磷酸替米考星缓释微球的制备工艺研究

为解决磷酸替米考星在养殖生产中适口性的问题,本试验以丙烯酸树脂为囊材,采用乳液-溶剂蒸发法制备磷酸替米考星微球,并采用高效液相色谱法对药物含量进行测定。将3批磷酸替米考星微球置于冰箱(4℃)、室温(25℃)与40℃(RH 75%)放置3个月,进行外观形态、粒径及其分布、载药量、体外释药特性的考察。结果表明:在该试验方法下制备的磷酸替米考星微球的形态良好,平均粒径为10.65μm,粒径7～30μm范围内的微球占总数的96.7%,载药量和包封率分别是28.36%、99.25%,分散性好,具有较好的热稳定性。     

替米考星微球药效学试验

替米考星是一种大环内酯类动物专用抗生素,已先后被许多国家批准用于畜禽由敏感菌引起的感染性疾病,如霉形体病以及乳房炎的防治,尤其对传染性胸膜肺炎放线杆菌（APP）和巴氏杆菌等（PM）细菌引起的呼吸系统病有显著疗效。本文对替米考星明胶微球在猪体内,不同剂量肌肉给药的药效学进行了试验研究,验证了微球临床药效,为临床合理应用提供科学数据。     

挤出滚圆法制备替米考星微丸的工艺研究

选用淀粉和糊精为主要辅料以挤出滚圆法制备替米考星微丸,采用单因素方法考察挤出速度、滚圆速度、滚圆时间对微丸成型的影响,并用正交试验优化工艺条件。获得稳定工艺条件为:挤出速度30 r.min-1,滚圆速度700 r.min-1,滚圆时间2.5 min。     

替米考星明胶微球在兔体内的靶向性研究

作者旨在研究替米考星明胶微球在兔体内的靶向性.采用高效液相色谱法测定肌内注射给药不同时间兔体各脏器组织的药物浓度,利用3p97药动学软件无房室模型计算药时曲线下面积,结果显示替米考星明胶微球肺脏的靶向效率较心脏、肌肉、肝脏和肾脏提高了5.18±0.13、3.11±0.06、3.94±0.06和3.74±0.02倍;肺脏、心脏,肌肉、肝脏和肾脏的相对摄取率分别为8.23±0.04、1.59±0.03、2.65±0.04、2.09±0.02和2.20±0.01;肺脏、心脏、肌肉、肝脏和肾脏的峰浓度比分别为2.22±0.04、0.42±0.02、0.46±0.01、0.61±0.02和0.71±0.02.表明替米考星明胶微球具有良好的肺靶向性,同时可以减轻替米考星的心脏毒性.     

乳化溶剂挥发法制备替米考星微囊的工艺研究

采用O/O乳化溶剂挥发法制备替米考星微囊,根据正交设计进行处方筛选,利用紫外分光光度法测定替米考星含量。以包封率为考察指标,最佳因素水平为:乙基纤维素120mg,替米考星100mg,水浴温度60℃,聚乙二醇30mg。     

替米考星淀粉微球的制备及缓释性能的研究

以可溶性淀粉为原料,N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,采用包埋法制备了替米考星淀粉微球,通过L9(34)正交试验设计,以载药量和包封率的综合得分为指标,优化了替米考星淀粉微球的制备工艺;分别用激光粒度分布仪、扫描电镜和综合热分析仪对载药微球进行了表征。结果表明最佳工艺条件为：淀粉4 g、替米考星0.02 g、交联剂0.95 g、乳化剂0.75 g、反应时间1 h;影响因素的大小依次为：交联剂的质量＞替米考星和淀粉的投料质量比＞反应时间＞乳化剂的质量;按优化工艺参数制得的载药微球的总载药量2.24%,包封率为89.6%;替米考星载药微球具有一定缓释效果,其制备方法合理可行。     

复相乳化法制备明胶微囊蛋氨酸的工艺初探

以明胶和羧甲基纤维素钠为包囊材料,蛋氨酸为芯材采用复相乳化法制备蛋氨酸微胶囊。应用均匀实验设计分析了微胶囊制备过程主要影响因素及适宜的工艺条件,得出明胶溶液浓度对微囊的形成影响较大,优化参数得出蛋氨酸微胶囊载药量为61.30%。     

替米考星肠溶微丸的制备及其评价

采用挤出滚圆法制备含药微丸,药物以固体分散体的形式存在微丸中,流化床进行肠溶包衣,制得替米考星肠溶微丸。通过不同的工艺处方筛选,考察其理化性质及体外释放特性。分别采用紫外分光光度计测定替米考星的含量,电子显微镜、红外分光光度法和差示扫描量热法确证微丸的特性。结果显示,微晶纤维素在一定程度上对微丸骨架的成型有影响,而包衣的厚度影响微丸的体外释放行为。释放度实验表明替米考星肠溶微丸能达到肠溶制剂的效果。     

替米考星微球在猪体内的药代动力学研究

替米考星(tilmicosin,TMS)为动物专用的大环内酯类广谱抗生素,以其优良的抗菌特性[1-2]及特殊的药动学特征[3-4],已广泛应用于畜牧业生产[5-6].但因其对心脏毒性作用大[7],给药途径单一,导致其在兽医临床上推广应用受到极大限制.为了改变替米考星应用现状,拓宽其应用范围,延长其使用寿命,本研究探讨了健康猪肌肉注射TMS-GMS的药物动力学过程并阐明其药动学特征,旨在为临床制定合理的给药方案提供科学依据.     

替米考星自微乳口服液的制备及性状研究

<正>本研究依据自微乳工艺制备了替米考星自微乳口服液,并对其基本性状进行了考察,实验发现本研究制备的替米考星自微乳为淡黄色透明粘稠液体,室温放置90d后外观无变化,可以用水任意稀释,无沉淀析出;适口性实验发现,该制剂的适口性要强于市售替米考星普通     

替米考星骨架型缓释微丸的处方工艺研究

本文介绍了用挤出滚圆法制备替米考星骨架型缓释微丸的处方筛选和最优工艺研究。采用单因素方法考察了挤出速度、滚圆速度、滚圆时间对微丸成型的影响,并用正交试验优化工艺条件,同时采用溶出度评价方法——相似因子法(f2)筛选了羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素和润湿剂制备替米考星骨架型缓释微丸的最佳组方。经验证试验,使用该工艺和处方制备替米考星骨架型缓释微丸成本低廉,生产工艺简单可行。     

不同工艺制备的替米考星颗粒体外释放度研究

通过考察3种替米考星颗粒制剂在酸性溶液和缓冲液中的释放情况,为新制剂的进一步研发和临床应用提供理论依据。采用高效液相色谱法对3种不同制剂中替米考星的含量及其体外溶出度进行测定。色谱柱选择Hypersil ODS-2 C18(4.6 mm×250 mm, 5μm),以水∶乙腈∶四氢呋喃∶磷酸二丁胺(790∶130∶55∶25)为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长290 nm,柱温30℃。分别以盐酸溶液和磷酸盐缓冲液为溶出介质,测定3种新研制的替米考星不同制剂体外溶出曲线,溶出方法选用浆法,转速为75 r/min,温度为37℃±0.5℃。在所建立的方法学基础上,替米考星在10μg/mL～1000μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,在90 min时3种新研制的替米考星不同制剂在酸性溶液中的溶出度分别为100%、5.73%和8.29%,供试品1与供试品2、供试品3及对照品之间差异显著(P<0.05),供试品2、供试品3与对照品之间无明显差异;120 min时3种新研制的替米考星不同制剂在磷酸盐缓冲液中的累积溶出度分别为100%、97.53%和93.60%,3种供试品与对照品...     

莫能菌素交联淀粉微球的制备及其工艺优化

为了制备莫能菌素淀粉微球,掩盖莫能菌素原料药的不良嗅味,降低药物毒性,扩大应用范围,试验采用乳化交联法制备微球,以主药的包封率和载药量为双重指标,通过单因素试验初步确定莫能菌素淀粉微球的影响因素,用L9(34)正交试验优化制备工艺,经平行试验验证重复性。用扫描电镜观察莫能菌素淀粉微球的外观、结构。结果表明:影响因素顺序从大到小:莫能菌素与淀粉的投料质量比、反应时间、乳化剂的用量、交联剂的用量;最佳制备工艺:淀粉4 g、莫能菌素0. 2 g、交联剂1. 2 g、乳化剂1 g、反应时间40 min。制得微球载药量为3. 27%,包封率为84. 34%。制得的淀粉微球为白色粉末,微球呈球形或类球形、分散均匀、粘连少、表面粗糙、有孔隙。     

鸡口服复方替米考星缓释微球的血浆药动学研究

为了考察复方缓释制剂在鸡体内的缓释效果,试验以本课题组前期制作的复方替米考星缓释制剂(50 mg/kg)为缓释组,相同剂量复方替米考星为复方组,按双交叉单剂量口服给予健康成年鸡,以生理盐水做空白对照,采用高效液相色谱法同步检测鸡血浆中替米考星(TMS)和磺胺二甲嘧啶(SM2)的分析方法,测定血浆中的药物浓度,并采用3p97药代动力学程序软件处理药-时数据。结果表明:试验得出相关药代动力学参数,发现复方替米考星组及缓释组口服给药TMS的药-时数据均符合一级吸收的二室开放模型;两组的SM2药-时数据均符合一级吸收的二室开放模型;缓释组达峰时间(Tmax)和t1/2β较复方组长,达峰浓度(Cmax)较复方组低,AUC较复方组大,经t检验,存在极显著差异(P0.01)。说明复方组和缓释组替米考星相同剂量内服给药在鸡体内吸收迅速,分布广,组织穿透力强,在血浆中的半衰期长,消除缓慢,缓释微球的缓释效果明显。     

氟苯尼考肺靶向明胶微球制备方法的试验

氟苯尼考(FFC)是动物专用广谱抗菌药,临床用于预防和治疗畜禽的各种细菌感染,但常规制剂往往治疗效率较低[1].肺靶向氟苯尼考明胶微球是指将氟苯尼考分散在明胶中形成的微球状分散体系,它可通过控制明胶微球的球径范围,将药物最大限度地运送到肺部组织,使药物在肺部浓集超出传统制剂的数倍乃至数百倍,以达到靶向治疗作用.     

替米考星肠溶微丸的质量评价

采用高效液相色谱法和体外溶出度试验测定替米考星肠溶微丸的载药量和溶出度,对自行研制的替米考星肠溶微丸进行初步质量评价。结果显示,制剂含量平均在20%,在人工胃液中不溶出,在人工肠液中溶出度达90%以上,达到了肠溶效果。     

不同工艺制备替米考星固体分散体及溶出特性研究

不同工艺制备替米考星固体分散体并研究其溶出特性。通过单因素考察选择载体与药载比后,采用正交设计优选替米考星固体分散体制备工艺,以药物溶出率为考察指标,搅拌速度、搅拌时间、固化时间作为影响因素,每个因素取3个水平,并利用HPLC法测定替米考星含量。结果表明,采用熔融法,以Poloxamer l88为载体,药载比为1∶3,中速搅拌45 min,固化12 h,优化得到的工艺稳定可行,溶出效果较好。     

恩诺沙星肺靶向明胶微球的制备及质量评价

研制恩诺沙星肺靶向明胶微球(ENR-GMS)并对其进行质量评价。采用乳化-化学交联法制备恩诺沙星肺靶向明胶微球,油镜下观察微球粒径大小及形态,并用显微照相机(Olym-pusDP12-2)拍照做记录。通过紫外分光光度法检测微球中恩诺沙星(ENR)的含量,进而计算得出其载药量和包封率,并通过溶出度测定法探讨其体外释放规律。制成的恩诺沙星肺靶向明胶微球为淡黄色粉末,油镜下大小较均匀,形态圆整、分散性较好,其内可见被包裹的黄色ENR粉末,平均直径约10.26μm。就粒径分布而言,5～12μm的微球占86.66%,载药量为4.51%,包封率为31%,在pH7.4的PBS缓冲液中的释药符合缓释特征,t1/2约为3.8h,比单纯的ENR延长3个多小时。体外释放实验显示前2.5h时释药量约37.02%,至第5.0h之间释药量达80.87%,之后逐步释放,至10h时药物释放累积量占总药量的87.96%。结果表明,制备出的恩诺沙星明胶微球符合肺靶向给药系统的要求,具有较好的缓释性和肺靶向性。     

星点设计-效应面法优化硫氰酸红霉素肺靶向明胶微球的配方

用星点设计-效应面法优化硫氰酸红霉素明胶微球的处方,以期得到分散性好、粒径符合要求的明胶微球。本研究采用乳化-化学交联法制备,以明胶浓度、油水比例、乳化剂浓度为自变量,微球的平均粒径、载药量、包封率、跨距为因变量对自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合。根据因变量效应面法选取较佳工艺,并在此基础上制备了硫氰酸红霉素微球,且进行了优化处方的验证。结果显示,二项式模型拟合效果较多元线性回归要好,最佳优化处方为明胶浓度0.156g/mL、油水比例12∶2、乳化剂浓度0.03g/mL,根据优化工艺制备的微球分散性好,平均粒径、载药量、跨距、包封率分别为12.51μm、21.28%、1.51和84.39%。体外释药特性研究表明,该微球符合一级方程规律,具有明显的缓释效果。通过星点设计-效应面法成功建立了处方优化模型,且预测性良好。     

HPLC法在监控替米考星合成中的应用

采用高效液相色谱法对替米考星合成生产过程进行监控,对泰乐菌素原料A、B两种组分在合成替米考星反应过程中的变化进行了探讨,该项研究成功解决了替米考星合成过程中收率降低的问题。