海南霉素的遗传毒性研究及其致癌性预测 1．海南霉素的体外致突变性研究

海南霉素是我国研制成功的第一个聚醚类抗生素，它具有良好的抗球虫作用。本文从遗传毒理学试验的生物学意义方面考虑，选择了２种体外致突变试验方法，对海南霉素的遗传毒性作了研究。１．体外哺乳动物细胞（ＣＨＬ）染色体畸变试验。根据海南霉素的细胞毒性试验结果，设立以下剂量组①６～１８ｈ方案：１．６４、８．２０和１６．４０μｇ／ｍｌ；②２４～Ｏ和４８～０ｈ方案：０．０９５、０．１９０和０．９５０μｇ／ｍｌ。同时设溶剂和阳性对照。试验结果经Ｘ２检验为阴性。２．体外哺乳动物细胞（ＣＨＬ）姊妹染色单体交换试验，根据海南霉素的细胞毒性试验结果，设立以下剂量组：０．２、２．０、２０．０和３３．０μｇ／ｍ１。同时设溶剂和阳性对照。试验结果经ｔ检验为阴性。     

海南霉素的遗传毒性研究及其致癌性预测：1.海南霉素的体外致突…

海南霉素是我国研制成功的第一个聚醚类抗生素，它具有良好的抗球虫作用。本文从遗传毒理学试验的生物学意义方面考虑，选择了２种体外致突变试验方法，对海南霉素的遗传毒性作了研究。１．体外哺乳动物细胞（ＣＨＬ）染色体畸变试验。根据海南霉素的细胞毒性试验结果，设立以下剂量组①６－１８ｈ方案：１．６４、８．２０和１６．４０μｇ／ｍｌ；②２４－０和４８－０ｈ方案：０．０９５、０．１９９和０．９５０μｇ／ｍｌ。同时     

阿普拉霉素的药理及临床疗效试验

急性毒性试验，经小鼠腹腔注射９０００ｕ／ｌ０ｇ体重药溉没有任何不良反应；小鼠口服半数致死量（ＬＤ＿５０）为１８２４０００ｕ／ｋｇ体重：体外药敏试验对６种病菌均有明显抑制或杀灭作用。药动学试验，给家兔和山羊体内单剂量１次静注后，其在家兔和山羊体内的动态变化规律分别可用方程ｃ＝１１．３５ｅ￣－１．２５４ｔ＋８．６２ｅ￣－４．５５２ｔ和ｃ＝２．１６ｅ￣－５．７９１ｔ＋１２．１２ｅ￣－０．６０６ｔ描述，符合无吸收因素二室模型，其消除半衰期（ｔ）分别为０．５５３小时和１．４４小时。给小鼠接种强毒巴氏杆菌后，有效保护率达８７％以上：对仔猪黄痢病的疗效达８４％以上。     

兽用胃动力注射液的毒理学试验研究

为提供胃动力注射液的安全性毒理学评价资料,本试验采用改良Ｋａｒｂｅｒ法测定小鼠ＬＤ５０;以剂量递增法测定蓄积性和耐受性,分别以剂量１．３８１,０．５８２,０．２７６ｍｇ／ｋｇ为３个试验组,设阴性和阳性对照组进行小鼠骨髓微核试验,分别以剂量２．１５４,１．０７７,０．５３９ｍｇ／ｋｇ为３个剂量组,设阴性和阳性对照组进行了有子畸形试验,结果表明：其ＬＤ５０为２．７６２ｍｇ／ｋｇ,蓄积系数大于５．３,无明显蓄积毒性和耐受性（Ｐ〉０．０５）,小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。     

复方硝基酚钠的小鼠显性致死试验

本文选用Ｂａｌｂ／Ｃ雄性小鼠和昆明系雌性小鼠进行显性致死试验研究鱼虾促生长药物添加剂复方硝基酚钠对雄性生殖细胞的致突变性。设３个复方硝基酚钠剂量组，即以１６０、５３．３和１６ｍｇ／ｋｇ本品给雄性小鼠经口染毒，每日１次，连续５日，同时设空白对照和阳性对照。各组雄鼠与未染毒雌鼠连续交配８周。试验结果为阴性，可初步认为复方硝基酚钠对雄性生殖细胞无致突变性。本文空白对照组的试验结果符合显性致死试验的要求，但母鼠的受孕率在３４．８％～６０．０％之间。选用Ｂａｌｂ／Ｃ雄性小鼠和昆明系雌性小鼠进行显性致死试验尚属首次。     

喹乙醇在鸡体内的毒物动力学及其生化毒性和病理学研究

本文对１３只健康ＡＡ鸡单次内服喹乙醇中毒剂量（１２０ｍｇ／ｋｇ）作了毒物动力学分析。用乙腈—乙酸乙酯混合溶剂提取血浆中的喹乙醇,反相高效液相色谱法（ＨＰＬＣ法）测定浓度。喹乙醇内服给药的药时数据适合一级吸收二室开放模型。毒物动力学主要参数为：ｔ１／２Ｋａ０．６３±０．２６ｈ,ｔ１／２α１．１２±０．３４ｈ,ｔ１／２β７．２６±３．０２ｈ,Ｋｅ０．５９±０．１５ｈ－１,Ｔｍａｘ１．１９±０．３１ｈ,Ｃｍａｘ７１．４０±１２．８１μｇ／ｍｌ,ＡＵＣ２５８．１２±３６．１１ｍｇ／Ｌ．ｈ。本试验表明,内服中毒剂量的喹乙醇在ＡＡ鸡体内的吸收、分布均很迅速,但消除缓慢;给药后２４ｈ,血药浓度均高于０．２μｇ／ｍｌ     

克伦特罗在猪体内的生物利用度及药物动力学研究

６头体重４７．００±４．５７ｋｇ（Ｘ±Ｓ）的健康长白和大白杂交猪，拉丁方设计试验，按４ｍｇ／ｋｇ静注、肌注和内服克伦特罗，高效液相色谱法检测血浆中药物浓度，ＭＣＰＫＰ药代动力学程序处理药时数据。静注给药的药代动力学参数是：ｔ１／２α０．６２±０．１２ｈ，ｔ１／２β４．８７±１．５６ｈ，Ｖｄ（ａｒｅａ）４．４８±０．５６ｌ／ｋｇ，ＣｌＢ０．６３±０．１１ｌ／ｋｇ／ｈ，ＡＵＣ６．３９±１．２７μｇ／ｍｌ．ｈ。肌注给药的药动学参数是：ｔ１／２Ｋａ０．２２±０．１０ｈ，ｔ１／２α０．５６±０．２１ｈ，ｔ１／２β４．２５±１．１０ｈ，ｔｍａｘ０．６０±０．１３ｈ，Ｃｍａｘ１．２７±０．３５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ５．４８±１．２９μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ８５．４０±４．６９％。内服给药的药动学参数是：ｔ１／２Ｋａ０．２８±０．１５ｈ，ｔ１／２Ｋｅ３．１５±０．３６ｈ，ｔｍａｘ１．４６±０．１９ｈ，Ｃｍａｘ０．６５±０．１３μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ３．９３±０．９９ｍｇ／ｌ．ｈ，Ｆ６１．０２±１０．９０％。肌注给药的生物利用度与内服比较，差异极显著（Ｐ＜０．０１）。     

复方硝基酚钠的小鼠显性致死试验

本文选用Ｂａｌｂ／Ｃ雄性小鼠和昆明系雌性小鼠进行显性致死试验研究鱼虾促生长药物添加剂复方硝基酚钠对雄性生殖细胞的致突变性。设３个复方硝基酚钠剂量组，即以１６０、５３．３和１６ｍｇ／ｋｇ本品雄性小鼠经口染毒，每日１次，连续５日，同时设空白对照和阳性对照。各组雄鼠未染毒雌鼠连续交配８周。试验结果为阴性，可初步认为复方硝基酚钠对雄性生殖细胞无致突变性。本文空白对照组的试验结果符合显性致死试验的要求，但母     

地克珠利饮水剂生产工艺研究及临床药效试验

本试验通过溶剂和助溶剂的筛选，研制成功地克珠利饮水剂。生产工艺和产品符合《中国兽药典》（１９９０年版）要求。临床药效试验表明地克珠利饮水剂按０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ剂量使用，抗球虫指数值均超过１８０，均具有高效抗球虫效力。     

中兽药胃动力散的安全性研究

为提供胃动力散的安全性毒理学评价资料，采用改良Ｋａｒｂｅｒ法测定小鼠ＬＤ５０；以剂量递增法测定小鼠蓄积性和耐受性；分别以剂量２２３９０ｍｇ／ｋｇ、８９６０ｍｇ／ｋｇ、４４８０ｍｇ／ｋｇ为３个试验组，设阴性和阳性对照组进行小鼠骨髓微核试验；分别以剂量３６０００ｍｇ／ｋｇ、１８０００ｍｇ／ｋｇ、９０００ｍｇ／ｋｇ为３个剂量组，设阴性和阳性对照组进行小鼠精子畸形试验，结果表明：其中ＬＤ５０为４４７７８ｍ     

硫酸粘杆菌素的急性毒性及对小鼠骨髓细胞的微核效应

为评价国产硫酸粘杆菌素的安全性 ,进行了改良寇氏法测定LD50 小鼠骨髓细胞的微核试验。结果显示 ,国产硫酸粘杆菌素的LD50 为 71 1 45mg/kg ,属于低毒类化合物 ;小鼠骨髓微核试验结果为阴性 ,表明其不具致突变作用     

小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验

研究口服氢溴酸槟榔碱对小鼠和大鼠的急性毒性,为将其研究开发为新药奠定基础,为临床用量的确定提供科学依据.选用昆明种小鼠及SD大鼠,经口灌胃一次给药,统计死亡率,用改良寇氏法计算半数致死量(LD50),并观察毒性作用.结果氢溴酸槟榔碱对小鼠的口服LD50为691.83 mg/kg,95%可信区间为642.92 mg/kg～744.47 mg/kg;对SD大鼠的口服LD50为2 054 mg/kg,95%可信区间为1 908 mg/kg～2 210 mg/kg.表明氢溴酸槟榔碱属于低毒性的药物,按1 mg/kg～5 mg/kg临床应用非常安全.     

饲粮中添加海南霉素对奶牛瘤胃发酵及甲烷产量的影响

本试验旨在研究海南霉素对荷斯坦奶牛瘤胃发酵模式及甲烷产量的影响。试验选用3头装有永久性瘤胃瘘管、体况相近的中国荷斯坦奶牛,采用3×3拉丁方试验设计,试验分为3期,每期15 d,试验设负对照组(不添加任何添加剂)、正对照组(添加10 mg/kg莫能菌素)和海南霉素组(添加7.2 mg/kg海南霉素)。结果表明:饲粮中添加海南霉素后,除在采食后2 h显著提高奶牛瘤胃内pH(P<0.05)外,其他时间均无显著影响(P>0.05);采食后0、2、8和10 h,海南霉素组氨态氮(NH3-N)浓度均显著低于负对照组(P<0.05),而采食后6 h,海南霉素有抑制NH3-N释放的趋势(P=0.06);采食后0、2、4和6 h,海南霉素组乙酸浓度及乙酸与丙酸的比值与负对照组相比均显著降低(P<0.05),丙酸浓度显著升高(P<0.05),总挥发性脂肪酸和丁酸浓度没有显著变化(P>0.05)。海南霉素显著抑制了瘤胃甲烷的产生(P=0.02),海南霉素组的奶牛甲烷呼出量为216.50 L/d,比负对照组降低了14.03%。由此得出结论:饲粮中添加海南霉素可以改变奶牛瘤胃的发酵类型,使其更趋向于丙酸型发酵,并显著降低动物的甲烷呼出量。     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

腐霉素的安全性及药效研究 Ⅱ.腐霉素的致畸作用

本文研究了腐霉素钠盐对Wistar大鼠的致畸作用。传统致畸试验,以1/5、1/15、1/45及1/135LD_(50)4个剂量的腐霉素进行试验,结果表明,1/5 LD_(50)组孕鼠已出现体重下降和死亡、吸收胎率和死胎率升高(P<0.05)诸现象,但各剂量组未产生明显的致畸作用(P>0.05)。喂养致畸试验,以1/10、1/50及1/100 LD_(50)3个剂量的腐霉素连续混料饲喂大鼠90天,然后交配检查,结果表明各剂量组均未出现任何明显的致畸作用(P>0.05)。腐霉素致畸指数小于10,属非致畸物。     

饲粮添加海南霉素和莫能菌素对奶牛瘤胃发酵特性和氮平衡的影响

本研究旨在探究饲粮添加海南霉素和莫能菌素对奶牛瘤胃发酵特性和氮平衡的影响.选用3头体重为(460.0±20.6)kg、装有永久性瘤胃瘘管的成年荷斯坦奶牛,采用3×3拉丁方试验设计,对照组饲喂基础饲粮,试验组分别饲喂在基础饲粮添加20 mg/d海南霉素和350 mg/d莫能菌素的试验饲粮.结果表明:饲粮添加海南霉素和莫能菌素没有显著影响瘤胃液pH和丁酸含量(P＞0.05),但显著降低了瘤胃液总挥发性脂肪酸浓度、乙酸含量、乙酸/丙酸和氨态氮浓度(P＜0.05).与对照组相比,海南霉素组和莫能菌素组丙酸含量分别提高了16.26％和15.79％(P ＜0.01).饲粮添加海南霉素和莫能菌素显著降低了尿囊素排出量、尿嘌呤衍生物排出量和微生物氮产量(P＜0.05).饲粮添加海南霉素和莫能菌素也降低了粪氮量和尿氮量(P＜0.05),提高了沉积氮量(P＜0.01).与对照组相比,海南霉素组和莫能菌素组的表观氮消化率分别提高了5.61％和7.05％(P =0.03).总之,与莫能菌素相似,饲粮添加海南霉素可以改变瘤胃发酵模式,使其更趋向于丙酸型发酵,并且能够提高氮利用效率.     

三聚氰胺对雌性Wistar大鼠的慢性毒性研究

三聚氰胺（melamine,MA）对小鼠的经口LD50为4550mg/（kg.bw）,急性毒性属于低毒物质。为证实和客观评价其慢性毒性,以每千克饲料500、1000和2000mgMA/kg饲料的剂量对6周龄雌性Wistar大鼠进行了6个月慢性毒性试验。结果表明,各剂量组雌性Wistar大鼠肾、肝和膀胱均有不同程度地功能异常和器质性病变;血液ALT、AST、CRE和UA等生化指标均有不同程度地升高,肾、肝和膀胱黏膜均有不同程度地病理变化或损伤;每千克饲料2000mgMA/kg饲料的剂量能够抑制大鼠生长和采食,肾病理变化显著,出现结石;染毒组大鼠脾脏、骨髓等未见病变;MA对大鼠的最大无作用剂量应小于（35.7±15.4）mg/（kg.bw.d）。     

红茂草水提取物腹腔注射对小鼠半数致死量的测定

用寇氏法测定了红茂草水提取物腹腔注射小鼠的半数致死量(LD50)。取70只昆明系小白鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,按序贯法测出红茂草水提取物腹腔注射小鼠100%致死率的最小剂量和0%致死率的最大剂量,染毒测定其LD50。结果红茂草水提取物腹腔注射小鼠的LD50为1777.5 mg/kg,95%可信限为1585.7mg/kg~1992.5 mg/kg。     

肠宁(CN)的急性及蓄积毒性试验研究

为了提供中药肠宁(CN)的安全毒理学评价资料,本试验采用改良Karber法测定小白鼠的 LD50＞60 973 mg/kg;在蓄积毒性试验中,小白鼠未表现出蓄积毒性。这说明中药肠宁属于实际无毒 性物质,并无蓄积毒性作用。