国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

塞拉菌素口服与透皮给药对小鼠和大鼠的急性毒性试验

为阐明塞拉菌素的毒性,指导临床用药,对其原料药和制剂进行了口服和经皮2个途径给药对小鼠和大鼠的急性毒性试验。预试验中小鼠和大鼠一次性口服不同剂量的塞拉菌素原料药和制剂,测定LD0和LD100,再根据简化寇氏法分组正式试验,测定LD50和95%可信限。结果测得小鼠口服塞拉菌素原料药的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为4 g/kg、12.6 g/kg、8.72 g/kg和7.73～9.82 g/kg;大鼠口服塞拉菌素原料药的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为1.6 g/kg、5 g/kg、2.51 g/kg和2.24～2.82 g/kg;小鼠口服塞拉菌素制剂的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为4.2 g/kg、8.4 g/kg、7.71 g/kg和7.26～8.19 g/kg;大鼠口服塞拉菌素制剂的LD0、LD100、LD50和95%可信限分别为3.4 g/kg、8.4 g/kg、6.62 g/kg和6.10～7.53 g/kg。由于LD50值均在501～150 00 mg/kg,故塞拉菌素原料及制剂判断为低毒或实际无毒物质。小鼠和大鼠分别透皮给予高剂量塞拉菌素制剂10 g/kg,未见毒副反应,表明临床用药是安全的。     

单诺沙星对昆明种小白鼠的急性毒性研究

对昆明种小白鼠口服、腹腔注射、静脉注射单诺沙星的急性毒性进行了研究。按简化机率单位法测行单诺沙星对小白鼠的品服LD50为2251.84mg/kg,LD50的95％可信限为1829．28－2674．32mg/kg，LD90为4207．11mg/kg，LD10为1025．26mg/kg。腹腔注射单诺沙星的LD50为300．95mg/kg，LD50的95％可信限为267．74－325．12mg/kg，LD90为388．31mg/kg，LD10为223．26mg/kg。静脉注射单诺沙星的LD50为52．02mg/kg，LD50的95％可信限为50．43－53．57mg/kg，LD90为57．29mg/kg，LD10为47．26mg/kg。表明单诺沙星的毒性较低。     

红茂草水提取物腹腔注射对小鼠半数致死量的测定

用寇氏法测定了红茂草水提取物腹腔注射小鼠的半数致死量(LD50)。取70只昆明系小白鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,按序贯法测出红茂草水提取物腹腔注射小鼠100%致死率的最小剂量和0%致死率的最大剂量,染毒测定其LD50。结果红茂草水提取物腹腔注射小鼠的LD50为1777.5 mg/kg,95%可信限为1585.7mg/kg~1992.5 mg/kg。     

盐酸沙拉沙星(sarafloxacin)在鸡体内的药动学和生物利用度

2组健康艾维因肉鸡各 8只 ,体重 (1.6 6± 0 .11) kg,研究了对其单剂量 (10 mg/kg,以沙拉沙星碱计 )静注和口服盐酸沙拉沙星后的药动学及其生物利用度 ,用高效液相色谱法测定血清中沙拉沙星的浓度。结果表明 :静注盐酸沙拉沙星溶液后 ,血清药物浓度经时过程符合无吸收因素二室模型 ,其消除半衰期 (t1 / 2β)、总体清除率 (CLB)、表观分布容积 (Vd)和药时曲线下面积 (AU C)分别为 (2 .6 78± 0 .5 0 6 ) h、(1.339± 0 .35 1) L/kg· h、(5 .15 9± 1.5 5 4) L/kg和(7.85 3± 1.731) mg/L· h;口服盐酸沙拉沙星片后 ,药时数据呈有吸收因素一室模型 ,其吸收和消除半衰期 (t1 / 2 ka,t1 / 2 ke)、血清峰浓度 (Cmax)、达峰时间 (Tmax)和药时曲线下面积 (AUC)分别为 (0 .2 87± 0 .117) h、(5 .381± 1.44 6 ) h、(0 .478± 0 .196 ) mg/L、(1.2 2 9± 0 .439) h和 (4 .0 6 0± 1.178) m g/L· h,生物利用度为 (5 1.70± 15 .0 0 ) %。     

"百可宁"急性毒性试验

为了解“百可宁”的毒性强度,我们进行了急性毒性试验。结果表明：该制剂对体重18～22g的小鼠灌胃,其毒副作用很小,耐受量大于40g／kg。小鼠腹腔注射时具一定的毒性,其半数致死量LD50为0．5080g／20g,故该制剂不宜腹腔注射给药;对21日龄海兰褐公鸡嗉囊灌服,其毒副作用亦很小,耐受量大于50g／kg。结果初步表明该制剂对鸡无毒副作用。     

盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内的血液动力学的研究

为研究盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内血液动力学 ,选用成年健康蛋鸡 6 5只进行试验。按 10mg/kg体重口服给药后 ,测定血清中盐酸沙拉沙星的含量。结果表明 :盐酸沙拉沙星在血液中经时过程符合一级吸收一室模型 ,其理论方程为Cb=1.0 36 (e-0 .173 5t-e-2 .0 57t)。Ka 为 1.6 0 2 5h-1、Cmax为 0 .74 2 9μg/mL、tmax为 1.5 80 7h。由抗生素后效应及药动学参数 ,建议临床给药口服方案为 10 .12mg/kg。     

莪术祛毒散对小鼠的急性毒性试验

本试验旨在研究莪术祛毒散的急性毒性,探讨该制剂临床应用的安全性。通过预试验,测得莪术祛毒散对小鼠LD0和LD100分别为59 g/kg和162 g/kg,由此计算出试验组间等比级数为1.3;将小鼠60只随机分为1个对照组和5个给药组,每组10只。根据等比级数计算试验1～5组剂量分别为59 g/kg,77 g/kg,100 g/kg,130 g/kg,169 g/kg,对照组给予等量的生理盐水,一次性灌胃后观察各试验组及对照组各项毒理指标。结果莪术祛毒散对小鼠LD50为102.3 g/kg,LD5095%可信限为36.3～288.4 g/kg。莪术祛毒散毒性分级为实际无毒,在临床可安全使用。     

猪肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液的安全性试验

本试验对硫酸头孢喹肟进行了大、小鼠经口的急性毒性试验和猪肌肉注射硫酸头孢喹肟的安全性研究。选用SD大鼠和ICR小鼠各30只,其经口LD50均大于5 000 mg/kg。随机挑选健康猪12头,分为3组,按2 mg/kg、6 mg/kg和10 mg/kg剂量颈部肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液,每日1次,连续5 d。对其给药前后的血常规和血液生化指标分析比较,并每天观察给药后动物临床表现。试验结果显示:硫酸头孢喹肟注射液在2~10 mg/kg剂量范围对猪血液生理生化指标无显著影响(P>0.05),所有动物给药后采食、行动、呼吸和排泄均未见异常,注射部位未见肿胀结块等现象,除10 mg/kg剂量组动物出现短时疼痛反应外,未观察到任何不良反应。     

抗菌新兽药"菌灭"的急性毒性及局部刺激性试验

为了解抗菌新兽药“菌灭”的毒性,对小白鼠和家兔分别进行急性毒性试验和眼刺激试验。结果表明,菌灭制剂的半数致死量LD50=69183.10±0.29mg/kg,实际无毒;对家兔的眼部无刺激性。     

地胆头提取物的急性和亚急性毒性研究

采用650mL／L乙醇热回流浸提结合冰冻干燥法,制备了地胆头提取物。分别给昆明种雄性小鼠腹腔注射不同剂量的地胆头提取物,研究该提取物对小鼠的急性毒性和亚急性毒性试验。结果表明,地胆头提取物对供试小鼠腹腔注射的LD50为2123．24mg／kg,959／6可信限为1742.86mg／kg～2503．62mg／kg,地胆头提取物对供试小鼠属于低毒。亚急性毒性试验结果表明,地胆头提取物未引起供试小鼠临床表现和体重异常,未引起心、肺和肾等脏器的病理变化,但高剂量的地胆头提取物能够导致肝脏中央静脉轻度充血。     

地克珠利混悬液对鸡球虫病的疗效观察

对20 g/L地克珠利混悬液,以4、2、1 mg/kg 3种浓度饮水预防鸡艾美耳球虫人工感染,并用地克珠利溶液以2 mg/kg浓度饮水作对照.结果表明,20 g/L地克珠利混悬液以4、2、1 mg/kg 3种浓度饮水预防鸡球虫病,具有良好的效果,抗球虫指数均在180以上,效果优于地克珠利溶液以2 mg/kg饮水.田间试验有效率81.8%,治愈率71%,证实20 g/L地克珠利混悬液是地克珠利又一种高效预防鸡球虫病新剂型.     

0.13%百瓒防蛀气雾剂毒理学研究

对0.13%百瓒防蛀气雾剂及其主要有效成分辛硫磷进行了毒理学研究。结果表明:急性吸入毒性(LC50):雌、雄小鼠均大于2150mg/m3;急性经口毒性(LD50):小鼠为9 210mg/kg;皮肤刺激实验:无刺激作用;皮肤变态反应:致敏率为“0”;眼刺激试验:无刺激性;辛硫磷原药(85%)对大鼠28d亚急性吸入毒性:对雄、雌性大鼠无作用浓度(NOAEL)均为10mg/m3。     

克洛素隆对小鼠的急性毒性试验

一次性口服或皮下给予小鼠不同剂量的克洛素隆,观察其急性毒性.结果:小鼠分别口服克洛素隆5251.9、6827.5、8875.7、11538.5、15000 mg/kg体重,肉眼未见毒副反应亦无死亡,属于实际无毒;分别皮下注射克洛素隆655.4、819.2、1024、1280、1600、2000、2500、3125mg/kg体重,其半数致死量为1 224.05 mg/kg体重.     

硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合用药的急性毒效应评价

通过对小鼠进行硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合应用的急性毒效应评价,初步探讨这2种抗菌药联合应用的合理性,以期为进一步评价其安全指标提供可靠依据。经查证,硫酸卡那霉素对小鼠腹腔注射的LD_（50）为1 973.95 mg/kg,其95%可信限为1 969.22~1 978.71 mg/kg;氟苯尼考对小鼠腹腔注射的LD_（50）为636.68 mg/kg,其95%可信限为538.5~735.1 mg/kg,该试验利用等效应线图法求出硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合用药时的LD_（50）。试验表明,硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合用药中,硫酸卡那霉素对小鼠腹腔注射的LD_（50）为510.51mg/kg,其95%可信限为437.52~595.66 mg/kg;氟苯尼考对小鼠腹腔注射的LD_（50）为765.60 mg/kg,其95%可信限为656.15~893.31 mg/kg。结果显示,硫酸卡那霉素和氟苯尼考联合应用后的LD_（50）剂量直线交点落在95%可信限上限之外,即这2种抗菌药的联合用药产生毒效应颉颃,初步认为联合使用具有一定的合理性与可靠性。     

烟焦油及被动吸烟对小鼠肺芳香烃羟化酶活性的影响

为研究烟焦油和被动吸烟对小鼠肺芳香烃羟化酶(AHH)活性的影响,同时观察烟焦油对AHH活性影响的剂量反应关系和时间反应关系,以1%LD50(5.29 mg/kg),2%LD50(10.58 mg/kg)和3%LD50(15.87mg/kg)的烟焦油分别使小鼠染毒24,48 h和72 h,每日1次,然后测定肺AHH的活性。被动吸烟组置于体积50 L自制染毒柜中,烟雾浓度为69.41 g/m3,每日2次。对照组不吸烟,但处于相同条件。2周后测定肺AHH的活性。结果表明,2%LD50烟焦油组在72h后和3%LD50烟焦油组在48 h和72 h后均可以提高小鼠肺AHH的活性。2%LD50和3%LD50烟焦油作用小鼠72 h和48 h比较,对AHH活性的影响差异显著(P<0.05)。被动吸烟也可提高小鼠肺AHH的活性。表明烟焦油在一定的浓度和时间内可使AHH的活性上调,这种上调作用表现为剂量依赖性和时间依赖性,被动吸烟也可提高小鼠肺AHH的活性。     

Pharmacokinetics of ibafloxacin following intravenous and oral administration to healthy Beagle dogs

The pharmacokinetics of ibafloxacin, a new veterinary fluoroquinolone antimicrobial agent, was studied following intravenous (i.v.) and oral administration to healthy dogs. The mean absolute bioavailability of ibafloxacin after oral doses of 7.5, 15 and 30 mg/kg ranged from 69 to 81%, indicating that ibafloxacin was well absorbed by dogs. Ibafloxacin was also absorbed rapidly [time of maximum concentration (t(max)) 1.5 h], reaching a mean maximum concentration (C(max)) of 6 microg/mL at 15 mg/kg, well distributed in the body [large volume of distribution at steady state (V(ss)) and V(area) of 1.1 L/kg and 4 L/kg, respectively], and exhibited an elimination half-life of 5.2 h and a low total body clearance (8.7 mL/min/kg). Both C(max) and area under the concentration-time curve (AUC) showed dose proportionality over the dose range tested (7.5-30 mg/kg). The pharmacokinetics of ibafloxacin was similar following single and repeated dosage regimens, implying no significant accumulation in plasma. Food promoted the absorption of ibafloxacin by increasing C(max) and AUC, but did not change t(max). High amounts of the metabolites, mainly 8-hydroxy- and, 7-hydroxy-ibafloxacin were excreted in urine and faeces, either unchanged or as glucuronide conjugates. Following oral administration of 15 mg ibafloxacin/kg, the total recovery of ibafloxacin, its metabolites and conjugates in urine and faeces was 61.9-99.9% of the dose within 48 h.     

"棘防E号"的安全性评价

90只小白鼠随机分为9组每组10只。除对照组外,其余8组分别以绵羊每日正常用药量的1．5^u等比级数递增剂量,一次给小白鼠灌服定量“棘防E号”,连续观察14天,以测定“棘防E号”对小白鼠口服的LD50。同时,按最大无作用剂量(101.25mg／BW、正常剂量(20．00mg／kg.BW、最大无作用剂量的1／30(3．375mg／kg．BW)给小白鼠饮用“棘防E号”,观察对小白鼠繁殖机能的影响。结果表明,当小白鼠服用绵羊正常用药量的17倍时,不出现半数死亡,说明“棘防E号”对小白鼠的LD50大于绵羊正常用药量的10倍,是完全安全性的药物;最大无作用剂量、正常剂量、最大无作用剂量的1／30对小白鼠怀孕率和胎儿畸形与对照组没有明显的区别。     

Pharmacokinetics and dosage regimen of 2-pyridine aldoxime in Bubalus bubalis intoxicated with fenitrothion

In the present study, the pharmacokinetics of 2-pyridine aldoxime (2-PAM, 30 mg/kg, i.v.) alone and in conjunction with atropine (0.3 mg/kg; 1/4 i.v., 3/4 i.m.) was investigated in 10 Bubalus bubalis intoxicated with a single oral lethal dose of fenitrothion (435 mg/kg). Based on the kinetic parameters, an appropriate dosage regimen of 2-PAM in B. bubalis was calculated. There was no significant difference between plasma levels and pharmacokinetic parameters of 2-PAM in the two groups of animals, given 2-PAM alone and in conjunction with atropine. The peak plasma concentration of 2-PAM at 1 min was in the range of 189.5-196.6 microg/mL which declined to 9.22-9.98 microg/mL at 4 h. The values of elimination half-life, Vd(area) and total body clearance were 2.41-2.67 h, 0.77-0.95 L/kg and 227.5-245.7 mL/kg/h, respectively. The binding capacity of 2-PAM to plasma proteins of fenitrothion-intoxicated buffalo calves and dissociation rate constant of protein drug complex were 0.015 x 10(-6) mol/g and 2.367 x 10(-6) mol, respectively. Approximately 63% of 2-PAM was bound with plasma proteins. In the treatment of organophosphate insecticide (OPI) toxicity in B. bubalis, an appropriate i.v. dosage regimen of 2-PAM in conjunction with atropine would be 18 mg/kg followed by 15 mg/kg at 4 h interval.     

腈对小白鼠毒性大小（LD50）的研究

本研究用从菜籽粕中提取的腈对小白鼠进行毒性大（ＬＤ５０）的研究，结果指出：该试验所用的腈用量的２００ｍｇ／ｋｇ体重时，可使个别小鼠死亡，但半致死剂量为５１８．７３ｍｇ／ｋｇ体重，是一种中低毒腈。