聚肌胞注射液对昆明种小鼠的急性毒性和亚慢性毒性研究

研究聚肌胞注射液对昆明种小鼠的急性毒性和亚慢性毒性。通过对昆明种小鼠进行腹腔注射聚肌胞注射液,对其急性毒性和亚慢性毒性进行评价。急性毒性试验表明,用药后4 h各组小鼠开始出现死亡,死亡时间多集中在用药后4~12 h,LD50为59.73 mg/kg。亚慢性毒性试验表明,用药后7 d高剂量组小鼠体重显著低于低剂量组,中剂量组脾脏系数显著低于对照组和高剂量组,中、高剂量组红细胞压积显著低于对照组。高剂量组总蛋白含量显著低于低剂量组和对照组,高剂量组白蛋白含量亦显著低于对照组。病理学检查发现高剂量组小鼠肝脏有轻微炎症。聚肌胞的急性毒性较大,大剂量长期使用可导致贫血和轻微肝脏损伤,故临床应用要注意剂量和疗程。     

骆驼乳清蛋白对对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的保护作用

本试验旨在研究骆驼乳清蛋白（CWP）对对乙酰氨基酚（APAP）所致小鼠肝损伤的保护作用。选取6周龄KM小鼠，适应性饲养1周后，随机分成6组，每组8只。正常对照组（NC）和APAP致肝损伤模型组（LD）的小鼠饲喂基础日粮并每天灌胃生理盐水，连续处理8 d后，LD组小鼠经腹腔注射APAP(325 mg/kg);N-乙酰半胱氨酸阳性药物对照组（NAC）的小鼠，每天腹腔注射N-乙酰半胱氨酸（150 mg/kg），连续处理8 d后，经腹腔注射APAP(325 mg/kg);CWP低、中、高剂量组（LCWP、MCWP和HCWP）的小鼠，每天分别灌胃100 mg/kg、200 mg/kg和400 mg/kg CWP，连续处理8 d后经腹腔注射APAP(325 mg/kg)，造成小鼠急性肝损伤。注射APAP后12 h，各组小鼠经眼球采血并分离血清后处死。采集肝组织经H&E染色后观察组织学变化；检测小鼠血清中肝功能生物标志物水平、氧化应激标志物水平及肝脏中的抗氧化酶活性。结果表明：与LD组相比，低、中、高剂量CWP干预均能显著降低小鼠血清丙氨酸氨基转移酶活力、天冬氨酸氨基转移酶活力和肿瘤坏死因子...     

饲料添加剂半胱胺对牙鲆毒性作用的初步研究

[目的]研究饲料添加剂半胱胺对牙鲆的毒性作用。[方法]采用腹腔注射和口腔灌服2种方式按等对数浓度梯度进行半胱胺对牙鲆的急性毒性试验,同时采用一次腹腔注射方式以100 mg/kg BW的半胱胺剂量对牙鲆进行亚急性毒性试验。[结果]急性毒性试验表明,腹腔注射组半胱胺96 h的LD50为263.6 mg/kg BW,95%可信区间为237.40~292.80 mg/kg BW,其安全剂量为26.36 mg/kg BW。口腔灌服组半胱胺96 h的LD50为1754.70 mg/kg BW,95%可信区间为1534.60~2006.30 mg/kg BW,其安全剂量为175.47 mg/kg BW。亚急性毒性试验表明:在注射100 mg/kg BW半胱胺后2 h,与对照相比,牙鲆血浆葡萄糖含量显著升高,尿素氮含量显著降低;血浆谷草转氨酶活性随注射时间有所升高,谷丙转氨酶活性随注射时间有所降低。[结论]半胱胺对牙鲆的毒性属于低等毒性。     

头孢喹肟对胸膜肺炎放线杆菌的药动/药效学研究

目的]测定头孢喹肟对胸膜肺炎放线杆菌的半体内药动-药效学数据,以期为临床提供合理的给药方案。[方法]利用半体内PK/PD模型,研究头孢喹肟对胸膜肺炎放线杆菌的药动学参数。[结果]体外抗菌活性测定结果表明,头孢喹肟在血清中和肉汤中的MIC值均为0.008μg/m L,MBC值均为0.016μg/m L。单次剂量肌内注射1 mg/kg头孢喹肟后,血药浓度-时间曲线符合一级吸收二室模型。硫酸头孢喹肟通过肌内注射,吸收迅速并且在体内的持续时间较长。非线性回归分析表明,头孢喹肟对胸膜肺炎放线杆菌的抗菌效应与PK/PD指数(AUC_(0-24)/MIC)的相关性最强(R~2=0.996 7),C_(max)/MIC为0.8056。产生抑菌、抗菌和清除效应时的AUC_(0-24)/MIC值分别为116.0、175.5和218.5。[结论]单次注射1 mg/kg头孢喹肟,即可对胸膜肺炎放线杆菌起到清除作用。     

硫酸头孢喹肟乳房注入剂对奶牛乳房炎的疗效

选择山东省潍坊市临床型乳房炎40头病牛作为试验动物,选取硫酸头孢喹肟乳房注入剂进行奶牛乳房炎的疗效研究。在停药后1、3、5、7、14 d,试验组临床治愈率、细菌学治愈率、LMT阴性率均显著高于对照组(P0.05);在停药后7、14 d,试验组临床治愈率、细菌学治愈率、LMT阴性率与对照组相比均有显著差异(P0.05)。说明硫酸头孢喹肟乳房注入剂局部用药(75 mg/个)的治疗效果明显好于硫酸头孢喹肟注射剂肌内注射用药(1 mg/kg)的治疗效果。在停药后5 d所取奶样中头孢喹肟残留量远低于我国农业部235号公告规定的头孢喹肟在牛奶中的最大残留限量,在停药后7 d所取奶样中未检出头孢喹肟。     

注射用伊维菌素混合胶束的急性毒性试验

【目的】考察注射用伊维菌素混合胶束的急性毒性。【方法】用简化寇氏法测定注射用伊维菌素混合胶束对小鼠腹腔注射的LD50。将注射用伊维菌素混合胶束以1∶0.8的组间剂量给试验小鼠一次腹腔注射,观察小鼠中毒及死亡情况,连续7d,计算LD_(50)并进行统计分析。【结果】结果表明,注射用伊维菌素混合胶束毒性较小,较高剂量时才会出现不思饮食,少动等现象,其对小鼠腹腔注射的LD_(50)为102.40mg/kg,95%可信限范围为96.96~108.14mg/kg。【结论】符合低毒标准,说明该药临床腹腔注射使用安全。     

牛单剂量肌注硫酸头孢喹肟的药代动力学研究

为了解硫酸头孢喹肟在牛体内的动力学特征,对4头健康牛进行单剂量肌注硫酸头孢喹肟(1.0mg/kg),血浆样品经乙腈沉淀血浆蛋白.用反相高效液相色谱法测定牛血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度一时间数据.结果表明,健康牛肌注硫酸头孢喹肟的血药浓度一时间数据符合一级吸收二室开放模型,主要动力学参数T1/2α=(0.52±0.03)h,T1/2β=(6.98±0.80)h,V/F=(3.30±0.023)L/kg,t1/2ka=(0.37±0.01)h,AUC=(17.57±1.35)μg/(h·mL),CL(s)=(1.35±0.40)L/h,Tpeak=(0.74±0.02)h,Cmax=(3.00±0.11)μg/mL.说明硫酸头孢喹肟在牛体内分布广,吸收迅速,达峰时间短,半衰期较长.     

猪组织中硫酸头孢喹肟含量测定和肌注给药残留研究

建立了硫酸头孢喹肟在仔猪组织内残留的高效液相色谱分析法.色谱条件:采用C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),称取一水合高氯酸钠3.45 g溶于1 000 mL水中,加磷酸12 mL,用三乙胺调至pH3.6,将此溶液与乙腈按90∶10的比例混合作为流动相,紫外检测波长为270 nm.将头孢喹肟以20、100、500μg/kg分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏、肾脏、肺脏、脂肪+皮肤组织中头孢喹肟回收率均在78%以上,平均回收率分别为81.57%、82.42%8、1.29%8、3.97%、78.80%.日内变异RSD在1.82%~6.25%之间,日间变异RSD在1.11%~6.35%之间.该方法的最低检测限为20μg/kg,在20~500μg/kg范围内时,线性关系良好.以2 mg/kg的剂量肌肉注射2.5%头孢喹肟注射液,连续用药5 d,于最后1次给药后测定不同组织中头孢喹肟的浓度.结果表明,停药后各组织中头孢喹肟浓度逐渐下降;最后一次注射后的第4 d,肺脏、脂肪+皮肤中已经检测不到头孢喹肟;最后一次注射后的第5天,所有组织均检测不到头孢喹肟.建议休药期为3 d.     

氟苯尼考对肉仔鸡的急性中毒试验

目的：了解氟苯尼考对肉仔鸡经口灌胃的毒性,求出氟苯尼考对肉鸡的半数致死量。方法：先经过预试验,测出预试验的各组剂量的差值;再进行正式实验,取体重约0.2kg的肉仔鸡50只,随机分成5组,公母各50%,每组灌胃氟苯尼考剂量分别为6250mg/kg,7943mg/kg,10000mg/kg,12590mg/kg,16000mg/kg,进行毒性试验。结果：5组肉仔鸡的死亡率分别为0,20%,50%,70%,90%,经过数据处理,其半数致死量LD50为10392.0206mg/kg,其可信限为9169.1695~11777.9580mg/kg,其剂量属于微毒（LD50＞10000）。结论：氟苯尼考对肉仔鸡属于无毒抗生素。     

蒜头果蛋白的急性毒性试验

[目的]观察蒜头果蛋白（malanin）对小鼠的急性毒性。[方法]采用灌胃和腹腔注射给药后,观察小鼠的中毒表现和死亡情况,计算小鼠的半数致死量（LD50）。[结果]灌胃和腹腔注射均随着malanin剂量的增加,小鼠的死亡率增大,其LD50分别为43．11mg／kg（95％可信限范围为29．11—61．62mg／kg）和26．22μg／kg（95％可信范围为18．06～36．12μg/kk）。[结论]malanin是一种毒性非常大的植物蛋白质。     

中药CA的急性毒性和长期毒性研究

采用最大耐受量测定法和30d喂养试验,测定小白鼠的最大耐受量和长期毒性.急性毒性试验结果表明,小白鼠灌胃最大耐受量为160g/kg(生药),相当于日临床用药量的160倍;30d长期毒性试验结果表明,小白鼠的一般状况、体重、血液学指标、血液生化指标及其脏器指数与对照组相比无显著性差异(p>0.05),3个剂量组间比较也无显著性差异(p>0.05).即中药CA安全无毒性.     

柴桂感寒口服液急性毒性和长期毒性试验

[目的]评价柴桂感寒口服液的毒性作用并初步确定其安全范围,为柴桂感寒口服液的兽医临床用药提供参考依据.[方法]选取健康的昆明系小鼠(18.00~22.00 g/只),按1.875、3.750、7.500、15.000和30.000 g/kg的给药剂量设5个处理组,于24 h内分2~3次灌胃给药进行急性毒性试验;另取20只昆明系小鼠,雌雄各半,按60.000 g/kg的剂量灌胃给药进行最大耐受量试验.长期毒性试验则选取健康清洁级SD大鼠80只,随机分为高剂量组(20.000 g/kg)、中剂量组(10.000 g/kg)、低剂量组(5.000 g/kg)和空白对照组(纯化水),每组20只(雌雄各半),给药周期30 d,于停药后第1 d(试验第31 d)和停药后1周(试验第38 d)分别进行眼球采血,用于血常规指标和血清生化指标检测,同时剖检并采集大鼠实质性脏器计算脏器指数及制作石蜡组织切片.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内嗜睡,精神萎靡,但40 min后其生理状态恢复正常,无中毒症状和死亡现象,因而无法计算出半数致死量(LD50).在最大耐受量试验中,各给药剂量组小鼠也未出现死亡情况,剖检发现其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、胃肠、睾丸(♂)、子宫(♀)和卵巢(♀)等脏器均无任何肉眼可见的特征性病理变化,即小鼠对柴桂感寒口服液的最大耐受量大于60.000 g/kg.长期服用柴桂感寒口服液对大鼠的采食量和体重均无不利影响,不会导致大鼠实质性脏器损伤或发生异常变化,对其血常规指标和血清生化指标也无明显影响;石蜡组织切片观察发现各给药剂量组大鼠肝脏、脾脏和肾脏的组织形态结构与空白对照组一致,均未出现异常病理变化.[结论]柴桂感寒口服液无急性毒性作用,长期连续服用也不会产生毒副作用,兽医临床用药安全性高,可用于治疗风寒感冒等病证.     

浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验

[目的]评价浓缩型兽用双黄连口服液的用药安全性,为其临床用药提供参考依据.[方法]以昆明系小鼠为试验对象,通过开展浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验,确定其临床应用的主要毒性作用及毒性作用靶器官.其中,急性毒性试验设20.00、10.00、5.00、2.50和1.25 g/kg 5个剂量组,试验开始当天在24 h内分2~3次对小鼠进行灌胃给药;最大耐受量试验用药剂量为240.00 g/kg,试验开始当天在24 h内分2次对小鼠进行灌胃给药,每次0.80 mL/只;亚慢性毒性试验设每天灌服0.16、0.08和0.04 mL/只3个剂量组,连续灌胃给药28 d.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内精神萎靡,安静,呼吸变慢,但30 min后恢复正常,未出现中毒症状和死亡现象,未能测出半数致死量(LD50).小鼠对浓缩型兽用双黄连口服液的最大耐受量大于240.00 g/kg.亚慢性毒性试验期间,各用药组小鼠的体重、脏器(肝脏、脾脏和肾脏)指数和血清学指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐含量)与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);病理组织切片观察发现,仅高剂量组小鼠的肝脏有损伤,肝细胞有点状坏死灶,肝细胞索凌乱,细胞界限模糊不清,细胞核着色减弱,其他脏器组织切片均无异常变化.[结论]浓缩型兽用双黄连口服液对小鼠无急性毒性作用,长期连续用药也无亚慢性毒性作用,安全性较高.