磺胺二甲嘧啶对小鼠亚慢性毒性、骨髓细胞微核及精子畸形的影响

试验选取昆明种小鼠,采用经口灌胃法,研究磺胺二甲嘧啶对小鼠亚慢性毒性、骨髓细胞微核和精子畸形的影响。结果显示,亚慢性毒性试验中,高、中剂量组小鼠体重与对照组和低剂量组差异极显著(P＜0.01);高剂量组雄性小鼠心脏的脏器系数与对照组和低剂量组差异显著(P＜0.05);高剂量组雄性小鼠肾脏的脏器系数显著低于对照组(P＜0.05),雌性小鼠肾脏的脏器数显著低于对照组与低剂量组(P＜0.05);小鼠骨髓细胞微核试验中高剂量组与空白对照组差异显著(P＜0.05),高、中、低剂量组间无显著差异;小鼠精子畸形试验中,高、中剂量组与空白对照组差异极显著(P＜0.01),低剂量组与空白对照组差异显著(P＜0.05),高剂量组与中、低剂量组差异显著(P＜0.05)。结果表明,高剂量的磺胺二甲嘧啶对小鼠的心脏和肾脏及微核发生率有一定影响;中剂量的磺胺二甲嘧啶对雌性小鼠的微核发生率具有一定影响;高、中、低剂量的磺胺二甲嘧啶对精子畸形率均具有一定影响。     

三氟氯氰菊酯对小鼠骨髓细胞微核及精子畸形和蓄积毒性的影响研究

通过三氟氯氰菊酯对小鼠的骨髓细胞微核及精子畸形和蓄积毒性影响的研究,进一步阐明三氟氯氰菊酯的毒理作用。选取健康成年小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照组和空白对照组,每组各10只。给药组分别以三氟氯氰菊酯水溶液9.18、4.59、2.29 mg/kg体重灌胃,空白对照组给予等量的生理盐水灌胃,每天1次,连续4 d;阳性对照组以环磷酰胺80 mg/kg体重腹腔注射1次;评价三氟氯氰菊酯对小鼠骨髓细胞微核的影响;另取健康成年雄性小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照和空白对照组,每组10只;给药组分别以三氟氯氰菊酯水溶液9.18、4.59、2.29 mg/kg体重灌胃;阳性对照组以环磷酰胺80 mg/kg灌胃,空白对照组给予等量的0.9%生理盐水灌胃,每天1次,连续5 d,计算精子畸形率。选择健康小鼠40只,随机分20只为蓄积毒性试验组,20只为空白对照组。试验组采用剂量递增连续染毒法来评价三氟氯氰菊酯的蓄积毒性,计算累积系数,按累积系数的评价标准评价蓄积毒性。结果表明,三氟氯氰菊酯为明显蓄积物质,对小鼠生长造成严重损害;三氟氯氰菊酯高剂量组精子畸形率与空白对照组相比差异极显著;三氟氯氰菊酯高剂量组微核率与空白对照组相比差异极显著。因此,三氟氯氰菊酯为明显蓄积物质,且具有极强的致畸、致突变作用。     

中西药结合防治鸡大肠杆菌病疗效观察

本试验挑选大小均匀一致的AA肉鸡420只,随机分成14组,每组30只,其中7组做预防保护试验,7组做治疗试验。结果表明,在保护率及有效率上试验药物高、中剂量组相比差异不显著（P>0.05）;与硫酸新霉素对照组、药物低剂量组相比差异显著（P<0.05）,与黄芪多糖对照组相比差异极显著（P<0.01）。试验药物低剂量组与硫酸新霉素对照组相比差异不显著（P>0.05）。在保护率及有效率上试验药物高、中剂量组相比差异不显著（P>0.05）;而与硫酸新霉素对照组、药物低剂量组相比差异显著（P<0.05）,而与黄芪多糖对照组相比差异极显著（P<0.01）。试验药物低剂量组与硫酸新霉素对照组相比差异不显著（P>0.05）。试验药物低剂量组与硫酸新霉素对照组差异不显著（P>0.05）,这说明本试验品高、中剂量组能够有效地预防和治疗雏鸡的大肠杆菌病。     

液态甲醛对雄性小鼠生殖毒性的研究

为研究液态甲醛对雄性昆明鼠的生殖毒性效应,选用雄性昆明鼠16只,分成4组,采用腹腔注射染毒的方法,各组浓度分别为2 mg/kg(低)、20 mg/kg(中)和200 mg/kg(高),给药量为每只鼠0.1 mL,对照组腹腔注射等体积的生理盐水,每天上午10:00注射1次,持续3周.处死并剖检试验鼠,取其睾丸和附睾处理,计算小鼠睾丸的脏器系数,精子总数及精子存活率,并观察精子畸形数和睾丸组织的病理改变.与对照组比较,随着染毒剂量的增加,睾丸的脏器系数减小,精子总数和存活率明显下降,低剂量组与对照组差异显著(P＜0.05)；中、高剂量组与对照组比较差异极显著(P＜0.01)；中、高剂量组的精子畸形数量显著增多；各染毒组小鼠的睾丸组织均具有明显的病理改变和损伤.说明甲醛对雄性小鼠的生殖器官具有明显的毒害作用.     

兽用胃动力注射液的毒理学试验研究

为提供胃动力注射液的安全性毒理学评价资料,本试验采用改良Ｋａｒｂｅｒ法测定小鼠ＬＤ５０;以剂量递增法测定蓄积性和耐受性,分别以剂量１．３８１,０．５８２,０．２７６ｍｇ／ｋｇ为３个试验组,设阴性和阳性对照组进行小鼠骨髓微核试验,分别以剂量２．１５４,１．０７７,０．５３９ｍｇ／ｋｇ为３个剂量组,设阴性和阳性对照组进行了有子畸形试验,结果表明：其ＬＤ５０为２．７６２ｍｇ／ｋｇ,蓄积系数大于５．３,无明显蓄积毒性和耐受性（Ｐ〉０．０５）,小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。     

芩术安胎散的毒性和临床安全性试验研究

试验通过对芩术安胎散的急性毒性、亚慢性毒性和临床安全性进行研究,为芩术安胎散对家猫先兆性流产的预防与治疗提供参考。急性毒性试验：制备芩术安胎散药液,取6周龄健康昆明小白鼠60只,随机分为5组,每组12只,第1~4组的给药剂量分别为6 000、4 800、3 840和3 072 mg/kg,对照组给予等量纯净水,10 d内观察有无中毒和死亡,计算半数致死量（LD₅₀）;另取6周龄健康昆明小白鼠20只,随机分为2组：试验组给予2.0 g/mL芩术安胎散药液,18 h内灌服3次,每次0.8 mL,对照组给予等量纯净水,给药后饲养7 d,计算最大耐受量（MTD）。亚慢性毒性试验：24只7周龄SD雌性大鼠随机均分为高、中、低剂量组和对照组,在30 d内,每日分别给予4 800、2 400和1 200 mg/kg芩术安胎散,对照组以等量纯净水进行灌胃,每日观察和记录各组大鼠的精神状态、有无中毒症状和死亡;第31天对各组大鼠称重、采血,进行血液学检测,剖检各组大鼠,观察主要脏器有无病变并制作病理切片。临床安全性试验：选取2~5岁健康雌性家猫20只,适应性饲养10 d,随机分组,每组5只,分别为低剂量组（1倍临床推荐剂量：1.15 g/kg）、中剂量组（3倍临床推荐剂量：3.45 g/kg）、高剂量组（5倍临床推荐剂量：5.75 g/kg）及空白对照组,将药物置于胶囊内,口服给药,空白对照组给予空胶囊,每日1次,连续给药7 d,每日观察各组家猫食欲、精神状态及排便情况,于第8天对各组家猫进行静脉采血,检测血常规和血液生化指标。结果显示,急性毒性试验无小鼠死亡,LD₅₀>6 000 mg/kg;小鼠对芩术安胎散的最大耐受量为240 g/kg,表明该受试药物无明显毒性。在亚慢性毒性试验中,各组大鼠的生长发育情况、血常规指标、脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组与低剂量组、对照组相比血清总胆固醇含量显著下调（P<0.05）,除此之外的生化指标均无显著差异（P>0.05）。病理剖检和组织切片观察结果显示,高剂量组大鼠主要组织器官与对照组相比无明显异常。在临床安全性试验中,不同剂量组家猫精神状态、被毛光泽度、粪便情况均正常,血液学指标与对照组相比差异均不显著（P>0.05）。本试验结果表明,中药芩术安胎散无明显毒性,家猫按临床推荐剂量使用是安全的。     

蟾酥微丸的急性与亚慢性毒性研究

试验旨在观察蟾酥微丸对小鼠急性毒性和大鼠长期毒性作用,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验选取昆明小鼠,2次灌服蟾酥微丸,测定蟾酥微丸的急性毒性。亚慢性毒性试验选取120只SD大鼠,平均分为低、中、高蟾酥微丸药物组和空白组（给予等体积的蒸馏水）,灌胃给药,分别在连续给药28 d后和停药2周后称重,随机选取每组20只大鼠（停药后余下10只）心脏采血处死,检测血液学、血液生化指标并做病理组织学检查。急性毒性试验用药死亡时间集中在1~4 h,经计算LD₅₀为13.21 g/kg。亚慢性毒性试验中,连续给药28 d后,高、中剂量组雄性大鼠的体重与空白组差异极显著（P＜0.01）;高剂量组的谷草转氨酶与碱性磷酸酶与空白组相比差异极显著（P＜0.01）;高、中剂量组的肾脏系数与空白组相比差异极显著（P＜0.01）。经过2周停药恢复,高剂量组的生化指标恢复不佳,而中、低剂量组则恢复良好。病理学检查结果表明,高、中剂量组大鼠的肝脏、肾脏出现肿胀淤血,高剂量大鼠的肝脏表面有水泡样病灶。结果表明,蟾酥微丸的急性毒性较小,安全性较高;大剂量长期使用可导致肝脏、肾脏损伤,故临床应用要注意剂量和疗程。     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

加味生脉散对小鼠抗运动性疲劳能力的影响

目的:探讨加味生脉散在改善小鼠抗运动性疲劳能力方面的作用。方法:选取60只昆明雄性小鼠,并按随机分为4组,加味生脉散低剂量组、中剂量组、高剂量组每日经1h游泳后分别灌服0.4mL加味生脉散低、中、髙剂量水煎液,对照组每日同时灌胃等量生理盐水,共给药2周。2周后评估各组小鼠的抗运动性疲劳情况。结果:末次给药后,加味生脉散低剂量组、中剂量组、高剂量组小鼠的体质量与对照组相比差异不显著(P>0.05)。末次给药后,加味生脉散高剂量组的力竭时间明显长于其他3组(P<0.05),中剂量组的力蝎时间明显长于低剂量组与对照组(P<0.05),而低剂量组与对照组力竭时间相比差异不显著(P>0.05).末次给药后,加味生脉散髙剂量组的血乳酸水平相比其他3组显著降低(P<0.05),中剂量组的血乳酸水平相比低剂量组、对照组明显降低(P<0.05),而低剂量组与对照组血乳酸水平相比基本接近(P>0.05).结论:较大剂量(中、高)的加味生脉散对延长游泳力蝎时间、减少血乳酸堆积有明显帮助,能够增强抗运动性疲劳能力。     

沙咪珠利对小鼠精子畸形和骨髓细胞微核的影响

为评价沙咪珠利的安全性,对其进行了小鼠精子畸形和骨髓细胞微核试验研究。选择健康ICR小鼠随机分为受试物高、中、低剂量组,阳性对照组和阴性对照组,进行精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,计算精子畸形率和微核率。结果显示,受试物各剂量组精子畸形率与骨髓细胞微核率与阴性对照组比较,差异不显著(P0.05),与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。表明沙咪珠利对小鼠精子和骨髓细胞微核无影响,不具有遗传毒性。     

玉米赤霉烯酮与脱氧雪腐镰刀菌烯醇联合染毒对雄性小鼠生殖毒性的影响及茶多酚的缓解作用

本试验旨在研究茶多酚对玉米赤霉烯酮(ZEN)与脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)联合染毒小鼠生殖毒性损伤的缓解作用。选取8周龄雄性昆明小鼠75只[体重(40±5)g],随机分成5组,每组分别灌服生理盐水(对照组)、200 mg/kg茶多酚(Ⅰ组)、1 mg/kg ZEN+0.5 mg/kg DON(Ⅱ组)、100 mg/kg茶多酚+1 mg/kg ZEN+0.5 mg/kg DON(Ⅲ组)和200 mg/kg茶多酚+1 mg/kg ZEN+0.5 mg/kg DON(Ⅳ组),每组15只。试验期28 d。在试验第1、14、28天,从每组随机抽取5只小鼠称重采样,检测小鼠精子质量、睾丸脏器系数、睾丸组织标志酶活性、血清性激素含量及睾丸组织氧化与抗氧化指标,并制作睾丸组织切片。结果表明:1)与对照组相比,Ⅱ组小鼠睾丸脏器系数、精子活率及数量、血清性激素含量显著降低(P<0.05),睾丸组织碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低(P<0.05);精子畸形率、血清丙二醛(MAD)含量显著上升(P<0.05)。添加茶多酚后,小鼠的睾丸脏器系数、精子活率及数量、血清性激素含量、睾丸组织AKP、LDH、γ-GGT、CAT、SOD及GSH-Px活性显著上升(P<0.05),精子畸形率、血清MAD含量显著降低(P<0.05)。随着时间的推移,与第1天相比,Ⅰ组小鼠睾丸组织GSH-Px活性显著升高(P<0.05),Ⅱ组小鼠睾丸脏器系数、精子质量、睾丸组织标志酶活性、血清性激素含量、睾丸组织氧化与抗氧化指标均发生显著变化(P<0.05),Ⅲ组小鼠睾丸组织CAT及GSH-Px活性显著降低(P<0.05),Ⅳ组小鼠睾丸组织CAT活性显著降低(P<0.05)。2)睾丸组织病理切片显示染毒组小鼠睾丸生精小管基膜不完整,细胞排列紊乱,数量减少,体积缩小,细胞之间空泡化,管腔内精子数量减少,经茶多酚保护后得到改善。综上,茶多酚能有效改善ZEN与DON联合染毒小鼠精子质量与睾丸组织内标志酶活性,提高血清性激素含量及睾丸组织抗氧化功能,显著降低生殖毒性。     

地黄提取物的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验通过考察地黄提取物的急性毒性和亚慢性毒性,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验采用昆明种小鼠进行半数致死量（LD₅₀）和最大给药量（MTD）的测定。亚慢性毒性选取80只SD大鼠,分为低、中、高地黄提取物组和对照组,连续灌胃30 d,试验结束后进行血液常规和血液生化指标检测,处死后测定脏器系数,并做病理组织学观察。急性毒性试验结果显示,在试验期内未发现小鼠死亡,未测得LD₅₀,小鼠最大给药量为61.54 g/kg。亚慢性毒性结果显示,各给药组大鼠的体重、血液生化指标、脏器系数及内脏组织病理学观察与对照组均无显著差异（P>0.05）,未见与药物作用有关的病理变化。结果表明,在本试验条件下,根据世界卫生组织（WTO）有关外源性化学物急性毒性分级标准,地黄提取物属实际无毒物质,结合急性毒性和亚慢性毒性试验结果,说明按临床剂量使用地黄提取物是安全无毒的。     

Study on Acute Toxicity and Sub-chronic Toxicity of the Extract of Rehmannia glutinosa

The purpose of this experiment was to study the acute toxicity and long-term sub-chronic toxicity of the extract of Rehmannia glutinosa in mice, evaluate the clinical safety of medication and provide theoretical basis for clinical application. Mice were chosen to measure the median lethal dose (LD₅₀) and maximal tolerance dose (MTD). In the sub-chronic toxicity test, 80 SD rats were divided into four groups:Low dose, middle dose, high dose test groups with the extract of Rehmannia glutinosa and control group with normal saline for 30 d. On the 31th day, the rats were killed and the blood routine index, biochemistry index and the organ coefficient were measured. The MTD was 61.54 g/kg, according to the judgmental standard of the acute toxicity, the extract of Rehmannia glutinosa was safe. The sub-chronic toxicity test results showed that there were no significant difference in body weight and blood chemistry indexes and organ coefficient among the four groups (P>0.05) and there were no pathological change because of the medication. The result indicated that the extract of Rehmannia glutinosa was no acute toxicity under the condition of this test according to acute toxicity classification standard of exogenous by WTO, and it was no sub-chronic toxicity too, which suggested the extract had a good clinical safety.     

辣蓼黄酮提取物的急性毒性和亚慢性毒性研究

【目的】 明确辣蓼黄酮提取物的毒理作用,评价其安全性。【方法】 在急性毒性试验预试验中,选取20只健康SPF级昆明系小鼠,随机分为6组,对照组(0 g/kg BW)和辣蓼黄酮提取物1~5组(灌胃给予辣蓼黄酮提取物20、10、5、2.5和1.25 g/kg BW),连续观察7 d,记录小鼠中毒和死亡情况。在急性毒性试验的最大给药量试验中,对20只小鼠分3次在24 h内按照30 g/kg BW灌胃给药,观察其生理状态,中毒情况及有无死亡情况,于试验第8天剖检观察其脏器有无异常情况。在亚慢性毒性试验中,取80只健康SPF级SD大鼠,随机分为4组,对照组(0 g/kg BW)和辣蓼黄酮高、中、低剂量组(分别灌胃给予辣蓼黄酮提取物20、10和5 g/kg BW),每组20只大鼠(雌、雄各半),喂养30 d,记录其体重、摄食量和饮水量。停药第7天,采血进行血常规和血液生化指标检查,计算其脏器指数,并进行组织病理学检查。【结果】 急性毒性试验各剂量组小鼠均未出现死亡情况,无法得出辣蓼黄酮提取物的半数致死量(LD₅₀),小鼠对辣蓼黄酮提取物的最大耐受量为30 g/kg BW,说明辣蓼黄酮提取物安全无急性毒性。亚慢性毒性试验中,各给药组大鼠体重、饮水量、采食量及脏器系数与对照组虽有差异,但在正常范围内。给药30 d血常规指标中,与对照组相比,高剂量组大鼠白细胞及淋巴细胞显著下降(P<0.05),中性粒细胞显著上升(P<0.05);中剂量组大鼠白细胞显著或极显著下降(P<0.05;P<0.01);其余各组之间无显著差异(P>0.05)。血液生化指标中,与对照组相比,高剂量组大鼠甘油三酯(TG)水平显著上升(P<0.05),尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、总胆红素(TBIL)水平显著下降(P<0.05);中剂量组大鼠BUN水平显著下降(P<0.05),CREA水平显著上升(P<0.05),低剂量组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、TG水平显著上升(P<0.05),BUN水平显著下降(P<0.05),其余各组间均无显著差异(P>0.05)。剖检和病理学检查未见明显异常变化,说明辣蓼黄酮提取物安全无亚慢性毒性。【结论】 5 g/kg BW及以下的辣蓼黄酮提取物无毒副作用,安全性好。     

Acute and Sub-chronic Toxicity Study of Chansu Pellets

The aim of the experiment was to observe the acute toxicity and the long-term toxicity of Chansu pellets in mice, and to evaluate its safety and provide the theoretical basis for clinical use. Kunming mice were selected for acute toxicity test. The acute toxicity of Chansu pellets was determined by oral administration to mice twice. In the sub-chronic toxicity test, 120 SD rats were divided into low, middle and high dose groups and the control group (the same volume of distilled water) intragastric administration. Respectively, after 28 d of continuous administration and 2 weeks after drug withdrawal, the rats were weighed, and 20 rats (10 mice remaining after cessation of administration) in each group were sacrificed at random. The hematological and biochemical parameters were measured and the histopathological examination was performed. In the acute toxicity, time of death concentrated in 1 to 4 h. LD₅₀ was 13.21 g/kg. In the sub-chronic, after 28 d of continuous dosing, the body weights of male rats of high dose group and the control group were extremely significantly different (P <0.01). Aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase of high dose group were extremely significantly different (P <0.01) compared with control group. Kidneys coefficients of high and middle dose groups compared with control group were extremely significantly different (P <0.01). After two weeks the withdrawal recovery, biochemical indicators of high dose group's recovery was not good. Middle and low dose groups had good recovery. Pathological examination showed that high and middle dose groups' rat liver and kidney swelling congestion. High dose rat liver surface were blister-like lesions. The results showed that Chansu pellets were less acute toxicity. Long-term use of large doses could cause liver and kidney damage. Therefore, we should pay attention to dose and duration of treatment in clinical application.     

仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6 g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30 d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级（WHO）标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。