硝唑尼特的多重作用机制及应用研究进展

硝唑尼特(NTZ)是上世纪七十年代开发的一个抗寄生虫药物,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫引起的腹泻,被中国农业农村部批准用于治疗犬绦虫病。近年来的研究发现,硝唑尼特不仅能抗多种寄生虫,而且对多种危害严重的人或动物病原菌、病毒也具有很好的活性,但是研究发现硝唑尼特对各种病原体的活性作用机制却各不相同。本文主要综述了硝唑尼特对多种病原体的作用及其可能的机制,从而为硝唑尼特的利用和相关研究提供资料。     

鸡血浆中替米考星和磺胺二甲嘧啶高效液相色谱检测方法研究

目的:改进动物血浆中替米考星(TMS)和磺胺二甲嘧啶(SM2)含量的检测方法。方法:参考了大环内脂类同步检测有关资料,改变固相萃取柱,改进净化方法,建立鸡血浆中同步检测替米考星和磺胺二甲嘧啶含量的HPLC检测方法。结果:鸡血浆在0.05、0.5、5!g/mL添加范围内,TMS平均回收率在99%~109%之间,日内精密度为2.7%~5.7%(n=5),日间精密度为1.1%~8.1%(n=5);SM2平均回收率在84%~98%之间,日内精密度为2.1%~7.2%(n=5),日间精密度为1.1%~6.2%(n=5),且空白血浆中内源性物质不干扰SM2和TMS的测定,其保留时间分别为9.79min、11.31min(反式)、13.30min(顺式)。结论:本研究改进方法切实可行,净化效果及回收率均有显著提高。     

新型抗原虫药硝唑尼特

<正>硝唑尼特(nitazoxanid,NTZ)是一种新的抗原虫药,由Romark实验室创制,首次报道于1976年,化学名称苯酚乙酸酯。2002年由美国FDA批准硝唑尼特液体制剂治疗隐孢子虫病和肠贾第鞭毛虫所致1~11岁儿童的腹泻。在国内,中国农业科学院上海兽医研究所对硝唑尼特及其混悬剂进行了研究,但至今仍未上市,也无该产品     

SD在犬体内代谢动力学的研究

磺胺嘧啶(Sulfadiazinum,SD)为临床上常用的抗菌药物,常做为治疗脑脊膜炎的首选药物。该药在马、牛、水牛、绵羊、山羊、猪等动物体内的药代动力学均有报道,其种属差异较大,SD在犬体内的药代动力学研究资料则较少见。随着国内养犬业的发展,磺胺类药物应用越来越广泛。为了给临床合理用药提供可靠依据,我们用6只犬对SD进行了药代动力学的研究。     

2种头孢氨苄片在比格犬体内的药代动力学及生物等效性试验

【目的】研究头孢氨苄片受试制剂和参比制剂在比格犬体内的生物等效性。【方法】采用双周期和双序列交叉设计,将22只健康比格犬随机分成2组,按30 mg/kg BW分别单剂量口服头孢氨苄片受试制剂Trolevis~?300和参比制剂Rilexine~?300,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、17和24 h从臂头静脉采血。对超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法进行特异性、线性、检测限、准确度、精密度、稳定性等方法学考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中的药物浓度,并用WinNonlin^TM 8.1软件对药代动力学参数进行分析计算。【结果】方法学结果显示,在100～5 000 ng/mL浓度范围内相关性良好,相关系数(R²)≥0.99,标准曲线方程为y=10.6828x-176.481;高、中、低3个浓度的相对回收率平均值分别为105.63%、104.35%和102.40%;日内和日间变异系数均<15%;检测限为50 ng/mL,定量限为100 ng/mL。药代动力学结果...     

硝唑尼特混悬液对鸡柔嫩艾美尔球虫病治疗效果研究

采用人工接种柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊的方法复制鸡球虫病模型,检测发病率、死亡率、存活率、增重量等指标,研究硝唑尼特混悬液对鸡球虫病的临床治疗效果.结果显示,高、中、低剂量的硝唑尼特抗球虫指数分别为163.6、168.3、137.9;硝唑尼特混悬液与癸氧喹酯对照组相比差异显著(P＜0.05),与妥曲珠利对照组相比差异不显著(P＞0.05);硝唑尼特混悬液高剂量组和中剂量组差异不显著(P＞0.05),抗球虫指数为中效,低剂量组的抗球虫指数为低效.试验证明,硝唑尼特混悬液对鸡柔嫩艾美耳球虫病具有一定的治疗效果,有望开发为新的抗球虫药物.     

硝唑尼特治疗犬贾第虫病的研究

选择试验犬8只,将其随机分为4个小组,每组2只.连续6 d对8只试验犬分剐进行粪检,确定无贾第虫感染后,用体外纯培养的犬贾第虫滋养体接种试验犬,然后每天采集试验犬新鲜粪便40 g,用硫酸锌漂浮法进行粪检,当检测犬贾第虫感染呈阳性时,分别用1、2、4 mg/kg体质量剂量的硝唑尼特时1、2、3组试验犬进行灌服治疗,第4组试验犬不用药作为对照.用药后,每天以同样的方法检测贾第虫包囊,并计数.结果表明,以2、4 mg/kg体质量给药的试验犬1 d后粪检结果转为阴性,以1 mg/kg体质量给药的试验犬4 d后粪检结果转为阴性.结果表明以2、4 mg/kg体质量剂量的硝唑尼特对犬贾第虫痛有很好的疗效.     

猪血浆中六茜素的HPLC测定及药代动力学

采用YWG-C18色谱分析柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),Waters TM486可变波长紫外检测器,甲醇-水(4060)为流动相,香草醛为内标;血液样品用乙醚提取纯化后进样,220 nm波长处检测,建立了反相HPLC法检测猪血浆中六茜素(pyroline,PL)含量的方法,同时对PL静脉单次给药(30 mg/kg)后在猪体内的药代动力学进行了分析.结果表明,PL在血液中的线性范围为1.0～100.0 mg/L(r=0.995 3),最低检测量0.1 μg,最低检出质量浓度2.0 mg/L,平均方法回收率为98.36%,精密度考察PL日内、日间相对标准偏差小于4%.所得的PL血药时程符合二室开放模型,药物动力学参数为T1/2a=1.52 min,T1/2β=66.05 min,AUC=880.07 mg/(min@L).表明PL单次给药后,在体内分布广泛而迅速,消除快.试验所建立的HPLC检测法专属性高,快速、准确、重复性好.     

静注克洛素隆在绵羊体内的药代动力学研究

应用YWG-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),WatersTM 486型可调波长紫外检测器(检测波长265 nm);0.01 M磷酸钾(pH=7)乙腈(3 1)为流动相;含量测定采用标准曲线法,建立了RP-HPLC法检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法.同时对绵羊单剂量静脉注射7 mg/kg克洛素隆的药代动力学进行了研究.血药浓度在0.005～2.0 μg/ml及2.0～50.0μg/ml范围呈良好线性关系(r=0.9941、0.9970),平均回收率93.2%,血药最低检测浓度0.005μg/ml,日内日间变异系数分别小于10%、11%.血药浓度结果经MCPKP药代动力学统计软件处理,体内药物运转符合三室开放模型,主要药物动力学参数t1/2γ=14.14 h,Kel=0.3260 h-1,AUC=153.95 mg/l@h,fc=0.055.结果表明克洛素隆静脉单次给药后体内分布较为广泛,持续作用时间长,主要通过肾脏排泄.     

磷酸替米考星在猪体内的药代动力学研究

<正>为了探讨磷酸替米考星在猪体内的药物代谢动力学(药代动力学)特征,本试验给受试猪口服以及静脉注射不同剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉,利用HPLC方法分析不同时间点受试猪血浆中替米考星的药物浓度。试验结果显示,10%磷酸替米考星可溶性粉经静脉注射和口服后,药物在猪体内吸收、分布很快,消除较慢,消除半衰期远远大于分布半衰期,符合二室开放模型,这     

芬苯达唑混悬剂的制备与含量测定方法的建立

以芬苯达唑为主药,选择合适的助悬剂、润湿剂等辅料制备混悬剂,并建立该混悬剂中芬苯达唑含量测定方法。采用紫外-可见分光光度法,以217nm为测定波长,测定芬苯达唑混悬剂中芬苯达唑的含量。在1.08μg/mL~10.80μg/mL浓度范围内,标准曲线y=0.099 2x-0.033 6,线性回归相关性好(R2=0.995 3,n=5)。芬苯达唑的平均回收率为98.60%,变异系数为0.48%,日内和日间精密度RSD均小于5%,表明该方法专属性好,测定结果稳定可靠。此方法可以用于芬苯达唑混悬剂有效成分的含量测定。     

中药复方制剂"宠康"在犬体内的药代动力学研究

以给药后血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力升高率为药效指标,研究了中药复方制剂“宠康”在犬体内的药代动力学.分别采用药效法和量效法两种方法描述药物代谢动力学参数,应用药代动力学参数计算程序进行计算,结果,犬口服“宠康”后时间-SOD活力升高率（T-E）及时间-相对生物相药量（T-D）数据符合一级吸收一室模型.“宠康”的药代动力学研究结果表明,犬口服“宠康”后产生药理效应较快,达峰时间较短;口服有明显的滞后时间,药效能维持较长时间.     

牛奶和血清中胰蛋白酶活性的体外检测试验

为了给胰蛋白酶为主要成分的药物在奶牛体内的药代动力学提供合适的研究方法,以体外添加胰蛋白酶的奶牛血清和牛奶为研究对象,优化商品化的胰蛋白酶活性检测试剂盒,采用紫外分光光度法检测奶牛血清和牛奶中胰蛋白酶的活性。结果显示:0~0.4 nmol·m L-1范围内,胰蛋白酶的吸光度值与浓度呈现良好的线性关系,回归方程y=0.023x-0.003 8,r2=0.999 6;以信噪比S/N=3为标准,在牛奶中最低检测限浓度为25 ng·m L-1,平均回收率为84.3%,3 d中日内变异系数分别为13.9%、10.2%、11.8%,日间变异系数为11.0%;在血清中最低检测限浓度为15 ng·m L-1,平均回收率为85.6%,3 d中日内变异系数分别为13.7%、13.2%、8.1%,日间变异系数为13.8%。结果表明:该方法检测牛奶和血清中的酶活准确率高,在试剂盒可检测的浓度范围内受牛奶和血清中的蛋白成分影响很小,且回收率和精密度也都达到了兽用药物药代动力学试验指导原则的要求,具有良好的准确性和重现性。     

盐酸克林霉素(clindamycin)在健康猪及链球菌感染猪体内的药代动力学

盐酸克林霉素按每公斤体重 11mg单一剂量肌肉注射 ,分别观察了其在健康猪 (n=5 )和链球菌感染猪 (n =5 )体内的药代动力学。用高效液相色谱法测定盐酸克林霉素的血药浓度 ,所得血药浓度 -时间数据采用 MCPKP软件进行分析。在健康猪体内的药代动力学参数如下 :Cmax为 (2 .5 46 43± 0 .2 2 42 ) mg/ L,T1 /2 为 (3.2 10± 0 .795 3) h,AUC为(17.86 5 72± 1.2 5 46 ) m g· h/ L ,Tmax为 (2 .18796± 0 .44 37) h。在链球菌感染猪体内的药代动力学参数如下 :Cmax为(2 .5 5 6 89± 0 .12 45 ) mg/ L ,T1 /2 为 (2 .6 912 3± 0 .8895 2 ) h,AUC为 (12 .0 0 6 5 4± 3.2 5 46 ) mg· h/ L ,Tmax为(1.16 176± 0 .5 436 ) h。     

离子色谱法测定磷酸替米考星中磷酸根含量

建立离子色谱法测定磷酸替米考星中的磷酸根含量,并考察替米考星与磷酸的成盐比率。方法:色谱柱为ASLL-HC阴离子交换柱(250 mm×4 mm),检测器为电导检测器,流动相为30 mmol/L氢氧化钠溶液,流速为1.0 m L/min,柱温为30℃,进样体积为25μL。结果:磷酸根离子的检测限与定量限分别为0.002μg/m L、0.006μg/m L,在0.1~4.0μg/m L范围内线性关系良好(R2=0.9991),精密度良好(RSD=1.04%,n=8),平均回收率为99.11%(RSD=0.33%,n=9)。磷酸替米考星中替米考星与磷酸的成盐率约为1∶1。结论:所建立的离子色谱法专属性强、精密度好、准确度高,可用于磷酸替米考星的磷酸根含量与成盐率测定,5批磷酸替米考星样品的成盐状态良好。     

高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林含量

建立了高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林含量的方法.采用Agillent1100HPLC系统,色谱柱为SB C18,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾-0.1 mol/L三乙胺-乙腈(800:120:7,pH 2.5),流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长220 nm.猪血浆样品经高氯酸溶液变性处理,取上清液直接进样测定.阿莫西林的色谱峰面积对其浓度的线性关系范围在0.5～20.0μg/mL之间,相关系数为0.999 7.阿莫西林低、中、高(0.5,5.0,20.0μg/mL)三种添加浓度猪血浆样品的平均加样回收率分别为100.7%、105.1%、103.3%(n=3),变异系数分别为3.0%、0.1%、3.3%(n=3).该法可用于猪血浆中阿莫西林含量的测定和相关的药代动力学研究.     

多拉菌素浇泼剂在犬体内的药代动力学

本试验对多拉菌素浇泼剂在犬血浆中的药代动力学进行了研究。犬背部皮肤一次浇注多拉菌素浇泼剂(0.1 mg/kg体重),给药后,不同时间点从犬前肢静脉采血。以高效液相色谱法对血浆中药物浓度进行测定,血浆药物浓度—时间数据用WinNonlin 5.2.1的非房室模型药动软件处理。给药后的主要药物动力学参数为:t1/2β为(2.14±0.56)d,T_max为(1.00±0.00) d,C_max为(24.38±4.82) ng/mL,AUC为(89.79±16.90)ng/(d·mL)。提示多拉菌素浇泼剂在犬体内血药浓度维持的时间较长,消除缓慢。     

替米考星颗粒在猪体内的药代动力学研究

研究20%树脂包被替米考星颗粒在猪体内的药代动力学特性并评价其(受试制剂T)与国际(R1)国内(R2)两种参比制剂的生物等效性。采用随机三制剂、三周期自身交叉试验设计,选取6头健康的阉割过的小公猪(体重20.7±2.6 kg),分别口灌给药三种制剂(10 mg/kg b.w.),采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆替米考星浓度,利用Kinetica 5.0分析药代动力学特性及生物等效性评价。20%树脂包被替米考星颗粒在猪体内的药时曲线符合带一级吸收的二室开放模型;T、R1、R2的C_(max)分别为(0.2830±0.0292)、(0.2815±0.0291)、(0.4087±0.0421)μg/mL,t_(max)分别为(4±0.9832)、(0.75±0.1581)、(1±0.2458)h,AUC_(0-∞)分别为(10.8715±1.1203)、(9.8715±1.0173)、(10.6441±1.096 9)μg·h·mL~(-1);受试制剂相比于两种参比制剂的相对生物利用度分别为110.13±6.04%(R1)和102.63±9.64%(R2)。结果表明,三种制剂间具备生物等效性;20%树脂包被替米考星颗粒有更好的缓释作用,具有一定的生物安全性,在体内保持药效时间更久。     

氟氯苯菊酯在犬体内的药动学初步研究

研究自制1%氟氯苯菊酯浇泼剂在健康家犬体内的药代动力学特征。选用6条健康犬,以2mg/kg单剂量沿背中线浇泼,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定犬血浆中氟氯苯菊酯浓度,用3P97药动软件处理药时数据,计算药代动力学参数。氟氯苯菊酯的药时数据符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数为:T1/2α为(3.622±1.079)h,T1/2β为(22.654±0.417)h,T1/2Ka为(1.684±0.240)h,AUC为(47.385±1.709)μg.mL-1.h,Tpeak为(4.165±0.187)h,Cmax为(1.902±0.064)μg/mL,Lagtime为(0.489±0.002)h。健康家犬单次给予氟氯苯菊酯浇泼剂后,吸收、消除均缓慢,药物在动物体内作用时间较长。     

头孢噻呋-大蒜素脂质体在大鼠体内的药代动力学

对头孢噻呋与大蒜素单一、配伍及其配伍后脂质体的药代动力学进行研究,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血药浓度.用BAPP2.0药代动力学分析软件对所测得的结果进行分析,得出以下药代动力学结果:在大鼠体内均呈一室代谢模型.脂质体中药物的半衰期大于单一的药物半衰期,脂质体中药物的吸收速率常数Ka明显大于消除速率常数Ke(Ka头孢噻呋=6.29 h-1> Ke头孢噻呋=1.03 h-1;Ka大蒜素=1.12 h-1> Ke大蒜素=0.11 h-1),说明脂质体中药物的吸收迅速.吸收速率大于消除速率,可以使药物在体内迅速达到有效血药浓度以后维持较长的作用时间.结果表明,头孢噻呋-大蒜素脂质体肌肉注射缓释效果明显.