千里光超微粉的急性毒性及其镇痛效果研究

目的:研究中草药千里光超微粉的急性毒性及其镇痛效果。方法:采用改良寇氏法测定千里光超微粉对昆明小鼠的半数致死量(LD_(50)),评价其对小鼠的急性毒性并以确定其镇痛剂量;采用醋酸扭体法、热板法考察千里光超微粉的镇痛效果,分别取昆明小鼠40只,随机等分为5组,以生理盐水作为阴性对照组,对乙酰氨基酚作为醋酸扭体法阳性对照组,强痛定作为热板法阳性对照组,设千里光超微粉高剂量组(360 mg/kg)、中剂量组(180 mg/kg)和低剂量组(90 mg/kg),给小鼠连续灌胃给药7 d。结果:千里光超微粉对昆明小鼠的口服LD_(50)为2 925.50 mg/kg,95%可信限为2 591.05～3 303.12 mg/kg;千里光超微粉能提高热板法、醋酸扭体法中小鼠的痛阈值,且呈剂量-效应关系。结论:千里光超微粉属于低毒物质,在安全剂量内,千里光超微粉具有较明显的镇痛效果。     

新型药物饲料添加剂喹烯酮的一般毒性研究——Ⅰ.急性毒性试验

按简化寇氏(karber)法作喹烯酮口服急性毒性试验。对大白鼠的 LD_(50)为8178.996mg/kg,95%可信限为7473.086～8298.508mg/kg;对小白鼠的 LD_(50)为14397.928mg/kg,95%可信限为13372.112～15502.438mg/kg。     

“棘防E号”对小鼠的急性毒性试验

对昆明种小鼠经口灌服“棘防E号”进行急性毒性试验。按简化机率单位法测得“棘防E号”对小鼠的LD_(50)为2 808 mg/kg;LD_(50)的95％的可信限为2 015～3 905 mg/kg,表明“棘防E号”为低毒物质。     

三氮脒与含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物对小鼠急性毒性试验

为了比较三氮脒及含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物在不同给药方式下对小鼠的毒性,以评估两种药物的安全性,根据改良寇氏法测定三氮脒及三氮脒衍生物在不同给药方式下对小鼠的半数致死量(LD_(50))及95%的可信限,给药方式分为腹腔注射和皮下注射两种。试验结果显示,腹腔注射时三氮脒和新型衍生物的LD_(50)分别为235.0 mg/kg、251.8 mg/kg,95%可信限为157.0～351.7 mg/kg、168.6～376.0 mg/kg;皮下注射时三氮脒的LD_(50)为257.6 mg/kg,95%可信限为171.2～387.8 mg/kg,新型衍生物的LD_(50)500.0 mg/kg。以上试验结果表明,新合成的衍生物其毒性和三氮脒相比,仅皮下注射时LD_(50)显著降低。对含苯磺酰胺结构单元的新型三氮脒衍生物的研发将具有重要的意义。     

硒化低聚氨基多糖对小鼠急性毒性试验

研究硒化低聚氨基多糖(LSA)的安全性,采用寇氏法和食品安全国家标准(GB 15193.3-2014)进行了急性毒性评价,计算了LSA对ICR小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信区间,并通过小鼠给药后体质量、死亡情况、器官指数、病理变化评价LSA对小鼠的急性毒性。结果显示:LSA对小鼠灌胃给药的LD50为2 884 mg/kg,其95%可信限为2 378~3 497mg/kg。与空白对照组相比,各组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏指数差异不显著(P>0.05),最大剂量(10 000mg/kg)组肺脏和胸腺指数差异显著(P<0.05)。LSA急性中毒死亡小鼠各组织均有出血状况,其中肺部淤血较为严重,小肠内容物暗红色,个别出现肠臌胀。结果表明,LSA属于低毒物质,毒性作用小,可以对其药效进行进一步研究。     

清宫液2号急性毒性试验

为了测定清宫液2号的急性毒性,先经预试验确定最小致死量(Dn)和全致死量(Dm),根据结果将50只小鼠随机分为5组,每组10只(雌、雄各半),分别为清宫液2号每千克体重16500 mg、20000 mg、24000 mg和30000 mg剂量组和生理盐水每千克体重60 mL剂量组,采用改良寇氏法,腹腔注射给药后连续观察7 d,确定清宫液2号的急性毒性,并测定清宫液2号小鼠腹腔注射的LD50。结果表明,小鼠腹腔注射清宫液2号的LD50为(23248.77±692.60)mg/kg,该值大于5000 mg/kg,所以清宫液2号为实际无毒物质,对小鼠腹腔注射无急性毒性作用。     

大鼠口服五氯柳胺的急性毒性研究

为了研究口服五氯柳胺对大鼠的急性毒性,试验对SD大鼠灌胃给药,观察7 d,记录死亡数,并用简化寇氏法计算半数致死量(LD_(50))及95%的可信限。结果表明:五氯柳胺对大鼠的急性毒性LD_(50)为3.707 g/kg,95%的可信限范围为3.148~4.365 g/kg。说明五氯柳胺为低毒物质。     

中药复方制剂“归芪饮”的急性毒性研究

为了验证家禽免疫增强中药复方制剂"归芪饮"的安全性,参照《兽药注册资料汇编》中兽药急性毒性试验指导原则的要求,进行小鼠急性毒性试验,为其临床应用提供理论依据。结果表明,中药复方制剂"归芪饮"灌服给药的LD_(50)=22.44g/kg,LD_(50)的95%可信限为19.756~25.485g/kg,按照毒理学评价标准,LD_(50)10000mg/kg即属于无毒性物质,从而表明中药复方制剂"归芪饮"安全无毒。     

小鼠口服普拉沙星的急性毒性试验研究

为初步评价普拉沙星的安全性，进行了小鼠急性毒性试验。采用递加法进行预试验，测得最小致死剂量(LD₁₀₀)和最大耐受剂量(LD₀),确定正式试验给药剂量范围、组数和组间剂量比。正式试验采用寇氏法，观察小鼠口服普拉沙星后的体征变化，记录死亡时间和每组死亡率，对死亡小鼠进行剖检和组织病理学观察，确定普拉沙星对主要脏器的毒性作用。结果显示，小鼠口服普拉沙星的半数致死剂量(LD₅₀)为1 606.9 mg/kg, 95%可信限为1 342.8～1 923.1 mg/kg。在给药剂量大于1 562 mg/kg时，普拉沙星对小鼠的肺脏、肝脏、脾脏和肾脏均可造成明显损伤。根据化学物质的急性毒性剂量分级，可将普拉沙星判定为低毒化学物。     

10%恩诺沙星固体分散剂对小鼠的急性毒性试验

为了研究10%恩诺沙星固体分散剂对小鼠的急性毒性,试验采用寇氏法计算小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限研究该药物对小鼠的急性毒性。结果表明:恩诺沙星固体分散剂对小鼠灌胃给药及腹腔注射给药的LD50分别为4 279 mg/kg和632.5 mg/kg,其95%可信限分别为3 594~5 094 mg/kg和531.3~752.9 mg/kg。说明10%恩诺沙星固体分散剂属于低毒物质,能用于开展药效试验。     

硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合用药的急性毒效应评价

通过对小鼠进行硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合应用的急性毒效应评价,初步探讨这2种抗菌药联合应用的合理性,以期为进一步评价其安全指标提供可靠依据。经查证,硫酸卡那霉素对小鼠腹腔注射的LD_（50）为1 973.95 mg/kg,其95%可信限为1 969.22~1 978.71 mg/kg;氟苯尼考对小鼠腹腔注射的LD_（50）为636.68 mg/kg,其95%可信限为538.5~735.1 mg/kg,该试验利用等效应线图法求出硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合用药时的LD_（50）。试验表明,硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合用药中,硫酸卡那霉素对小鼠腹腔注射的LD_（50）为510.51mg/kg,其95%可信限为437.52~595.66 mg/kg;氟苯尼考对小鼠腹腔注射的LD_（50）为765.60 mg/kg,其95%可信限为656.15~893.31 mg/kg。结果显示,硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合应用后的LD_（50）剂量直线交点落在95%可信限上限之外,即这2种抗菌药的联合用药产生毒效应颉颃,初步认为联合使用具有一定的合理性与可靠性。     

中药复方制剂“优净”的急性毒性研究

为了验证家禽抗病毒中药复方制剂"优净"的安全性,参照《兽药注册资料汇编》中兽药急性毒性试验指导原则的要求,进行小鼠急性毒性试验。结果表明,中药复方制剂"优净"单次灌服给药的LD_(50)30000mg/kg,按照毒理学评价标准,LD_(50)10000mg/kg即属于无毒性物质,从而表明中药复方制剂"优净"安全无毒。小鼠最大耐受量(MTD)测定结果为39600mg/kg,相当于家禽临床用量的100倍。结论,中药复方制剂"优净"安全无毒。     

抗锥虫新药—锥-46亚急性毒性试验

锥-46以每次4mg/kg剂量对大鼠肌肉注射,连续给药14天,总量达56mg/kg,未出现明显的临床、组织学和生化指标的变化;以每天8mg/kg剂量肌肉注射,连续14天,总量达112mg/kg,试验鼠仍无死亡。两种剂量各自总和已分别超过锥-46的LD_(50)和LD_(100)(大鼠LD_(50)为44.6±2.8mg/kg,LD_(100)为70mg/kg),提示锥-46无明显蓄积毒作用。高剂量(每天10mg/kg)肌注给药连续14天,才可使大鼠的肝、脾、肾发生严重病变,出现血红蛋白和红细胞减少以及摄食量、增重率下降等征候,提示锥-46对动物作用的靶器官、靶组织是肝、脾、肾及红细胞。     

狗舌草抗淋巴性白血病有效部位的急性毒性

利用体重 19～ 2 2 g的 BAL B/ c-C雌性小鼠 ,通过腹腔注射 ,从急性半数致死量 L D50 和供试鼠的临床表现等方面 ,检查了狗舌草 60 %乙醇提取物冻干粉的急性毒性。结果发现 ,狗舌草 60 %乙醇提取物对雌性 BAL B/ c-C小鼠腹腔注射的 LD50 为 ( 791.2 2± 170 .17) mg/ kg,95 %可信限为 63 9.15～ 979.49m g/ kg。急性死亡小鼠 (剂量达到 3 3 6.11mg/ kg以上 )在死前表现四肢抽搐 ,盲目运动 ,呼吸急促 ,翘尾 ;未死亡的小鼠表现食欲减退 ,反应迟钝 ,在随后的长期饲养中 ,临床表现逐步恢复正常     

乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性试验

研究了乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性,用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限。结果表明,乳酸恩诺沙星对小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分别为3579mg/kg和571.3mg/kg,其95%可信限分别为3011～4255mg/kg和498.3～655.1mg/kg。研究提示,乳酸恩诺沙星属低毒物质,其可溶性粉能用于开展药效试验。     

牛至油对小鼠灌胃给药的急性毒性试验

牛至油作为一种新型动物保健药物,具有促进生长、抗菌、杀菌、增强机体免疫力等作用,然而其毒性大小尚未见报道。采用Bliss法设计,对昆明小鼠单次灌胃牛至油,测定其对小鼠半数致死量(LD_(50))及其95%可信限,观察7d内小鼠的毒性反应和死亡情况,对小鼠进行剖检和组织病理学检查。结果显示,牛至油单次灌胃小鼠出现不同程度的毒性反应,包括自发活动减少、闭眼、俯卧、震颤、毛发直立、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张等,LD_(50)为688.33mg/kg,95%可信限为584.33mg/kg~806.34mg/kg。死亡小鼠均毛发直立、个体消瘦;剖检均可见肝、肾肿大;组织病理学检查可见高剂量组肝、肾组织受损明显,肝细胞索排列紊乱,肝细胞疏松,肝血窦扩张;肾小球严重肿胀,肾小囊腔狭窄,肾小管上皮细胞有不同程度肿胀、坏死。综上所述,牛至油对小鼠单次灌胃具有一定毒性,属于低毒物质。     

苍术挥发油的急性毒性试验

以等比浓度灌胃法测定苍术挥发油对小鼠的急性毒性,采用改良寇氏法计算苍术挥发油对小鼠的半数致死量(LD50)。测得LD50为2 245.87 mg/kg,LD50的95%可信限为1 958.3 mg/kg~2 575.7 mg/kg,表明苍术挥发油有一定毒性,应引起临床用药的注意。     

连翘酯苷对小鼠的急性毒性及体内诱生IFN-α的研究

测定连翘酯苷对小鼠腹腔注射急性毒性试验的半数致死量(LD50),检测连翘酯苷体内诱生干扰素的效果.腹腔注射连翘酯苷,用改良寇氏法计算半数致死量.眼部采血,ELISA方法测定血清中IFN-α.测得连翘酯苷对小鼠腹腔注射急性毒性的LD50为1 976.5 mg/kg,LD50的95%可信限为1 863.7 mg/kg～2 096.1 mg/kg.连翘酯苷诱生干扰素在48 h达到最高峰845.8 pg/mL±150.92 pg/mL(P＜0.01).表明连翘酯苷为低毒化合物,体内能够诱生IFN-α.     

苦豆子提取物的急性毒性及抗炎试验研究

为了观察苦豆子提取物(AL)对昆明小鼠的急性毒性反应和抗炎效果,试验采用腹腔注射方式给小鼠注射AL,观察小鼠毒副反应情况,采用改良寇式法计算半数致死量(LD50)及95%可信限,并测定了AL的抗炎效果。结果表明:AL的LD50为101.95 mg/kg,95%可信限为98.5~105.5 mg/kg;AL的高、低剂量均可使小鼠耳廓肿胀度明显降低,其抑制率分别为65.6%和50.4%。说明AL对小鼠有一定毒性,并且抗炎效果良好。     

乳黄消口服液的急性和亚慢性毒性研究

为了评价乳黄消口服液在小鼠和大鼠体内的安全性,为后期确定临床应用剂量提供一定的参考,试验采用半数致死量(LD_(50))法、最大给药量法、最大耐受量法和亚慢性毒性试验来评价其毒性。结果表明:小鼠的LD_(50)32 000 mg/kg;小鼠给予最大给药量后死亡率为20%,未死亡小鼠饮食、饮水正常;小鼠最大耐受量为150 000 mg/kg,是奶牛临床使用的75倍;亚慢性毒性试验中,乳黄消口服液各组大鼠体重、血液生理及生化指标、脏器指数和对照组比均差异不显著(P0.05),各器官组织未见明显病理变化。说明乳黄消口服液实际无毒,可为乳黄消口服液在奶牛临床上的安全应用提供参考。