普拉沙星的研究进展

普拉沙星是一种兽用氟喹诺酮类药物,具有优良的抗菌活性,在兽医临床上用于治疗宠物的细菌性疾病,对犬猫的脓皮病、急性尿路感染和上呼吸道感染有良好的治疗效果。在抗菌药物耐药性问题日益严重的背景下,普拉沙星有望开发成为宠物细菌病治疗的高效药物。文章对普拉沙星的抗菌活性、药代动力学、耐药性、临床应用等进行综述,以期为未来国内兽医临床上研究和开发该药提供参考。     

肉鸡三氧化二砷急性毒性试验研究

用Ｗｅｉｌ’ｓ表的平均移动法进行了Ａｓ２Ｏ３对肉鸡的ＬＤ５０测定,以组间距（对数剂量差值）为ｄ＝０．０５８７,,测得Ａｓ２Ｏ３对肉鸡口服的ＬＤ５０为２４．４９３４ｍｇ／ｋｇ体重,９５％可信限为２０．２３４８－２９．６５５１ｍｇ／ｋｇ体重。     

伊维菌素长效注射液对小鼠的急性毒性试验

为考察伊维菌素长效注射液的急性毒性,用简化寇氏法对小鼠的LD50进行了测定。将伊维菌素长效注射液以1：0．7的组间剂量给试验小鼠一次皮下注射,连续观察7d。结果表明,伊维茵素长效注射液的LD50为257．04mg／kg,9500可信限范围为192．84mg／kg-342．61mg／kg,符合低毒标准,说明该药临床皮下注射使用安全。     

塞拉菌素口服与透皮给药对小鼠和大鼠的急性毒性试验

为阐明塞拉菌素的毒性,指导临床用药,对其原料药和制剂进行了口服和经皮2个途径给药对小鼠和大鼠的急性毒性试验。预试验中小鼠和大鼠一次性口服不同剂量的塞拉菌素原料药和制剂,测定LD0和LD100,再根据简化寇氏法分组正式试验,测定LD50和95%可信限。结果测得小鼠口服塞拉菌素原料药的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为4 g/kg、12.6 g/kg、8.72 g/kg和7.73～9.82 g/kg;大鼠口服塞拉菌素原料药的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为1.6 g/kg、5 g/kg、2.51 g/kg和2.24～2.82 g/kg;小鼠口服塞拉菌素制剂的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为4.2 g/kg、8.4 g/kg、7.71 g/kg和7.26～8.19 g/kg;大鼠口服塞拉菌素制剂的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为3.4 g/kg、8.4 g/kg、6.62 g/kg和6.10～7.53 g/kg。由于LD50值均在501～150 00 mg/kg,故塞拉菌素原料及制剂判断为低毒或实际无毒物质。小鼠和大鼠分别透皮给予高剂量塞拉菌素制剂10 g/kg,未见毒副反应,表明临床用药是安全的。     

"头孢沙星"对小鼠的急性毒性试验

用150只清洁级昆明系健康小鼠,进行“头孢沙星”原药1、0 g/L制剂口服及腹腔注射急性毒性试验。结果表明,其原药LD0在10 g/kg~15 g/kg之间,LD100大于15 g/kg;其10 g/L制剂LD50=527.38 mg/kg,95%可信限范围391.84 mg/kg~696.44 mg/kg。“头孢沙星”原药属于实际无毒,10 g/L制剂按2 mg/kg临床应用安全。     

苍术挥发油的急性毒性试验

以等比浓度灌胃法测定苍术挥发油对小鼠的急性毒性,采用改良寇氏法计算苍术挥发油对小鼠的半数致死量(LD50)。测得LD50为2 245.87 mg/kg,LD50的95%可信限为1 958.3 mg/kg~2 575.7 mg/kg,表明苍术挥发油有一定毒性,应引起临床用药的注意。     

穿琥宁注射液的急性毒性试验

通过腹腔注射法对小鼠给药,连续观察7 d,结果表明,穿琥宁注射液对小鼠的半数致死量(LD50)为757 mg/kg,LD50的95%可信限为861.8 mg/kg～701.7 mg/kg,说明穿琥宁注射液毒性小,应用安全.     

球敌的急性毒性（LD50）测定

用简化寇氏法对球敌的ＬＤ５０进行了测定。以１：０．８的组间剂量比测得球敌对小鼠和雏鸡口服的ＬＤ５０分别为５ ７４６ｍｇ／ｋｇ和６ ０８８ｍｇ／ｋｇ，９５％可信限分别为６ ５２５～５ ０６１ｍｇ／ｋｇ和６ ８９４～５ ３７４ｍｇ／ｋｇ，符合微毒（实际无毒）标准。     

氟罗沙星的急性毒性和药效试验

氟喹诺酮类药物自80年代后期发现以来发展极为迅速,目前已成为兽医临床上一类重要的抗菌药物,常用的主要有诺氟沙星、环丙沙星以及氧氟沙星等.氟罗沙星(Flerocacin),又称多氟哌酸.据研究,该药具有生物利用度高、半衰期长等优点.作者通过对鸡实验性大肠杆菌病及沙门氏菌病的药效研究,旨在探索其在兽医临床上的应用前景,并为合理应用提供依据. 1 材料与方法 1.1 试验材料受试药物:氟罗沙星可溶性粉,由国内制药厂提供.对照药物:环丙沙星水溶性粉,由浙江新昌制药股份有限公司提供.供试动物:KM健康小白鼠,体重18～22g,雌雄各半,购自浙江省药品检验所;1日龄伊莎雏鸡购自杭州近江种鸡场,在严格消毒条件下饲养至3日龄供试.菌种:禽源大肠杆菌C83862购自中国兽药监察所.器材:微生物分离培养及鉴定器皿,显微镜及鸡舍饲养设备等.     

硒化低聚氨基多糖对小鼠急性毒性试验

研究硒化低聚氨基多糖(LSA)的安全性,采用寇氏法和食品安全国家标准(GB 15193.3-2014)进行了急性毒性评价,计算了LSA对ICR小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信区间,并通过小鼠给药后体质量、死亡情况、器官指数、病理变化评价LSA对小鼠的急性毒性。结果显示:LSA对小鼠灌胃给药的LD50为2 884 mg/kg,其95%可信限为2 378~3 497mg/kg。与空白对照组相比,各组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏指数差异不显著(P>0.05),最大剂量(10 000mg/kg)组肺脏和胸腺指数差异显著(P<0.05)。LSA急性中毒死亡小鼠各组织均有出血状况,其中肺部淤血较为严重,小肠内容物暗红色,个别出现肠臌胀。结果表明,LSA属于低毒物质,毒性作用小,可以对其药效进行进一步研究。     

复方中药制剂对小鼠的急性毒性试验

为进一步临床试验和了解复方中药制剂的安全性,对其进行了小鼠的急性毒性试验。将100只昆明小鼠分为10组,3组口服试验中,给药剂量分别为6667、10000、15000 mg/kg体重时,小鼠仍健活;腹腔注射试验分为6组,给药剂量分别为10000、12000、14400、17280、20740、24880 mg/kg体重,计算半数致死量LD₅₀=16660 mg/kg,说明该药安全无毒。     

小鼠和大鼠口服氢溴酸槟榔碱的急性毒性试验

研究口服氢溴酸槟榔碱对小鼠和大鼠的急性毒性,为将其研究开发为新药奠定基础,为临床用量的确定提供科学依据.选用昆明种小鼠及SD大鼠,经口灌胃一次给药,统计死亡率,用改良寇氏法计算半数致死量(LD50),并观察毒性作用.结果氢溴酸槟榔碱对小鼠的口服LD50为691.83 mg/kg,95%可信区间为642.92 mg/kg～744.47 mg/kg;对SD大鼠的口服LD50为2 054 mg/kg,95%可信区间为1 908 mg/kg～2 210 mg/kg.表明氢溴酸槟榔碱属于低毒性的药物,按1 mg/kg～5 mg/kg临床应用非常安全.     

复方驱虫药“克虫威”急性毒性试验

选用昆明系小白鼠，按完全随机分组，进行复方驱虫药“克虫威”的生毒性试验。测得“克虫威”的Dn=423.6mg/kg，Dm=1694.43mg/kg。据“克虫威”的Dn、Dm，按改良寇氏法测出LD50＝765.77mg/kg，95％可信限684.70-856.64mg/kg，按农业部《新兽药一般毒性试验技术要求》的兽药毒性分级标准，“克虫威”为低低毒性药物，且“克虫威”的最小中毒量为临床推荐用量的13.5倍，表明“克虫威”使用的安全范围很大，可应用于兽医临床。     

乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性试验

研究了乳酸恩诺沙星对小鼠的急性毒性,用寇氏法计算实验小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信限。结果表明,乳酸恩诺沙星对小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分别为3579mg/kg和571.3mg/kg,其95%可信限分别为3011～4255mg/kg和498.3～655.1mg/kg。研究提示,乳酸恩诺沙星属低毒物质,其可溶性粉能用于开展药效试验。     

牛至油对小鼠灌胃给药的急性毒性试验

牛至油作为一种新型动物保健药物,具有促进生长、抗菌、杀菌、增强机体免疫力等作用,然而其毒性大小尚未见报道。采用Bliss法设计,对昆明小鼠单次灌胃牛至油,测定其对小鼠半数致死量(LD_(50))及其95%可信限,观察7d内小鼠的毒性反应和死亡情况,对小鼠进行剖检和组织病理学检查。结果显示,牛至油单次灌胃小鼠出现不同程度的毒性反应,包括自发活动减少、闭眼、俯卧、震颤、毛发直立、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张等,LD_(50)为688.33mg/kg,95%可信限为584.33mg/kg~806.34mg/kg。死亡小鼠均毛发直立、个体消瘦;剖检均可见肝、肾肿大;组织病理学检查可见高剂量组肝、肾组织受损明显,肝细胞索排列紊乱,肝细胞疏松,肝血窦扩张;肾小球严重肿胀,肾小囊腔狭窄,肾小管上皮细胞有不同程度肿胀、坏死。综上所述,牛至油对小鼠单次灌胃具有一定毒性,属于低毒物质。     

“棘防E号”对小鼠的急性毒性试验

对昆明种小鼠经口灌服“棘防E号”进行急性毒性试验。按简化机率单位法测得“棘防E号”对小鼠的LD_(50)为2 808 mg/kg;LD_(50)的95％的可信限为2 015～3 905 mg/kg,表明“棘防E号”为低毒物质。     

克洛素隆对小鼠的急性毒性试验

一次性口服或皮下给予小鼠不同剂量的克洛素隆,观察其急性毒性.结果:小鼠分别口服克洛素隆5251.9、6827.5、8875.7、11538.5、15000 mg/kg体重,肉眼未见毒副反应亦无死亡,属于实际无毒;分别皮下注射克洛素隆655.4、819.2、1024、1280、1600、2000、2500、3125mg/kg体重,其半数致死量为1 224.05 mg/kg体重.     

中草药复合添加剂的小鼠急性毒性试验

为研究补气血、补肝肾中草药复合添加剂的急性毒性,试验采用灌胃法,选取SPF级昆明小鼠40只,雌雄各半,随机均分为4组（对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组）,以0.86 g/mL的中草药混悬液,每次0.4 mL/10 g灌胃,24 h内,高剂量组灌胃2次,每次0.4 mL;中剂量组灌胃2次,每次0.3 mL;对照组灌胃0.4 mL蒸馏水2次;低剂量组灌胃1次,0.2 mL。连续7 d,每天观察小鼠的精神状况和死亡情况。试验结束后,小鼠眼球采血,检测血液生理及生化指标;剖解小鼠,取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏称重,计算脏器指数,制作病理组织切片,观察各脏器病理变化。结果显示,试验期间各组小鼠未见异常;中、高剂量组小鼠体重极显著高于对照组（P<0.01）;高剂量组肝脏指数、脾脏指数均极显著高于其他组（P<0.01）;试验组小鼠白细胞总数较对照组极显著升高（P<0.01）,但仍处在正常范围内;试验组小鼠血液肌酐显著降低（P<0.05）,中剂量组尿素氮显著低于对照组（P<0.05）;各组间其他生化指标均差异不显著（P>0.05）;病理组织切片结果显示,各组肝脏、脾脏和肾脏均无任何病理变化。综上所述,中草药复合添加剂对蛋白质代谢有明显的促进作用,可提高机体免疫力和肾脏功能,其最大给药量（34.4 g/kg生药）是临床成人每天用药（0.371 g/kg）的92.7倍,证明该药物无毒性,安全性好。     

苦豆子总碱对小鼠急性毒性试验研究

采用改良寇氏法测定苦豆子总碱提取物对小鼠腹腔注射的急性毒性,评价其安全性,为临床安全用药提供依据。给试验组小鼠灌服不同浓度的苦豆子总碱提取物,观察给药后小鼠的临床表现与死亡情况,采用改良寇氏公式计算LD50及LD50的95%可信限,结果表明,苦豆子总碱经腹腔注射的LD50为559.24 mg/kg,95%可信限为471.95-663.59 mg/kg。试验结果提示,苦豆子总碱的毒性较低,临床用药安全可靠。     

硫代甜菜碱对小鼠的急性和亚急性毒性试验研究

为提供硫代甜菜碱的安全性评价资料,进行了硫代甜菜碱对小鼠的急性毒性和亚急性毒性试验研究。采用改良Karber法测得硫代甜菜碱对小鼠的口服急性毒性LD50为(每千克体重)3739.4mg,LD50的95%可信限为(每千克体重)3449.1～4054.2mg,属低毒;采用经口灌胃法对小鼠连续给药30d,30d后对各项指标的测定结果表明,硫代甜菜碱在使用剂量范围内对小鼠的行为、体重、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。由此可知:硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。