长链非编码RNA-PVT1在顺铂诱导DNA损伤修复中的作用机制

目的 研究长链非编码RNA-PVT1对顺铂诱导DNA损伤修复的影响及其作用机制.方法 建立顺铂诱导非小细胞肺癌细胞株A549细胞DNA损伤模型,用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测PVT1表达.通过siPVT1沉默A549细胞中PVT1表达,用qRT-PCR和Western blot检测核苷酸切除修复(NER)相关基因表达.用RNA免疫共沉淀(RIP)检测PVT1与ERCC1相互作用.结果 顺铂处理A549细胞明显下调PVT1表达.沉默PVT1后A549细胞中γH2AX表达显著增高,而NER途径中关键基因如ERCC1、DDB2表达明显降低.RIP实验表明PVT1可与ERCC1蛋白直接相互作用.结论 PVT1可能通过调节NER途径促进顺铂诱导DNA损伤修复.     

冰岛硫化叶菌xpb基因缺失突变体的构建及遗传学分析

为在体内研究古菌核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)机制,利用基因敲除的方法,对泉古菌核苷酸切除修复机制进行研究,构建了冰岛硫化叶菌编码真核生物NER解旋酶XPB同源蛋白的基因xpb1和xpb2单缺失突变体,从而在体内分析xpb1和xpb2基因的功能。结果表明:基因xpb1或xpb2不是冰岛硫化叶菌存活的必需基因。表型分析发现,xpb1和xpb2基因单缺失突变体相较野生型菌株REY15A,对DNA损伤试剂4-NQO 4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide,4-NQO)分别表现出轻微敏感性和不敏感性,暗示NER解旋酶功能在冰岛硫化叶菌体内存在多重冗余。     

ERCC1、TS基因的表达水平与晚期胃癌化疗的相关性研究

目的探讨晚期胃癌组织中切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、胸苷酸合成酶（TS）基因的表达水平与胃癌患者化疗的相关程度。方法 54例晚期胃癌患者均接受2个周期以上的FOLFOX6方案化疗,并可评估疗效。用分支DNA-液相蕊片法检测其ERCC1、TS mRNA的表达水平。结果全组化疗有效率为48.2%,ERCC1、TS单个高表达者化疗有效率分别为36.8%、28.0%,单个低表达者近期化疗有效率分别为75.0%、62.1%,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1、TS均为低表达者近期化疗有效率为85.7%,均高表达者近期化疗有效率为18.8%,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论胃癌组织中ERCC1、TS mRNA表达水平与应用FOLFOX6方案治疗晚期胃癌的疗效之间存在一定相关性。     

卵巢癌腹腔积液中ERCC1表达与铂剂相关性研究

目的探讨卵巢癌恶性腹腔积液中ERCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法存在恶性腹腔积液的晚期卵巢癌患者腹水标本65例,采用流式细胞术检测腹水肿瘤细胞ERCC1蛋白表达水平。Kaplan Meier生存曲线分析比较不同ERCC1表达水平患者的中位生存期和无病进展时间。结果 ERCC1的阳性率为38.5%。ERCC1低表达者含铂方案化疗效果优于高表达者,但两者间的差异无统计学意义(P0.05);ERCC1低表达的患者总生存期(overall survival,OS)明显长于高表达者(P=0.03)。结论腹腔积液中肿瘤细胞ERCC1表达与卵巢癌预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。     

Ⅲ期结肠腺癌患者ERCC1基因多态性的检测及其与奥沙利铂化疗效果的关系

目的了解Ш期结肠腺癌患者ERCC1基因多态性及其与奥沙利铂化疗效果的关系。方法收集经病理学确诊的Ш期结肠腺癌患者85例,PCR检测ERCC1基因型;采用标准mFOLFOX6方案化疗12疗程,观察5a生存率和无疾病进展率。结果 85例中C/C基因型频率为38.8%,T/T＋C/T基因型频率为61.2%。C/C基因型患者5a生存率和无疾病进展率分别为76.5%和72.1%,T/T＋C/T基因型5年生存率和无疾病进展率分别为53.8%和46.1%,两组差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 ERCC1C/C基因型Ш期结肠腺癌患者对奥沙利铂化疗方案具有较好疗效。     

华跃进教授团队揭示耐辐射奇球菌RecJ蛋白参与碱基切除修复途径的分子机制

正浙江大学生命科学学院生物物理研究所华跃进教授团队证实了耐辐射奇球菌RecJ(Deinococcus radiodurans RecJ,drRecJ)蛋白参与碱基切除修复途径的分子机制。相关研究成果论文"Participation of RecJ in the base excision repair pathway of Deinococcus radiodurans"(https://doi.org/10.1093/nar/gkaa714)发表在国际知名期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)上。     

替吉奥或紫杉醇联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的 比较替吉奥或紫杉醇联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效.方法 确诊为中晚期NSCLC并接受含铂两药化疗的81例随机分成替吉奥联合顺铂组(简称替吉奥组,37例)和紫杉醇联合顺铂组(简称紫杉醇组,44例),分别接受替吉奥联合顺铂化疗和紫杉醇联合顺铂化疗.比较两组患者的生存时间、毒副作用的发生率以及近期治疗效果.结果 两组的近期疗效差异有统计学意义(Hc=4.338,P＜0.05),替吉奥组的临床获益率明显高于紫杉醇组(86.5％ vs 68.2％,P＜0.05),白细胞下降、消化道不良反应、脱发和神经毒性毒副反应的比例低于紫杉醇组,差异有统计学意义(P＜0.01或0.05).结论 替吉奥联合顺铂治疗中晚期NSCLC患者中,在临床获益率和降低化疗引起的毒副作用方面优于紫杉醇联合顺铂的方案.     

两种化疗方案在Ⅰb2～Ⅱ b期宫颈癌新辅助化疗中的疗效观察

目的 对比观察顺铂加5-氟尿嘧啶方案与卡铂加紫杉醇方案在宫颈癌新辅助化疗中的疗效和不良反应.方法 将64例Ⅰb2～Ⅱb期宫颈鳞状细胞癌患者随机分为两组,A组(顺铂加5-氟尿嘧啶方案组)32例、B组(卡铂加紫杉醇方案组)32例,采用2个疗程全身静脉化疗,比较其疗效并观察不良反应.结果 A组总有效率81.25％,其中完全缓解7例,部分缓解19例,无效5例,进展1例.B组总有效率84.38％,完全缓解5例,部分缓解22例,无效3例,进展2例；两组在肾毒性、消化道反应、脱发、神经毒性不良反应方面比较差异有显著性(P＜0.05).两组在骨髓抑制、肝脏毒性、过敏及其他(包括心肌酶谱或心电图异常、耳毒性、注射部位疼痛、口腔溃疡等)不良反应方面比较差异无显著性(P＞0.05).结论 在宫颈癌新辅助化疗中两方案治疗宫颈癌均有效,不良反应两组不同,在肾毒性及消化道反应上顺铂加5-氟尿嘧啶方案更多见,而在脱发及神经毒性方面卡铂加紫杉醇方案更多见.     

长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察长春瑞宾(VRB)加顺铂(PDD)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效.方法VRB 25mg/m2iv第1、8天,PDD30mg/m2 ivdrip第1、2、3天,21天为1周期,连用2～3周期.结果总有效率40%,毒副反应主要是骨髓抑制,其次为消化道反应和局部静脉炎.结论VRB PDD治疗晚期非小细胞肺癌可获较高疗效,毒副反应轻,是一较好的临床化疗方案.     

含铂类化疗药物联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的:探讨含铂类化疗药物联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:收集和纳入2013年11月至2015年4月晚期非小细胞肺癌患者78例,将其按就诊编号顺序分为观察组(39例)与对照组(39例)。对照组患者以含铂类化疗药物进行化疗;观察组患者以含铂类化疗药物联合恩度为治疗方案,对比疗效和不良反应。结果:观察组疗效明显高于对照组(P0.05)。观察组不良反应与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论:含铂类化疗药物联合恩度治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效显著优于单纯以含铂类化疗药物进行化疗者,且不增加毒副作用,安全性高。     

新辅助化疗联合同步放化疗治疗48例局部晚期宫颈癌疗效分析

目的 观察新辅助化疗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效.方法 94例局部晚期宫颈癌患者随机分成2组,治疗组(48例)采用TP化疗、同步放化疗及巩固化疗,而对照组(46例)仅用顺铂同步放化疗.比较两组疗效、不良反应情况.结果 治疗组在治疗后1个月宫颈病灶控制率略高于对照组(83.3％ vs 76.1％,P＞0.05);3 a局部无进展生存率(64.6％ vs 43.5％,P＜0.05)优于对照组.治疗组重度骨髓抑制发生率高于对照组(P＜0.05).结论 TP新辅助化疗联合同步放化疗后巩固化疗对局部晚期宫颈癌的疗效优于顺铂同步放化疗.     

错配修复系统在肿瘤形成中的作用研究进展

错配修复(mismatch repair,MMR)是DNA复制后的一种常见修复系统,是一种细胞保护性反应,主要修复DNA复制过程中的碱基错配与损伤,可使核苷酸顺序恢复正常。     

食管鳞癌中hMLH1、ERCC1和Ki67的表达及临床病理意义

目的检测hMLH1、ERCC1和Ki67在食管鳞状细胞癌及正常食管黏膜鳞状上皮的表达情况,研究错配修复系统对食管鳞癌发生发展的影响,探讨其成为食管鳞癌个体化治疗及临床预后判定指标的可行性。方法应用免疫组织化学技术检测120例食管鳞癌和20例正常食管鳞状上皮组织中hMLH1、ERCC1和Ki67的表达。结果 hMLH1和ERCC1在食管鳞癌组的阳性表达率均显著低于正常食管黏膜组(P0.05);Ki67在食管鳞癌组的阳性表达率显著高于正常食管黏膜组(P0.05)。食管鳞癌组中hMLH1、ERCC1与Ki67表达显著负相关,hMLH1与ERCC1表达不相关(P0.05)。结论错配修复系统参与食管鳞状细胞癌的发生、发展过程,对评估食管鳞癌的进展情况并制定合理化疗方案具有重要指导意义。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗肿瘤化疗后白细胞减少的观察

粒细胞集落刺激因子临床上已应用于骨髓移植和肿瘤化疗后 WBC减少的恢复。我们从 1996年 6月～ 1999年 5月应用基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rh G- CSF,商品名 :惠尔血 )治疗肿瘤化疗后所致 WBC和中性粒细胞 (ANC)减少 ,现将观察结果报道如下。1　病例与方法1.1　病例选择均经病理组织学诊断为恶性肿瘤 ,且无明显心、肝、肾功能障碍 ,在化疗过程中 ,WBC和 ANC降至 4.0× 10 9/ L 和2 .0× 10 9/ L 以下者 ,共计 39例。随机分为治疗组和对照组。治疗组 2 1例中男 15例 ,女 6例 ;平均年龄 5 2 .4岁 (17～ 6 2岁 ) ;其中恶性淋巴瘤 …     

支气管动脉灌注化疗结合手术治疗中央型肺癌

目的:总结5 6例中央型肺癌支气管动脉灌注化疗结合手术治疗经验。方法:对5 6例中央型肺癌进行支气管动脉灌注ADM(阿霉素)、MMC(丝裂霉素)、CDDP(顺铂)或CBP(卡铂) 1个月,然后进行剖胸探查术,行肺叶切除或支气管肺叶袖状切除术切除癌肿及纵膈淋巴结。结果:介入治疗1个月后,胸部CT影像学上癌肿缩小4 0 %～5 0 %者2 8例(5 0 .0 % ) ,缩小2 0 %～39%者2 0例(35 .7% ) ,缩小<2 0 %者8例(14 .3% )。对5 2例(92 .9% )行肺叶切除或支气管肺叶袖状切除术切除癌肿及纵膈淋巴结。术后并发胸腔感染、切口感染、肺部感染各1例。术后2 a生存率为75 .0 %。结论:外科手术仍是治疗肺癌的首选方法。对中央型肺癌先行支气管动脉介入治疗,待肿瘤缩小后再进行手术,能提高手术的切除率,也能减少全肺切除,从而提高生活质量和生存率。     

卡铂液辅助化疗犬骨肉瘤的17例评估报告

目的:患骨肉瘤的犬进行截肢或保肢手术后,单剂量皮下推注作为辅助化疗的卡铂注射液,对其产生的不良反应和犬的生存期做评估。设计:回顾性病例系列研究。动物:归属畜主的患原发性骨肉瘤的17只犬。过程:采用KaplanMeier生存统计法对施行截肢或保肢手术后连续超过3d、5d和7d单剂量皮下推注卡铂液(总量300mg/m~2)的犬病例做评估研究。收集的病例资料有犬的特征描述、肿瘤位置、手术类型(截肢或保肢)、卡铂液给药时间、血液学和血清学生化分析结果以及出现的不良反应。结果:9只犬血液学所见出现骨髓有关的不良反应,1只犬有胃肠道不良反应,7只犬手术切口部位有感染。根据肿瘤位置、手术类型、卡铂液给药时间以及是否有术后感染等研究资料,发现被评估的实验组犬的生存期没有明显差别。所有犬的中位生存期是365d。结论及临床意义:患有骨肉瘤截肢或保肢手术后,单一皮下推注作为辅助化疗的卡铂液超过3d、5d和7d的犬,其中位生存期和不良反应相似于曾报道的需要静滴化疗药物几周以上的犬的中位生存期和不良反应。对卡铂液辅助化疗犬骨肉瘤的此方案和使用该液化疗犬其他类肿瘤的效果是否相同,还需进一步研究。     

蔗糖铁联合EPO治疗晚期肺癌贫血疗效及临床意义探讨

目的 探讨蔗糖铁联合促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)治疗晚期肺癌患者贫血的疗效及其对生存预后的影响.方法 66例晚期肺鳞癌伴轻度-中度贫血且预估生存时间大于3个月的患者,采用单药(吉西他宾或紫杉类)非铂类化疗方案者47(71.2％)例,联合铂类(顺铂或卡铂)化疗者19例(28.8％);完成化疗<4...     

上海生科院发现调控哺乳动物心脏再生的分子机制

正2016年2月18日,国际学术期刊Development在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌组的研究论文:GATA4 regulates Fgf16 to promote heart repair after injury。该研究利用心脏特异性基因敲除和基因过表达技术,揭示了转录因子GATA4通过调节一个在心脏中特异表达的分泌型因子FGF16,来维持心脏的修复能力,     

超选择动脉内栓塞化疗在晚期宫颈癌术前的应用

目的：观察超选择动脉内灌注化疗加栓塞术前治疗晚期宫颈癌的临床疗效。方法：2004年1月至2008年3月间收住院未经治疗的ⅡA～Ⅳ期宫颈癌患者共26例,术前在数字减影血管造影术监视下,采用Seldinger技术行双侧髂内动脉插管灌注化疗药（卡铂80rag,长春新碱2mg,丝列霉素16mg）,明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供血明显的分支。妇科检查结合B超和CT测量化疗前后肿瘤大小,计算肿瘤消退百分比。1个月后行根治性子宫切除术。结果：化疗总有效率92．3％,24例部分缓解。结论：术前化疗可缩小肿瘤病灶,减少淋巴结转移和亚临床播散,增加了根治性子宫切除的机会,有望提高晚期宫颈癌患者的生活质量和生存率。     

白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂化疗对复发转移性宫颈癌的效果及血清CYFRA21-1、VEGF-C水平的影响

目的 了解白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂化疗对复发转移性宫颈癌的效果及血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)水平的影响.方法 70例复发转移性宫颈癌患者分别采用溶剂型紫杉醇联合奈达铂化疗(对照组)或白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂化疗(研究组),比较两组疗效、不良反应及血...