10 LD50（Cd 9.41 mg/kg体重）;Ⅱ组,1/5 LD50（Cd 18.82 mg/kg体重）;Ⅲ组,1/3 LD50（Cd 31.36 mg/kg体重）;对照组Cd为 0 mg/kg体重,试验期4周。结果显示,染镉组小鼠生长发育落后于对照组（P<0.05或P<0.01）,组织镉残留量高于对照组（P<0.05或P<0.01）,肝细胞和肾小管上皮细胞变性,脾脏瘀血,并有明显的剂量—效应关系。     

中药复方口服液的急性毒性与蓄积性毒性实验研究

观察中药复方口服液的急性毒性和蓄积性毒性。急性毒性采取简化寇氏法给药，结果表明：即使达到小白鼠最大生理承受能力时，也测不出LD50，只能说明LD50〉60g／kg体重，故进行最大给药量试验。最大给药量试验采用16h 4次给药法，结果表明该药的最大耐受倍数为鸡治疗量的100倍。蓄积性毒性试验采用递增法灌胃给药，以蓄积系数评价其蓄积毒性，并比较对照组与给药组大白鼠、小白鼠体重有无差异。结果显示给药组大白鼠、小白鼠均正常生长，该药的蓄积系数k〉5．28，按蓄积评价标准该药属弱蓄积性或基本无蓄积性，表明该药在鼠体内代谢、排泄迅速，不易发生蓄积中毒。     

对亚硒酸钠维生素E注射液中亚硒酸钠含量测定方法的修订

对2005年版《中国兽药典》一部亚硒酸钠维生素E注射液中亚硒酸钠含量测定法进行修订。采用容量法替代原子吸收光谱法,以硫代硫酸钠滴定液（0.01 mol/L）滴定,测定该注射液中亚硒酸钠含量。经实验验证,方法的精密度与准确度均较好,可用于亚硒酸钠维生素E注射液中亚硒酸钠含量测定的质量控制。     

肉鸡肌注亚硒酸钠后体内SOD活性变化研究

试验研究了30日龄的肉鸡单次肌注(0.2 mg/kg·BW)亚硒酸钠注射液后不同时间采血,用试剂盒法对血清中的超氧化物歧化酶(SOD)活力进行了测定。结果用药后肉鸡血清中SOD活性在4h极显著升高(p<0.01),在24 h左右达到峰值(p<0.01),后缓慢降低,至576 h仍显著高于用药前水平(p<0.05)。机体SOD的活力明显增强,进一步验证了补硒可提高机体的抗氧化能力,体现了硒浓度与SOD活性之间的正相关关系。     

国产头孢噻呋钠的毒性试验

为了解国产头孢噻呋钠的毒性,进行了小鼠的急性毒性及对鸡的亚慢性毒性试验。结果表明,小鼠肌肉注射头孢噻呋钠,LD50为1 673.02 mg/kg;鸡注射头孢噻呋钠21 d,未发现与药物相关的体征变化,各组间的体重变化无显著性差异;采食量、饮水量随鸡龄增加而增加,平行比较无显著性差异;各阶段鸡的RBC、WBC分类记数(中性粒细胞/N、碱性粒细胞/B、酸性粒细胞/E、大单核细胞/M、淋巴细胞/L)均在正常值范围内,各组间无显著性差异;各组间血清生化值BUN、GPT、ALB也无显著性差异;各组脏器无显著性差异,说明该药毒性较低。