朊病毒研究进展

朊病毒 (Prion)是一类能引起人和动物的亚急性海绵样脑病的病原因子 ,它的化学本质是一种蛋白质侵染颗粒 ,具有不同于病毒的生物学性质与理化性质。细胞型朊病毒蛋白 (PrPC)经过折叠可转变为致病型朊病毒蛋白 (PrPSC)。目前人和大多数动物的PrP基因序列已经被测定 ,这也为朊病毒的研究提供了重要的信息。酵母朊病毒的研究进一步证实了朊病毒仅由蛋白质组成的假说     

朊病毒及疯牛病

英国等国家疯牛病 (ＢＳＥ)的流行和Ｐｒｕｉｓｎｅｒ博士发现朊病毒 (Ｐｒｉｏｎ) ,使朊病毒及朊病毒病的研究受到各方面的高度重视。朊病毒是一种新型的蛋白感染因子 ,能引起人和动物的可转移性神经退化疾病 ,如ＢＳＥ、人的克亚氏病 (ＣＪＤ)等。1　朊病毒1 .1　肮病毒的发现早在 2 0 0多年以前 ,英国的牧人就注意到羊的一种致死性疾病 ,其症状主要表现为兴奋、瘙痒、共济失调、全身瘫痪直至死亡 ,即羊的痒病 (Ｓｃｒａｐｉｅ)。本世纪初 ,Ｍ .ｆａｄｙｉａｎ提出该病是由寄生虫引起的。1 936年Ｃｕｉｌｌｅ等发现瘙痒因子有传染性 ,用滤…     

朊病毒概述及其所致疾病研究

Pmsiner提出了大分子蛋白质与感染性有关的假说，认为朊病毒是一种不含核酸、有部分蛋白酶抗性、具有感染性的蛋白粒子，且为了与病毒和类病毒(Viroids)相区分，用了朊病毒(Prion)这个概念。近几十年来，由于疯牛病(mad coW disease)导致了全世界的恐慌，特别是随着疯牛病的全球范围流行，由同一致病因子引起的人的变异型克雅氏症(new variant Creu．     

朊蛋白多肽PrP 106-126对N2a细胞活性及PrP mRNA表达的影响

朊病(prion disease)是由正常细胞朊蛋白PrPC错误折叠成异常朊蛋白(朊病毒)引起的.朊病毒的神经致病性在病理学上表现为神经元空泡化、神经元丧失和胶质增生等.     

羊痒病的诊断及防控要点

羊痒病是一种由朊病毒引起的成年绵羊(也可见于山羊)的慢性中枢神经系统变性疾病。对羊痒病的病原(朊病毒)、流行特点、临床症状、病理变化、实验室诊断、类型鉴别等诊断要点进行了总结,并提出相应的防控措施,以供养殖者参考。     

绵羊组织中朊病毒受体37kDa/67kDa LRP/LRmRNA转录水平研究

本研究旨在检测绵羊组织中朊病毒受体37kDa/67kDa LRP/LR mRNA水平并探讨其与朊病毒组织嗜性的关系.选用背景相似的6只内蒙绵羊,提取组织RNA.反转录RT-PCR构建cDNA模板;利用本研究前期构建的标准质粒及标准曲线,对组织中该受体mRNA水平进行Real-time(实时)荧光定量PCR检测.结果表明,大脑皮质中的受体表达水平最高(P<0.05),其次为心脏和脑干,中等表达的器官依次为海马、小脑、脾脏、丘脑、肠系膜淋巴结、肝脏和肾脏,表达量最低为肺脏(P<0.05).结果提示,朊病毒受体--37kDa/67kDa LRP/LR在绵羊各组织中的表达量高低与朊病毒的复制程度有一定的相关性,受体LRP/LR表达量较高的区域朊病毒复制水平相对较高.结果提示朊病毒入侵机体后,组织器官PrPsc聚集程度可能与受体37kDa/67kDa LRP/LR表达水平相关.     

用于免疫治疗朊病毒病的抗体片段的研究进展

朊病毒是一种感染性蛋白质,能引起一系列的被称为传染性海绵状脑病(TSEs)或朊病毒病的致命性神经变性型疾病。在哺乳动物中,朊病毒通过召募普通的细胞蛋白(PrPc)并诱导其转化为具有致病性的PrPsc而实现自我复制。最近的研究结果表明,抗朊病毒的抗体能永久性地治愈被朊病毒感染的细胞。但是,全长的抗体和蛋白质不能通过血脑屏障(BBB),这妨碍了将其用于TSEs的体内治疗。采用另一种方式,即通过腺联病毒(AAV)转导将有朊病毒特异性的scFv传递到大脑内,尽管这不能完全保护其不受感染,但能延迟受感染小鼠的发病时间。通过直接向细胞培养物中加入羊痒病病毒,或使用慢病毒和腺联病毒双转导载体使其感染,作者研究了重组的抗PrP(D18)单链可变片段(scFv)抗朊病毒的效果。结果表明,在感染细胞中重组的抗PrP scFv能够减少蛋白酶K的含量。另外,证实了与AAV相比,慢病毒能更有效的使抗PrP scFv基因转染并减少感染的神经元细胞中PrPsc的含量。最后,作者使用生物信息学的方法构建了D18scFv-PrP复合物的结构模型。有趣的是,根据反馈的结果,在D18scFv将PrPc锚定到抗体凹槽过程中,ArgPrP151(朊蛋...     

朊病毒及生态学意义

朊病毒(Prion)是1982年美国生理学家Prusiner及其同事在大量实验的基础上,突破经典病毒学理论而提出的〔1〕,认为绵羊瘙痒病的病原体是一种尚未证实有核酸结构的蛋白质侵染颗粒,将其称为朊病毒蛋白(Prion),简称PrP,其传染性高,抵抗力强,可引起人和动物的传染性神经退行性疾病(T     

用于免疫治疗朊病毒病的抗体片段的研究进展

朊病毒是一种感染性蛋白质,能引起一系列的被称为传染性海绵状脑病(TSEs)或朊病毒病的致命性神经变性型疾病.在哺乳动物中,朊病毒通过招募普通的细胞蛋白(PrPc)并诱导其转化为具有致病性的PrPsc而实现自我复制.最近的研究结果表明,抗朊病毒的抗体能永久性地治愈被朊病毒感染的细胞.但是,全长的抗体和蛋白质不能通过血脑屏障(BBB),这妨碍了将其用于TSEs的体内治疗.采用另一种方式,即通过腺联病毒(AAV)转导将有朊病毒特异性的scFv传递到大脑内,尽管这不能完全保护其不受感染,但能延迟受感染小鼠的发病时间.通过直接向细胞培养物中加入羊痒病病毒或使用慢病毒和腺联病毒双转导载体使其感染,作者研究了重组的抗PrP(D18)单链可变片段(scFv)抗朊病毒的效果.结果表明,在感染细胞中重组的抗PrP scFv能够减少蛋白酶K的含量.另外,证实了与AAV相比,慢病毒能更有效的使抗PrP scFv基因转染并减少感染的神经元细胞中PrPsc的含量.最后,作者使用生物信息学的方法构建了D18scFv-PrP复合物的结构模型.有趣的是,根据反馈的结果,在D18scFv将PrPc锚定到抗体凹槽过程中,ArgPrP151(朊蛋白的第151位氨基酸)是一个关键的氨基酸残基.以上结果表明,将靶向PrP的被动和主动的免疫方法相结合,可能是治疗干预朊病毒病的一个可行策略.     

钩藤提取物对感染朊病毒酵母模型的治疗作用

通过已建立的抗朊病毒药物筛选模型,研究钩藤提物对酵母朊病毒细胞模型的治疗作用。通过在液体培养基中加入钩藤提取物的方式,利用酵母朊病毒[PSI+]表型分析方法和蛋白水平的半变性琼脂糖凝胶电泳技术分析钩藤提取物抗朊病毒的效果。结果显示,钩藤醇提取物对感染朊病毒酵母[PSI+]作用5d后的治愈率为5%,而水提取物没有治疗效果。蛋白水平检测进一步说明钩藤醇提取物具有抗酵母朊病毒的作用。     

牛海绵状脑病(疯牛病)及预防措施

牛海绵状脑病 ,又称“疯牛病” ,1 985年 4月首次发生于英国 ,1 986年被英国政府中央兽医实验室命名为ＢＳＥ (ＢｏｖｉｎｅＳｐｏｎｇｉｆｏｒｍＥｎ ｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ) [1 ] 。该病是由朊病毒 ( ｐｒｉｏｎ)引起的牛的一种进行性神经系统疾病。主要特征为牛发生海绵状脑病变 ,并伴随大脑功能退化。临床表现为神经紊乱、运动失调、痴呆 ,最后死亡。1　病原及发病机制ＢＳＥ的病原为朊病毒 ,对理化因素有较强的抵抗力[2 ] 。外观为淀粉样颗粒 ,可以多种分子形式存在 ,如 ｐｒｐｃ(正常蛋白酶抗性蛋白 )、ｐｒｐｓｃ(致病性蛋白酶抗…     

海绵状脑病研究进展

<正>朊病毒又称"蛋白质侵染因子"(一种传染源),是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质,它可以引起人类和其他哺乳类动物致命性脑病。目前,很多学者对正常蛋白转化成朊病毒的途径进行研究。有的学者试图通过对大鼠的研究,获得更多关于可传染的海绵状脑病(TSEs)的知识。     

朊病毒的研究进展

朊病毒是一个超出经典病毒学和生物学的全新概念。1982年,美国生理学家Prusiner经过大量试验,突破经典病毒学理论提出了朊病毒概念,认为绵羊瘙痒病的病原体是一种尚未证实有核酸结构的蛋白质浸染颗粒,并将其称为朊病毒蛋白（PrP）。朊病毒是医学生物学领域中至今尚未彻底弄清、与病毒和类病毒都很不相同的一种蛋白质浸染颗粒。     

有望用于治疗朊病的新技术——RNA干扰

朊病也称传染性海绵状脑病,目前研究认为主要由3种原因引起:一是遗传性因素:由于编码PrPc的基因发生致病性突变所造成;二是后天获得性因素:由外源性的朊病毒感染引起;三是散发性因素:由不明原因造成.朊病是由朊病毒(即PrPSc)所引起,朊病毒能够自我复制,而且具有蛋白酶抗性,是目前惟一确定的病原因子.PrPSc的复制是通过正常细胞朊蛋白即PrPc转变而来.     

朊病毒的研究进展

朊病毒（Prion）是一种不含核酸的蛋白浸染因子,主要引起人和动物中枢神经疾病，即传染性海绵状脑病（TSE）。目前，由其引起的朊病毒病在世界多国发生，危害严重，经济损失巨大，并对人类健康构成很大威胁.本文就朊病毒的研究历史、朊病毒蛋白、朊病毒复制及其致病机理作了综述,并提出朊病毒研究中拟待解决的问题，以期为该类疾病的防治提供理论基础及依据。     

两面针水提物对酵母朊病毒作用研究

为研究两面针水提物的抗朊病毒作用,借助酵母朊病毒[PSI+]表型系统分析两面针水提物对[PSI+]表型的治疗作用,引入半变性琼脂糖凝胶电泳技术在蛋白水平分析两面针水提物对酵母朊病毒的治疗效果.结果显示,两面针水提物浓度为125 mg/mL时,作用酵母朊病毒[PSI+]细胞5d的治愈率为90.2％；并且两面针水提物浓度在25 mg/mL～125 mg/mL范围内,药物剂量与酵母朊病毒[PSI+]表型治疗效果呈现较好正相关性.蛋白水平试验表明两面针水提物作用酵母朊病毒[PSI+]细胞5d后红色菌落的朊病毒聚集体大小与[psi-]相似.     

朊病毒研究进展

朊病毒是一种不含核酸的蛋白浸染子,主要引起人和动物的中枢神经疾病。目前,由其引起的朊病毒病在世界多国已有发生,危害严重,经济损失巨大,并对人类的健康构成很大威胁。该病毒蛋白是一种膜糖蛋白,至少有两种基本形式,即PrPc与PrPsc,PrPsc对紫外线及消毒剂有很强的抵抗力;朊蛋白基因是单拷贝基因,高度保守,但在物种间可能存在易感性相关基因。病毒的复制呈指数增长过程,需朊病毒结合因子参与。病毒的致病性在于正常的朊病毒蛋白PrPc转变为PrPsc,PrPsc是发病的直接原因。另外,对其检测和防治目前也有了新的方法及措施。文章就朊病毒概念、蛋白、基因、复制、致病机理及检测与防治作了综述。     

牛海绵状脑病病原学研究进展

牛海绵状脑病 (ｂｏｖｉｎｅｓｐｏｎｇｉｆｏｒｍｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ ,ＢＳＥ)又称疯牛病 ,是成年牛的一种神经性、进行性疾病 ,病原为一种蛋白侵染因子—朊病毒。朊病毒是一种主要在神经细胞表面发现的含有ＧＰＩ(糖基磷酸肌醇 )锚定位点的正常宿主膜相关蛋白 ,它有 2种异构体ＰｒＰｃ＿和ＰｒＰＳｃ,其中ＰｒＰｃ(33～ 35ｋｄ)可被蛋白酶完全降解 ,而ＰｒＰＳｃＮ＿端 6 2个氨基酸被蛋白酶降解后 ,留下一段具有抗蛋白酶降解能力并具有感染性的约由141个氨基酸组成的核心片段 (2 7～ 30ｋＤ) ,而且该片段在脑内的沉积常是ＢＳＥ…     

RNA分子参与了朊病毒蛋白的转化

很多证据表明朊病毒疾病的病原是一种特殊的传染性蛋白质，这种蛋白质缺乏核酸。致病性朊蛋白PrP^sc是以机体正常表达的糖蛋白PrP^c为模板通过构型改变而形成的。作为朊病毒疾病的中心事件-PrP^c向PrP^sc的转变，很多研究已经建立了体外转化的方法，但是否有除PrP^c外的其它细胞因子参与到PrP^sc的形成中，仍然不清楚。我们利用改良的蛋白质循环增殖的方法建立了在体外将PrP^c转化成酶抗性PrP^sc类似物(PrPres)的生化方法。     

朊病毒检测方法综述

传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs)是由朊病毒引起的人和多种哺乳动物以神经退行性变化为主要特征的一种慢性消耗性传染病,也称作朊病毒病;其是由体内正常细胞表面的PrP^C转变成PrP^Sc蛋白所导致。但PrP^Sc主要在脑内表达,在其他组织表达量很低,因此快捷准确的诊断方法对于该病有重要意义。作者重点介绍以朊病毒的致病特点为依据建立的检测方法,便于对该疾病的早期诊断、预防以及食品安全检测提供帮助,保障畜牧业的有序发展以及人类的健康。