甲氧苄啶、二甲氧苄啶与磺胺氯吡嗪钠联用的抗球虫效果比较

选用220只10日龄海兰褐公雏口服柔嫩艾美耳孢子化卵囊制造人工感染球虫病模型,对不同浓度的磺胺氯吡嗪钠(Esb3Na)以5:1比例与甲氧苄啶(TMP)、二甲氧苄啶(DVD)联合应用的抗球虫增效作用进行比较.结果表明:高剂量Esb3Na(0.06%)与TMP或DVD联用均呈高效,抗球虫指数(ACI)分别为180.32和181.30,二者之间无明显差异.中、低剂量Esb3Na (0.03%、0.015%)与TMP联用的ACl分别为181.56和129.38,抗球虫效果强于与DVD联用,对应的ACI分别为169.68和106.19.推荐使用0.03%的Esb3Na与TMP以5:1联用防治鸡球虫病感染.     

鸡血浆中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量HPLC检测方法的建立

建立了鸡血浆中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量测定的HPLC方法。对鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶采用乙腈提取和净化,梯度洗脱,高效液相色谱紫外检测法测定,外标法定量。流动相为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾水溶液。紫外测定时采用双波长检测:磺胺氯吡嗪检测波长为268 nm,甲氧苄啶检测波长为240 nm。空白血浆添加磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶分别在0.1～70.0μg/m L和0.05～5.00μg/m L范围内线性关系良好(R~2均大于0.9999),磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶的检测限分别为0.05μg/m L和0.025μg/m L,定量限分别为0.1μg/m L和0.05μg/m L。空白血浆添加磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶在各自线性范围内,批内变异系数分别小于6.84%和7.55%,批间系数分别小于5.23%和6.81%。本研究建立的鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶的提取和净化方法,适用于鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶含量的单个或同时测定。     

鸡组织中磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶残留的HPLC-MS/MS测定

建立了同时测定鸡组织中残留的磺胺对甲氧嘧啶(SMD)和二甲氧苄啶(DVD)了的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)。样品经乙腈提取,取部分提取液用正己烷脱脂后于氮气吹干,残渣用流动相溶解并定容后上机检测,外标法定量。采用C18色谱柱,流动相为乙腈和1mL/L甲酸水溶液。选择1个母离子和2个子离子进行反应监测,对磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶残留进行定性,选择信号最强的子离子进行定量。结果显示,SMD和DVD分别在1ng/mL~200ng/mL和0.5ng/mL~100ng/mL范围内呈良好线性关系,相关系数R20.992。通过空白样品添加回收试验,所有基质中SMD和DVD的定量限分别为10μg/kg和5μg/kg,SMD和DVD分别在50、100、200μg/kg和25、50、100μg/kg 3个添加水平下的回收率为71.7%~115.0%,相对标准偏差为1.8%~13.2%,该方法定量限低,灵敏度高,重现性好,符合相关研究的要求。     

青蒿素与二甲氧苄啶联合抗鸡球虫的试验研究

为研究青蒿素(ART)与二甲氧苄啶(DVD)联合应用抗鸡球虫的效果,选用75只黄羽肉鸡,分为5个组,除阴性对照组外,ART组、DVD组、ART+DVD组和阳性对照组经嗉囊接种8×10~4个柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊,各组在攻虫前一天用药直至试验结束,观察鸡群发病和死亡情况,记录相对增重率、存活率、卵囊值、病变记分、血便数,计算抗球虫指数(ACI)。血便数结果显示,ART+DVD组高于DVD组,低于ART组和阳性对照组;存活率、病变记分、平均增重等结果显示,ART+DVD组低于DVD组,高于ART组。结果表明,ART单独使用时具有一定的抗球虫效果,但将其与抗菌增效剂联用则不仅能增强抗球虫效果,更可减少DVD的用药量,从而降低了DVD残留的可能性。     

磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶在肉鸡体内的残留消除

采用高效液相色谱-串联质谱法研究磺胺对甲氧嘧啶(SMD)和二甲氧苄啶(DVD)预混剂在白羽肉鸡体内各组织中的残留消除规律。对48只健康白羽肉鸡连续饲喂添加1 000mg/kg磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶预混剂(含SMD 200mg,DVD 40mg)的全价饲料10d,在停药后4h,1、3、6、9、12、15d分别宰杀6只鸡,采集各组织进行药物残留测定。通过空白样品添加回收试验,所有基质中SMD和DVD的定量限分别为10μg/kg和5μg/kg,SMD和DVD分别在50、100、200μg/kg和25、50、100μg/kg 3个添加水平下的平均回收率为71.7%~102.3%,相对标准偏差为1.0%~11.9%。结果表明,磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶预混剂在肾脏中残留量最高,肝脏其次;肌肉和皮脂中的残留量显著低于肝脏和肾脏,停药9d时,残留量低于药物残留限量。综合各组织中总残留量和最高残留限量规定,建议磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶预混剂在鸡的休药期为7d。     

TMP和DVD对两种磺胺药抗球虫增效作用试验

以雏鸡柔嫩艾美耳球虫病为模型,以相对存活率、相对增重率、盲肠病变值和盲肠卵囊值为观察指标,以抗球虫指数(ACI)为判定标准,观察甲氧苄啶(TMP)和二甲氧苄啶(DVD)与不同浓度磺胺喹口恶啉(SQ)和磺胺氯吡嗪钠(Esb3)联合用药治疗效果和增效作用.结果显示,药物对照组0.02%SQ和0.06% Esb3的ACI值分别为151和162;TMP与0.01%、0.02%、0.05%的SQ联用的ACI分别为177、181和195; DVD分别与0.01%、0.02%、0.05%的SQ联用的ACI分别为177、194和194;TMP与0.03%、0.06%、0.12%的Esb3联用的ACI分别为181、188和192;DVD与0.03%、0.06%、0.12%的Esb3联用的ACI分别为185、187和191.结果表明,TMP和DVD能明显提高SQ和Esb3的抗球虫效果, TMP和DVD之间的抗球虫增效作用无明显的差异.     

紫外分光光度法同时测定复方磺胺氯吡嗪钠可溶性粉各组分的含量

设计药品处方,选择适宜的缓冲液,分别用单波长和双波长等吸收点法同时测定磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄氨嘧啶乳酸盐的含量.其中,磺胺氯吡嗪钠的相关系数r为0.99995,平均回收率为100.0±0.2%,甲氧苄氨嘧啶乳酸盐的相关系数r为0.9997,平均回收率为99.6±0.7%.     

双波长系数倍率法测定复方磺胺嘧啶钠注射液中甲氧苄氨嘧啶的含量

利用磺胺嘧啶钠（ＳＤ－Ｎａ）和甲氧苄氨嘧啶（ＴＭＰ）在硫酸（０．０５ｍｏｌ／Ｌ）中溶解度的不同，将其不完全分离，降低干扰组分ＳＤ－Ｎａ的比例，再用双波长系数倍率法消除其干扰，测定ＴＭＰ的含量。浓度Ｃ与△Ａ线性关系良好。相关系数ｒ＝０．９９９９，平均回收率９９．６％，ＣＶ＝０．５４％。     

一例鸡磺胺氯吡嗪钠中毒的诊治

许多鸡场发生球虫病后首选磺胺氯吡嗪钠来治疗,因为本药物有毒性,使用剂量必须计算准确,加入饮水或饲料时必须搅拌均匀。使用一个疗程为3d,如果有必要再次使用,应停药3~5d后再进行第二个疗程。然而许多养殖者认为本药物毒副作用小,使用剂量越大或者使用时间越长效果越明显,结果随意加大使用剂量或用药时间,造成鸡群急性药物中毒,在此就一起病例情况介绍如下。     

张家口市鸡柔嫩艾美耳球虫对磺胺氯吡嗪钠的耐药性

为了解张家口市鸡柔嫩艾美耳球虫耐磺胺氯吡嗪钠的情况，试验选取张家口市坝下地区蔚县、宣化区和坝上地区张北县、沽源县以磺胺氯吡嗪钠作为抗球虫药的养鸡场进行球虫耐药性检测。从采集的粪便样本中进行卵囊分离，宣化区和张北县粪便样本中检出球虫卵囊，蔚县和沽源县未检出卵囊。将检出卵囊的粪便样本进行卵囊分离保存，经耐药性试验发现，宣化地区柔嫩艾美耳球虫株对磺胺氯吡嗪钠的敏感浓度为9.6mg/kg，张北县为4.8mg/kg。本次试验结果可为张家口市养鸡场防治鸡柔嫩艾美耳球虫的给药浓度提供一定数据支持，有效缓解因球虫耐药性对养鸡产业造成的危害及经济损失。     

10%磷酸替米考星可溶性粉在靶动物鸡的安全性试验

为评价10%磷酸替米考星可溶性粉对靶动物鸡的安全性,本试验选择40只25日龄健康白羽杂交肉鸡,随机分为4组,每组10只,公母各半。各组分别以0（0 mg/L）、1（75 mg/L,以替米考星计）、3（225 mg/L,以替米考星计）和5（375 mg/L,以替米考星计）倍推荐剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉混饮给药,连用9 d。试验期间观察鸡的临床表现、体重变化和饲料消耗,试验结束后进行病理学检查,并测定血液生理指标和血清相关生化指标的变化。结果显示,10%磷酸替米考星可溶性粉在本试验条件下以5倍以下剂量饮水给药对鸡的生长性能无显著影响（P>0.05）,在血液生理指标及血清生化指标方面,不具有剂量依赖性的显著变化（P>0.05）。该试验结果表明,10%磷酸替米考星可溶性粉按推荐剂量（75 mg/L）饮水给药对靶动物鸡具有较大的安全性。     

Target Animal Safety Test of 10% Phosphoric Acid Tilmicosin Soluble Powder in Chickens

In order to evalutate the safety of 10% phosphoric acid tilmicosin soluble powder on chickens. Forty healthy White-feathered hybrid chickens (20♂+20♀) at the age of 25 days were divided into 4 groups randomly. Each group was given tilmicosin with water at dosage of 0 mg/L,recommended dosage (75 mg/L),3 times of recommended dosage (225 mg/L) and 5 times of recommended dosage (375 mg/L) for 9d continuously. During the experiment, clinical feature,weight change and food consumption were observed,and when this experiment was ended, general pathology examination,clinical hematologic studies,blood biochemical indexes examination and physiological parameters examination were undertaken. The results showed that there were no significant influence on growth performance of chicken at the maximum dosage of 5 times of recommended dosage for 9d continuously (P>0.05), and there were no dose-dependent significant changes in physiological parameters and blood biochemical indexes. The conclusion revealed that it was very safe for chickens to use 10% phosphoric acid tilmicosin soluble powder at recommended dosage (75 mg/L).     

柴黄口服液对靶动物鸡安全性试验研究

为研究柴黄口服液对靶动物鸡的安全性,将80只雏鸡随机分为四组。分别在饮水中添加0、1、3和5倍推荐剂量(0、1、3、5ml/L)的柴黄口服液,连续给药42 d。每天观察并记录各组鸡的临床体征,每周末称重1次,试验结束时测定各组鸡的血液生理生化指标,同时进行剖检。结果发现,柴黄口服液各剂量组鸡的精神状态、生长发育、血液生化生理指标、剖检以及组织显微结构等均未见明显异常,未出现中毒症状及死亡。综上所述,各浓度柴黄口服液对靶动物鸡均未见明显毒副作用,在临床上推荐以1 ml/L在鸡饮水中混饮。     

亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉在靶动物兔的安全性试验

为评价亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉对靶动物兔用药的安全性,32只健康成年新西兰兔随机分为4组,每组8只（公母各半）。试验采用多剂量水平给药进行靶动物安全性研究,其中受试药物分别设1倍推荐剂量组（6 mg/kg/d）、3倍推荐剂量组（18 mg/kg/d）和5倍推荐剂量组（30 mg/kg/d）,另设一空白对照组。受试药经混饮给药,连用21 d。用药期间通过观察一般临床表现、体重和摄食量变化,血液学和血液相关生化指标的检测以及大体和组织病理学检查,确定受试药的靶动物安全性。结果表明,试验期间所有受试动物均存活,对照组和受试药组临床表现均正常,病理剖解主要脏器无明显眼观病理变化。与对照组相比,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按推荐剂量给药对兔的生长性能有正性作用;3倍和5倍剂量组促进作用不明显。在血液生理指标及生化指标方面,各试验组之间无显著性差异。剖检后对主要脏器进行大体和显微病理学检查未见明显病变,个别高剂量组中的兔肝组织出现部分肝细胞肿胀现象。靶动物安全性实验结果表明,亚甲基水杨酸杆菌肽可溶性粉按推荐剂量连续给药21 d具有较大的安全性。     

黄连解毒颗粒对靶动物鸡的安全性试验

为了评价黄连解毒颗粒对靶动物鸡的安全性,将80只黄羽肉鸡随机分为四组,每组20只。分别添加1、3和5倍推荐剂量(3g /L、9g /L、15g /L) 的黄连解毒颗粒,连续饮水给药7天,同时设置空白对照组。试验期间观察记录各组鸡的精神、饮食、粪便情况与试验前后的体重变化,测定给药前、给药第7天及停药后第7天各组鸡的血液生理生化指标,同时在停药第7天进行剖检,测定脏器指数,观察病理及组织学变化。结果显示,黄连解毒颗粒各剂量组鸡的临床体征均正常。与空白对照组相比,给药第7天及停药第7天各给药剂量组血液生化指标,仅丙氨酸转氨酶显著降低(P＜0.05),血常规指标变化在正常范围内,1倍剂量组胸腺指数显著升高(P＜0.05),其他各项指标均无显著性变化(P＞0.05)。解剖5倍剂量组,肉眼及组织学观察心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、法氏囊均未发生病变。结果表明,黄连解毒颗粒在5倍(15g/L)剂量范围内使用是安全的。     

地锦草颗粒对鸡的安全性试验

为了评价地锦草颗粒对靶动物鸡的安全性,选取100只健康的10日龄海兰鸡,随机分成5组,每组20只。各组试验鸡分别以1倍推荐剂量(2g/L)、3倍推荐剂量(6g/L)、5倍推荐剂量(10g/L)、10倍推荐剂量(20g/L)的地锦草颗粒连续饮水给药5d,通过对一般临床症状、血液学和血液生化指标、病理组织学等观察和检测,结果表明:地锦草颗粒毒性较小,在鸡体内耐受性高,至少以10倍推荐剂量饮水给药对靶动物鸡是安全的。     

公英翘芦散对靶动物奶牛的安全性试验

为考察公英翘芦散使用于靶动物奶牛的安全性及安全剂量范围,选取40头奶牛随机分为4组,每组10头,即1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组和空白对照组,连续灌服药物7 d,每日1次,观察给药前后受试奶牛的精神、食欲及粪尿情况,并检测给药7 d、14 d后受试奶牛呼吸频率、心率、体温、血液学参数及生化指标。结果显示,受试奶牛胃管灌服公英翘芦散后,精神状态良好、食欲良好、体温、呼吸频率、心率、血液学指标及生化指标均未发现异常,与对照组相比,各项指标均无显著性差异(P>0.05)。结果表明,公英翘芦散在临床上1倍～5倍剂量使用时,无毒性反应,对于靶动物奶牛是安全可靠的。     

银翘蓝芩口服液对鸡的安全性试验

依据兽药研究技术指导原则,开展银翘蓝芩口服液对靶动物鸡的安全性研究,为其临床应用的安全性提供数据资料。按银翘蓝芩口服液临床推荐剂量的1、3、5倍连续饮水给药7d,给药前后,逐只称重。试验结束后采集血液和组织器官,进行血常规、血液生化指标、脏器指数及病理组织学观察。结果表明,与对照组相比,各给药组鸡只的体重、血常规、血液生化及脏器指数等指标差异均不显著(P0.05),各组织器官未见明显的病理组织学变化。说明银翘蓝芩口服液饮水给药对靶动物鸡是安全的。     

丙泊酚注射液对靶动物犬的安全性评价

为研究丙泊酚注射液对靶动物犬的安全性,选取健康成年贵宾犬32只,随机分为4组,每组8只,各组试验犬分别按0、1倍推荐剂量(5.5 mg/kg·bw)、3倍推荐剂量(16.5 mg/kg·bw)、5倍推荐剂量(27.5 mg/kg·bw)单剂量静脉注射丙泊酚注射液,并对各组试验犬进行临床观察及各项生理指标检查。结果显示,各组试验犬血液学及血液生化指标变化均在正常范围内,苏醒后各组试验犬生理指标与空白对照组差异不显著,5倍推荐剂量组与空白对照组试验犬各脏器均未观察到异常病理变化。除3倍和5倍推荐剂量组部分试验犬出现呼吸抑制外,各剂量组试验犬均未出现死亡等其他不良反应。试验表明,丙泊酚注射液按推荐剂量给药对靶动物犬是安全的。     

“北芪五加颗粒”对鸡的安全性试验

依据兽药研究技术指导原则,开展"北芪五加颗粒"对靶动物鸡的安全性研究,为其临床应用的安全性提供数据资料。按照"北芪五加颗粒"临床推荐剂量的1、3、5倍饮水给药,连续7 d,用药前后,逐只称重。试验结束后采集血液和组织器官,进行血常规、血液生化指标、脏器指数及病理组织学观察。结果表明:与对照组相比,各给药组鸡只的体重、血常规、血液生化及脏器指数等指标差异均不显著(P>0.05),各组织器官未见明显的病理组织学变化。说明"北芪五加颗粒"饮水给药对靶动物鸡是安全的。