γ-氨基丁酸对小鼠的急性毒性及亚急性毒性试验

研究了γ-氨基丁酸对ICR小鼠的急性毒性和亚急性毒性。急性毒性试验结果显示,γ-氨基丁酸对小鼠经口LD50大于10g/kg。亚急性毒性试验结果显示,γ-氨基丁酸以500、100、20 mg/kg给小鼠连续灌胃30 d,对小鼠的增重、脏器系数、血常规指标、血生化指标无明显影响(P>0.05)。     

1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠血液生化指标的影响

【目的】研究1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠体质量、血常规及血液生化指标的影响。【方法】将160只体质量15~17g的小鼠随机分为4组,每组40只,分别灌胃剂量为192.45,64.15,21.38mg/kg的1,8-桉叶油素和体积分数0.5%吐温-80水溶液(对照组),每组按10g体质量0.2mL给药,1次/d,连续灌胃染毒90d,分别于给药第30,60,90天和停药后30d测定小鼠体质量、血常规和血液生化指标。【结果】与对照组相比,64.15和21.38mg/kg 1,8-桉叶油素在试验期间对小鼠的体质量、血常规及血液生化指标的影响均无统计学差异(P0.05);192.45mg/kg 1,8-桉叶油素在灌胃60和90d时,对小鼠的血常规和血液生化指标有不同程度的影响,多数指标与对照组差异显著(P0.05);停药后30d,1,8-桉叶油素各剂量组的血常规和血液生化指标与对照组差异不显著(P0.05)。【结论】1,8-桉叶油素对小鼠有亚慢性毒性作用,其有害作用剂量(NOAEL)为64.15mg/kg,损害作用最低剂量(LOAEL)为192.45mg/kg;1,8-桉叶油素对小鼠血液生化指标的影响在短期内是可逆的。     

吡喹酮注射液的临床药效和靶动物安全性研究

研究30%吡喹酮注射液的临床药效和靶动物安全性,为其临床合理用药提供依据。通过实验性临床试验和扩大临床试验,考察吡喹酮注射液对自然感染血吸虫病牛的临床治疗效果。通过给药前后临床体征、血常规及血清生化指标的比较,评价吡喹酮注射液对靶动物水牛的安全性。实验性临床试验中,吡喹酮注射液高(20 mg/kg)、中(10 mg/kg)、低(5 mg/kg)剂量组的毛蚴转阴率分别为100%(8/8)、100%(9/9)、77.8%(7/9)。扩大临床试验中,吡喹酮注射液推荐剂量组(10 mg/kg)的毛蚴转阴率为100%(52/52)。靶动物安全性试验中,吡喹酮注射液至少在3倍推荐剂量(30 mg/kg)范围内对靶动物水牛的血常规和血清生化指标无明显影响(P0.05)。30%吡喹酮注射液按推荐剂量(10 mg/kg)肌内注射给药,对牛血吸虫病具有良好的治疗效果,临床应用安全。     

蜂胶滴丸对小鼠的缺氧耐受力及其毒性的实验研究

目的:研究蜂胶滴丸对小鼠耐缺氧能力的作用及其毒性。方法:将雄性昆明种小鼠随机分为4组,即阴性对照组、蜂胶滴丸高、中和低剂量组。分别以40.0mg/kg BW(体重,下同)、26.7mg/kg BW、13.3mg/kg BW剂量给小鼠连续30d经口灌胃给药后,观察其对急性脑缺血性缺氧模型小鼠的耐缺氧能力的影响;用雌、雄小鼠各半,能过最大耐受剂量法进行毒性实验研究。结果:与阴性对照组比较,蜂胶滴丸的高、中剂量组均能延长小鼠断头后张口喘气时间(P0.05);根据急性毒性半数致死剂量分级,该样品属无毒级。结论:蜂胶滴丸能提高小鼠缺氧耐受力并且无毒。     

地肤子皂苷抗变态反应作用及其量效关系的研究

4-AP致小鼠过敏性皮肤瘙痒模型和组胺致小鼠足肿胀试验,结果表明,地肤子总皂苷抗4-AP致小鼠过敏性皮肤瘙痒和组胺所致小鼠足肿胀,地肤子皂苷32 mg/kg剂量表现出药效,随着灌胃剂量的增大,其抗变态反应作用也逐步增大,150 mg/kg剂量几近完全抑制变态反应。地肤子总皂苷抑制速发型变态反应,其作用机制可能与稳定肥大细胞膜、减少组胺的释放及对抗过敏介质的致炎作用有关,而且其抗变态反应作用具有量效关系,32 mg/kg为其有效阈剂量,150 mg/kg为其良效剂量。     

国产硫酸头孢喹肟的急性毒性和亚慢性毒性研究

就国产硫酸头孢喹肟对昆明种小鼠的急性毒性和亚慢性毒性进行了研究,用改良寇式法测得硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05～887.56 mg/kg.亚慢性毒性试验设1/2LD50、1/4LD50、1/8LD50的高、中、低3个剂量组,另设空白对照组,连续28 d腹腔注射给药,用药28 d后剖杀各组小鼠.统计学分析表明,各组间的体重变化和脏器系数比较无显著性差异;血常规检测结果表明,高剂量组的红细胞计数和血小板略微下降,但与对照组比较差异不显著(P＞0.05);血液生化指标结果表明,高剂量组的尿素氮(UN)和肌酐与对照组比较有升高的趋势,但差异也不显著(P＞0.05),其他各组小鼠的测定值均在正常值范围内;病理组织学检查除高剂量组肾脏的肾小囊略有变化外,其余组织未见异常明显的变化,说明硫酸头孢喹肟对血常规和血清生化指标影响很小.国产硫酸头孢喹肟按临床剂量使用毒性低,应用安全.     

北京菊酯Ⅱ的亚慢性毒性研究

本文研究了北京菊酯Ⅱ纯品对大鼠和小鼠的亚慢性毒性作用,分别以6.28mg/kg,1.26mg/kg和0.63mg/kg的剂量拌料饲喂大鼠和小鼠90天,结果表明,北京菊酯Ⅱ对大鼠和小鼠无明显毒性作用。其对大鼠和小鼠的最大无作用剂量大于6.28mg/kg。     

中药复方对免疫抑制模型小鼠细胞因子、免疫球蛋白及红细胞免疫黏附功能的影响

【目的】评价自拟中药复方对免疫抑制小鼠血清细胞因子、免疫球蛋白和红细胞免疫黏附功能的影响。【方法】通过腹腔注射环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型。试验组免疫抑制小鼠分别按20,10和5g/kg剂量灌胃自拟中药复方,同时设置模型对照组(灌胃等体积生理盐水)、健康对照组(灌胃等体积生理盐水)和黄芪多糖对照组(灌胃剂量66mg/kg),连续7d,试验第0,3,7天采集血样,用血细胞自动分析仪测定小鼠血细胞数,用酶联免疫吸附试验测定血清IL-2、IgG、IgM、IL-4和IFN-γ含量,并计算IL-4/IFN-γ,用红细胞C3b受体花环(C3b RR)及免疫复合物花环(ICR)试验分析红细胞免疫黏附功能。【结果】通过腹腔注射环磷酰胺(80mg/kg,1次/d,连用3d)成功建立了免疫抑制小鼠模型。所用中药复方和黄芪多糖可显著提高免疫抑制模型小鼠WBC,其中以10和20g/kg剂量中药复方效果显著;10和20g/kg剂量中药复方可显著提高免疫抑制模型小鼠血清中IgG和IgM含量,提高或恢复免疫抑制模型小鼠血清中IL-2含量,并可促进免疫抑制模型小鼠血清IL-4和IFN-γ含量、IL-4/IFN-γ、红细胞C3b RR率恢复至健康小鼠水平;所用中药复方和黄芪多糖对免疫抑制模型小鼠红细胞ICR率的影响不明显。【结论】自拟中药复方通过调控细胞因子和免疫球蛋白生成,对环磷酰胺介导免疫抑制模型小鼠的细胞免疫、体液免疫和红细胞免疫黏附功能发挥正向调节作用,其中以10g/kg剂量效果明显。     

阿德呋啉对小鼠的毒性研究

为评价新型抗球虫药阿德呋啉的安全性,采用改良寇氏法和剂量递增法对小鼠进行急性、蓄积性毒性试验和小鼠骨髓细胞的微核试验.急性毒性试验结果表明,阿德呋啉对小鼠的LD50为43.76 mg/kg,95％的可信限为35.73～53.58 mg/kg;蓄积性毒性试验结果表明,阿德呋啉对小鼠蓄积系数是3.76,为中等蓄积;小鼠骨髓细胞的微核试验结果为阴性,无骨髓细胞毒性.研究结果说明,阿德呋啉具有一定的毒性,仍须继续其他相关的毒理学研究.     

玉竹多糖对小鼠常压耐缺氧作用的影响

目的:超声提取玉竹多糖,观察玉竹多糖对小鼠耐缺氧作用的影响,为玉竹的临床应用和药物开发研究提供一定理论依据.方法:超声提取玉竹多糖.70只小鼠随即分为7组,分别灌胃给予生理盐水、普萘洛尔和不同剂量的玉竹多糖,观察小鼠缺氧存活时间和耗氧量.结果:灌胃给予玉竹多糖50,100,200,400,600 mg/kg和普萘洛尔20 mg/kg,使小鼠0～5 min的耗氧量分别降低14.02%,27.10%,33.64%,14.02%,17.76%和48.60%,5～10 min的耗氧量分别降低5.04%,17.27%,16.55%,6.47%,16.55%和14.24%.灌胃给予氯化钠注射液、普萘洛尔20 mg/kg和玉竹多糖50,100,200,400,600 mg/kg,小鼠缺氧30 min存活率分别为0,90%,0,30%,70%,30%,0.普萘洛尔组、玉竹多糖200 mg/kg组,小鼠的缺氧存活时间分别延长63.05%和52.22%.结论:玉竹多糖能明显增强实验小鼠的耐缺氧作用.     

微粉化对马钱子小鼠的急性毒性的影响

目的观察马钱子粗粉及其超微粉分别对雄性、雌性昆明小鼠的急性毒性反应,考察微粉化对其毒性的影响。方法一次性分别灌胃给予雄性、雌性昆明小鼠不同剂量的马钱子超微粉或粗粉,观察急性毒性反应,记录死亡潜伏期,用序贯法计算LD50及其95%可信限。结果马钱子超微粉雄性小鼠LD50为194.7 mg/kg,95%可信区间为208.7～180.7 mg/kg,马钱子超微粉雌性小鼠LD50为163.0 mg/kg,95%可信区间为198.2～127.8 mg/kg;马钱子粗粉雄性小鼠LD50为295.7 mg/kg,95%可信区间为331.7～259.7 mg/kg,马钱子粗粉雌性小鼠LD50为271.8 mg/kg,95%可信区间为323.7～219.9 mg/kg;粗粉的死亡潜伏期长于超微粉,而雄性动物的死亡潜伏期也长于雌性。结论马钱子超微粉及其粗粉对小鼠的毒性反应相似,其急性毒性存在量时效关系,但马钱子超微粉比粗粉的毒性大,临床应用马钱子超微粉应减少用量。     

中药“扶正固本”与化疗药联合抗肿瘤的研究进展

目的探究铁皮石斛粗多糖对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导引起的小鼠化疗性肠道黏膜炎(CIM)的预防作用。方法健康雄性昆明鼠40只,随机分为正常组、CIM模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及铁皮石斛粗多糖低、中、高剂量组(分别灌胃铁皮石斛粗多糖50、100和200 mg/kg,每日1次,持续2周,24 h后腹腔注射5-FU 130 mg/kg,每日1次,持续2 d),观察小鼠体质量变化情况,在腹腔注射5-FU 48 h后处死动物,对小肠进行形态学评价,检测小肠增殖细胞核抗原(PCNA)表达,对小肠屏障闭锁小带蛋白1 (ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、炎症因子白介素1β (IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)表达量进行检测。结果与CIM模型组相比,铁皮石斛粗多糖中剂量(100 mg/kg)组小鼠体质量明显降低;可增加小肠绒毛长度、降低隐窝深度、增加绒毛长度与隐窝深度比值;小肠PCNA表达量明显增加;可提高小肠屏障ZO-1和Occludin mRNA表达量;抑制炎症因子IL-1β和TNF-α mRNA表达量。结论铁皮石斛粗多糖具有预防5-FU引起的化疗性肠道黏膜炎。     

沙冬青种子总生物碱对小鼠的亚急性毒性试验

为了检测沙冬青种子总生物碱的毒性,进行了小鼠亚急性毒性试验.试验设高、中、低3个剂量组和1个空白对照组,试验组每天按照剂量用金属胃导管灌服沙冬青生物碱提取物,连续28d,空白对照组自由采食饮水.每天观察各组小鼠的饮水、食欲、精神状态,测定小鼠体质量、生理生化指标的变化.试验结束后进行剖检,观察组织器官及其组织学变化.结果显示:沙冬青总生物碱低剂量组对小鼠的行为、饮水、采食、主要组织器官形态结构及血液生化指标等均无明显影响,沙冬青种子总生物碱对小鼠安全无毒副用的剂量为14.72mg/kg.     

盐酸克伦特罗对小鼠大脑皮层ATP、SDH、ADA和LDH活性的影响

通过对大脑皮层ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)、腺苷脱氨酶(ADA)和乳酸脱氢酶(LDH)活性的测定,研究盐酸克伦特罗(CLH)对小鼠大脑损伤的影响.选健康小鼠160只,随机分为4组,分别灌胃12.5、25.0、50.0mg/kg的CLH,连续用药30d,对照组灌胃等量生理盐水,在灌胃处理5、10、20、30d时用比色法检测小鼠大脑皮层ATP酶、SDH、ADA和LDH活性的变化.结果表明:与对照组相比,灌胃CLH小鼠大脑皮层ATP酶和LDH活性降低,SDH和ADA活性升高.CLH对小鼠大脑酶活性的影响具有时间-剂量效应.双因素方差分析表明,剂量因素对结果的影响大于时间因素.说明CLH可影响小鼠大脑相关酶活性,对小鼠大脑的损害可能与大脑内ATP酶和LDH活性降低、SDH和ADA活性升高有一定的相关性.     

美洲大蠊提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠作用研究

[目的]研究美洲大蠊(MZDL)提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响。[方法]四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠后,随机分为模型组(MC),二甲双胍组(250 mg/kg),美洲大蠊提取物低剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、高剂量(100 mg/kg)5个组,模型组给予同体积生理盐水,分别于试验第7、14、212、8天各测定小鼠空腹血糖和体重,第25～28天每天记录进食饮水量。28 d后取血测血清中一氧化氮合酶(NOS)含量。[结果]3个剂量的美洲大蠊提取物均能减缓糖尿病小鼠消瘦和多饮多食的症状。在试验中中、高剂量组糖尿病小鼠血糖降低(P<0.05)。MZDL中、高剂量组NOS含量低于MG(P<0.01)。[结论]美洲大蠊提取物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与其降低一氧化氮合酶水平有关。     

敌百虫急性染毒对贵州白香猪的影响

用10头贵州白香猪分为空白对照组(3头)和试验组(7头),试验组分别按5 000 mg/kg体重(1头)、3 000 mg/kg体重(1头)、2 000 mg/kg体重(2头)、1 000 mg/kg体重(3头)经口灌胃一次染毒,从急性毒性效应、临床中毒症状、血液生理生化指标变化3个方面探讨敌百虫对贵州白香猪的急性毒性作用.结果表明:敌百虫对贵州白香猪的最小致死量(Dn)为1 000 mg/kg体重,全致死量(Dm)为2 000 mg/kg体重.同时探讨了大剂量、长期接触敌百虫可能引起动物免疫功能下降及血循状况改变,进而严重危害机体健康.     

霞水母胶原蛋白活性肽对小鼠免疫功能的影响

[目的]为霞水母胶原蛋白活性肽的临床应用提供理论依据。[方法]在探明霞水母胶原蛋白肽急性毒性反应的基础上,分别以25、50、100mg／kg的剂量给小鼠连续灌胃30d,然后进行小鼠吞噬细胞吞噬功能、迟发型超敏反应、血清溶血素的测定。[结果]霞水母胶原蛋白肽为实际无毒性或低毒性物质;试验组的3项免疫指标与空白对照组相比有显著（P〈0．05）或极显著（P〈0．01）差异。[结论]霞水母胶原蛋白活性肽具有一定的免疫增强作用。     

牛心朴子总生物碱对小鼠亚急性毒性试验的病理组织学观察

[目的]研究牛心朴子总生物碱对小鼠的亚急性毒性试验效果,为开发利用牛心朴子资源提供理论依据。[方法]将32只小鼠按灌药剂量分为12、24、48mg／ksbw3个试验组（低、中、高剂量组）和一个蒸馏水对照组（0．5ml／d）,连续给药30d进行亚急性毒性试验,观察各脏器病理组织学切片。[结果]各组动物未见明显的中毒症状和死亡。低剂量组、中剂量组小鼠的各器官均未发现明显细胞病变,高剂量组小鼠表现出比较明显的病理变化。[结论]在该小鼠亚急性毒性试验中,高浓度的牛心朴子总生物碱能引起小鼠的心、肝脏、胃、脾脏、肾脏、肺脏、卵巢出现不同程度的病变。     

饲料添加剂半胱胺对牙鲆毒性作用的初步研究

[目的]研究饲料添加剂半胱胺对牙鲆的毒性作用。[方法]采用腹腔注射和口腔灌服2种方式按等对数浓度梯度进行半胱胺对牙鲆的急性毒性试验,同时采用一次腹腔注射方式以100 mg/kg BW的半胱胺剂量对牙鲆进行亚急性毒性试验。[结果]急性毒性试验表明,腹腔注射组半胱胺96 h的LD50为263.6 mg/kg BW,95%可信区间为237.40~292.80 mg/kg BW,其安全剂量为26.36 mg/kg BW。口腔灌服组半胱胺96 h的LD50为1754.70 mg/kg BW,95%可信区间为1534.60~2006.30 mg/kg BW,其安全剂量为175.47 mg/kg BW。亚急性毒性试验表明:在注射100 mg/kg BW半胱胺后2 h,与对照相比,牙鲆血浆葡萄糖含量显著升高,尿素氮含量显著降低;血浆谷草转氨酶活性随注射时间有所升高,谷丙转氨酶活性随注射时间有所降低。[结论]半胱胺对牙鲆的毒性属于低等毒性。     

蒜头果蛋白的急性毒性试验

[目的]观察蒜头果蛋白（malanin）对小鼠的急性毒性。[方法]采用灌胃和腹腔注射给药后,观察小鼠的中毒表现和死亡情况,计算小鼠的半数致死量（LD50）。[结果]灌胃和腹腔注射均随着malanin剂量的增加,小鼠的死亡率增大,其LD50分别为43．11mg／kg（95％可信限范围为29．11—61．62mg／kg）和26．22μg／kg（95％可信范围为18．06～36．12μg/kk）。[结论]malanin是一种毒性非常大的植物蛋白质。