血管紧张素转换酶2在维持肠道稳态中的作用

血管紧张素转换酶2(ACE2)是首先克隆出的人类血管紧张素转换酶(ACE)的同源基因,是肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键调节因子,其主要通过水解血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成血管紧张素1-7[Ang(1-7)]从而发挥舒张血管、抗炎、抗增殖等作用。近期研究发现,ACE2不仅对心血管和肾功能等具有明显的调控作用,对抑制肠道炎症、维持肠道稳态、保护肠道健康等同样具有积极的影响。当前对ACE2在肠道健康领域的研究较少。论文就ACE2通过影响肠道微生态对维持肠道稳态作用的研究进行综述,为发掘ACE2的新功能提供参考。     

血管紧张素转换酶及其与血压关系的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)是血压最重要的调节系统之一。血管紧张素转换酶(ACE)位于这个系统的中心，是RAS活性的限速酶，ACE基因被认为是高血压病的候选易感基因。近些年来，随着分子生物学技术的发展和对该酶的深入研究，ACE受到人们的广泛关注，被认为是调节RAS功能和血压的关键物质。     

血管紧张素转移系统(RAS)在肝脏纤维化形成中的作用机制

肝纤维化是多种致病因子导致细胞外基质(ECM)过度沉积的过程。肾素血管紧张素系统(RAS)是机体重要的体液调节系统,在调节血压和水、盐代谢中发挥重要作用。近年来发现RAS与肝纤维化的发生也有着密切联系。特别是RAS中新的关键因子ACE2的发现丰富了RAS的作用,证明其主要通过水解AngII生成Ang(1-7))对抗ACE-AngII-AT1/AT2通路从而抗纤维化。本文结合近年的研究结果,就RAS中各关键因子在肝脏纤维化生成中的作用及其机制作一简要综述。     

血管紧张素转换酶及其与血压关系的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)是血压最重要的调节系统之一。血管紧张素转换酶(ACE)位于这个系统的中心,是RAS活性的限速酶,ACE基因被认为是高血压病的候选易感基因。近些年来,随着分子生物学技术的发展和对该酶的深入研究,ACE受到人们的广泛关注,被认为是调节RAS功能和血压的关键物质。1血管紧张素转换酶的生物化学研究ACE在全身组织中分布广泛,存在于心、脑、小肠、胃、肾、附睾、肺、肝、胰、脾动脉管壁上。目前认为约80%的ACE存在肺组织血管内皮细胞上,位于内皮官腔面的吞饮小泡或细胞膜中。它是一种含锌的单链多态酸性糖…     

肾素血管紧张素系统(RAS)两条轴相互负向调节与大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)肝损伤的关系研究

探讨了肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)两条轴对大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝脏损伤的相互负向调节作用。30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和用药组。除正常对照组外,其余2组饲喂高脂饲料,用药组另外给伐他汀50 mg/kg·d。3周后,宰杀大鼠,测定血清中甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量;测定肝组织匀浆羟自由基(·OH)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)酶活性;ELISA法测定组织匀浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7(Ang1-7)及白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western blot分析肝组织血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AT1R)、Mas受体(MasR)蛋白水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清TG、AST和ALT含量以及·OH和NOS活性均显著升高(P<0.05), T-AOC、SOD活性显著降低(P<0.05);IL-1β和TNF-α含量极显著升高(P<0.01);ACE、ACE2的蛋白表达水平与ACE/ACE2的比值均显著升高(P<0.05),AngⅡ、Ang1-7含量与AT1R表达升高(P<0.05),MasR表达有升高趋势(P>0.05)。结论:高脂饲料连续饲喂3周可诱导大鼠发生NAFLD,肝脏局部RAS两条轴均处于激活状态,ACE介导AngⅡ-AT1R经典轴促进肝损伤,而ACE2介导Ang1-7-MasR轴抵抗肝损伤;ACE2负性调节RAS作用,对大鼠NAFLD时肝脏氧化应激及炎性损伤有一定保护作用。     

肾素血管紧张素系统在溃疡性结肠炎小鼠肠-血屏障损伤中的调控作用

本研究旨在探讨肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在溃疡性结肠炎小鼠肠-血屏障损伤中发挥的作用。选取16只ICR小鼠,随机分为正常对照组(Control组)和葡聚糖硫酸钠盐处理组(DSS组),等体积灌胃生理盐水。试验至第4天,DSS组小鼠在饮用水中添加DSS(终浓度为4%)制造小鼠溃疡性结肠炎模型。期间每天记录小鼠体重、粪便性状和粪便隐血情况,并计算疾病活跃指数(disease activity index, DAI)。DSS饮用至第8天,所有小鼠采血后剖检,量取结肠长度,取结肠组织等样品。进行如下试验：1)HE染色观察结肠组织病理变化;2)ELISA法检测血液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGFA)及结肠组织中Ang1-7和AngⅡ的含量;3)Western blot检测结肠组织中血管紧张素转化酶2(angiotensin-coverting enzyme 2, ACE2)、血管紧张素转化酶(ACE)和质膜膜泡关联蛋白(plasmalemma vesicle associate...     

血管紧张肽Ⅱ在哺乳动物卵巢中的作用

肾素-血管紧张肽系统(renin-angiotensin system,RAS)是哺乳动物体内重要的生理功能调节系统,血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)是RAS发挥功能的主要活性物质。AngⅡ通过与其受体(AT1R和AT2R)的特异性结合,激活细胞内多种信号转导通路,在动物卵巢功能调节过程中起着重要的作用。本文就AngⅡ及其受体在哺乳动物卵巢的分布、作用和发挥作用的信号通路等进行综述。     

兔动脉粥样硬化斑块与肾素-血管紧张素系统关系的研究

为探讨肾素 -血管紧张素系统 ( RAS)对实验性兔动脉粥样硬化 ( AS)的影响 ,采用 2 0只雄性新西兰大白兔 ,随机分为 2组。对照组饲以全价颗粒饲料 ,实验组采用高胆固醇饮食( HCD)饲喂法建立 AS模型。分别检测总胆固醇( TC)、血管紧张素转换酶 ( ACE)和血管紧张素 ( Ang ) ,并对主动脉 AS病灶进行病理检查。结果表明 :与对照组相比 ,高胆固醇饮食 1周后 TC开始显著升高 ,第 4周达高峰 ,第 1 6周组织中 Ang 水平显著升高 ( P <0 .0 5) ;病理检查见主动脉内膜满布淡黄色斑块 ,镜检由增厚的内膜、泡沫细胞和胆固醇结晶组成 ;对照组无异常。高胆固醇饮食 1 6周可建立兔 AS模型 ,RAS可影响 AS斑块的形成     

大鼠非酒精性单纯性脂肪肝中肾素血管紧张素系统两条通路的相互作用研究

本试验探讨了肾素血管紧张素系统(RAS)中ACE/AngⅡ/AT1R和ACE2/Ang1-7/MasR两条通路在大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)中肝损伤的相互拮抗作用。将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和用药组。除正常对照组外,其余2组饲喂高脂饲料,用药组另外给洛伐他汀50 mg·(kg·d)~(-1),6周后采集大鼠血液并安乐死,取肝组织。测定各组大鼠血清中TG、ALT、AST的含量;测定肝组织中·OH、TNOS、SOD、T-AOC酶活性;ELISA法测定组织匀浆中AngⅡ、Ang1-7及炎症因子的含量;蛋白印迹分析肝组织ACE、ACE2、AT1R、MasR蛋白水平;HE染色观察肝组织病理学变化。结果显示:模型组肝指数显著升高(P0.05),血清TG、AST和ALT含量极显著升高(P0.01),肝细胞表现脂肪变性,肝组织中氧化应激、炎症因子释放显著增强;ACE、AT1R蛋白表达及AngⅡ、Ang1-7含量显著升高(P0.05或P0.01),ACE2与MasR的蛋白表达明显降低(P0.05),ACE/ACE2比值极显著升高(P0.01),用药组改善氧化应激及炎症损伤,并通过下调ACE/AngⅡ/AT1R通路改善肝组织损伤。高脂饲喂6周可诱导大鼠发生单纯性脂肪肝,肝局部RAS系统两条通路均处于激活状态,ACE/AngⅡ/AT1通路异常激活,导致肝组织氧化应激、炎症反应,而ACE2/Ang1-7/MasR通路具有与前者相反的作用。试验结果提示:肝产生的内源性ACE2在外源性刺激物诱导肝损伤时,可能通过介导Ang1-7/MasR通路的激活在非酒精性单纯性脂肪肝的预防中发挥重要作用。     

白羽肉鸡血管紧张素转换酶2(ACE2)全基因克隆及序列信息分析

血管紧张素转换酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)作为血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)的重要一员,对鸡ACE2的研究尚没有开展。本研究以白羽肉鸡为研究对象,从白羽肉鸡空肠组织中扩增出ACE2基因编码区的特异性片段,TA克隆到pMD-19T载体并转到大肠杆菌DH5α感受态细胞,对生长出的单菌落进行蓝白斑筛选、菌液PCR、酶切验证后测序,对所得序列进行了生物信息学分析。结果:本研究明确了ACE2在白羽肉鸡体内有存在,分布表达有组织特异性,在消化系统及肾脏有较高表达。并且首次成功克隆了白羽肉鸡ACE2全基因序列,共包括2,444个核苷酸,编码808个氨基酸残基,同源性及遗传进化结果一致。该基因编码ACE2蛋白属不稳定、亲水性蛋白,蛋白信号肽序列位于第1-17aa之间,蛋白跨膜螺旋预测为I型跨膜蛋白。研究所得序列已上传GenBank(基因序列号为MK560199),为ACE2在肉鸡及禽类方面的研究提供了基础资料。     

血管紧张素转化酶2对Ang Ⅱ诱导的牛乳腺上皮细胞炎症损伤的缓解作用

以不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导牛乳腺上皮细胞(MAC-T)炎症损伤,探讨血管紧张素转化酶2(ACE 2)的变化及与AngⅡ的相互作用。研究包括:ELISA检测细胞上清中细胞炎性因子的分泌或释放;Western blot检测细胞ACE 2和ACE的蛋白表达变化,并进行相关性分析;添加ACE 2活性蛋白对AngⅡ诱导损伤的保护作用。结果显示:1)AngⅡ处理MAC-T,细胞上清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8含量显著(P0.05)或极显著(P0.01)增加,抗炎因子IL-10含量显著降低(P0.05);2)不同浓度AngⅡ处理细胞后,ACE 2蛋白表达均有降低,10~(-6) mol·L~(-1) AngⅡ处理后显著降低(P0.05);ACE蛋白表达结果相反;ACE 2与AngⅡ浓度之间存在显著负相关;3)添加外源性ACE 2活性蛋白,细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-8浓度均有一定程度的下降,IL-10浓度升高。本研究表明ACE 2/ACE轴的失衡是AngⅡ诱导细胞炎性损伤的主要原因。高水平AngⅡ可激活炎症因子促进炎症反应,是促进炎症反应的主要介质,ACE 2可以通过降解AngⅡ,抑制其对炎症反应的上调效应。     

血管紧张素转化酶性质及胶原蛋白对其活性抑制效果的研究

血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)与人和动物血压调节密切相关,为高血压疾病的药物靶标,筛选ACE抑制剂可为研制新型高血压疾病预防药物提供可靠的先导化合物。试验从猪肺中提取ACE,首先对其酶学性质进行了试验分析,继而考察了三个不同商品化的胶原蛋白肽对ACE抑制活性的影响。采用分光光度法,以马尿酰-组氨酸-亮氨酸(Hip-His-Leu,HHL)为底物测定血管紧张素转化酶的活力。结果表明:血管紧张素转化酶的最适pH为8.0;最适温度为40℃;350mmol/L氯离子存在的情况下,能够明显提高ACE的活性;金属离子对酶活的影响表现出促进或抑制的作用。通过比较,在低温条件下提取的自制胶原蛋白肽的ACE抑制活性要高于另外两种商品化胶原蛋白肽产品。     

牛磺酸对大鼠高血压的预防作用及其机理的研究

通过检测不同周龄大鼠血液中血管紧张素Ⅱ (ATⅡ) 含量和血管紧张素转换酶 (ACE) 活性变化和测定补充不同水平牛磺酸和 β- 丙氨酸 (牛磺酸转运抑制剂) 大鼠 ATⅡ含量和 ACE 活性变　化及与影响高血压发生的相关因素血清中总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、低密度蛋白胆固醇 (LDL)　的含量,探讨牛磺酸对高血压发生的预防作用。试验结果证明,补充牛磺酸可使血液中 ATⅡ含量、ACE 活性降低 (P<0.05) 的同时,血液中 TC、TG、LDL 的含量也不同程度的降低 (P<0.05)。     

牛磺酸对大鼠高血压的预防作用及其机理的探讨

通过检测不同周龄大鼠血液中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ATⅡ)含量和血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)活性变化和测定补充不同水平牛磺酸和β-丙氨酸(牛磺酸转运抑制剂)大鼠ATⅡ含量和ACE活性变化及与影响高血压发生的相关因素血液生理生化指标血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的检测,阐明牛磺酸对高血压的发生是否有预防作用。实验结果证明补充牛磺酸可使血液中ATⅡ含量、ACE活性降低(P<0.05)的同时,血液中SOD、GSH-Px活性也不同程度增加(P<0.05)。     

血管紧张素转换酶Ⅱ在中毒大鼠肝脏中的作用与机制分析

本研究旨在观察血管紧张素转换酶Ⅱ(Angiotensin Converting EnzymeⅡ,ACE2)在CCl4中毒大鼠肝脏中的表达,并探讨其参与抗损伤的作用机制。16只120 g左右雄性SD大鼠随机分成对照组和试验组(n=8)。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,试验组大鼠腹腔注射40%CCl4,首次剂量为5 mL.kg-1,以后每3 d 1次(剂量为3mL.kg-1),每周称重1次,4周后宰杀。测定平均日增体质量、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、肝组织中ACE2含量和Mas受体mR-NA的表达及ACE2 mRNA的分布。结果表明:与对照组相比,试验组大鼠平均日增体质量、血清Alb和TP含量均显著下降(P0.05),血清ALT和AST活性显著升高(P0.05),血清TBIL和血浆AngⅡ含量没有显著性变化,Real-time PCR结果提示肝脏中ACE2和Mas受体的mRNA表达均显著上升(3.21±0.52 vs 1.03±0.11,P0.01;1.64±0.22 vs 1.02±0.10,P0.05),原位杂交结果显示对照组大鼠ACE2 mRNA着色较少,主要集中在中央静脉周围细胞,试验组大鼠ACE2大量出现在病变区域、胆管周围细胞、血管及微管内皮细胞当中。本研究表明CCl4诱导的肝损伤大鼠肝脏中ACE2和Mas受体的mRNA表达均增加,提示ACE2参与了肝脏的抗损伤过程,其机制可能是通过激活ACE2-Ang 1-7-Mas轴,减少AngⅡ的产生,从而减轻肝损伤。     

血管紧张素转化酶2激动剂对动脉粥样硬化肝脏作用的研究

为了研究血管紧张素转化酶2(ACE2)在动脉粥样硬化模型的小鼠中发挥的作用,试验采用8~10周龄APOE基因敲除小鼠,分为普通饮食对照组、高脂饮食模型组、阳性药物对照组(卡托普利给药组)及ACE2激动剂组[血管紧张素转化酶2(ACE2)激动剂重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐(DIZE)给药组],皮下注射给药12周后处死,观察小鼠的肝脏病理学特征,并检测相应血清指标。结果表明:高脂饮食模型组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)比普通饮食对照组显著升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,且肝组织脂肪变;而给予卡托普利和DIZE的药物组后都相应降低了TG、TC、LDL含量,提高了HDL含量,并且能够很大程度地减轻肝组织的脂肪病变程度。说明动脉粥样硬化发生的进程中,血脂升高,肝脏也发生了相应病变。而ACE2激动剂DIZE和血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利一样,可以降低血脂,改善局部的肝脏病变。     

中华鳖肾脏ACE2基因克隆及其遗传进化分析

血管紧张素转换酶2(ACE2)为肾脏水盐代谢的重要调控因子,其通过调节肾脏局部血流量影响肾脏功能。为了证明爬行动物是否存在ACE2基因,本研究以中华鳖作为实验材料,应用RT-PCR方法扩增并克隆ACE2基因。结果表明,克隆的这段中华鳖ACE2序列长度为355 bp,与人、鸡和斑马鱼ACE2核苷酸序列的同源性分别达到70.3%、80%和65.1%,推导的氨基酸序列同源性分别为63.8%、79.3%和56.9%。表明中华鳖肾脏ACE2与鸡、人的ACE2均有较高的同源性,其中,与鸡的同源性最高。通过遗传进化分析发现,中华鳖肾脏ACE2与鸟类亲缘关系最近,符合物种进化理论。     

动物附睾输精管和精子中血管紧张素转化酶活性

1956年Skeggs等最先在马的血浆中发现血管紧张素转化酶(ACE)。此后,在哺乳动物不同组织中,如脑、肺、肾、脑脊髓液和消化道中也发现了这种酶。众所周知,哺乳动物精清中的ACE酶活性与精子活力和密度有关。研究表明,未达到性成熟的哺乳动物睾丸和附睾中的ACE 酶没有活性;达初情期时,睾丸和附睾中的ACE酶活性明显增高。因此证明睾丸和附睾中高的ACE酶含量,     

断奶仔猪ACE2基因的克隆及遗传进化分析

采用RT-PCR扩增和基因克隆技术鉴定断奶仔猪血管紧张素转化酶2(ACE2)基因序列,并与公布的猪以及其他物种的ACE2基因进行同源性比对.结果,成功克隆出了仔猪ACE2部分序列,该核苷酸序列与GenBank上公布的野猪ACE2核苷酸序列同源性达到98％,与欧洲牛的同源性为87.8％,与人的同源性为78.8％,与禽类(鸡)的同源性较低.遗传进化分析发现该扩增片段与牛的遗传距离最近,与鸡则处在完全不同的2个分枝上.氨基酸进化与基因遗传进化结果一致.本研究为仔猪ACE2的有效表达、生物学活性及其在苏姜猪中作用的研究奠定基础.     

新型冠状病毒与“畜禽”不能交互感染

正从不同冠状病毒感染机制来说,病毒需要寄生在活细胞中才能繁殖,所以病毒侵入机体第一步就需要吸附到宿主细胞特异性受体上。新型冠状病毒的关键蛋白有两个功能单位S1和S2。S1起关键作用,含有一个重要的C端RBD(受体结合结构域)是负责决定与宿主细胞上受体结合与否。目前研究发现2019-nCoV结合的受体是ACE2(血管紧张素转化酶2)。禽类与哺乳动物在