“北芪五加颗粒”对鸡的安全性试验

依据兽药研究技术指导原则,开展"北芪五加颗粒"对靶动物鸡的安全性研究,为其临床应用的安全性提供数据资料。按照"北芪五加颗粒"临床推荐剂量的1、3、5倍饮水给药,连续7 d,用药前后,逐只称重。试验结束后采集血液和组织器官,进行血常规、血液生化指标、脏器指数及病理组织学观察。结果表明:与对照组相比,各给药组鸡只的体重、血常规、血液生化及脏器指数等指标差异均不显著(P>0.05),各组织器官未见明显的病理组织学变化。说明"北芪五加颗粒"饮水给药对靶动物鸡是安全的。     

北芪五加颗粒对雏鸡新城疫疫苗免疫应答及生长发育影响

研究北芪五加颗粒对雏鸡新城疫疫苗免疫应答和生长性能的影响。选取300羽海塞克斯粉雏鸡为试验动物,随机分为5组即黄芪多糖为对照药物(200mg/b),北芪五加颗粒高、中、4G(4g/kg、2g/kg、1g/kg)3个剂量:空白对照组,饮水给药1周;对不同日龄的新城疫抗体效价、胸腺指数、法氏囊指数、脾脏指数、增重和料重比等指标进行检测。试验结果表明:北芪五加颗粒中高剂量组对雏鸡具有促进免疫器官发育、提高增重,增强新城疫疫苗免疫效果的作用。     

北芪五加颗粒对雏鸡免疫功能及生长发育的影响

7日龄海塞克斯粉蛋公雏300只随机分5组,北芪五加组(A、B、C组)于7¹4日龄分别按1.0 g/L、2.0 g/L、4.0 g/L兑水饮用北芪五加颗粒;黄芪多糖对照组(D组)同时段饮水添加黄芪多糖粉(200 mg/L饮水);空白对照组(E组)不添加任何药物。各组于7 d、21 d用La Sota活苗免疫,然后于7、14、21、28 d测定血液中HI抗体水平,并检测"北芪五加颗粒"对免疫器官和生长发育的影响。结果表明,"北芪五加颗粒"按2.0 g/L、4.0 g/L饮水能显著提高La Sota活苗接种雏鸡的特异性HI抗体水平,促进雏鸡及免疫器官的生长发育。     

HPLC-ELSD法测定北芪五加颗粒中黄芪甲苷的含量

目的建立HPLC-ELSD法测定北芪五加颗粒中黄芪甲苷的含量.方法采用HPLC-ELSD法测定北芪五加颗粒中黄芪甲苷的含量,色谱柱为ACQUITYUPLCHSST3,(150mm*4.60mm*5μm);以乙腈-水(37∶63)为流动相,等度洗脱,流速为1ml/min,ELSD检测器漂移管温度60℃,蒸发光散射检测器气体压力25psi.结果黄芪甲苷浓度在0.05~1.00mg/ml范围内有较好的线性关系(r=0.9993),平均回收率为101.93%(RSD=2.95%,n=6).结论该黄芪甲苷含量测定方法专属性、稳定性和重复性好,可用于测定北芪五加颗粒中黄芪甲苷的含量.     

HPLC 测定北芪五加颗粒中紫丁香苷的含量

为了建立测定北芪五加颗粒中紫丁香苷含量的高效液相色谱法(HPLC)。采用phenomenex 00G-4435-E0 C18(250 mm×4.60 mm×5μm)色谱柱;以甲醇-水(20∶80)为流动相;检测波长为265 nm;流速为1 mL/min。结果显示,紫丁香苷在5.05～80.75μg/mL范围内有较好的线性关系(R~2=0.999 9),平均回收率为100.43%(RSD=1.18%,n=6)。表明本检测方法简单,结果准确,重现性好,可用于北芪五加颗粒的质量控制。     

五加芪粉长期毒性试验研究

为考察五加芪粉对动物的安全性,采用大鼠进行长期毒性试验。设五加芪粉高、中、低(8.4、2.1、0.84 g/kg/d)剂量组及空白对照组,给药量分别相当于鸡每日临床用量的100倍、25倍、10倍;给药第14日、第28日及停药第14日,各组抽取10只(雌雄各半)大鼠,取尾静脉血进行血液学检测和血液生化指标测定,对心、肝、脾、肺、肾、胃肠、睾丸、卵巢等脏器进行组织病理学检查。结果显示:各剂量组大鼠的体重、脏器与体重比值和血液学指标、血液生化指标与空白对照组均无显著性差异(P0.05),心、肝、脾、肺、肾、胃肠、睾丸、卵巢等脏器组织病理学检查均未见明显病理变化。研究表明五加芪粉临床应用安全。     

参归五加颗粒对蛋雏鸡免疫功能的影响

为了探讨参归五加颗粒对蛋雏鸡免疫功能的影响,将200羽海蓝褐蛋雏鸡随机分为4组,每组5个重复,每个重复10羽。1组为空白对照组,2~4组分别在饲料中添加0.05%、0.1%和0.2%参归五加颗粒。测定指标有胸腺指数、脾脏指数、腔上囊指数和血清NDHI抗体效价。结果表明,在21、28、35日龄时,与对照组相比,第3组和第4组的胸腺指数、脾脏指数、腔上囊指数和血清NDHI抗体效价均显著升高(P0.05);第3组与第4组相比,除28日龄的胸腺指数、NDHI效价无显著性差异外(P0.05),其余指标均显著升高(P0.05)。说明饲料中添加0.1%和0.2%参归五加颗粒均可提高蛋雏鸡的胸腺指数、脾脏指数、腔上囊指数和血清中NDHI效价,从而增强蛋雏鸡免疫功能。在生产实践中以添加0.1%参归五加颗粒为最佳。     

国家三类新兽药——北芪五加颗粒

北芪五加颗粒(商品名:爱乐佳)为黄芪、刺五加复方中药提取物,2015年通过农业部审批获得国家三类新兽药证书(2015新兽药证字64号)。本产品还荣获科学技术成果证书、教育厅科学技术二等奖、省政府科学技术进步三等奖、处方工艺双专利、爱己爱牧与郑大产学研结晶、质量标准制定、发表应用论文7篇。     

中药芪五加可溶性粉对鸡临床用药安全性评价

为了考察中药芪五加可溶性粉对靶动物的安全性.本试验将芪五加可溶性粉以每1 kg体质量1.2、2、4 g,相当于3、5和10倍于推荐剂量给鸡内服,连续用药7d,给药后详细观察受试鸡的一般临床表现、采食量与体质量变化、血液学及血清生化指标、剖检与病理组织学变化以及器官指数等.结果,3、5和10倍临床推荐剂量的芪五加可溶性粉未引起试验鸡发病、死亡和其他毒性反应.试验鸡精神状态、饮食欲及粪便无异常,生长发育良好,红细胞数、血红蛋白含量、白细胞总数和分类计数以及各项血清生化指标均在正常范围.心、肺、肝、肾、法氏囊各脏器的脏器指数与对照组相比均无显著差异(P＞0.05),给药组鸡的法氏囊指数值较健康对照组有所增加.给药第3天时,3、5倍剂量组试验鸡的脾脏指数与健康对照组间有显著性差异(P＜0.05),其余各时间段各试验组鸡脾脏指数与健康对照组间均无显著性差异(P＞0.05).组织切片观察,各脏器组织结构形态未发现有任何异常病变.以上结果表明,芪五加可溶性粉对靶动物具有较高的安全性.     

黄连解毒颗粒对靶动物鸡的安全性试验

为了评价黄连解毒颗粒对靶动物鸡的安全性,将80只黄羽肉鸡随机分为四组,每组20只。分别添加1、3和5倍推荐剂量(3g /L、9g /L、15g /L) 的黄连解毒颗粒,连续饮水给药7天,同时设置空白对照组。试验期间观察记录各组鸡的精神、饮食、粪便情况与试验前后的体重变化,测定给药前、给药第7天及停药后第7天各组鸡的血液生理生化指标,同时在停药第7天进行剖检,测定脏器指数,观察病理及组织学变化。结果显示,黄连解毒颗粒各剂量组鸡的临床体征均正常。与空白对照组相比,给药第7天及停药第7天各给药剂量组血液生化指标,仅丙氨酸转氨酶显著降低(P＜0.05),血常规指标变化在正常范围内,1倍剂量组胸腺指数显著升高(P＜0.05),其他各项指标均无显著性变化(P＞0.05)。解剖5倍剂量组,肉眼及组织学观察心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、法氏囊均未发生病变。结果表明,黄连解毒颗粒在5倍(15g/L)剂量范围内使用是安全的。     

裸花紫珠颗粒对靶动物犬血液生理生化指标的影响的研究

为研究裸花紫珠颗粒对靶动物犬血液生理生化指标的影响，该文将20只犬（中华田园犬）按完全随机方法分成4个组，每组5只，分别为第1组（空白对照组）、第2组（裸花紫珠颗粒0.1 g/kg·bw）、第3组（裸花紫珠颗粒0.3 g/kg·bw）、第4组（裸花紫珠颗粒0.5 g/kg·bw），采用口服给药的方法，每天给药1次，连续给药10 d，在试验期间观察试验犬临床体征表现，并评价不同剂量裸花紫珠颗粒对试验犬的体重和血液生理生化指标的影响。结果显示，试验犬口服不同剂量裸花紫珠颗粒连续10 d，临床体征表现正常，未见明显的影响，犬只血液生理生化指标与空白对照组相比无显著差异（P>0.05）。结果表明，裸花紫珠颗粒对试验犬只的临床体征、体重和血液生理生化指标无明显影响，安全性较好。     

肿节风三清颗粒安全性试验研究

试验旨在考察肿节风三清颗粒的急性毒性、亚慢性毒性和靶动物安全性,为临床安全用药提供理论依据。急性毒性试验中,一次性给小鼠灌胃给药,未测出LD50,故采用24h内多次给药的方式测定最大耐受量。亚慢性毒性试验中,大鼠以低、中、高(5、10、20g/kg体重)3个不同剂量灌胃给药,每天1次,连用35d,并设生理盐水对照组;在给药期间观察大鼠的临床体征和体重变化,35d称重并测定血常规和血液生化指标,取脏器观察病理组织学变化。靶动物安全性试验,按临床推荐剂量的1、3、5倍剂量饮水投服肿节风三清颗粒,连续5d,观察试验鸡的临床体征并按期称重,测定血常规和血液生化指标。结果显示,急性毒性试验各剂量组小鼠均无死亡,无法测出LD50,最大耐受量为75g/kg体重(以颗粒计)。亚慢性毒性试验中,给药组大鼠的临床体征、体重、血常规、血液生化指标与空白对照组大鼠相比均无显著差异(P0.05),组织病理学观察发现实质器官无异常病变。靶动物安全性试验中,各用药组鸡的增重、饲料转化率、血常规和血液生化指标与空白对照组相比差异均不显著(P0.05)。结果表明,肿节风三清颗粒无急性毒性和亚慢性毒性作用,靶动物临床用药在5倍推荐剂量内安全。     

苦白石颗粒靶动物(猪)安全性试验

为评价苦白石颗粒对靶动物(猪)的安全性,为临床应用提供依据。将苦白石颗粒按临床推荐剂量的1、3、5、10倍剂量连续拌料给药5d。从喂药第1天开始,连续观察14d;测定给药前、给药后第7天和第14天试验猪的体重、血液常规指标、血液生化指标。结果表明,苦白石颗粒按临床推荐剂量1、3、5、10倍剂量应用,猪的体重、血液常规指标、血液生化指标等与对照组相比较差异均不显著(P>0.05)。表明苦白石颗粒按临床推荐剂量的1倍~10倍范围内应用,对靶动物(猪)是安全的。     

黄芪-枯草芽孢杆菌泡腾颗粒的制备及在保育猪上的应用

旨在将黄芪-枯草芽孢杆菌发酵原液浓缩后添加辅料制成泡腾颗粒并在保育猪上进行应用。本研究以泡腾颗粒的崩解Ⅲ时间和活菌数量为指标,采用L9(34)正交设计因素表筛选最佳原料配比;将240头断奶仔猪(杜×长×大)随机分为6组,每组40头,将制备的泡腾颗粒通过饮水给药应用于试验Ⅰ组(1∶2 000)、试验Ⅱ组(1∶1 500)、试验Ⅲ组(1∶1 000),对照Ⅰ组为空白对照,对照Ⅱ组添加1%黄芪、对照Ⅲ组添加0.05%枯草芽孢杆菌,试验30d。结果发现,1)泡腾颗粒最佳原料比例为碳酸氢钠和柠檬酸(质量比1.2/1)47g,葡萄糖43g,浓缩菌液12g;2)生产性能:试验Ⅱ组比对照Ⅰ组的平均日采食量提高18.73%(P0.05),平均日增重提高29.22%(P0.05),料肉比降低8.16%(P0.05);3)血清学检验指标:泡腾颗粒试验组血清中总蛋白含量、IgG含量比各对照组差异显著(P0.05),其中试验Ⅱ组总蛋白含量比对照Ⅰ组增加18.20%,IgG含量比对照Ⅰ组增加13.58%。结果表明,试验确定泡腾颗粒最佳添加量为1500倍稀释饮水给药,效果显著。该研究为微生态制剂的新剂型提供新思路。     

五加芪粉对鸡免疫新流二联灭活疫苗免疫效果的影响

研究了五加芪粉对鸡免疫新流二联灭活苗后免疫功能的影响。180只20日龄鸡随机分为6组,每组30只,分别为五加芪粉高、中、低剂量组、阳性药物对照组、免疫对照组、空白对照组。于免疫后第10、17、24、31和38天检测血清中新城疫抗体水平、禽流感抗体水平、IL-2含量,并于免疫后第38天检测免疫器官指数。结果表明,0.2、0.5 g/L的五加芪粉组与免疫对照组相比,显著或极显著的提高了新城疫(ND)和禽流感(AI)抗体水平(P0.05,P0.01)。不同剂量的五加芪粉组和紫锥菊末组与免疫对照组相比,显著或极显著的提高了法氏囊指数、脾脏指数和胸腺指数(P0.05,P0.01)。免疫给药后第31天,0.2、0.5、1 g/L的五加芪粉组、紫锥菊末组与免疫对照组相比,显著或极显著的提高了IL-2的水平(P0.05,P0.01),以上实验结果初步表明五加芪粉可以提高鸡免疫新流二联灭活疫苗免疫效果,增强机体的免疫力。     

五加芪水煎液对小鼠免疫功能的影响

旨在研究五加芪水煎液对小鼠免疫功能的影响。将6周龄雌性昆明小鼠随机分成正常小鼠组(正常对照,高、中、低剂量组)和免疫抑制小鼠组(正常对照,Hy+蒸馏水组,Hy+高剂量组,Hy+中剂量组,Hy+低剂量组),连续灌胃7d,测定小鼠免疫器官指数、碳粒廓清指数、血清溶血素水平和脾内抗体形成细胞(PFC)的变化。结果表明,高、中剂量五加芪水煎液可显著提高正常小鼠脾指数(P0.01),各给药组均能显著提高正常小鼠胸腺指数(P0.01或P0.05)和碳粒廓清指数(P0.01),高剂量五加芪水煎液能显著提高正常小鼠血清溶血素水平(P0.01),各给药组均对正常小鼠脾内抗体形成细胞数量无明显影响(P0.05)。各剂量五加芪水煎液均使免疫抑制小鼠脾指数、胸腺指数、碳粒廓清指数、血清溶血素水平和脾内抗体形成细胞数量显著提高(与Hy+蒸馏水组相比,P0.01或P0.05),且恢复至正常水平(与正常组相比,P0.05)。     

替米考星肠溶颗粒对猪的安全性试验

为了客观评价替米考星肠溶颗粒临床应用于猪的安全性,选取40头25日龄健康三元杂交猪,随机将其分成4组,每组10头,分别以1倍、3倍、5倍推荐剂量的替米考星肠溶颗粒拌料给药45 d,试验期内对受试猪进行血常规、血凝、血生化、尿常规、增重、料重比、脏器系数等指标的测定及病理学检查。结果显示,替米考星肠溶颗粒对受试猪的血液学指标、尿液指标、主要生产性能等方面未造成明显影响,说明替米考星肠溶颗粒以5倍推荐剂量(2000 g/1000 kg)临床应用于猪是安全的。     

竹叶黄酮颗粒对肉鸡的安全性检测

为了考察竹叶黄酮颗粒对靶动物肉鸡的安全性,选用200只7日龄AA肉鸡,按平均体质量随机分为5个处理组,每个处理组40只,分为4个重复,每个重复10只。对照组饮自来水,试验组分别以1、3、5、10倍推荐剂量的竹叶黄酮颗粒连续饮水给药7d。给药后对临床症状、血液学和血液生化指标、主要器官指数及病理组织学变化等进行观察和检测。结果表明试验组肉鸡精神状态良好、采食饮水无异常。与对照组比较3倍剂量组在7d和7d后显著增重(P0.05),各组死亡率无显著差异(P0.05)。饮水中添加竹叶黄酮颗粒对肉鸡大部分血液生理指标和生化指标无显著影响(P0.05),但给药7d时5倍剂量组红细胞总数显著增加(P0.05);停药7d时,3倍剂量组白细胞总数显著增加(P0.05)。给药7d时,3倍剂量组超氧化物歧化酶(SOD)活性显著提高(P0.05);3、5倍剂量组的丙二醛(MDA)浓度显著降低(P0.05)。停药后7d,3倍剂量组肉鸡脾脏、法氏囊指数有显著提高(P0.05),5倍剂量组法氏囊指数有显著提高(P0.05)外,试验组对其他器官指数无显著影响(P0.05)。另外,停药7d后肉鸡的各重要器官均未观察到组织病理学变化。以上表明,竹叶黄酮毒性较小,在鸡体内耐受性高,至多以10倍推荐剂量饮水给药对靶动物肉鸡是安全的。     

金菊解毒颗粒的大鼠长期毒性试验

为了确定金菊解毒颗粒在大鼠体内毒性的潜在靶器官和观察不到毒性反应的剂量,试验采用大鼠长期毒性试验方法,每天对大鼠按体重灌胃给予低、中、高剂量(生药浓度为11.25,22.50,45.00 g/kg)金菊解毒颗粒1次,连续给药5周,停药恢复2周。给药期间和恢复期间观察各组大鼠的一般状况,每周测定大鼠体重及进食量,给药期结束和恢复期结束检测大鼠各项尿常规指标、血液学指标和血清生化学指标,并对大鼠脏器进行系统观察和病理组织学检查。结果表明:金菊解毒颗粒高剂量组大鼠球蛋白(GLB)降低,谷丙转氨酶(ALT)升高,谷草比值(ALT/AST)升高,雄性大鼠体重减轻;中剂量组大鼠谷丙转氨酶升高,雄性大鼠体重减轻;低剂量组大鼠各项指标无明显变化。说明金菊解毒颗粒对大鼠灌胃给药的基本安全剂量按体重为11.25 g/kg(生药浓度)。     

苦参功劳颗粒治疗鸡大肠杆菌病的Ⅲ期临床试验

为了考察苦参功劳颗粒治疗鸡大肠杆菌病的临床效果,按照入选标准挑选662只大肠杆菌病自然发病鸡只进行试验。将662只鸡随机分为3个组,3个组分别为苦参功劳颗粒试验组(300只)、四黄止痢颗粒对照组(300只)、感染对照组(62只)。试验各组按推荐的临床给药途径和剂量进行给药,试验期间统计各组鸡群日均采食量、死亡率和给药组的治愈率。结果显示:苦参功劳颗粒按1.0g/L剂量饮水,连用5天,能减少大肠杆菌病引起的鸡只死亡,同时对疾病引起的采食量降低、生长发育受阻具有改善作用。结论:本试验为苦参功劳颗粒的临床应用提供了数据支持,同时建立了鸡大肠杆菌病的病例入选标准、疗效判定标准,为新兽药的临床评价提供参考方法。