BLD酵母抗炎性腹泻机制的研究进展

已有大量研究探讨BLD酵母菌的作用,其对炎症性胃肠疾病(IBD)(细菌介导和肠毒素介导的腹泻炎症)有很好的疗效。旨在探讨BLD酵母在肠道抗炎机制过程中所参与的步骤及机制。对已发表的介绍BLD酵母菌抗炎作用的相关文献进行综述。综述表明:BLD酵母针直接对病原微生物及宿主相关机制已经探明,BLD酵母通过分泌蛋白抑制促炎细胞因子增殖,调节整个炎症反应过程中肿瘤坏死因子κB,进而调节丝裂原活化蛋白激酶活性的ERK1/2和p38表达。BLD酵母激活过氧化物酶体的表达体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)用于保护肠道炎症和IBD。BLD酵母同时抑制"细菌过度生长"和黏附宿主细胞,分泌一种蛋白酶降解难辨梭菌毒素A及其受体,并刺激机体产生抗体中和毒素A。最新的研究结果表明,BLD酵母干扰IBD发病机制可能是通过俘获肠系膜淋巴结的T细胞起作用。BLD酵母的多重分子抗炎机制有效地证明其对肠道炎症有缓解作用。     

奶牛子宫内膜组织α7-nAChR介导的抗炎效应

产后奶牛子宫内膜炎高发并导致严重的繁殖机能障碍使该病防治成为当前研究重点。胆碱能抗炎症通路为新药开发提供新的靶点,主要通过烟碱乙酰胆碱受体(α7-nAChR)发挥抗炎作用,但α7-nAChR能否成为治疗奶牛子宫内膜炎的潜在药物靶点尚无数据报道。本研究的目的是调查奶牛子宫内膜组织α7-nAChR是否参与抗炎效应。结果表明,LPS刺激子宫内膜组织8和12 h il-6 mRNA表达量最高,因此选择8和12 h作为本研究炎症模型最佳LPS作用时间;α7-nAChR特异性激动剂PNU-282987在5,10和15mmol/L浓度下可显著下调促炎细胞因子il-1β、il-6、tnf-α及炎症趋化因子il-8 mRNA表达,同时环氧合酶-2(cox-2)和微粒体前列腺素E合成酶-1(mpges-1)表达水平明显下降,这种效应可被α7-nAChR特异性拮抗剂甲基牛扁碱(MLA)逆转。上述结果初步表明激动子宫内膜α7-nAChR具有抑制炎症效应。     

从健康人体肠道微生物群中分离的大肠杆菌产生的短链脂肪酸具有抗癌和抗炎作用

据报道,由肠道微生物群分泌的短链脂肪酸(SCFA)胞外代谢物在调节肠道内环境稳定中起重要作用。除了提供能量,SCFA还能在动物和人类细胞中诱导免疫刺激。因此,我们试图从健康人体微生物群中分离产生SCFA的细菌。以乳腺癌、结肠癌和巨噬细胞为实验对象,进一步研究了胞外代谢物和个体SFCA的抗癌抗炎作用。在这项研究中,用逆转录-定量PCR方法检测毒素、炎症因子和抗炎细胞因子基因的表达。我们最终筛选出大肠杆菌KUB-36这一菌株,因为它具有胞外生产7种单链脂肪酸的能力。它主要产生乙酸,由于大肠杆菌KUB-36是不产生外毒素,因此是安全的肠道微生物群。IC50值表明,与结肠癌和白血病癌细胞相比,大肠杆菌KUB-36代谢产物对MCF7乳腺癌细胞产生更强的细胞毒性作用,但对正常乳腺细胞几乎没有细胞毒性作用。此外,大肠杆菌KUB-36代谢物和单链脂肪酸可抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α的表达,同时诱导抗炎细胞因子IL-10的表达,从而影响脂多糖诱导的THP-1巨噬细胞的炎症反应。产SCFA大肠杆菌KUB-36具有作为有益肠道微生物的巨大潜力,因为它是一种非外毒素产生菌,且对癌细胞表现出有益的细胞毒性作用,可引发抗炎活性。但大肠杆菌KUB-36的益生菌特性还需使用活体动物模型进一步阐明。     

壳聚糖寡糖通过激活钙敏感受体(CaSR)缓解LPS诱导的仔猪肠道炎症

壳聚糖寡糖(COS)是壳聚糖的降解产物,具有抗氧化、抗炎和抗菌作用。本研究采用脂多糖(LPS)诱导的仔猪模型,旨在探讨日粮添加COS对肠道炎症的反应,以及对相关的钙敏感受体(CaSR)和核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。试验选用40只断奶仔猪,2×2因子设计;主要因素是不同的日粮处理(基础日粮或添加300μg/kg COS的日粮)和炎症处理(LPS或生理盐水)。在实验开始后第14天、21天早上,给仔猪腹膜内分别注射60和80μg/kg体重的LPS或相同量的无菌盐水,分别收集血液和小肠样品。结果表明,用LPS诱导的仔猪平均日增重和料重比显著降低,同时空肠和回肠中出现病理学损伤,而日粮中补充COS显著减轻LPS诱导的肠道损伤。在LPS诱导的仔猪中,与饲喂基础日粮的仔猪相比,饲喂COS的仔猪血清肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素(IL)6和IL-8浓度较低,促炎细胞因子在肠道的mRNA丰度较低,但抗炎细胞因子mRNA较高(P 0.05)。在盐水和LPS处理的仔猪中,日粮添加COS提高了肠道CaSR和PLCβ2蛋白表达,但降低了LPS诱导的仔猪中p-NF-κBp65、IKKα/β和IκB蛋白的表达(P 0.05)。研究表明,COS有可能减少肠道炎症反应,与在炎症刺激下CaSR的激活和NF-κB信号传导途径的抑制有关。     

益生性乳酸菌对炎症性肠炎中TH细胞的影响

研究发现一些选择性乳酸菌株具有抑制肠道疾病炎性因子产生、稳定菌群、改善肠道黏膜免疫系统的功能。文章结合炎症性肠炎介绍乳酸菌通过调节炎性细胞因子IL-1β、INF-γ的表达,改善肠道黏膜炎症,控制疾病的进一步恶化。进而探讨其作用机制,为进一步研究乳酸菌调节宿主肠道慢性炎症提供新的思路。     

肠道炎症的发生机制及其营养调控研究进展

维持肠道上皮屏障结构和功能的正常是猪发挥优秀生产性能的基础。但是,在养猪生产中,多种感染和非感染因素可能会诱发猪肠道产生过度炎症,损伤肠道上皮并导致修复机制受损,从而严重影响猪的健康和生产性能。对于不同因素导致的肠道过度炎性反应而言,其共同特点是炎性反应启动后会被放大从而产生大量的炎性细胞因子。最新的研究发现,细胞程序性死亡（PCD）在肠道炎症的发生和发展中扮演关键角色。本文围绕PCD在肠道炎症发生中的作用,以及饲料成分对肠道PCD调控和对肠道炎性反应影响的研究进展进行了综述。     

黄连水提物对LPS诱导的猪肠道上皮细胞IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达及NF-κB/MAPK信号通路的调控作用

为探讨中药黄连对LPS诱导的猪肠道上皮细胞炎性免疫反应及其信号通路的调控机制,以猪肠道上皮细胞IPEC-J2作为研究对象,MTT法检测不同质量浓度黄连水提物及LPS对猪肠道上皮细胞活性的影响。用0.1,0.5,5.0 g/L黄连水提物预处理猪肠道上皮细胞,再经LPS(5 mg/L)作用1 h后,Real-time PCR法检测促炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-ɑmRNA的表达水平,并用Western blot法检测NF-κB/MAPK信号通道关键蛋白表达情况。结果显示,5 mg/L LPS可诱导猪肠道上皮细胞IL-1β、IL-6、TNF-ɑmRNA的表达水平极显著升高(P<0.01),而经黄连水提物预处理的猪肠道上皮细胞的相关炎性细胞因子的表达水平则出现下降,且与药物质量浓度呈正相关;LPS可有效激活猪肠道上皮细胞NF-κB/MAPK信号通路关键蛋白的磷酸化和表达,而黄连水提物则可有效降低细胞IκB、p-IκB、p65、p-p65、p-p38、JNK等蛋白的表达,达到抑制NF-κB/MAPK信号通路的传导和调控LPS诱导的猪肠道上皮细胞炎性反应的作用。结果表明,黄连水提物可通过抑制NF-κB/MAPK信号通路的活化及其下游促炎性细胞因子的表达,起到调控LPS诱导的猪肠道上皮细胞炎性反应的作用。     

畜禽氧化应激与炎症及多酚的干预作用

氧化应激是畜禽体内活性氧产生与保护机制消除的失衡,可导致组织产生氧化损伤,最终诱发炎性疾病。氧化应激可激活多种转录因子,导致炎症途径相关基因的差异表达,由氧化应激引起的炎症是许多慢性疾病的病因。多酚作为植物次生代谢产物,被认为是有效的辅助治疗佐剂,在人和动物中发挥潜在的抗氧化和抗炎作用。多酚也被认为是具有应用潜力的畜禽饲料添加剂。综述了畜禽氧化应激与炎症的关系及机制、多酚对畜禽的抗氧化和抗炎作用及机制,以期为动物疾病抗氧化疗法的应用和新型抗炎药物的开发提供参考。     

益生菌调节肠道微生物群抑制小鼠肝细胞癌的生长

益生菌在降低胃肠道炎症和预防结直肠癌中的有益作用已经被证实,但是它们的免疫调节作用和抑制肠道外肿瘤生长的机制尚未被发现。本实验中我们采用小鼠模型,利用宏基因组测序手段来研究益生菌在控制肝细胞癌(HCC)和抑制肿瘤的潜在机制。结果表明,Prohep是一种新型益生菌混合物,与对照组相比,显著减缓肿瘤生长并将肿瘤大小和体重减少40%。机理研究表明,益生菌抑制肿瘤发生的主要途径是通过下调细胞因子IL-17的表达及其主要产生者Th17细胞水平的表达来实现。细胞染色实验表明,预处理组肿瘤中Th17细胞减少主要是由于肠内和外周血中Th17细胞迁移频率降低所致。此外,鸟枪法-宏基因组测序研究揭示了肠道微生物代谢物与肝细胞癌(HCC)的发生两者间的互作机制。益生菌通过提高肠道微生物群落中某些有益菌的定植,包括普氏菌和颤杆菌(已知的抗炎代谢产物的生产者),并进一步减少Th17极化同时促进消化道Treg/Tr1细胞在肠中的分化来发挥作用。总的来说,本研究提供了一种新观点:益生菌治疗主要是调节微生物群并影响肠道中T细胞分化,肠道中的变化反过来改变了肠道以外机体肿瘤微环境中促炎细胞因子的表达,从而实现对肿瘤的抑制调节作用。     

牛磺鹅去氧胆酸对动物免疫的调控作用及其营养调控研究进展

牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）作为胆汁酸（BA）活性物质之一，其可通过激活G蛋白偶联受体5(TGR5)/糖皮质激素受体（GR）相关通路降低促炎因子和增加抗炎因子表达量，发挥抗炎作用。TCDCA在肠道菌群作用下解离为鹅去氧胆酸后与法尼醇X受体（FXR）结合，负反馈调节BA合成，减少胆汁淤积，减轻炎症。此外，运用营养手段调控肠肝轴TCDCA含量将改善动物的糖脂代谢、热应激、肝损伤及生长水平。因此，本文重点综述TCDCA作用于TGR5、GR和FXR相关通路对动物免疫的调节机制及其营养调控研究进展，为TCDCA预防和治疗动物疾病提供参考。     

Toll样受体及其与病原微生物感染关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类胚系基因编码的Ⅰ型跨膜糖蛋白模式识别受体,其通过识别病原体,激活天然免疫,诱导产生多种细胞因子,在免疫稳态和抗病过程中发挥重要作用。TLRs在功能上参与识别自身和非自身抗原,架起了先天免疫和适应性免疫的桥梁。TLRs可激活相关信号分子,同时也可引起胞内炎性介质的转录和表达,募集促炎因子和共刺激分子,促进炎症反应,进而激活非特异性和特异性免疫,共同清除抗原异物。本文综述了TLRs的定义、结构及其在不同病原微生物感染时的免疫调控机制,为以后应用TLRs预防和诊断细菌性病原感染和病毒感染疾病奠定基础。     

蛋白酶激活受体-2基因mRNA在不同被毛颜色羊驼皮肤组织中的转录分析

蛋白酶激活受体-2(Protease-activated receptor-2,PAR-2)是表达于角质化细胞的膜受体蛋白之一,经证实参与黑色素颗粒的胞间转运,本文通过分析PAR-2基因在不同毛色羊驼皮肤组织中的mRNA转录水平,以期从色素颗粒转运角度研究羊驼不同颜色被毛形成机制。以4头成年白色羊驼和4头棕色羊驼为研究对象,应用实时荧光定量PCR技术,对PAR-2在白色和棕色羊驼皮肤中的mRNA表达水平进行研究。结果显示,PAR-2基因mRNA在棕色羊驼皮肤组织中的相对基因表达量是白色羊驼的2.43倍。结果提示,PAR-2基因mRNA在白色和棕色羊驼皮肤组织中的表达差异表明:毛囊黑色素细胞与角质形成细胞间色素颗粒转运水平是羊驼不同被毛颜色形成的机制之一。     

微生态制剂对动物免疫功能影响的研究进展

1益生菌益生菌定植于肠道,可刺激宿主的免疫应答,诱导机体特异性和非特异性免疫,增强体液免疫和细胞免疫。如双歧杆菌等益生菌可增强巨噬细胞的吞噬活性及补体和网状内皮系统功能,从而增强免疫功能。国内外研究表明,某些细菌可下调促炎细胞因子的表达,上调抗炎细胞因子的表达。     

PYY~(3-36)对LPS诱导的BV-2细胞中促炎酶类及促炎细胞因子的影响

为明确酪酪肽(peptide YY,PYY~(3-36))对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞中促炎细胞因子及促炎蛋白酶类的影响,本试验用不同浓度的PYY~(3-36)预处理后,再用LPS刺激BV-2细胞,利用MTT法检测PYY~(3-36)的细胞毒作用;分别用荧光定量RT-PCR和Western blot方法检测促炎细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)及促炎蛋白酶类(iNOS和COX-2)基因水平和蛋白水平表达变化;分别利用NO检测试剂盒和ELISA试剂盒检测iNOS和COX-2的主要产物NO和PGE2;利用PCR方法检测PYY~(3-36)受体表达情况。结果显示,PYY~(3-36)(10-9~10-11 mol/L)呈浓度依赖性抑制LPS在BV-2细胞中诱导的促炎细胞因子和促炎蛋白酶类的基因和蛋白水平,并能浓度依赖性抑制NO和PGE2。PCR结果表明BV-2细胞中PYY~(3-36)受体Y1、Y2、Y5和Y6表达明显,并且LPS刺激后Y2R受体表达增加。表明PYY~(3-36)在BV-2细胞中能抑制LPS诱导的促炎细胞因子和促炎蛋白酶类的表达以及促炎酶类产物的生成,这个过程可能涉及到其受体Y2。     

异亮氨酸对鱼类非特异性免疫功能影响的研究进展

异亮氨酸是鱼类的必需氨基酸,能增强鳃和肠道的物理屏障功能以及吞噬细胞的吞噬和杀菌能力,提高非特异性免疫因子的活性,促进抗炎因子表达,抑制促炎因子表达,发挥抗炎作用,进而增强非特异性免疫功能。本文就异亮氨酸对鱼类非特异性免疫功能的影响做一简要综述。     

HH9N2 AIV对小鼠肠道菌群结构及黏膜屏障功能的影响研究

为研究H9N2亚型禽流感病毒(H9N2 AIV)继发细菌感染的作用机制,以BALB/c小鼠为模型,研究呼吸道感染H9N2 AIV后,宿主肠道菌群结构、黏膜屏障、黏膜炎症反应等情况。结果显示:H9N2 AIV经呼吸道感染BALB/c小鼠后,小鼠肠道菌群紊乱。攻毒后小鼠体内的葡萄球菌属、链球菌属和棒状杆菌属极显著增加(P0.01),而有益菌为主的乳杆菌属等极显著降低(P0.01);H9N2 AIV感染小鼠后,肠道黏膜屏障被破坏,促炎因子IFN-γ、IFN-β等极显著高表达(P0.01),上皮细胞中的ZO-1等紧密连接蛋白则明显下调(P0.05),造成肠壁通透性增强。研究表明小鼠感染H9N2 AIV后,其肠道微生物菌群失衡、黏膜屏障功能被破坏、出现炎症反应等。     

喷雾干燥猪血浆对断奶仔猪肠道屏障功能、炎症反应和腹泻的影响

为了研究不同添加水平的喷雾干燥猪血浆（SDPP）对于肠道屏障功能、黏膜炎症及猪肠道健康诊断指标的影响。用离体试验ussing箱法依据经上皮电阻和3H-甘露糖和14C-菊粉细胞旁流测定回肠和结肠的屏障功能，用组织形态分析和促炎细胞因子黏膜水平估测肠道炎症情况。     

膳食甘氨酸的健康保护潜力(续1)

正上期回顾:上期主要介绍了膳食甘氨酸对谷胱甘肽合成的调节作用、健康保护潜力以及甘氨酸与代谢综合征的关系等内容。5甘氨酸的抗炎作用巨噬细胞、白细胞和库普弗细胞都表达甘氨酸门控氯离子通道,在这些细胞中,甘氨酸发挥着超极化作用,其通过电压敏感的钙离子通道抑制钙的内流,从而下调它们的促炎活性。研究表明膳食甘氨酸可保护酒精饲喂啮齿动物的肝脏,这种效应被认为部分反映了库普弗细胞活化的抑制减少了肿瘤坏死     

前列腺素类及其受体在动物慢性炎症中的促炎及指示作用

动物慢性炎症是各种慢性疾病的基础,包括慢性乳腺炎、代谢综合征、关节炎、伤口感染、血管疾病和癌症等。前列腺素类(PGs)作为一种典型的急性炎症介质在近年来的动物试验研究中被证明在慢性炎症的过渡和维持中发挥着重要作用,主要包括:1)细胞因子信号传导扩增;2)促进获得性免疫并诱导长期免疫炎症;3)募集炎性细胞以在炎症部位交替活性细胞群;4)参与组织重塑。因此,PGs信号传导可能作为慢性炎症的治疗靶点。鉴于慢性炎症对动物健康的影响以及PGs在动物慢性炎症中的重要性,本文总结了PGs及其受体的分类以及PGs作为典型急性炎症介质的特点,重点描述了PGs在动物慢性炎症过程中发挥的促炎作用,并概述了前列腺素H2D-异构酶(PTGDS)与脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)对奶牛慢性乳腺炎的指示作用。     

蛋白酶激活受体2在断奶腹泻仔猪胃肠道组织中的定位及其作用

以体质量均约为20 kg的10头断奶仔猪为研究对象(腹泻仔猪7头、健康仔猪3头),采用常规HE染色法观察腹泻仔猪胃肠道病理组织的变化,采用免疫组化检测蛋白酶激活受体2(Proteinase-activated receptar-2,PAR-2)的量.结果显示,通过HE染色观察发现病理组织学变化主要表现为粘膜上皮细胞脱落变性,肠壁平滑肌变薄,固有层内中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞等浸润、水肿,黏膜下层淋巴小结增生,分别表现出不同程度的炎症.运用免疫组织化学分析发现仔猪胃肠道广泛的表达PAR-2,特别在黏膜上皮细胞的顶端、腺细胞的基底部、血管上皮细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、嗜酸性细胞等,所设对照组均未见阳性反应.并且,PAR-2在腹泻仔猪比正常仔猪的表达增加,特别是炎性细胞有强表达.以上结果表明,PAR-2在仔猪腹泻的病理过程中具有一定的作用.