第三代喹诺酮类“鱼虾康—Ⅰ”的应用研究

用１种第三代喹诺酮类药物进行４种水产动物病原菌，肠型点状气单胞基本国策 ，荧光假单胞菌，嗜水气单胞菌，鳗弧菌的药效研究和安全性评价。最小抑菌浓度（ＭＩＣ）分别为０．３９，１２．５，０．２，０．２μｇ＝ｍＬ，均为高度敏感。依据该种喹诺酮类的药产学，药动学和这特性，设计出新鱼药“鱼虾康－Ⅰ”，其一般预防剂量为０．１０－０．１５ｇ／（ｋｇ．ｄ），治疗旧为０．２－０．３ｇ／（ｋｇ．ｄ）。     

自制“鱼病康—Ⅱ”对美蛙膨气红腿病的防治试验研究

新研制的中西药“鱼病康－Ⅱ”对美国青蛙膨气红腿病病原菌嗜水气单胞菌和假单胞菌有强烈的杀灭作用。其最小抑菌浓度（ＭＩＣ）为０．００２ｍｇ／ｍＬ,最小杀菌浓度（ＭＢＣ）为０．００４ｍｇ／ｍＬ,中药Ａ剂和西药Ｂ剂的ＦＩＣ指数为０．６２２,杀菌时呈显著协同作用效应。给蝌蚪和蛙以１０倍高剂量连续投服“鱼病康－Ⅱ”７ｄ无明显毒副作用。     

氟喹酸类药物的体外抗菌作用

采用试管二倍稀释法,测定ＦＱＳ３１２、ＦＱＳ３１３、ＦＱＳ３１４、ＦＱＳ７１４对１６株细菌的最小抑（杀）菌浓度,结果显示：ＦＱＳ３１２、ＦＱＳ３１３、ＦＱＳ３１４对革兰氏阴性菌及阳性菌具有较强的抑菌活性。其中对乳房炎链球菌的抗菌活性最强,ＭＩＣ分别为１．６８μｇ／ｍｌ、１．８４μｇ／ｍｌ、２．７１μｇ／ｍｌ,ＭＢＣ分别为６．７２μｇ／ｍｌ、６．５６μｇ／ｍｌ、６．８２μｇ／ｍｌ。     

克伦特罗在猪体内的生物利用度及药物动力学研究

６头体重４７．００±４．５７ｋｇ（Ｘ±Ｓ）的健康长白和大白杂交猪，拉丁方设计试验，按４ｍｇ／ｋｇ静注、肌注和内服克伦特罗，高效液相色谱法检测血浆中药物浓度，ＭＣＰＫＰ药代动力学程序处理药时数据。静注给药的药代动力学参数是：ｔ１／２α０．６２±０．１２ｈ，ｔ１／２β４．８７±１．５６ｈ，Ｖｄ（ａｒｅａ）４．４８±０．５６ｌ／ｋｇ，ＣｌＢ０．６３±０．１１ｌ／ｋｇ／ｈ，ＡＵＣ６．３９±１．２７μｇ／ｍｌ．ｈ。肌注给药的药动学参数是：ｔ１／２Ｋａ０．２２±０．１０ｈ，ｔ１／２α０．５６±０．２１ｈ，ｔ１／２β４．２５±１．１０ｈ，ｔｍａｘ０．６０±０．１３ｈ，Ｃｍａｘ１．２７±０．３５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ５．４８±１．２９μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ８５．４０±４．６９％。内服给药的药动学参数是：ｔ１／２Ｋａ０．２８±０．１５ｈ，ｔ１／２Ｋｅ３．１５±０．３６ｈ，ｔｍａｘ１．４６±０．１９ｈ，Ｃｍａｘ０．６５±０．１３μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ３．９３±０．９９ｍｇ／ｌ．ｈ，Ｆ６１．０２±１０．９０％。肌注给药的生物利用度与内服比较，差异极显著（Ｐ＜０．０１）。     

大蒜素对气单胞菌的体内外抑制作用

用试管法测定了大蒜素对常见４株气单胞菌的最小抑菌浓度。结果表明,该药对这类致病菌具有较高的抗菌活性,其中对Ｕ１、Ｊ５０１、Ｊ５０２的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）为１５．６ｍｇ／ｍｌ,对Ｐ５０２ＭＩＣ为３１．２ｍｇ／ｍｌ。对鲫鱼人工感染温和气单胞菌Ｕ１试验结果表明,大蒜素微囊按５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）连用３ｄ,对治疗鲫鱼气单胞菌感染有显著效果。     

氟哌酸体外抑菌试验

通过对１１种畜禽常见致病菌的药敏试验表明，氟呢酸的ＭＩＣ１００为０．１～３．１３ｕｇ／ｍｌ，是庆大霉素的１／２～１／６４，痢菌净的１／４～１／６４。氟派酸的ＭＢＣ１００为０．２～６．２５ｕｇ／ｍｌ，与其ＭＩＣ１００相差悬殊，杀菌性不好。     

中国家畜伊氏锥虫主要流行株对安锥赛的抗药性检测

用生长繁殖抑制试验测定伊氏锥虫ＡＨＢ、ＧＤＢ１、ＧＤＢ２、ＧＤＨ、ＧＸＭ、ＨＢＭ、ＨＮＢ、ＪＳＢ１、ＪＳＢ２、ＸＪＣＡ、ＹＮＢ和ＺＪＢ株的ＩＣ５０植分别是０．０１６４００、０．０６６９４０、０．０２２５００、０．０５３５００、０．００７３９０．０．００８４３６、０．０３７６００、０．０１６２００、０．０５９０６、０．００１５１１和０．０１２４６０μｇ／ｍＬ。为检验生长繁殖抑制试验的准确性，用ＸＪＣ     

氯霉素间接竞争ELISA(ciELISA)检测方法的建立

以人工合成的氯霉素－牛血清白蛋白（ＣＡＰ－ＢＳＡ）为包被抗原,氯霉素（Ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ,ＣＡＰ）为竞争的半抗原,两者与一定量的抗ＣＡＰ单抗（ＣＡＰ－ＭｃＡｂ）反应。实验结果表明,理想的包被抗原浓度为１．２５μｇ／ｍｌ,抗ＣＡＰ－ＭｃＡｂ工作浓度为１：１２０００,酶标二抗工作浓度为 １： ５０００,可测最适范围为 １ｎｇ／ｍｌ－１００ｎｇ／ｍｌ,最小检测量为０．１ｎｇ／ｍｌ,批内和批间变异系数分别为３． ６２％和 ５． １９％。得到回归方程 ｙ ＝１．２７３０－ ０．６７４５ｘ（ｒ２＝ ０． ９７７９）和标准曲线,从而建立了快速定量测定 ＣＡＰ含量的间接竞争酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）。整个测定时间为６小时。     

AMMS／13近交系小鼠的培养及其生物学特性

ＡＭＭＳ／１３近交系小鼠由本中心用ＡＭＭＳ／１与Ｃ３Ｈ／ＨｅＭｓ２种近交系小鼠杂交育成，现已繁殖至Ｆ４０多代。毛色为桂皮色，毛色基因为ＡＡｂｂＣＣＤＤ；经组织相容性基因、生化基因及染色体组型分析等遗传检测，符全中近交系标准，其初孕期产仔数为６．５２±１．４３，离乳率为８８．８１％（１～６胎），成年雌鼠体重为（２２．８０±１．４７）ｇ，雄鼠为（２４．７７±１．６５）ｇ，经产母鼠乳腺癌发病率为５６．７     

ABC—Dot—ELISA检测鸡传染性支气管炎病毒

建立了ＡＢＣ－Ｄｏｔ－ＥＬＩＳＡ检测鸡传染性支气管炎病毒（ＩＢＶ）的方法,其最佳反应条件是：包被液为０．０５ｍｏｌ／ＬｐＨ９．６的碳酸钠－碳酸氢钠缓冲液（ＣＢＳ）,免疫ＩＢＶ ＩｇＧ的最佳工作浓度为１：８０;抗原的最佳浓度为１：８００;封闭剂选用０．０１ｍｏｌ／Ｌ ｐＨ７．４含３０ｍＬ／Ｌ白明胶的ＰＢＳ,Ｂ－ＡｇＧ和ＡＢＣ－ＨＥＰ的最佳工作浓度为１：２００。用ＡＢＣ－ＨＥＰ的最佳工作浓度为１：２０     

AMMS／13近交系小鼠的培育及其生物学特性

ＡＭＭＳ／１３近交系小鼠由本中心用ＡＭＭＳ／１与Ｃ３Ｈ／ＨｅＭｓ２种近交系小鼠杂交育成，现已繁殖至Ｆ４０多代。毛色为桂皮色，毛色基因为ＡＡｂｂＣＣＤＤ；经组织相容性基因、生化基因及染色体组型分析等遗传检测，符合近交系标准。其初孕期产仔数为６．５２±１．４３，离乳率为８８．８１％（１～６胎），成年雌鼠体重为（２２．８０±１．４７）ｇ，雄鼠为（２４．７７±１．６５）ｇ，经产母鼠乳腺癌发病率为５６．７％。血清ＩｇＧ含量随日龄而增加，相同条件下，雌性比雄性高。该系小鼠可作为莱姆螺旋体病的模型动物。     

鸡静注,肌注及内服氟哌酸的药物动力学研究

选用４２只健康ＡＡ鸡，分３组（每组１４只）进行药物动力学研究：静注、肌注及内服的剂量均为１０ｍｇ／ｋｇ。用二氯甲烷提取血浆中的药物，反相高效液相色谱法测定血浆氟哌酸的浓度，测定时以吡哌酸为内标。所得药物一时间数据用ＭＣＰＫＰ计算机程序处理，静注给药拟合二室开放模型，主要动力学参数是：ｔ１／２α０．１４±０．０８ｈ，ｔ１／２β３．６５±１．０３ｈ，Ｋｅ０．８８±０．４０ｈ－１，Ｖｄ３．８１±０．９８Ｌ／ｋｇ，ＡＵＣ１４．１４±３．２９μｇ／ｍｌ．ｈ。内服和肌注给药均适合具有一级吸收二室开放模型，肌注的主要动力学参数是：ｔ１／２ｋａ０．２２±０．１０ｈ，ｔ１／２α１．０３±０．６５ｈ，ｔ１／２β６．８７±２．８６ｈ，Ｋｅ０．２８±０．１０ｈ－１，ＡＵＣ９．８６±２．８８μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ６９．７８％。内服的主要动力学参数是：ｔ１／２ｋａ０．６９±０．２３ｈ，ｔ１／２α１．７６±０．８９ｈ，ｔ１／２β１０．４３±３．２２ｈ，Ｋｅ０．２１±０．０５ｈ－１，ＡＵＣ８．５６±１．３６μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ６０．５２％。鸡静注、肌注、内服氟哌酸的药动学特征是吸收较快，在体内分布广泛、半衰期较长。     

用分光光度法测定地克珠利在不同制剂中的含量

以二甲在甲酰胺（ＤＭＦ）和甲醇为溶剂，在紫外分光光度计２７７ｎｍ波长处，测定地克珠利在不同制剂中的含量。结果地克珠利浓度在６－２５μｇ／ｍＬ时线性关系良好，相关系数ｒ＝０．９８２１，样品平均收回率为１００．３％，ＲＳＤ为０．６％。     

亚硒酸钠在低硒雏鸡体内药代动力学的研究

采用低硒日粮（０．０２１μｇ／ｇ）饲喂１日龄蛋用雏鸡至１２～１４日龄（血硒降至０．０２３２±０．０１１０μｇ／ｍｌ），按单剂量０．５２６ｍｇ／ｋｇＢＷ口服亚硒酸钠后不同时间点采集血样，用荧光分光光度法测定血硒浓度。应用ＭＣＰＫＰ药动学程序自动拟合处理血硒浓度——时间数据并求出药动学参数。血硒浓度－时间曲线符合一室开放模型，最佳药时方程为：Ｃｉ＝０．０９５９０（ｅ－０．００６１９ｔ－ｅ－０．０９４１０ｔ）。主要药动学参数：ｔ１２Ｋａ为２．０３ｈ，ｔ１２Ｋ为１１２．０２ｈ，ｔｐ为１１．９８ｈ，Ｃｍａｘ为０．０８７３８μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为１５．２１１ｍｇ／ｌ·ｈ。根据单剂量药动学参数，计算出多剂量给药参数：τ为１２０ｈ，Ｃ为０．１２６７６μｇ／ｍｌ，Ｄ＊为０．７０８１ｍｇ／ｋｇＢＷ，Ｄ０为０．３７１２ｍｇ／ｋｇＢＷ，Ｒ为１．９０７６。     

用高效液相色谱法测定喹烯酮原料药及其预混剂的含量

用ＹＭＧ－Ｈ３５Ｃ１８色谱柱,以甲醇：水（８０：２０）为流动相,于紫外波长２２９ｎｍ处,采用内标法测定喹酮烯酮及其预混剂中喹烯酮的含量。测定结果,喹烯酮浓度（ｘ）与其峰高和内标物峰高之比（Ｙ）呈良好的线性关系,线性方程为ｙ＝０．０５４６ｘ－０．０００３,ｒ＝０．９９９９,喹烯酮在５￣５０μｇ／ｍＬ范围内呈良好的线性关系,在上述色谱条件下其最低检测浓度为１．２５μｇ／ｍＬ,日内与日间变异系数分别为０     

奶牛碘缺乏症及其防治试验

对４２ 份奶牛饲料碘、６ 份饮水碘和１３８ 份血清蛋白结合碘（ＰＢＩ） 进行测试。临床检查８２３ 头奶牛, 选取２３２ 头, 每天日粮添加０－４１ ｍｇ／ｋｇ碘, 连续饲喂３００ ｄ , 探讨奶牛碘缺乏及添加效应。结果表明： 奶牛日粮碘０－１４ ｍｇ／ｋｇ, 饮水碘７－７３ μｇ／Ｌ, 含碘量严重缺乏。奶牛血清ＰＢＩ测值有４２－９９ ％ 低于正常范围的下限２－４ μｇ／１００ｍＬ。进一步分析, 颌下水肿奶牛ＰＢＩ为２－１３８ μｇ／１００ ｍＬ（ ｎ ＝ ２１） , 肉垂肿大奶牛ＰＢＩ为２－７９８ μｇ／１００ ｍＬ（ ｎ＝ １４） , 流产奶牛ＰＢＩ为２－２１６ μｇ／１００ ｍＬ （ｎ ＝ １１） , 产死胎、弱犊占１９－５６ ％ （６３／３１７） 的ＰＢＩ为１－６２６ μｇ／１００ ｍＬ （ ｎ ＝ ３１） , 尿酮阳性奶牛ＰＢＩ为１－４７７ μｇ／１００ ｍＬ （ ｎ ＝ ３４） , 尿酮阴性奶牛ＰＢＩ为２－１８ μｇ／１００ ｍＬ（ ｎ ＝ ２９） , 两者差异极显著（ Ｐ＜ ０－０１） 。日粮添加碘使奶牛血清ＰＢＩ上升至５－５４４μｇ／１００ ｍＬ, 死胎率下降到６－７８ ％ （１２／１７７） , 咽喉周围及垂肉粘液性水肿消失, 生产性能和繁殖性能均得到改善。     

~(60)CO-γ射线辐照和高压熏蒸对SPF鸡饲料营养成分的影响

采用３．０Ｍｒａｄ６０ＣＯ＿γ射线辐照和高压熏蒸（１２１℃，２０ｍｉｎ）ＳＰＦ鸡饲料，并对处理后饲料营养成分于试验后７天进行分析。辐照后７天粗蛋白、ＶＡ、ＶＤ３、ＶＥ、ＶＢ１、ＶＢ２、ＶＢ６、ＶＢ１２、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｚｎ、Ｓｅ的损失率（％）依次为１．１、４．４、２．３、５．３、５．０、６．７、１０、０、０、０、０、０。辐照后ＶＢ６、ＶＢ１２含量与对照组比较，差异显著（Ｐ＜０．０５）。熏蒸后粗蛋白、ＶＡ、ＶＤ３、ＶＥ、ＶＢ１、ＶＢ２、ＶＢ６、ＶＢ１２、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｚｎ、Ｓｅ的损失率（％）依次为９．７、１１．５、１５．３、２６．７、２０、１０、１３．３、２０、０、０、０、０、０。熏蒸后粗蛋白、ＶＡ、ＶＤ３、ＶＥ、ＶＢ１、ＶＢ２、ＶＢ６、ＶＢ１２含量与对照组比较，差异显著（Ｐ＜０．０５）。     

塞曼特罗（CIM）对猪的生长,胴体组成和营养分代谢的影响

选用２４头杜二杂种猪和３２头大二杂种猪（试验２）进行日粮添加ＣＩＭ１μｇ／ｇ试验。试验１和２试验期分别为２８ｄ和２０ｄ。其中ＣＩＭ组的平均日增重分别较对照组提高１５．７％和１２．９％，粒重比分别降低１３．３％和１０．０％。     

固相RIA法测定血浆孕酮监测黄牛产后卵巢机能

应用１２５Ｉ固相放射免疫分析法，对２２头鲁西母黄牛产后期血浆孕酮（Ｐ４）的变化作了测定，以监测黄牛产后卵巢机能。结果表明，产后（１３．６±４．４）ｄ以前，母牛血浆Ｐ４浓度仍处于基础水平〔（０．３４±０．０４）～（０．５５±０．０６）μｇ／Ｌ〕，随后，Ｐ４开始升高，出现卵巢活动。代表卵巢活动的Ｐ４曲线可分为４种类型：Ⅰ型，产后（１０．６±３．９）ｄ后，曲线呈现３个正常的黄体周期；Ⅱ型，产后（１３．６±４．４）ｄ后，首先出现１个８．５ｄ左右的短黄体周期，接着出现２个正常的黄体周期；Ⅲ型，于产后（１２．５±３．９）ｄ后，先出现１个正常的黄体周期，继之出现１个短黄体周期和１个正常黄体期；Ⅳ型，产后（１２．５±２．５）ｄ后，出现不规则的黄体周期中，最低Ｐ４水平为（０．４５±０．１５）～（０．６０±０．３８）μｇ／Ｌ，最高浓度为（２．６５±１．９５）～（４．１７±２．３５）μｇ／Ｌ。试验表明，每隔４ｄ测定１次血浆Ｐ４浓度，可准确地判定母牛的发情周期     

鲁西黄牛发情周期和产后期外周血浆孕酮水平

在鲁西黄牛母牛的发情周期和产后期（产犊至产后６０ｄ）收集颈静脉血样，用放射免疫分析法测定血浆孕酮（Ｐ４）水平。结果表明，母牛的发情周期平均为（２１．２±１．６）ｄ，发情当天（０ｄ）外周血浆孕酮水平为（０．５２±１．４）μｇ／Ｌ，在周期的９～１５ｄ，孕酮水平较高，其峰值为（４．６２±１．５６）μｇ／Ｌ（ｎ＝１５），在周期的约１８ｄ以后，孕酮水平迅速下降，至周期的２１ｄ降至发情开始时的水平；母牛产后１０．６～１３．６ｄ以后，外周血浆孕酮水平开始升高，出现黄体周期，约有一半的母牛产后第１个黄体周期为（８．４±０．５）ｄ，显著短于正常周期（２０．１±３．２）ｄ（Ｐ＜０．０１）；在短周期中，孕酮峰值为（１．５２±０．７１）μｇ／Ｌ，亦显著低于正常周期孕酮峰值（３．８４±１．２５）μｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。除短周期外，产后发情周期中的孕酮水平变化与通常的发情周期基本相同