四氯化碳急性肝损伤小鼠血清及肝脏组织学变化

肝脏是人体内最大的实质性腺体,是体内新陈代谢的中心站,被喻为人体最大的化工厂。作为人体中重要的解毒器官,是许多化学性物质的重要靶点。随着现代化工业的发展,肝毒性化合物的种     

梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤小鼠血液及肝脏指标的影响

[目的]在现代医疗实践中,以鹿茸为主要原材料制作的药剂已经应用于多种疾病的治疗,饮用含其保护性成分的饮品可以减少肝脏患病的几率,尤其对嗜酒者效果更加明显。该实验以梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤模型小鼠进行灌胃,以观察其对小鼠肝脏及血液生化指标的影响,可为梅花鹿鹿茸的开发提供理论依据。[方法]建立小鼠的酒精性肝损伤模型,以不同浓度的梅花鹿鹿茸粉灌胃,检测小鼠的肝脏及血液生化指标的变化。[结果]与酒精模型组相比,10%和15%鹿茸组血清中ALT、AST、TG含量下降,TP和ALB含量升高,差异显著（P<0.05）,但肝重指数差异不显著（P>0.05）。[结论]梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤小鼠血液中ALT、AST、TP、ALB、TG指标均有所改善,但对肝重系数没有影响。     

黄连对小鼠肝脏毒性病理组织学观察

目的:研究黄连对小鼠急性肝毒性。方法:通过黄连提取物高剂量组(0.5 mg/m L)、中剂量组(0.025 mg/m L)、低剂量组(0.012 5 mg/m L)灌胃给药,观察其对小鼠临床症状及病理变化的影响。结果:不同剂量组黄连对小鼠肝脏造成不同程度的损伤,其中高剂量组(0.5 mg/m L)小鼠肝脏显著肿胀,呈暗黑色,显微镜观察病变明显,H.E染色肝脏中度脂肪变性;中剂量组(0.025 mg/m L)肝脏呈暗红色,肝脏轻微脂肪变性;低剂量组(0.012 5 mg/m L)肝脏呈暗红色,显微镜下观察可见炎症细胞浸润。结论:黄连提取物高、中、低剂量组均能引起小鼠不同程度的肝脏损伤,损伤程度随黄连剂量增加而加重。     

菊苣多糖对小鼠药物性肝损伤保护作用的筛选

试验研究对菊苣种子、根、茎及叶4个部位多糖通过含量测定及抗氧化能力试验进行保肝作用的筛选,选取最优部位多糖探究其对药物性肝损伤(DILI)的保护作用。以50 mg/kg或100 mg/kg的剂量预防性给予昆白小鼠菊苣多糖3 d,腹腔注射对乙酰氨基酚(APAP) 300 mg/kg诱导药物性肝损伤,测定血清、肝脏的生化指标、氧化指标和考察肝脏病理变化。结果显示,菊苣多糖呈剂量依赖性降低APAP引起血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性的升高,抵抗APAP造成的肝脏氧化损伤,提高肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的活性,降低过氧化氢酶(H_2O_2酶)活性、丙二醛(MDA)含量,缓解APAP引起的肝脏细胞的病理变化的发生,保护肝脏抵御APAP造成的损伤。     

姬松茸多糖对镉中毒小鼠肝脏剖检及病理组织学变化的影响

目的:探讨姬松茸多糖对镉中毒小鼠肝脏剖检及病理组织学变化的影响,明确其治疗效果。方法:将45只SPF级雄性健康小白鼠随机分为对照组、模型组、多糖治疗组,造模5周后,多糖治疗组用300mg/kg·d多糖治疗,连续20d。结果:姬松茸多糖对小鼠镉中毒肝脏损伤的恢复有一定促进作用。     

鹿茸粉及鹿茸醇提物对小鼠药物性肝损伤的作用

扑热息痛(APAP)是应用广泛的解热镇痛药物,正常治疗剂量非常安全,但如果长期低剂量或1次性过量使用可造成严重的肝损害,其肝毒性主要与毒性代谢产物N-乙酰-P-苯醌亚胺的堆积有关[1].     

葡萄糖氧化酶制剂对小鼠血清指标和肝脏抗氧化能力及组织结构的影响

75只18~22 g的KM小鼠随机分为5组,对照组饲喂基础日粮,其余4组在基础日粮中添加30%霉变玉米面和不同浓度(0%、0.1%、0.3%、0.5%)的葡萄糖氧化酶(GOD),饲养期为60 d。结果表明:添加30%霉变玉米面,肝脏中GSH-Px、T-SOD和CAT活性显著(P0.05)或极显著降低(P0.01),MDA含量升高(P0.01)。与对照组比较,添加0.3%和0.5%的GOD,肝脏中GSH-Px、T-SOD和CAT活性显著(P0.05)或极显著升高(P0.01),MDA含量显著下降(P0.05)。对血清中CHO、TG、GPT和GOT没有显著影响,TP和ALB含量升高,且差异显著(P0.05,P0.01);添加0.3%GOD组与对照组比较,AST含量极显著降低(P0.01)。研究提示,含有30%霉变玉米面的饲料中添加0.3%~0.5%的GOD可以增强肝脏的抗氧化能力和蛋白质代谢功能,缓解对动物肝脏造成的慢性毒性作用。     

转基因小鼠血液及血清生化指标测定

IL-4T小鼠为白介素4的缺损,目的基因产生于C57BL／6小鼠的胚胎母细胞中。该小鼠的应用研究包含对T细胞的免疫应答反应和细胞分裂及IgE对寄生虫感染的反应。IL-10T小鼠为白介素10缺损,主要用于潜伏期病原微生物引起疾病的微生物筛选,及对人类突发性肠道疾病的致病机理选用的模型。     

奶牛围产期血清脂肪代谢、肝脏功能和氧化指标的变化

选择产前30 d的奶牛30头,分别在产前30、20、10、5、0 d和产后5、10、15、20 d采集血清,检测脂肪代谢指标(TG、Chol、NEFA、HDL、LDL含量)、肝脏功能指标(AKP、LDH、ALT、AST活性)和抗氧化、脂质过氧化指标(GSH-Px、SOD、CAT活性和MDA含量)。结果表明:①血清TG和Chol含量产前呈降低趋势,TG含量产犊当天急剧下降,Chol含量产后逐渐升高;血清NEFA含量产前变化不明显,产犊当天急剧升高,产犊5 d开始降低;血清LDL和HDL水平产前呈降低趋势,产后逐渐升高。②血清LDH和AST活性在产前5 d或产犊当天开始升高,产犊5 d后逐渐降低;ALT和AKP活性各时间段变化不明显。③血清CAT和GSH-Px活性在产前呈降低的趋势,产犊当天升高,之后逐渐降低;血清SOD活性产前呈升高趋势,产犊当天达到最高峰,之后逐渐降低;血清MDA含量在产前5 d开始升高,产犊5 d后逐渐降低。表明奶牛围产期发生脂肪动员和氧化状态失衡。     

大蒜多糖对ConA致小鼠肝损伤保护作用组织学观察

探讨大蒜多糖（GPA）对刀豆蛋白A（ConA）诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用和对肝糖原的影响。将40只小鼠随机分为5组,即空白对照组、模型组、不同剂量多糖组（100、200、400mg／kg）。空白对照组和模型组小鼠灌胃生理盐水,多糖组小鼠分别以相应剂量灌胃,至第7天处死前8h,除空白对照组外所有小鼠尾静脉注射ConA,以制造急性免疫性肝损伤,取肝组织,进行病理学观察。结果模型组小鼠肝组织变性、坏死、瘀血等损伤严重,细胞界线与细胞核模糊不清,肝糖原含量减少,多糖组小鼠肝组织损伤均明显较轻,肝细胞界线清晰,糖原含量减少不显著,100mg／kg多糖组接近正常水平。研究表明,大蒜多糖能够促进肝糖原合成和储存,对小鼠免疫性肝损伤有良好的保护作用。     

丹参多糖对免疫性肝损伤小鼠肝脏过氧化指标、炎症细胞因子和ICAM-1的影响

将SPF级雄性昆明小鼠随机分成正常对照组,LPS模型组,丹参多糖低、中、高剂量组和阳性药物对照组。灌胃相应药物12 d后,腹腔注射LPS和D-GalN建立小鼠免疫性肝损伤模型。检测各组小鼠肝组织中SOD、MDA、GSH-Px水平,比较造模1,3 h后各组小鼠肝组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量变化以及测定肝组织ICAM-1蛋白的表达水平。结果显示,与正常对照组比较,LPS模型组小鼠肝组织中MDA含量显著升高,SOD、GSH-Px活性显著降低, IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及ICAM-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与LPS模型组相比,丹参多糖各剂量组和阳性药物对照组小鼠肝组织中MDA含量显著降低,SOD、GSH-Px活性显著升高,IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及ICAM-1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);各用药组之间相比较,丹参多糖中、高剂量组和阳性药物对照组调控过氧化指标、炎症细胞因子和ICAM-1效果最显著(P<0.05或P<0.01)。结果表明,丹参多糖具有明显缓解小鼠免疫性肝损伤的作用,其机制可能与拮抗肝脏脂质过氧化反应,降低肝组织中炎症细胞因子含量及ICAM-1蛋白表达有关。     

亚急性乌头碱中毒小鼠的病理组织学变化

为了探讨乌头碱对小鼠病理组织学变化的影响,120只小鼠被随机分成4组,即对照组(生理盐水)、低剂量组(0.14μmol/L)、中剂量组(0.28μmol/L)、高剂量组(0.56μmol/L),连续灌胃30 d.期间记录小鼠临床症状表现,于第30天时处死小鼠,采集大脑、小脑、心、肝、脾、肺和肾,对其进行HE染色并观察病...     

玉米赤霉烯酮对小鼠血清生化指标及肝脏、肾脏组织结构的影响

将80只4周龄体质量18～22 g昆明雌性小鼠随机分为4组。对照组饲喂基础日粮,试验1、2、3组在基础日粮中分别添加50,100,150 mg/kg ZEA,预试期7 d,试验期20 d。结果显示,饲粮中添加100～150 mg/kg ZEA后,发情前期和发情期血清中BUN和LDL含量极显著升高(P0.01),TP、HDL、TC、TG的含量变化没有明显的规律;发情前期和发情期血清中MDA含量极显著升高(P0.01), T-AOC、T-SOD、GSH-Px活性极显著降低(P0.01);肾小球和肾小管萎缩。结果表明,饲粮中添加100～150 mg/kg ZEA后,极显著的降低了小鼠抗氧化能力,肾实质损伤显著。     

麋鹿肝脏组织学观察

应用常规石蜡切片,HE染色,对麋鹿的肝脏进行了组织学观察.结果表明,肝脏被膜的结缔组织深入肝内,形成非常不发达的小叶间结缔组织,将肝脏分成多个不明显的小叶.中央静脉位于小叶中央,肝细胞排列成单板状,以中央静脉为中心向周围呈放射状排列.肝细胞板之间的间隙为形状不规则的肝血窦,窦壁由一层内皮细胞构成,窦内可见枯否氏细胞分布,汇管区位于多个小叶的角缘结缔组织中,小叶间动脉,小叶间静脉,小叶间胆管结构较为明显.     

丹参多糖对免疫性肝损伤小鼠肝脏凋亡因子的影响

研究丹参多糖对LPS联合D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的免疫性肝损伤小鼠肝组织凋亡因子的影响,深入探讨其缓解肝细胞凋亡的作用及机制。将昆明小鼠随机分成正常对照组、模型组、丹参多糖低、中、高剂量(250,500,750 mg/kg)保护组和阳性药物(联苯双酯200 mg/kg)对照组。各组小鼠分别灌胃等量的生理盐水或相应药物。灌胃12 d后,除正常对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射LPS和D-GalN建立小鼠肝损伤模型。各组小鼠分别在造模3 h后颈椎脱臼处死,并立即摘取肝脏。采用HE染色法,在光学显微镜下观测各组小鼠肝组织病理学变化;分别采用Western blot和免疫组织化学法检测各组小鼠肝组织中凋亡因子Bax、Bcl-2、Fas、Fas-L和Caspase-3(P17)的表达水平。结果显示,与正常对照组比较,模型组小鼠肝组织细胞肿胀,肝实质内有大量炎性细胞浸润和点片状坏死,Bcl-2表达水平显著降低(P<0.01),Fas表达水平差异不显著(P>0.05),Bax、Fas-L和Caspase-3(P17)的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,丹参多糖各剂量组和阳性药物对照组小鼠肝组织细胞趋于完整,肝实质内炎性细胞和坏死数量减少,Bcl-2表达水平显著升高(P<0.01),Fas表达水平差异不显著(P>0.05),Bax、Fas-L和Caspase-3(P17)的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);各用药组之间比较,丹参多糖中剂量组和阳性药物对照组调控各因子的效果最显著(P<0.05或P<0.01)。结果表明,丹参多糖能有效调控LPS联合D-GalN诱导的免疫性肝损伤小鼠肝脏凋亡因子的表达水平,抑制肝细胞凋亡,进而缓解肝损伤。     

急性酒精性肝损伤小鼠模型及早期诊断指标GSTA1的研究

为研究谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)在肝损伤早期诊断中的价值,本试验通过检测血清谷丙转氨酶(GPT)及肝组织指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)变化,成功复制急性酒精性肝损伤小鼠模型;通过时间-效应和剂量-效应关系研究血清中GSTA1和ALT变化。结果显示,给予小鼠灌服乙醇溶液后,2 h血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P0.01),而ALT活性变化在6 h才显示出一定的差异性(P0.05);当乙醇剂量为10 m L/kg体重时,血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P0.01),而当乙醇剂量达到14 m L/kg体重时,ALT活性变化与对照组相比差异极显著(P0.01)。表明在急性酒精性肝损伤模型中,GSTA1的含量变化在肝损伤早期就可检测出来,作为肝损伤标记物,GSTA1比ALT更敏感。     

APAP急性肝损伤小鼠肝脏组织转录组RNA-seq及相关信号通路分析

[目的]筛选与对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导的急性肝损伤发生发展相关的基因和关键信号通路。[方法]建立C57BL/6J小鼠APAP急性肝损伤模型。构建正常小鼠肝脏组织样本和APAP急性肝损伤小鼠损伤后第2天肝脏组织样本的2个cDNA文库,进行转录组测序。对获得的转录组测序数据进行组装及功能注释。使用DESeq R包（1.10.0）分析具有生物学重复的差异基因的表达,利用KOBAS软件确定KEGG信号通路中差异表达基因的静态富集。[结果]APAP急性肝损伤小鼠损伤后第2天与正常小鼠肝脏组织转录组相比,共有7 270个DEGs,包括3 707个显著（P<0.05）上调表达基因和3 563个显著（P<0.05）下调表达基因。在所有显著上调表达基因中,表达量变化幅度较大的是Col1a1、Gsta1、S100a6基因;在所有显著下调表达基因中,差异表达量位于前3位的基因是Slc1a2、Glul、Acaa1b。共有2 515个DEGs在316个不同的KEGG通路中富集,显著上调表达基因富集的信号通路主要是趋化因子信号通路、B细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路、ECM受体相互作用信号通路等免疫和炎症相关信号通路,显著下调表达基因富集的信号通路主要是氧化磷酸化、脂肪酸降解、脂肪酸代谢、碳代谢等合成代谢信号通路。[结论]在APAP急性肝损伤过程中涉及多个信号通路的参与,趋化因子信号通路和ECM受体交互作用信号通路可能是急性损伤期中发挥主要作用的信号通路。