兽用抗寄生虫药克洛素隆的研究进展

克洛素隆 (4 氨基 6 三氯乙烯 1 ,3 苯二磺胺 )是经美国食品药物管理局 (FDA)批准最早用于治疗牛肝片吸虫 (Fasciolahepatica)病的磺胺类药物。本文主要从作用机理、药物代谢动力学、毒理学、药物残留及临床应用等方面追溯了国外对其研究概况     

克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学研究

研究了克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学过程。以邻甲苯磺酰胺为内标,建立应用RP-HPLC检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法,血浆浓度在0.01μg/mL~1.0μg/mL及1.0μg/mL~20.0μg/mL范围呈良好线性关系,方法回收率和精密度均能满足药物动力学分析的要求。结果表明,绵羊按4mg/kg单剂量皮下注射克洛素隆,体内药物运转符合二室开放模型。主要药物动力学参数分别为:t1/2Ka=1.355h±0.746h,t1/2β=17.924h±9.186h,tmax=3.181h±1.046h,Cmax=5.121μg/mL±0.997μg/mL,AUC=56.730(mg/L)·h±5.248(mg/L)·h。克洛素隆注射剂皮下注射吸收快,消除较慢,适于绵羊临床寄生虫病的防治。     

国产克洛素隆尿药排泄数据分析

应用Kromasil-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),WatersTM480型可调波长紫外检测器,0.01M磷酸钾(pH=7):乙腈(3:1)为流动相,检测波长265 nm,含量测定采用标准曲线法,建立了RP-HPLC法检测绵羊尿中克洛素隆含量的方法.方法有效性评价结果表明,尿药含量在0.01～5.0μg/ml及5.0～30.0μg/ml范围呈良好线形关系(r=0.9993、0.9995),方法平均回收率99.32%,日内、日间变异系数分别为3.91%、6.28%.尿药最低检测限0.005μg/ml.试验绵羊以7 mg/kg单剂量经静脉、肌肉及口服三种途径给药后,尿中药物浓度分析表明,克洛素隆经体内处理后主要经肾脏排泄,给药96 h内,静注经尿排泄原药为81.76%,肌注为64.03%,口服为48.50%.     

国产克洛素隆驱除山羊肝片吸虫的临床试验

为了验证国产克洛素隆的抗肝片吸虫疗效 ,对 14 0只山羊自然病例 ,进行了临床疗效观察实验。结果表明 :单次用药治疗 2 1d后 ,克洛素隆具有明显的驱除肝片吸虫作用 ,其每 kg体重 6,4,2 mg组的精计驱虫率分别为 91.0 %、90 .7%和 60 .6% ,驱净率分别为 95 %、92 .5 %和 75 % ,粗计驱虫率分别为 9 7.2 %、95 .8%和 80 .6%。较阳性对照组均有极显著性差异 ( P<0 .0 1) ;每 kg体重 6mg和 4mg组与对照药物丙硫苯咪唑组精、净、粗驱虫率 ( 63 .3 %、80 %和 83 .3 % )比较分别有显著性差异 ( P <0 .0 5 )。克洛素隆的临床推荐剂量为 4m g/kg。     

静注克洛素隆在绵羊体内的药代动力学研究

应用YWG-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),WatersTM 486型可调波长紫外检测器(检测波长265 nm);0.01 M磷酸钾(pH=7)乙腈(3 1)为流动相;含量测定采用标准曲线法,建立了RP-HPLC法检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法.同时对绵羊单剂量静脉注射7 mg/kg克洛素隆的药代动力学进行了研究.血药浓度在0.005～2.0 μg/ml及2.0～50.0μg/ml范围呈良好线性关系(r=0.9941、0.9970),平均回收率93.2%,血药最低检测浓度0.005μg/ml,日内日间变异系数分别小于10%、11%.血药浓度结果经MCPKP药代动力学统计软件处理,体内药物运转符合三室开放模型,主要药物动力学参数t1/2γ=14.14 h,Kel=0.3260 h-1,AUC=153.95 mg/l@h,fc=0.055.结果表明克洛素隆静脉单次给药后体内分布较为广泛,持续作用时间长,主要通过肾脏排泄.     

乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性试验

研究了乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性,用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限。结果表明,乳酸恩诺沙星对小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分别为3579mg/kg和571.3mg/kg,其95%可信限分别为3011～4255mg/kg和498.3～655.1mg/kg。研究提示,乳酸恩诺沙星属低毒物质,其可溶性粉能用于开展药效试验。     

牛至油对小鼠灌胃给药的急性毒性试验

牛至油作为一种新型动物保健药物,具有促进生长、抗菌、杀菌、增强机体免疫力等作用,然而其毒性大小尚未见报道。采用Bliss法设计,对昆明小鼠单次灌胃牛至油,测定其对小鼠半数致死量(LD_(50))及其95%可信限,观察7d内小鼠的毒性反应和死亡情况,对小鼠进行剖检和组织病理学检查。结果显示,牛至油单次灌胃小鼠出现不同程度的毒性反应,包括自发活动减少、闭眼、俯卧、震颤、毛发直立、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张等,LD_(50)为688.33mg/kg,95%可信限为584.33mg/kg~806.34mg/kg。死亡小鼠均毛发直立、个体消瘦;剖检均可见肝、肾肿大;组织病理学检查可见高剂量组肝、肾组织受损明显,肝细胞索排列紊乱,肝细胞疏松,肝血窦扩张;肾小球严重肿胀,肾小囊腔狭窄,肾小管上皮细胞有不同程度肿胀、坏死。综上所述,牛至油对小鼠单次灌胃具有一定毒性,属于低毒物质。     

国产克洛素隆在绵羊体内的药代动力学和生物利用度研究

应用 YWG-C1 8色谱柱 ( 2 5 0 mm× 4.6mm,5 μm) ,Waters TM486型可调波长紫外检测器 ,检测波长 2 65 nm;0 .0 1 M磷酸钾 ( p H=7.0 )∶乙腈 ( 3∶ 1 )为流动相 ;含量测定采用标准曲线法 ,建立了反相 HPLC法检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法。同时对绵羊以 7mg/ kg单剂量经静脉注射、口服 2种途径给药的药代动力学及生物利用度进行了研究。血药浓度在 0 .0 0 5～ 2 .0 μg/ ml及 2 .0～ 5 0 .0 μg/ ml范围呈良好线形关系 ( R=0 .9941、0 .9970 ) ,平均回收率 93 .2 %,血药最低检测限 0 .0 0 5 μg/ ml,日内日间变异系数分别小于 1 0 %、1 1 %。2种途径给药后血药浓度结果经 MCPKP药代动力学统计软件处理 ,体内药物运转分别符合三室开放模型和一室开放模型。结果表明 ,绵羊静注克洛素隆后体内药物分布广泛 ,口服后吸收较好 ,但消除较静注缓慢。     

金丝桃素浸膏的急性毒性试验

用小白鼠和5日龄雏鸡进行急性毒性试验,小白鼠口服金丝桃素浸膏23.6 g/kg体重时,仅死亡1只,其他各组小鼠全部存活;雏鸡口服金丝桃素浸膏的LD50为(32.42±0.031 2)g/kg体重,表明金丝桃素浸膏的毒性非常低.     

"头孢沙星"对小鼠的急性毒性试验

用150只清洁级昆明系健康小鼠,进行“头孢沙星”原药1、0 g/L制剂口服及腹腔注射急性毒性试验。结果表明,其原药LD0在10 g/kg~15 g/kg之间,LD100大于15 g/kg;其10 g/L制剂LD50=527.38 mg/kg,95%可信限范围391.84 mg/kg~696.44 mg/kg。“头孢沙星”原药属于实际无毒,10 g/L制剂按2 mg/kg临床应用安全。     

硫代甜菜碱对小鼠的急性和亚急性毒性试验研究

为提供硫代甜菜碱的安全性评价资料,进行了硫代甜菜碱对小鼠的急性毒性和亚急性毒性试验研究。采用改良Karber法测得硫代甜菜碱对小鼠的口服急性毒性LD50为(每千克体重)3739.4mg,LD50的95%可信限为(每千克体重)3449.1～4054.2mg,属低毒;采用经口灌胃法对小鼠连续给药30d,30d后对各项指标的测定结果表明,硫代甜菜碱在使用剂量范围内对小鼠的行为、体重、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。由此可知:硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

硫代甜菜碱对小鼠的急性和亚急性毒性试验

为硫代甜菜碱的安全性评价提供资料,试验进行硫代甜菜碱对小鼠的急性毒性和亚急性毒性研究。采用改良寇氏法测得硫代甜菜碱对小鼠的口服急性毒性LD50为3739.4mg/kg体质量,LD50的95%可信限为3449.1～4054.2mg/kg体质量,属低毒;采用经口灌胃法对小鼠连续给药1个月,30d后各项指标的测定结果表明,硫代甜菜碱在使用剂量范围内对小鼠的行为、体质量、饮食状况及生理生化指标均无不良影响。硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

硫酸粘杆菌素的急性毒性及对小鼠骨髓细胞的微核效应

为评价国产硫酸粘杆菌素的安全性 ,进行了改良寇氏法测定LD50 小鼠骨髓细胞的微核试验。结果显示 ,国产硫酸粘杆菌素的LD50 为 71 1 45mg/kg ,属于低毒类化合物 ;小鼠骨髓微核试验结果为阴性 ,表明其不具致突变作用     

Acute oral toxicity of zinc phosphide: an assessment for wild house mice (Mus musculus)

Irregular plagues of house mice, Mus musculus, incur major economic impacts on agricultural production in Australia. The efficacy of zinc phosphide (ZnP), the only registered broadacre control agent for mice, is reported as increasingly variable. Have mice become less sensitive over time or are they taking a sub-lethal dose and developing aversion? In this laboratory study, the sensitivity of mice (wild caught; outbred laboratory strain) was assessed using oral gavage of a range of ZnP concentrations. The estimated LD₅₀ values (72–79 mg ZnP/kg body weight) were similar for each mouse group but are significantly higher than previously reported. The willingness of mice to consume ZnP-coated grains was determined. ZnP-coated grains (50 g ZnP/kg grain) presented in the absence of alternative food were consumed and 94% of wild mice died. Mice provided with alternative food and ZnP-coated wheat grains (either 25 or 50 g ZnP/kg grain) consumed toxic and non-toxic grains, and mortality was lower (33–55%). If a sublethal amount of ZnP-coated grain was consumed, aversion occurred, mostly when alternative food was present. The sensitivity of wild house mice to ZnP in Australia is significantly lower than previously assumed. Under laboratory conditions, ZnP-coated grains coated with a new higher dose (50 g ZnP/kg grain) were readily consumed. Consumption of toxic grain occurred when alternative food was available but was decreased. Our unambiguous findings for house mice indicate a re-assessment of the ZnP loading for baits used for control of many rodents around the world may be warranted.     

泰妙菌素的体外抑菌活性与一般毒性研究

采用二倍稀释法、改良寇式法和蓄积系数法测定了泰妙菌素的体外抑菌活性、急性毒性和蓄积毒性。体外抑菌试验结果显示,泰妙菌素对猪、鸡支原体、猪链球菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度分别为0 015、0 125、0 5ug/mL,呈现较好的杀菌效果,且较磷酸泰乐菌素效果好;而对大肠杆菌、禽巴氏杆菌效果较差。一般毒性试验结果显示,泰妙菌素对小鼠、鸡的经口LD50分别为1 58g/kg和2 19g/kg。按国际急性毒性分级标准可判断为实际无毒,蓄积系数K>5,为弱蓄积性,且小鼠对其不具有耐受性。     

穿琥宁注射液的急性毒性试验

通过腹腔注射法对小鼠给药,连续观察7 d,结果表明,穿琥宁注射液对小鼠的半数致死量(LD50)为757 mg/kg,LD50的95%可信限为861.8 mg/kg～701.7 mg/kg,说明穿琥宁注射液毒性小,应用安全.     

复方中药制剂对小鼠的急性毒性试验

为进一步临床试验和了解复方中药制剂的安全性,对其进行了小鼠的急性毒性试验。将100只昆明小鼠分为10组,3组口服试验中,给药剂量分别为6667、10000、15000 mg/kg体重时,小鼠仍健活;腹腔注射试验分为6组,给药剂量分别为10000、12000、14400、17280、20740、24880 mg/kg体重,计算半数致死量LD₅₀=16660 mg/kg,说明该药安全无毒。     

加益粉对小白鼠的急性毒性试验

采用寇氏法进行了加益粉对小白鼠的急性毒性试验，实验结果表明，加益粉对实验动物小白鼠的半数致死量（LD50）为7591．89mg／kg体重，LD50的95％可信限为9375．07-6113．64mg／kg体重，说明加益粉安全范围较广，具有较高的临床应用价值。     

红茂草水提取物腹腔注射对小鼠半数致死量的测定

用寇氏法测定了红茂草水提取物腹腔注射小鼠的半数致死量(LD50)。取70只昆明系小白鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,按序贯法测出红茂草水提取物腹腔注射小鼠100%致死率的最小剂量和0%致死率的最大剂量,染毒测定其LD50。结果红茂草水提取物腹腔注射小鼠的LD50为1777.5 mg/kg,95%可信限为1585.7mg/kg~1992.5 mg/kg。