链脲佐菌素诱导小鼠Ⅱ型糖尿病模型的研究

通过注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立与人类Ⅱ型糖尿病(NIDDM)相似的昆明鼠和C57鼠模型,比较两种鼠建模剂量和成模率的差异。将昆明鼠和C57小鼠随机分为正常对照组(A)及低、中、高剂量(每天50、70、90 mg/kg)用药组(B)(n=10)。正常对照组(A)饲喂普通饲料,用药组(B)饲喂高脂高糖饲料;第4周开始,A组腹腔注射柠檬酸缓冲液,B组腹腔注射STZ,连续4 d。测定给药前和给药后3、7、15 d空腹血糖和体重,观察小鼠饮食、饮水和排尿情况。给药前空腹血糖A、B组间无显著性差异(P0.05);昆明鼠用药3 d后中、高剂量组均升高并达到建模标准,C57鼠用药7 d后中、高剂量组达到建模标准。两种小鼠用药3 d后各组体重均减低,并与对照组间有极显著差异(P0.01)。C57鼠,STZ注射剂量越高,体重减轻幅度越大;并且自造模成功后,各用药组体重均出现逐日降低的趋势。诱导建立NIDDM模型的适宜STZ剂量昆明鼠为每天50 mg/kg和70 mg/kg,并以后者为佳;C57鼠为每天70 mg/kg。     

单侧肾切除联合链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠建模方法改进与评价

优化单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DKD)大鼠建模方法,研究该模型大鼠的肾脏病变特点,为药物药效学评价和临床基础研究提供稳定平台。选取健康雄性大鼠12只,随机分为单侧肾切组(UNX组)和糖尿病肾病组(DKD组)。采用背侧横行切口配合皮内缝合的方法切除右肾,术后大鼠腹腔一次性注射STZ 40mg/kg诱导糖尿病,UNX组大鼠给予相同剂量柠檬酸缓冲液。动态检测两组大鼠体重、血糖、24h尿蛋白变化,并于第12周末观察大鼠肾脏病变。采用该手术方式,大鼠术后成活率可达100%。与UNX组相比,DKD组大鼠体重增长缓慢或负增长(P<0.01),24h尿蛋白明显增多(P<0.01),血糖维持在28mmol/L^32mmol/L。肾脏病变符合早期DKD表现。背侧横行切口配合皮内缝合右肾摘除术,联合腹腔注射STZ诱导的DKD大鼠造模方法成模率高。该模型与人类糖尿病肾病早期临床症状、病理变化相似,适用于DKD的机制研究及药物研发。     

丹参对链脲佐菌糖尿病大鼠脂代谢的影响

目的:探讨丹参对糖尿病大鼠脂代谢的影响。方法:按照60mg/kg体重腹腔注射链脲佐菌(STZ),建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,将大鼠30只随机分为丹参治疗组和模型对照组(n=15)。治疗组给予丹参水煎剂15mg/kg·d,模型对照组和正常对照组给予相同剂量的蒸馏水,试验期为28d。给药后7、14、21、28d分别空腹取大鼠静脉血,分离血清,检测血糖、甘油三酯和总胆固醇含量变化,研究丹参对糖尿病大鼠脂代谢的影响。结果:用药28d后,丹参治疗组与模型对照组血糖水平差异不显著,与正常对照组相比较差异显著(P0.05);丹参治疗组甘油三酯、总胆固醇含量较模型对照组降低显著(P0.05),与正常对照组相比较差异不显著(P0.05)。结论:丹参对链脲佐菌糖尿病大鼠脂代谢有显著影响。     

猪肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液的安全性试验

本试验对硫酸头孢喹肟进行了大、小鼠经口的急性毒性试验和猪肌肉注射硫酸头孢喹肟的安全性研究。选用SD大鼠和ICR小鼠各30只,其经口LD50均大于5 000 mg/kg。随机挑选健康猪12头,分为3组,按2 mg/kg、6 mg/kg和10 mg/kg剂量颈部肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液,每日1次,连续5 d。对其给药前后的血常规和血液生化指标分析比较,并每天观察给药后动物临床表现。试验结果显示:硫酸头孢喹肟注射液在2~10 mg/kg剂量范围对猪血液生理生化指标无显著影响(P>0.05),所有动物给药后采食、行动、呼吸和排泄均未见异常,注射部位未见肿胀结块等现象,除10 mg/kg剂量组动物出现短时疼痛反应外,未观察到任何不良反应。     

不同剂量链脲佐菌素及不同性别大鼠糖性白内障模型的比较研究

本试验旨在研究不同剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)及不同性别在建立大鼠糖性白内障模型方面的差异。将65、70和75 mg/kg 3个浓度STZ通过一次性腹腔注射建立雌、雄性大鼠糖性白内障模型,36 h后尾静脉采血测血糖,3周后进行裂隙灯检查,每天测量动物饮食量及排粪尿量变化,每周测定体重。试验结果显示,70 mg/kg STZ比65 mg/kg STZ糖性白内障发生时间缩短约1周,且比75 mg/kg STZ死亡率低。同浓度STZ腹腔注射后雌性大鼠糖尿病发生时间为72 h,雄性大鼠为36 h,白内障发生时间雌性比雄性大鼠慢约1周。试验结果表明,腹腔注射70 mg/kg STZ在糖性白内障模型建立所需时间及模型稳定性等方面具有优势,雄性大鼠较雌性更易于建立糖性白内障模型。     

滋阴益气活血组方对STZ糖尿病模型大鼠糖代谢的影响

为探讨滋阴益气活血组方对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠糖代谢的影响,用STZ尾静脉注射45 mg/kg诱导建立糖尿病大鼠模型,将符合糖尿病诊断标准的大鼠,随机分为模型对照组(n=15)和组方治疗组(n=15)。同时设立正常对照组(n=20)。组方治疗组灌胃滋阴益气活血组方水煎液10 mL/kg.d,模型对照组和正常对照组灌胃相当剂量的生理盐水,灌胃期为56 d。灌胃第14、28、42、56天眶后静脉丛采血,离心制备血清以测血糖(GLU),第56天测血清糖化血清蛋白(GSP),处死大鼠取肝脏测肝糖原的含量。用组方治疗组水煎液连续灌胃8周后,该组大鼠的体重相对于模型对照组处于上升趋势;第56天时,血糖极显著低于模型对照组(P0.01),基本接近正常水平;糖化血清蛋白含量极显著低于模型对照组(P0.01),肝糖原含量极显著高于模型对照组(P0.01)。滋阴益气活血组方能够改善和纠正糖尿病大鼠糖代谢的异常,对临床研究中药治疗糖尿病具有指导意义。     

葛根素干预软骨氧化应激和Nrf2/HO-1通路改善PTOA大鼠软骨退变的机制

旨在研究葛根素干预软骨氧化应激和Nrf2/HO-1通路改善创伤后骨关节炎(post-traumatic osteoarthritis, PTOA)大鼠软骨退变的作用机制，探究葛根素对骨关节炎的治疗作用。将40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组：对照组(n=8)、模型组(n=8)、塞来昔布组(n=8)和葛根素组(n=16)。葛根素组随机分为低剂量组(n=8)和高剂量组(n=8)。除对照组外，其余各组通过前十字韧带横断(anterior cruciate ligament transection, ACLT)建立大鼠PTOA模型。低剂量组(50 mg·kg^-1)、高剂量组(100 mg·kg^-1)和塞来昔布组(2.86 mg·kg^-1)进行灌胃给药，对照组给予等量生理盐水，连续干预5周。每周进行关节肿胀程度、冷敏感反应和膝关节伸膝发声检测，评估大鼠关节肿胀和疼痛程度。给药结束后，收集各组大鼠膝关节和血清样本。对胫骨和股骨组织进行HE染色和改良的Mankin评分，以评估病理组织学变化。检测大鼠软骨中基质金属蛋白...     

滋阴益气活血组方对STZ糖尿病大鼠免疫器官影响

目的:探讨自拟滋阴益气活血组方对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠免疫器官影响。方法:用STZ尾静脉注射45mg/kg诱导建立糖尿病大鼠模型,将符合糖尿病诊断标准的大鼠随机分为模型对照组(n=15)和组方治疗组(n=15),同时设正常对照组(n=20)。组方治疗组灌胃滋阴益气活血组方水煎液10mL/kg.d,模型对照组和正常对照组灌胃相同剂量的生理盐水,连续灌胃56d。灌胃第14、28、42、56天眶后静脉丛采血,制备血清以测定血糖(GLU)水平。第56天剖杀大鼠,取脾脏、胸腺组织,制作切片,观察组织结构。结果:第56天时,组方治疗组的血糖水平极显著低于模型对照组(P0.01),基本接近正常水平;与模型对照组相比,组方治疗组可显著提高脾脏指数和胸腺指数;模型对照组脾小结数量较少,生发中心不够明显;组方治疗组脾小结数量体积较正常,可以见到生发中心;模型对照组胸腺组织结构变化明显,胸腺小体数量较少;治疗组胸腺小叶较大,胸腺小体较多。结论:自拟滋阴益气活血组方能够降低糖尿病大鼠的血糖,对STZ糖尿病大鼠的脾脏、胸腺及其组织结构损伤有一定的治疗作用。     

人参叶口服液对大鼠的亚慢性毒性试验

将Wistar大鼠随机分为4组,3个剂量组(以人参皂苷计)分别按40、80、160 mg/kg体重给大鼠灌胃,对照组给予同体积生理盐水,1次/d,连续28 d,记录大鼠毒副反应.停药后继续观察14 d,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数.结果表明,各剂量组大鼠与对照组比较,给药期与恢复期的体重增长,血液...     

链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型的研究

为了制备糖尿病大鼠模型,研究采用160～200 g SD雄性大鼠,一次性腹腔注射不同剂量的链脲佐菌素,通过测定试验鼠的血糖、体重、摄食量、饮水量、排尿量变化,观察大鼠的糖尿病发展病程,确定链脲佐菌素最佳用药剂量。结果表明:当给SD大鼠一次性腹腔注射65 mg/kg的链脲佐菌素后,SD大鼠表现出典型的糖尿病症状,即多饮、多食、多尿、体重下降的"三多一少"症状,成模率高,且成模饲养8周后血糖、体重变化不大,说明65 mg/kg为制备糖尿病大鼠模型的最佳剂量。     

SD大鼠2型糖尿病模型的建立及相关指标的测定

通过链脲佐菌素(STZ)结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型。30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组(20只)、空白组(10只)。模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30mg/kg一次性左下腹腔注射。检测试验第1周、第4周,注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血清葡萄糖(BG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素(INS)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)等指标,进行统计分析。处死大鼠,取胰腺进行病理切片检查。动物成模率为75%。试验第4周,模型组TG、TC值明显升高,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第1、4、8、12周,模型组BG、TG、TC值均明显升高,与空白组比较,P<0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第1、4、8周,模型组的GLP-1、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第12周,模型组的GLP-1、GIP、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01。试验结果表明,STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型。GIP、IGF-1、GLP-1等细胞因子参与了2型糖尿病的病理发生。     

SD大鼠2型糖尿病动物模型的建立及胰腺组织SUR1 mRNA的表达

[目的]链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型,检测体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数（ISI）、胰腺组织SUR1 mRNA表达的变化。[方法]30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组（20只）、空白组（10只）。模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30mg/（kg·bw）一次性左下腹腔注射。检测注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数等指标,进行统计分析。剖杀大鼠,取胰腺,RT-PCR方法检测胰腺组织SUR1 mRNA的表达。[结果]动物成模率为75%。注射STZ后1、4、8、12周,模型组血糖值均明显升高,与空白组比较,P〈0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P〈0.01。模型组SUR1 mRNA表达显著低于对照组（P〈0.05）。[结论]STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型。SUR1 mRNA的降低可能是糖尿病发病的分子机制之一。     

牛初乳粉预防大鼠高血糖的实验研究

目的:探讨牛初乳粉对大鼠糖尿病的预防作用。 方法:给大鼠灌胃3个不同剂量的牛初乳粉(BCP)溶液15d后腹腔注射链脲霉素(STZ)55mg/kg。注射后第7、14天测定各项指标(平均饮水量在注射后第6、13天测量)。血糖用Roche公司血糖仪测定,血脂用Beckman公司全自动生化分析仪测定,肝肾组织SOD、GSH-Px、NOS及MDA均用南京建成生物工程研究所相应试剂盒测定。结果:注射STZ后第7、14天中剂量BCP组的血糖均显著低于STZ组(P<0.05,P<0.01)。第13天中剂量组的平均饮水量的数值小于STZ组。第14天BCP各组的体重、胸腺指数与STZ组相比差异均无显著性,5个组之间的血脂、肝MDA、肝肾SOD、GSH-Px、NOS差异均无显著性。 结论:预防性给予BCP可预防STZ所致的高血糖,并使STZ大鼠平均饮水量减少(中剂量);但不能使STZ大鼠降低了的体重及胸腺指数恢复。     

丹参对链尿佐菌糖尿病大鼠脂代谢的影响

目的：探讨丹参对糖尿病大鼠脂代谢的影响。方法：按照60mg／kg体重腹腔注射链脲佐茵（STZ）,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,将大鼠30只随机分为丹参治疗组和模型对照组（n=15）。治疗组给予丹参水煎剂15mg／kg·d,模型对照组和正常对照组给予相同剂量的蒸馏水,试验期为28d。给药后7、14、21、28d分别空腹取大鼠静脉血,分离血清,检测血糖、甘油三酯和总胆固醇含量变化,研究丹参对糖尿病大鼠脂代谢的影响。结果：用药28d后,丹参治疗组与模型对照组血糖水平差异不显著,与正常对照组相比较差异显著（P〈0．05）;丹参治疗组甘油三酯、总胆固醇含量较模型对照组降低显著（P〈0．05）,与正常对照组相比较差异不显著（P〉0．05）。结论：丹参对链脲佐茵糖尿病大鼠脂代谢有显著影响。     

Streptozocin-induced pancreatic islet destruction in beef cows.

Streptozocin (STZ) induces diabetes mellitus in sheep and pigs. To test the effect of STZ in cattle, cows were given 75-150 mg STZ per kilogram of body weight. Cows receiving 150 mg/kg required euthanasia within 24 hours after infusion because of the severe systemic effects of STZ. Seven cows receiving doses of < or = 100 mg/kg had mild to marked decrease in islet immunoreactivity for insulin and in pancreatic islet density and mild to severe tubulointerstitial nephritis. Two cows receiving 75 and 85 mg/kg STZ regained their ability to produce insulin and return blood glucose to basal levels. One cow given 100 mg/kg STZ developed insulin insufficiency consistent with type I diabetes mellitus. These findings demonstrate the susceptibility of the bovine pancreas to STZ: however, severe systemic complications were encountered. Alternative dosages and methodologies should be considered in future attempts to induce diabetes in cattle using STZ.     

Digestive enzyme activities of pancreas and intestinal digesta in streptozotocin-induced diabetic piglets

Six (Landrace × Large White) × Duroc crossbred, castrated weanling piglets were used to evaluate the effect of a streptozotocin (STZ) injection to induce diabetes on the activities of digestive enzymes derived from the pancreas (lipase, amylase, trypsin and chymotrypsin) in the pancreas and intestinal digesta. Fasting plasma glucose after the administration of STZ was maintained at the level of 302–491 mg/dL during this experiment, compared with the level of 89–125 mg/dL in the control group, and they were defined as the STZ‐induced diabetic piglets for about 7 weeks. Although their bodyweight increased in proportion to a quadratic curve (P < 0.0001) during 49 days after the administration of STZ, the growth of the STZ‐induced diabetic piglets was slower compared with the control. The STZ‐injection did not affect the percentage of the pancreas in bodyweight. The administration of STZ in the piglets tended to accelerate the activity of lipase (P = 0.06) and depress the activity of amylase (P = 0.15) or chymotrypsin (P = 0.18), as units/kg bodyweight, in the pancreas. In the case of measurement as units/kg bodyweight, the activities of intestinal digesta in the STZ group showed a tendency to be higher than those in control group, irrespective of the sort of enzymes. In conclusion, STZ‐induced diabetic piglets have a moderate digestive ability and the administration of exogenous digestive enzymes is not necessary when they are used as a diabetic animal model.     

2型糖尿病合并肾性高血压模型的建立及评价

制备一种发病过程类似于人类2型糖尿病合并肾性高血压疾病的大鼠模型。大鼠高脂高糖膳食4周后,予快速腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液28mg/kg,制作成2型糖尿病模型。2周后,连续3d均测得空腹血糖(FBG)≥7.8mmoL/L或随机血糖(RBG)≥16.7mmol/L,为2型糖尿病成模标准。待血糖稳定后,再用改良的"两肾一夹法"结扎肾动脉,造成一侧肾动脉狭窄,形成肾性高血压。2周后,连续3d均测得大鼠收缩压(SBP)≥140mmHg,同时FBG≥7.8mmol/L或RBG≥16.7mmol/L,确定为2型糖尿病合并肾性高血压模型制作成功。4周后,模型大鼠血糖、血压稳定。与空白对照组相比,复合模型组大鼠出现体重减轻、空腹血糖升高、糖化血红蛋白值升高(P0.01),血压升高(P0.01);与糖尿病组和假手术组相比,复合模型组大鼠血肌酐,尿素氮变化不明显(P0.05),但血压明显升高(P0.01);同时,彩超结果显示,复合模型组大鼠左侧肾脏、肾动脉直径均变小,血流速增快。大鼠高脂高糖膳食后,用低剂量链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射,再用改良的"二肾一夹"法制备的2型糖尿病合并肾性高血压大鼠模型,在一定程度上较好地模拟出该疾病的发病特点,可为2型糖尿病合并肾性高血压后的临床及试验研究提供一个稳定、实用、有效的新模型。     

体重和剂量对链脲佐菌素致糖尿病小鼠模型影响的研究

为了研究体重与剂量对链脲佐菌素致糖尿病小鼠模型的影响,采用不同体重范围的雄性小鼠,对其腹腔注射不同剂量的链脲佐菌素,剂量范围为:100～300mg/(kg·bw),分5次注射造模。在不同时间测量试验鼠的血糖值、死亡率及成模率,观察小鼠的糖尿病发展病程,确定链脲佐菌素最佳用药剂量。结果表明,当给雄性小鼠腹腔注射200mg/(kg·bw)的链脲佐菌素后,造模成功率最高为85%,小鼠表现出典型的糖尿病症状,且成模饲养1周后血糖、体重变化不大,为制备糖尿病小鼠模型的最佳剂量;同等剂量的情况下,低体重小鼠比高体重小鼠的成模率高、死亡率低。