截短侧耳素的萃取及结晶

研究截短侧耳素的萃取和结晶。截短侧耳素闪蒸粉分别用甲醇、乙醇和K酮在20℃、40℃和60℃条件下萃取,萃取时间60min,比较萃取率;60℃的K酮饱和溶液,分别降温至50℃、45RE和40℃,加入晶种保温3h,然后以5-8℃／h的速度降温至0℃,然后保温2h,离心获得晶体,50℃干燥1h,获得截短侧耳素粉,分析干燥失重、含量、杂质和收率。K酮在60℃时的萃取率最高,均值为92％;40℃加入晶种保温3h获得产品收率最高95．01％。K酮为更加理想的截短侧耳素萃取剂,萃取温度60℃,晶体成长的第一过程选择40℃。     

截短侧耳素类药物侧链改进专利分析

截短侧耳素类药物作为一类经典抗生素,研究人员不断对其进行结构改造以期获得更好的抗菌活性和更低的耐药性。截短侧耳素的C14位侧链是有效的改造位点。本文针对近年来对于C14位侧链的专利申请进行介绍,并给出了相关领域的专利申请建议。     

截短侧耳类药物耐药机制研究进展

截短侧耳类抗菌药物泰妙菌素和沃尼妙林是兽医专用药。随着病原菌对现有药物的耐药性在全球范围蔓延,现在兴起了开发新的截短侧耳衍生物用于治疗人类细菌感染。瑞他帕林(Rapamulin)是第一个用于人医的截短侧耳类药物,2007年被批准用于由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和酿脓葡萄球菌(Staphylococcus pyogenes)引起的皮肤感染。截短侧耳衍生物在人医上的开发应用使其耐药机制成为国际上的研究热点。本文就截短侧耳类药物耐药机制及其传播机理的研究进展进行综述。     

截短侧耳素类抗生素的研究进展

截短侧耳素(pleuromutilin,化合物1)是由担子菌产生的一种三环二萜类兽用抗生素,对革兰阳性菌和支原体有强抗菌活性[1]。自1950年发现以来,以截短侧耳素为先导化合物,已成功开发出泰妙菌素(tiamulin,化合物2)和沃尼妙林(valnemulin,化     

截短侧耳素类抗生素研究进展

截短侧耳素（pleuromutilin）是高等真菌担子菌刚侧耳属pleurots mutilus和pleurots passeckerianus菌种经深层培养产生的一种抗生素,属双萜类化合物,主体骨架是由五元、六元和八元环拼合而成（截短侧耳素及其上市化合物结构见图1）,分子式为C22H24O5,相对分子量为378．51,熔点167—168℃。在水中微溶,在乙醇、丙酮以及乙醚中易溶。截短侧耳素及其衍生物可在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成,对许多革兰氏阳性菌及支原体（Mycoplasma）感染有独特疗效。     

空间位阻对丁胺侧链取代截短侧耳素衍生物鸡毒支原体抑制活性的影响

为给截短侧耳素类动物专用抗生素的研发提供试验依据,本试验合成了4种含丁胺侧链的截短侧耳素衍生物,研究了取代基的空间位阻对4种截短侧耳素衍生物鸡毒支原体抑制活性的影响。试验结果表明,化合物1、2的最小抑菌浓度均为0.0125 μg/mL,化合物3的最小抑菌浓度为0.25 μg/mL,化合物4的最小抑菌浓度为0.5 μg/mL。     

苯甲磺酰截短侧耳素国家对照品的研制

研制首批苯甲磺酰截短侧耳素甲磺酰截短侧耳素对照品为白色或类白色粉末,红外光吸收图谱与USP溯源对照品图谱一致,质谱法测定分子离子峰为555.19 Da([M+Na]~+),高效液相色谱法测定其平均纯度为99.7%,可作为系统适用性对照品,用于延胡索酸泰妙菌素及其制剂含量测定的系统使用性检查。     

高效液相色谱法测定二甲基半胱胺截短侧耳素的研究

建立了以高效液相色谱法测定盐酸沃尼妙林关键中间体二甲基半胱胺截短侧耳素含量的检测方法。色谱条件为SepaxC18色谱柱(150×4.6mm,3μm)流动相为乙腈-磷酸缓冲液(pH2.5)(V/V= 40∶60), 流速为1ml/min,检测波长为205nm。 并对该检测方法进行了系统适用性、线性、精密度、重现性稳定性、检测限、定量限以及回收率的考察,结果均良好,可以用于盐酸沃尼妙林关键中间体的含量检测。     

猪源肠球菌林克酰胺、截短侧耳素及链阳菌素A类耐药基因lsa(E)的检测及传播方式

为研究lsa(E)在猪源肠球菌中的流行情况及传播方式,本研究从广西某猪场分离的56株肠球菌中检测到15株携带多重耐药外排泵基因lsa(E)的肠球菌,利用脉冲场凝胶电泳(PFGE)对lsa(E)基因阳性的肠球菌进行亲缘关系分析,并对不同克隆型的菌株进行耐药表型和相关耐药基因型检测,通过Southem杂交定位lsa(E)基因在不同菌株中的位置.PFGE结果显示15株lsa(E)基因阳性的肠球菌共有7种不同的PFGE谱型,表明携带lsa(E)基因的肠球菌在同一猪场存在垂直传播的现象.药物敏感性试验结果显示,7株分离株除对红霉素、四环素、庆大霉素和环丙沙星100％耐药外,对利奈唑胺、氟苯尼考、利福平和左氧氟沙星也具有较高的耐药率,分别为57.1％、85.7％、71.4％和85.7％.耐药基因erm(B),aac(6')-Ⅰe-aph(2)-Ⅰa和aph(3)-Ⅲa的检出率分别为:100％、85.7％和72.4％;Southern杂交结果显示,lsa(E)基因在6株菌中定位于质粒22 kb～54 kb,而在1株菌中定位于染色体.本研究为临床制定合理措施控制lsa(E)快速传播提供依据.     

截短侧耳素类抗生素——泰妙菌素的研究进展

综述了泰妙菌素的构效关系、抗菌机理及其活性、药动学、残留、毒性、药效学及临床应用,以期为该药在兽医临床上的应用提供依据及参考。     

咖啡酸及其衍生物药理作用研究进展

咖啡酸及其衍生物在自然界中含量丰富,广泛存在于多种生物活性分子中,是一类具有广阔应用前景的天然活性成分.在咖啡酸及其衍生物可能修饰的结构中,通过增加或取代不同基团等方法将其转化成酯、酰胺以及多聚体等可得到具有不同生物活性的新衍生物,测定这些新衍生物的药理活性与其母体化合物的活性进行比较,以揭示有益的构效关系.论文概述了...     

新狼毒素B及其衍生物的抑菌活性研究

采用药敏纸片法对新狼毒素B(化合物1)及其羟基取代产物(化合物2)、羰基还原产物(化合物3)和狼毒色原酮(化合物4)、青霉素钠(化合物5)、头孢哌酮钠(化合物6)进行抑菌活性检测和比较。结果发现,化合物1和化合物2对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、大肠杆菌5种供试菌均有不同程度的抑菌活性,即二者对革兰氏阳性菌和阴性菌均有活性,其中化合物1较化合物2的活性更强。化合物1~化合物5对4种球菌的抑菌活性大小次序为5>1>3>4>2。化合物1~化合物4、化合物6对大肠杆菌的活性大小为6>3>1>2>4。从而初步得出新狼毒素B分子中羟基为主要活性基团,另外,其经过羰基还原后虽然对4种球菌的抑菌活性有轻微的降低,但是对大肠杆菌的活性增强了,也就是说其抑菌活性的选择性提高了。     

新型磺胺类截短侧耳素衍生物抑菌效果研究

为研究新型磺胺类截短侧耳素衍生物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌活性,采用纸片扩散法,用截短侧耳素和磺胺嘧啶作比较,通过测定抑菌圈大小进行判断。结果表明,新型磺胺类截短侧耳素衍生物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均有抑制作用。     

黄芩素结构与生物学功能关系研究进展

黄芩素是黄芩中含量最丰富的一种以黄酮类化合物为主效因子的含多种生物活性物质的植物提取物,具有抗菌、抗炎、抗氧化应激和增强免疫力等生物学功能.黄芩素可作为一种天然饲料添加剂用以提高畜禽的免疫水平和生产性能,具有广泛的利用价值和应用前景.本文对黄芩素的代谢途径及其结构与生物学功能的关系进行了阐述和展望,以期为畜禽健康养殖提...     

化学合成类脲酶抑制剂种类及其作用机制研究进展北大核心CSCD

在反刍动物生产中,瘤胃内的细菌脲酶活性较高,导致催化尿素生成氨的速率大于吸收速率,降低了动物生产性能。而脲酶抑制剂对脲酶活性有明显的抑制作用,可减缓其生成氨的速率,在医学和农业领域中有着广泛的应用。近年来,研究者们已合成了多种新型的脲酶抑制剂,并报道了其抑制活性及作用机理。本文对近年来国内外有关化学合成类脲酶抑制剂的研究进行了分类综述,总结其抑制效果、抑制模式、构效关系及其抑制机制,以期为未来新型脲酶抑制剂的开发提供参考。     

红霉素及其衍生物的构效关系

本文论述了红霉素及其衍生物的构效关系，构效关系表明红霉素类衍生物具有良好的药代动力学特征，罗红霉素最为突出。     

马传染性贫血病毒疫苗株EIAV_(FDDV)穿膜蛋白GP45的截短突变

为研究中国马传染性贫血病毒(EIAV)弱毒疫苗致弱过程中基因组的进化特征,作者对EIAVFDDV前病毒的囊膜基因env进行了分析。使用PCR方法体外扩增EIAVFDDV前病毒DNA的env,并随机挑取PCR的阳性克隆子进行测序和序列比对分析。结果表明,随机挑取的PCR阳性克隆中,29/30的克隆子在第2 128-2 130位核苷酸处存在TGG→TGA(翻译中止密码)的突变。该基因对应的EIAV穿膜蛋白gp45的氨基酸数在突变株中较未截短株中减少154,变成259个aa。对EIAVFDDV进行Western blot分析时发现,EIAVDLV45 ku的gp45条带被约35 ku的条带取代。由此推测,EIAVFDDV疫苗株绝大多数病毒颗粒的gp45是截短型。对该代次疫苗株免疫马匹第15和40天体内EIAV前病毒DNA和基因组RNA的序列进行分析,结果表明该截短毒株具有在体内和体外进行复制的能力。由于已有研究表明细胞嗜性改变与gp45的截短有关,因此,推断EIAVFDDV的gp45的截短是其适应在体外培养的驴胎皮肤细胞上复制传代的结果。综上所述,本研究发现EIAVFDDV的gp45存在高比例截短突变,证明该截短突变毒株具有在体内和体外进行复制的能力。但该截短突变是否可通过改变EIAVFDDV在免疫马体内的细胞嗜性,进而影响其毒力和免疫原性,还有待进一步验证。     

抗菌肽的构效关系及其基因表达调控的研究进展

论述了抗菌肽分子结构与功能之间的关系,抗菌肽的抗菌机制及其基因的表达调控途径,阐明了不同来源的抗菌肽均有相似的抗病机理,但来源不同的抗菌肽有其独特的表达方式及调控途径。认为研究抗菌肽的调控机制,对深入认识机体抵抗病原体的侵袭方式及机理,进而人为调控抗菌肽的表达具有重要意义。     

新兽药盐酸沃尼妙林的合成

以精制的截短侧耳素为原料,经对甲苯磺酰氯磺化后,与二甲基半胱胺盐酸盐反应,制得截短侧耳素半胱胺取代物;另外由D-缬氨酸、乙酰乙酸甲酯和氢氧化钾反应制得（ R）-2-（1-甲氧羰基-2-烯丙基）氨基-3-甲基丁酸钾,经氯甲酸乙酯活化后与截短侧耳素半胱胺取代物反应,最后通过调节pH值,经反相萃取后,冻干得盐酸沃尼妙林,总收率为69％,所得产品按照EP6．0进行了质量检测,产品具有含量高、杂质少等优点。     

六茜素及其衍生物抗菌活性的QSAR研究

用Topliss,Free-Wilson和Hansch方法对蒽醌类化合物的抗菌活性进行了QSAR研究。结果证明取代蒽醌的抗菌活性可能是通过药物与受体间的电子转移所生成的电荷转移复合物而实现的。在Hansch分析中，应用了表征药物与受体间化学反应性的量子化学参数LEMO，取得了好的结果。