TLTX长期毒性试验对大鼠肾脏功能和病理形态的影响

目的通过26周长期毒性试验,观察TLTX对大鼠肾脏功能及病理形态的影响,以期为拟订临床使用安全剂量、用药周期和检测指标提供参考。方法 176只SD大鼠随机分为阴性对照组和TLTX低、中、高剂量组,每组44只,雌雄各半,分别经口灌胃给予纯化水、TLTX浸膏粉生药含量5.3、10.6、21.2 g·kg~(-1),连续给药26周。试验期间观察大鼠一般状况,每周测定大鼠体质量及摄食量,在给药13、26周及停药4周后,每组分别剖检12、20、12只大鼠(雌雄各半),取血测定肾功能生化指标,留取肾脏称重,计算肾脏指数,行肾脏病理形态学检查。结果与阴性对照组比较,试验期间各给药组大鼠生长、活动均正常,体质量及摄食量差异均无统计学意义。各期各给药组血清Urea和CR差异均无统计学意义。给药13周雄性动物高剂量组、雌性动物中剂量组肾脏系数明显增大(P0.05);给药26周雄性动物低、中、高剂量组肾脏系数均明显增大(P0.05,P0.01,P0.01);停药4周各组两个性别动物的肾脏系数差异均无统计学意义。病理形态学检查显示,给药13周TLTX浸膏粉低、中、高剂量均可致雄性大鼠慢性进行性肾病早期病变提前发生,雌性各给药组较同性别对照组无明显差异;给药26周后病变有所加重,雄性低、中、高剂量组和雌性中、高剂量组病变较同性别阴性对照组加重,且雄性重于雌性;停药后4周病变未见明显好转。结论含5.3、10.6、21.2 g·kg~(-1)生药TLTX浸膏粉长期给药可致大鼠慢性进行性肾病提前发生、肾脏系数增大,但体质量、摄食量及肾功能生化指标无改变。     

海藻/昆布粗多糖的经口亚急性毒性及影响肝药酶特性的研究

本研究从海藻/昆布药对临床应用的角度出发,以海藻/昆布药对的粗多糖组分为研究对象,探讨了药对粗多糖对大鼠的经口亚急性毒性以及对肝药酶活性的影响。通过试验设计,以雌雄各半SD大鼠连续经口给药2周不同剂量的药对粗多糖,记录给药期间大鼠生理状态和行为变化,末次给药后收集心、肝、脾、肺、肾等脏器做HE染色切片,光镜下观察组织病理学变化,并以探针底物体外温孵法测定给药后大鼠肝药酶活性变化。结果发现,给药后低剂量处理组[10.8 g/(kg·d)]和高剂量处理组[86.4 g/(kg·d)]大鼠的生理体征及脏器系数未见显著异常。在显微结构下,低剂量组各脏器形态基本正常,而高剂量组肝组织出现水肿、脂肪变及肝窦扩张,肺脏组织出现间质性炎症及气肿。低剂量组大鼠肝药酶活性未见异常,高剂量组肝药酶CYP3A4活性被显著诱导。由此推测,海藻/昆布粗多糖具有潜在细胞毒性,大剂量下可致肝、肺组织毒性损伤,并可能通过诱导肝药酶CYP3A4发生药物与药物的相互作用,最终影响药物的药效或产生不良反应等。     

茳芒对糖尿病大鼠降糖效应的研究

观察不同剂量茳芒水提物对试验性糖尿病大鼠血糖的影响。将70只Wistar大鼠随机分为7组,即正常对照组、模型组、优降糖组、消渴丸组、茳芒水提物剂量组（大、中、小）,每组10只。模型组及各给药组大鼠一次性腹腔注射链脲霉素（0.054 g/kg）造成高血糖动物模型。每日计量灌胃给药1次,连续给药4周。于给药第4周末,麻醉各组受试动物,腹主动脉取血,分别测血常规、血液生化指标。给药4周后,茳芒水提物大、中剂量组可使Wistar大鼠高血糖动物模型血糖水平下降,与模型组比较,具有明显统计学意义的差异（P〈0.01,P〈0.05）,与消渴丸、优降糖具有相似的作用。茳芒水提物可使高血糖大鼠的血糖水平下降,具有降低高血糖大鼠血糖值的作用。     

玫瑰茄与菊花混合粗提物降低血压作用研究

[目的]研究玫瑰茄与菊花混合粗提物对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。[方法]以WKY大鼠作为空白对照组,以SHR大鼠作为模型对照组,WKY组及SHR组直接用生理盐水灌胃,研究玫瑰茄与菊花混合粗提物低、中、高剂量组对SHR大鼠皮毛色泽以及饮食饮水情况变化,以及是否出现腹泻、易激惹等情况的影响,同时测定SHR尾动脉压,以观察对SHR大鼠血压的影响。[结果]高浓度治疗组其血压变化趋势跟阳性对照组类似,在给药1周后血压略有降低,连续给药后,血压表现出持续下降的趋势,并在给药后第28天时血压降至最低值。[结论]玫瑰茄与菊花混合粗提物高剂量组具有降低血压的作用。     

三氧化二砷诱导大鼠睾丸生精细胞凋亡的研究

[目的]观察不同剂量的三氧化二砷对成年大鼠生精细胞凋亡的影响。[方法]40只健康雄性SD大鼠随机分成4组,分别为0.375、0.750、1.500 mg/kg 3个染毒组和对照组,灌胃法连续给药16周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数,并计算每日精子生成量。采用甲基绿—派诺宁染色法和TUNEL法检测大鼠生精细胞凋亡情况。[结果]中剂量组(0.750 mg/kg)和高剂量组(1.500mg/kg)睾丸精子头计数和DSP均低于对照组;与对照组相比,中剂量组和高剂量组生精细胞凋亡指数(AI)均显著升高(P<0.01);生精细胞凋亡指数与每日精子生成量呈负相关(r=-0.563,P<0.01)。[结论]一定剂量的As2O3可通过促进生精细胞凋亡而导致精子生成量的减少,产生生殖毒性。     

龙眼多糖对大鼠游泳运动能力的影响

[目的]观察龙眼多糖对大鼠游泳运动能力的影响。[方法]80只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组和龙眼多糖低、中、高剂量组(50、100、200mg/kg),连续给药7d后,每组取10只进行负重游泳试验,观察龙眼多糖对大鼠力竭游泳时间的影响;剩余大鼠负重游泳90min后观察血清尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸、组织肝糖原和肌糖原的变化。[结果]大鼠给药7d后,与对照组相比,龙眼多糖能显著延长大鼠负重游泳时间,提高血清中超氧化物歧化酶水平,降低MDA的含量,降低运动后血清BUN和乳酸水平,同时显著增加大鼠肝糖原和肌糖原含量。[结论]龙眼多糖可能通过改善组织糖原储备及抗氧化作用提高大鼠游泳运动能力。     

白藜芦醇对动脉粥样硬化大鼠核转录因子NF-кB的影响

[目的]研究白藜芦醇（Res）对动脉粥样硬化（AS）大鼠血脂水平和NF-κB的影响,探讨抗AS的部分机制。[方法]制成AS大鼠模型后,设4个组：①模型对照组（高脂饲料）;②低剂量给药组[高脂饲料＋Res30mg/（kg·d）];③中剂量给药组[高脂饲料＋Res60mg/（kg·d）];④高剂量给药组[高脂饲料＋Res120mg/（kg·d）],连续灌胃给药5周后,测定各组血脂和血管壁组织NF-кB阳性细胞表达率。[结果]各给药组TG、TC和LDL-C均较对照组有不同程度的降低,HDL-C较对照组有所升高;免疫组化和蛋白印迹分析均显示各给药组NF-кB阳性细胞表达率明显低于对照组。[结论]白藜芦醇可调节AS大鼠血脂,降低AS大鼠主动脉壁NF-κB的表达,从而抑制AS的形成。     

恩拉霉素对大鼠的慢性毒性试验

[目的]评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用,为其科学合理使用提供依据.[方法]选用240只SPF级Wistar大鼠为试验动物进行恩拉霉素的慢性毒性试验,根据其半数致死剂量(LD50)分别设高剂量组(1000 mg/kg)、中剂量组(200 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)及空白对照组,按高、中、低剂量分别将恩拉霉素添加至大鼠饲料中加工成定制饲料,每天饲喂1次,连续饲喂6个月,通过临床观察、血液学分析、血清生化检测、脏器系数和病理学检查等评估恩拉霉素对大鼠的慢性毒性作用.[结果]在整个试验周期(6个月)内,各恩拉霉素剂量组的大鼠饮食饮水、大小便均正常,精神状况良好,被毛光泽,未出现死亡.与对照组相比,各恩拉霉素剂量组大鼠体重均无显著变化(P>0.05,下同);随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素仅对大鼠中性粒细胞数有一定影响,对碱性磷酸酶、谷草转氨酶及白蛋白等血清生化指标有轻微影响.在脏器系数方面,连续给药6个月后,仅高剂量组大鼠肝脏和脾脏的脏器系数较对照组显著降低(P<0.05),其他的脏器系数均无显著变化.随着药物剂量的增加及给药时间的延长,恩拉霉素对大鼠的肝脏、肺脏、肾脏和心脏等器官组织会产生轻微影响,主要表现为:高剂量组大鼠肝脏组织中央静脉周围的细胞呈轻微肿胀;肺脏组织有一定程度的淤血,肺间质轻微增宽;肾脏组织轻微充血,且肾小管上皮细胞轻微肿胀;心肌纤维轻度萎缩,心肌间质增宽.[结论]恩拉霉素的毒性极低,随着药物剂量的增加及给药时间的延长,其对大鼠的慢性毒性作用非常轻微,即恩拉霉素的临床用药安全性极高.     

九里香雌激素样作用及其对关节保护作用的初步研究

[目的]研究九里香的雌激素样作用及其对关节的影响。[方法]取60只大鼠,随机分成6组,每组10只,分别为假手术组、去卵巢对照组、尼尔雌醇对照组和九里香低、中、高剂量组。以大鼠卵巢去除术为模型,术后假手术组和去卵巢对照组均给予浓度0.8%的CMC-Na,尼尔雌醇对照组给药剂量为0.5 mg/kg,均连续给药8周,末次给药后检测子宫质量和血清中雌二醇水平,并检测血清及关节液中透明质酸的含量。[结果]九里香各剂量组子宫湿重、血清中雌二醇水平和关节液中透明质酸的含量均比尼尔雌醇对照组低,但比去卵巢对照组高,且与九里香剂量呈正相关,均呈显著性差异;而血清中透明质酸的含量与九里香剂量呈负相关,差异显著(P0.05)。[结论]九里香具有雌激素样生物活性,可通过影响透明质酸水平保护关节软骨。     

复方止痢中药制剂对大鼠长期毒性研究

为评价复方止痢中药制剂长期用药的安全性,利用其对大鼠进行长期毒性试验,将160只SD大鼠随机分为低、中、高剂量组(分别为6.66、22.20、66.60 g/kg)和对照组(生理盐水20. 00 m L/kg) 4组,每组40只,雌雄各半。保证每天给药1次,每周给药6 d,连续给药6个月。记录大鼠的临床症状和体质量,并分别于给药第3个月和第6个月进行血液学、血清生化指标检测,并进行系统尸检以及脏器系数、组织病理学检查。结果表明,灌胃复方止痢中药制剂后,大鼠均存活,饮水、采食等行为活动表现正常,体质量明显增加;各剂量组血液学及血清生化指标与对照组相比无显著性差异,且停药2周后各指标也均无显著性差异;剖检观测各脏器组织位置、质量和脏器系数均正常,部分脏器质量有所增加,与对照组相比无显著性差异;组织病理学检查结果表明,高剂量组和对照组大鼠未见明显与给药相关的异常病理和毒性改变,恢复期停药后未见延迟性毒性。因此,长期服用复方止痢中药制剂对大鼠未见明确的毒性反应,停药后亦无延迟性毒性反应,说明复方止痢中药制剂具有良好的临床安全性。     

石榴籽成分分析

[目的]对石榴（Punica granatum Linn.）籽主要成分进行分析。[方法]测定石榴籽水分、蛋白质、脂肪、灰分、黄酮类物质和单宁含量,并分析石榴籽油脂肪酸组成成分和干燥脱脂石榴籽蛋白质中氨基酸成分。[结果]石榴籽中蛋白质和脂肪含量相对较高,其含量分别为13.62%、20.29%,石榴籽油中含有8种不饱和脂肪酸和4种饱和脂肪酸,其中不饱和脂肪酸相对含量为92.22%,9,12,15-十八碳三烯酸占82.76%。石榴籽蛋白质中氨基酸组成较完全,其中必需氨基酸含量为31.98%。[结论]该研究可为石榴籽的进一步利用奠定理论基础。     

软籽石榴离体叶片愈伤组织诱导条件的优化

[目的]研究软籽石榴离体叶片愈伤组织诱导的最佳条件。[方法]以软籽石榴的幼嫩叶片为外植体,以MS为基本培养基,研究了不同浓度和类型的植物生长调节剂、叶片的不同部分、不同糖浓度和类型对愈伤组织诱导的影响。[结果]培养基MS＋0.1 mg/LNAA＋0.1 mg/L IBA＋1.0 mg/L 6-BA＋30 g/L蔗糖对愈伤组织的诱导效果最好,选择叶片中部或叶片基部为外植体,可以有效提高诱导率,降低褐化率,诱导率最高达93.3%,褐化率最低达23.3%。[结论]为石榴的离体快繁、种质保存和利用基因工程技术改良品质奠定一定的理论和实践基础。     

5种中草药提取物对嗜水气单胞菌体外抑菌效果的研究

[目的]研究5种中草药提取物对嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）的体外抑菌效果。[方法]以鱼类常见病原菌嗜水气单胞菌为供试菌,测定了5种中草药对嗜水气单胞菌的体外抑菌作用,并测定了其中效果较好的中草药的治愈率,确定了其最佳用药剂量。[结果]在相同试验条件下,5种中草药中五倍子（Rhus chinensisMill）、石榴皮（Punica granatumL.）和诃子（Terminalia chebulaRetz）对嗜水气单胞菌有较强的抑菌效果,其中五倍子抑菌效果显著高于其他几种中草药（P〈0.05）。五倍子治疗由嗜水气单胞菌引起的细菌性败血症的最佳治疗剂量为：0.5 mg/ml五倍子药液药浴40 min,治愈率为100%。[结论]为鱼类暴发性细菌病的防治提供了科学的用药依据。     

石榴籽中2个木脂素的分离与鉴定

[目的]为了开发石榴籽的药用价值,分析研究其药用物质的化学成分。[方法]采用硅胶柱层析法从石榴籽中分离得到2个木脂素类化合物,通过结构解析和波谱数据确定其组成。[结果]化合物1为白色无定形粉末,易溶于氯仿,有20个碳,包括12个C,4个CH,2个CH2,2个CH3O,推出化合物分子式为C20H22O6,化合物骨架为二倍体双四氢呋喃类木质素。化合物2为白色无定形粉末,易溶于氯仿,有20个碳,包括7个C,8个CH,3个CH2,2个CH3O,可推出化合物分子式为C20H22O6,其确定为二芳基丁内脂型木脂素。[结论]确定2个化合物分别为连翘脂素和罗汉松脂素,均为首次从该种植物中分离得到。     

石榴皮提取物对凝血时间的影响

[目的]研究石榴皮提取物对凝血时间的影响。[方法]将石榴皮干燥粉碎,分别用等体积的蒸馏水和乙醇浸提,研究水提物和醇提物对凝血时间如凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）的影响。[结果]石榴皮提取物具有抗凝血作用,且水提物效果较醇提物好。[结论]为石榴皮的进一步开发利用奠定基础。     

石榴采后果皮褐变的生化特性研究

石榴采后果皮极易发生褐变,褐变与ＰＰＯ活性和单宁含量,ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量均有明显的相关性;紧盯褐变与籽粒中的ＴＡ和ＳＳＣ含量测表现出相对独立的变化过程。     

石榴嫩枝扦插育苗技术研究

[目的]探讨石榴嫩枝扦插育苗技术。[方法]将石榴嫩枝的插穗用配成0、50、100、200、300 mg/kg浓度的ABT生根粉和50、100mg/kg的旱地龙分别浸泡5和10 min后扦插在全光照育苗盘,观察石榴嫩枝扦插生根率与生根粉类型、浓度及浸泡时间的关系。[结果]结果表明,对于ABT生根粉,用100 mg/kg浸泡10 min和用50 mg/kg浸泡20 min生根率最大 对于旱地龙,用100 mg/kg浸泡10和20 min生根率均最大,而ABT生根粉的根率生优于旱地龙。[结论]生根粉对石榴插穗成活生根有促进作用。     

月季石榴无土栽培基质的筛选

[目的]研究月季石榴无土栽培基质的最佳配方。[方法]以月季石榴为研究对象,对其进行营养液根诱导和基质培养,通过对其生长和生理生态指标的测定,筛选出最佳基质配方。[结果]①在营养液根诱导条件下,生长状况由优到劣的溶液样号分别为5#、4#、3#、2#和1#;且Ⅱ类苗的生长势优于Ⅰ类苗。②在基质培养条件下,生长状况由优到劣分别为3号、0号、4号、1号和2号;正交试验条件下分别为正交8、正交1、正交9、正交7、正交6、正交5、正交2、正交3和正交4。③通过生理生态因子测定,正交8的日均净光合速率较高,蒸腾旺盛,气孔开度变化明显,叶面水气压亏缺不明显。[结论]月季石榴最佳基质配方为泥炭、腐殖质、珍珠岩,且其比例为9∶3∶3。     

5种中草药提取物对嗜水气单胞菌的体外抑菌效果(摘要)(英文)

[目的]研究5种中草药提取物对嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)的体外抑菌效果。[方法]以鱼类常见病原菌嗜水气单胞菌为供试菌,测定了5种中草药对嗜水气单胞菌的体外抑菌作用,并测定了其中效果较好的中草药的治愈率,确定了其最佳用药剂量。[结果]在相同试验条件下,5种中草药中五倍子(Rhuschinensis Mill)、石榴皮(Punica granatum L.)和诃子(Terminalia chebula Retz)对嗜水气单胞菌有较强的抑菌效果,其中五倍子抑菌效果显著高于其他几种中草药(P0.05)。五倍子治疗由嗜水气单胞菌引起的细菌性败血症的最佳治疗剂量为:0.5mg/ml五倍子药液药浴40min,治愈率为100%。[结论]该研究为鱼类暴发性细菌病的防治提供了科学的用药依据。     

石榴皮总黄酮超声波提取工艺的优化

[目的]优化石榴皮总黄酮超声波提取工艺,为石榴皮总黄酮的实际生产应用提供理论依据.[方法]采用单因素试验与正交试验对石榴皮总黄酮超声波提取方法的影响因素进行探讨,并对石榴皮总黄酮提取工艺进行优化.[结果]石榴皮总黄酮最佳的超声波提取条件为：提取温度75℃,提取时间20 min,超声功率400 W,料液比1∶20,超声间歇时间5 s/3 s,提取次数1次,在此条件下总黄酮提取量为59.65 mg/g.[结论]超声波提取石榴皮总黄酮的方法能极大缩短提取时间,避免高温对提取成分的影响,提高石榴皮总黄酮的提取量.