昆明小鼠主要脏器系数及生长指标的测定

目的通过测定KM小鼠体质量、主要脏器质量、体长、耳长、尾长、食管长,获得KM小鼠的部分生物学数据。方法随机选取1～8周龄的SPF(specific pathogen free)级KM小鼠,每周龄20只,雌雄各半,共160只,测定并计算小鼠脏器系数及相关生长指标。结果①影响KM小鼠主要脏器质量、脏器系数的因素是性别及周龄,成对脏器的左右无明显差异(P0.05)。②雄性KM小鼠的主要脏器质量大于同龄的雌性KM小鼠,肝与肾的脏器系数有明显性别差异(P0.05)。雌雄小鼠的体、尾、耳、食管长度及尾/体长比值、耳/体长比值、食管/体长比值比较差异均无统计学意义(P0.05)。③各脏器质量随周龄增加均有所增长,脏器系数变化明显(P0.05),体、尾、耳、食管长度随周龄增加均有一定时段的显著增长(P0.05),尾/体长比值与食管/体长比值比较差异有统计学意义(P0.05),耳/体长比值无明显改变(P0.05)。结论本实验为SPF级KM小鼠生物学特性的标准化探索提供相关可靠数据。     

不同生理阶段及性别 SPF 级 BALB/c 小鼠和 C57BL/6 小鼠血液生理生化指标测定与比较

【目的】测定6周龄与9周龄BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠的血常规、血生化值并进行比较分析。【方法】用全自动血细胞分析仪、全自动生化分析仪分别测定血常规、血生化值。【结果】(1)相同生理阶段的BALB/c异性小鼠血常规值中NE%、LY%差异极显著,不同生理阶段的同性小鼠LY%、HGB等8项指标差异显著;相同生理阶段的C57BL/6异性小鼠血常规值中RBC、WBC等7项指标差异显著,不同生理阶段的同性小鼠WBC、NE等6项指标差异显著。(2)6周龄BALB/c异性小鼠所有检测血生化指标差异不显著,随着生理阶段的变化,AST、ALP等8项指标差异极显著,不同生理阶段的同性小鼠ALP、GLU等7项指标差异显著;相同生理阶段的C57BL/6异性小鼠血生化指标差异不显著,不同生理阶段的同性小鼠ALP、GLU等7项指标差异显著。(3)随着生理阶段的变化,BALB/c小鼠与C57BL/6小鼠血液生理生化部分指标差异性增大。【结论】生理阶段、性别均对小鼠血液生理生化指标有显著性影响。     

海兰鸡主要脏器重量及脏器系数的测定

以10只（雌雄各半）280 d海兰鸡为材料,比较雌雄个体体重和14个主要脏器重量及系数的差异。结果表明,雄性海兰鸡体重及腺胃、胸腺重量显著高于雌性（P〈0.05）,心脏重量极显著高于雌性（P〈0.01） 雄性海兰鸡心脏系数极显著高于雌性（P〈0.01）,脾脏和胸腺系数显著高于雌性（P〈0.05）,肝脏系数显著低于雌性（P〈0.05） 其他脏器重量及系数差异均不显著。     

槟榔鲜果对小鼠体质量、生精细胞凋亡及脏器系数的影响

为探索槟榔鲜果的毒性作用,将槟榔鲜果果皮、果仁和全槟榔的水提液及生理盐水(对照)对KM小鼠每天进行1次灌胃处理,连续13 d,测定小鼠的体质量、存活率、生精细胞凋亡指数、Bcl-2与Bax蛋白表达量及脏器系数。结果表明,果仁处理和全槟榔处理的小鼠体质量随着处理天数的增加呈下降趋势,果皮处理无明显影响;对照和果皮处理的小鼠存活率均为100%,全槟榔和果仁处理分别为55.56%和0;果仁和全槟榔处理的生精细胞凋亡指数分别为1.61%和0.96%,均极显著高于果皮处理和对照;果仁处理的Bax蛋白的表达水平明显增强,Bcl-2蛋白的表达水平明显下降。可见,槟榔鲜果水提液对小鼠所产生的毒性效应主要来源于果仁,果皮对小鼠无明显影响,全槟榔处理介于二者之间。     

转Bar基因稻谷对小鼠肝功能若干参数的影响

通过对SPF级昆明小鼠喂食含量分别为20%、40%、60%转抗除草剂(Bar)基因稻谷,繁殖F1、F2代,并持续观察F1、F2代小鼠的日常行为、肝脏器官指数及血液生化指标,研究了转抗除草剂Bar基因稻谷对小鼠肝功能若干参数的影响。结果表明:用转Bar基因稻谷喂养并未对小鼠日常行为产生明显影响。F1、F2代供试小鼠各剂量的转基因组与常规对照组小鼠肝脏器官指数无明显差异(P>0.05)。F1代小鼠中A组和C组的白/球比、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等指标无显著性差异(P>0.05),B组的白/球比、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶等指标无显著性差异(P>0.05),但碱性磷酸酶指标出现显著性差异(P<0.05);F2代小鼠中A、B、C组白/球比、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶5项指标均无显著性差异(P>0.05)。F1、F2代A、B、C组的葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇3项指标均无显著性差异(P>0.05)。在试验处理及时间内,与对照常规稻谷相比,用转基因稻谷喂养小鼠对其肝脏功能基本无影响。     

小黑药食用安全性的毒理学评价

为小黑药的进一步开发利用提供科学依据,进行了小黑药对小鼠急性毒性、精子畸形及 SD 大鼠30 d 喂养试验。结果表明：小黑药对小鼠的最大耐受剂量（MTD）大于18 g/kg,属无毒级;对小鼠精子未产生畸变作用;SD 大鼠的体重增加和食物利用率、血常规、肝肾功能、主要脏器系数等与对照组间差异均不显著,主要脏器病理检查未见异常。     

淡紫灰链霉菌X33发酵产物的毒性试验评价

利用小白鼠进行急性和亚急性经口毒性试验,研究抑制柑橘绿霉病菌的淡紫灰链霉菌菌株X33无菌发酵液对小鼠的毒性,并测定小白鼠血常规指标,观测小鼠主要脏器。结果表明,菌株X33无菌发酵液的小鼠LD5010.0 g/kg,受试物属于无毒级物质;小白鼠经28 d喂养,各试验组小白鼠生长发育良好,体质量、食物利用率及血常规与对照组之间无显著差异;对小白鼠肝、肾、脾、胃、肠、十二指肠、睾丸(或卵巢)等主要脏器进行组织解剖,均未见病变。淡紫灰链霉菌菌株X33无菌发酵液对小鼠安全、无毒。     

小花棘豆中毒对家兔脏器指标的影响

为探讨小花棘豆(Oxytropis glabra DC)对家兔脏器指标的影响,试验挑选健康22只,分为两组,其中,试验组12只[按照10 g/(d·kg体重)的剂量饲喂小花棘豆干粉];对照组10只(饲喂青干草和少量精料),试验期为70 d,试验结束后取其脏器,计算脏器指数。结果显示,与正常对照相比,试验组家兔脑指数、肝脏指数、肾脏指数、肾上腺指数、睾丸指数、卵巢指数和肺脏指数增大,心脏指数、脾脏指数和胰脏指数下降,部分指标差异达到显著或极显著(P<0.05或P<0.01),与小花棘豆中毒相关性最强的指标为脑指数;但小花棘豆中毒对家兔胃肠道指标无明显影响。结果表明,小花棘豆中毒导致家兔肝、肾、脑等实质性器官损伤。     

转GL融合蛋白基因大米的急性毒性与遗传毒性

利用小鼠急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验和Ames试验来评价转GL融合蛋白基因大米的食用安全性.结果表明,转GL融合蛋白基因大米小鼠经口LD50 ＞21.5 g/kg;与喂食亲本大米的对照组比较,喂食转基因大米试验组的小鼠血常规、脏器系数等指标无显著差异,3项遗传毒性试验结果均为阴性,表明转GL融合蛋白基因大米无急性毒性、无诱变活性和致突变作用.     

傣药柚木枝叶乙醇提取物的毒理安全性研究

【目的】研究傣药柚木(Tectona grandis)枝叶乙醇提取物(ethanol extracts from the branches and leaves,EBLTG)的安全性，为其进一步开发应用提供参考依据。【方法】根据最大耐受量试验结果，通过灌胃给予5～7周龄SPF级SD大鼠高、中、低剂量(2 500、1 250和625 mg/kg) EBLTG,28 d后测定大鼠的血液毒理学指标，并进行大体解剖观察、脏器称量和组织病理学检查。【结果】EBLTG对昆明小鼠的半数致死量(median lethal dose,LD₅₀)大于5.0 g/kg，根据WHO有关外源性化学物急性毒性分级标准评价为实际无毒级。28 d经口毒性试验中各组大鼠体质量、摄食量和食物利用率与对照组相比差异不显著(P>0.05)。血清生化及凝血指标、血常规及电解质指标中各剂量组有个别指标高或低于对照组，但大部分有差异的指标没有同时出现在雌雄大鼠中，且均在本实验室正常值范围内，缺乏毒理学意义。大体解剖未发现与EBLTG相关的病理组织学变化和特异性损伤表现。【结论】EBLTG对SD大鼠血液生...     

4Gy60Co γ射线对Balb/c小鼠睾丸辐射损伤效应的研究

目的 探讨4 Gy⁶⁰Co γ射线对Balb/c小鼠睾丸的辐射损伤效应。方法 将60只Balb/c小鼠根据体质量按随机数表法分为正常组和辐射组,每组30只。对辐射组小鼠给予4 Gy⁶⁰Co γ射线一次性全身照射,并分别在照后14、21、35 d取材,检测小鼠睾丸指数,睾丸病理变化,精子浓度、活率、活力、正常形态率、血清激素等指标。结果 与正常组比较,辐射组小鼠睾丸指数在照后14、21、35 d时均显著降低（P<0.001）;辐射后14 d时,辐射组小鼠精子浓度、精子活率、活力以及正常精子形态率均无显著性差异,而小鼠血清睾酮显著升高（P<0.05）;辐射后21 d时,辐射组小鼠精子浓度、精子活率和精子活力以及正常精子形态百分比均显著降低（P<0.01）;照后35 d时,辐射组小鼠精子浓度、精子活率、精子活力以及正常精子形态百分比均显著降低（P<0.001）;4 Gy⁶⁰Co γ射线对小鼠血清黄体激素和促卵泡素的影响不显著（P>0.05）。结论 4 Gy⁶⁰Co γ射线对Babl/c小鼠睾丸损伤严重。     

保健品欣源通胶囊安全性的初步评价

采用小鼠急性经口毒性试验、二项致突变试验（小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验）和30 d喂养试验,评价了欣源通胶囊作为保健品的安全性。结果表明,欣源通胶囊对2种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性试验,24 h 2次灌胃量达20.0 g/kgBW,2周观察期内动物未见明显中毒症状,亦无动物死亡。按急性毒性分级标准评价,该受试样品属无毒级;二项致突变试验结果均为阴性。30 d喂养试验结果表明受试样品各剂量组对Wistar大鼠体重、进食量、食物利用率、血液学、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与正常对照组比较,均无显著性差异,未发现该受试物有明显的毒性作用。可见,欣源通胶囊作为保健品是安全的,可以通过一、二阶段的毒理学安全性评价。     

香连丸有效成分的急性毒性和长期毒性实验研究

探索香连丸有效成分(Main Active Components from Xianglian pills, MACXLP)对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性反应,包括毒性剂量、毒性反应和可能的毒性靶器官,为香连丸的临床用药提供科学合理的依据.首先对昆明小鼠24 h内一次性灌胃不同剂量的MACXLP,观察动物的急性毒性反应、死亡情况、主要脏器的形态学变化,计算脏器系数和半数致死量(LD_(50)).其次对SD大鼠连续灌胃不同剂量(2,4和8 g/kg)的MACXLP,空白对照组给予等量的生理盐水,连续给药12周,恢复2周.观察给药期和恢复期大鼠的外观形态、体质量及饮食饮水变化;腹主动脉取血处死后,观察主要脏器的形态学变化、计算脏器指数,检测其血常规和血生化指标.结果表明,在急性毒性实验中, MACXLP对小鼠的LD_(50)为18.561 g/kg(以生药量计),其95%置信区间为15.727～21.691 g/kg.与正常组相比,小鼠肺的脏器系数显著升高(p0.01).长期毒性实验中, MACXLP对大鼠的摄食、饮水和体质量变化影响无统计学意义(p0.05);血液学检查血小板数目、淋巴细胞百分比显著升高,单核细胞百分比、中性粒细胞百分比和尿素显著降低(p0.05),其他血常规和血生化指标差异无统计学意义(p0.05).病理组织学检查发现肝脏和肺脏有明显病变.得出MACXLP单次大剂量或多次高剂量重复给药对肝脏和肺脏均有一定的损害,其毒性靶器官可能为肝脏和肺脏.     

吗啡对不同来源KM小鼠的镇痛、耐受和身体依赖性的比较

用吗啡对A、B、C3家实验动物繁育生产专业单位KM小鼠进行镇痛、耐受性和身体依赖性的比较实验。结果显示,A、B、C3家单位KM小鼠的利用率分别为70%、77%和81%,吗啡热板法镇痛ED50分别为3.611mg/kg、3.635mg/kg和5.096mg/kg,A单位KM小鼠吗啡镇痛起效最快,作用维持时间最长,C单位KM小鼠镇痛作用最弱。吗啡的耐受性实验结果表明,3家单位的KM小鼠之间没有差异,但是吗啡的身体依赖性实验结果表明,B、C单位KM小鼠与A单位小鼠之间有显著性差异(p<0.01)。结果提示,用吗啡对KM小鼠进行镇痛实验时,必须使用同一来源的动物,此外,加速我国KM小鼠的标准化研究迫在眉睫。     

转Bar基因稻谷对妊娠小鼠生殖及健康的影响

为评价转Bar基因稻谷对妊娠小鼠的生殖及健康的影响,将120只SPF级昆明小鼠随机平均分为两组,分别喂食不同饲量(20%、40%和60%)转基因稻谷和非转基因稻谷,饲养90 d让其自然配种受孕;妊娠14～15 d取样解剖,记录妊娠情况,采血稀释液抗凝,用全自动血液分析仪进行血液生理指标分析。结果表明:与对照组相比,亲代添加40%转基因稻谷组中小鼠的红细胞数、血细胞比容及平均红细胞血红蛋白量有显著升高(P<0.05);F1代添加20%非转基因稻谷对照组中白细胞数和血小板数显著升高(P<0.05),其他各组的各项生理指标无显著性差异,转基因组各项生理指标均在正常范围内。各剂量转基因组的生殖力与对照组相比无显著差异(P>0.05)。表明试验期内,妊娠小鼠饲喂转Bar基因稻谷,对其生殖及健康无显著影响。     

H9N2亚型猪流感病毒的分离、鉴定及其对小鼠的致病性研究

[目的]确定分离的H9N2亚型猪流感病毒对小鼠的致病性。[方法]利用此株猪流感病毒对SPF级6～8周龄、雌性BALB/c小鼠进行滴鼻感染,观察小鼠临床症状,感染后第2、6和14天分别剖杀小鼠,摘取各主要脏器后对其进行病理学检查。[结果]感染小鼠出现精神不振、体重下降、引起以弥漫性肺泡损伤为主的临床症状和病理变化。[结论]该研究成功进行了H9N2猪流感病毒对BALB/c小鼠的感染,可以作为感染模型进行H9N2猪流感病毒的发病机制、疫苗评价、药物筛选等研究。     

桑杜口服液急性毒性和长期毒性试验

对桑杜口服液进行急性毒性和长期毒性试验。急性毒性试验:小鼠以最高浓度(4.0 g/mL)、最大给药容积(0.2 mL/10 g)于24 h内灌胃3次桑杜口服液,小鼠体质量正常,精神状态良好,毛色光亮,饮水摄食正常,给药后7 d内未出现中毒和死亡情况,表明桑杜口服液对小鼠无急性毒性。长期毒性试验:取4周龄Wistar大鼠(清洁级)80只,随机分为4组,3个药物剂量组分别灌胃4.0、1.0、0.25 g/mL桑杜口服液1.0 mL,空白对照组灌胃等体积的生理盐水,每天1次,连续给药30 d,每天观察大鼠的给药反应。每周称质量,计算周增质量,并于给药30 d结束时,每组取10只大鼠(雌、雄各半)采血,进行血液细胞学检查、血清生化检查,计算心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、卵巢子宫、睾丸的质量及脏器系数。结果显示,大鼠体质量、脏器系数、血液细胞学指标和血清生化指标无异常,表明桑杜口服液对大鼠无长期毒性。     

SPF实验动物饲育与管理

无特定病原体动物 (specific pathogen freeanimals,SPF)是指在清洁动物的基础上 ,不携带可能干扰实验的特定病原体和寄生虫的动物 ,需饲养于屏障系统中 ,实施严格的微生物和寄生虫控制。 SPF级动物作为国际公认的标准实验动物 ,可用于多种科研实验。我院的 SPF级动物饲养使用已有十多年 ,其中饲养的裸鼠有 NC、SWISS、NIH、BAL B/ c4个品系和SCID(联合免疫缺陷 )小鼠。现将 SPF实验动物饲育与管理介绍如下。1　 SPF实验动物饲育与管理的要求与意义在动物实验过程中 ,不同种属的动物对药物或毒物的反应不一 ,而同种属不同品系…     

2株H9N2亚型禽流感病毒的致病性

为了解从我国洞庭湖地区鸡和鸭中分离的H9N2亚型禽流感病毒的生物学特性,本研究选用具有代表性的2株病毒对SPF鸡及BALB/c小鼠进行致病性试验。结果显示:2株毒株均能使鸡感染并排毒,并且使同居鸡感染排毒,但不引起鸡明显的临床症状及死亡;2株毒株感染SPF鸡后能在鸡喉分离到高滴度病毒,明显高于泄殖腔,且排毒期主要集中于第1~7天;从感染鸡脏器中病毒复制情况看,供试的2株病毒均未在脑等组织脏器中复制,而2株病毒感染BALB/c小鼠后,在小鼠脏器中复制情况却不一致,A/CK/HuN/S4591/2011(H9N2)毒株在小鼠鼻甲及肺脏中均能检测到病毒,但是A/DK/HuN/S4111/2011(H9N2)毒株仅在小鼠鼻甲中检测到较高滴度的病毒。     

1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠血液生化指标的影响

【目的】研究1,8-桉叶油素亚慢性中毒对小鼠体质量、血常规及血液生化指标的影响。【方法】将160只体质量15~17g的小鼠随机分为4组,每组40只,分别灌胃剂量为192.45,64.15,21.38mg/kg的1,8-桉叶油素和体积分数0.5%吐温-80水溶液(对照组),每组按10g体质量0.2mL给药,1次/d,连续灌胃染毒90d,分别于给药第30,60,90天和停药后30d测定小鼠体质量、血常规和血液生化指标。【结果】与对照组相比,64.15和21.38mg/kg 1,8-桉叶油素在试验期间对小鼠的体质量、血常规及血液生化指标的影响均无统计学差异(P0.05);192.45mg/kg 1,8-桉叶油素在灌胃60和90d时,对小鼠的血常规和血液生化指标有不同程度的影响,多数指标与对照组差异显著(P0.05);停药后30d,1,8-桉叶油素各剂量组的血常规和血液生化指标与对照组差异不显著(P0.05)。【结论】1,8-桉叶油素对小鼠有亚慢性毒性作用,其有害作用剂量(NOAEL)为64.15mg/kg,损害作用最低剂量(LOAEL)为192.45mg/kg;1,8-桉叶油素对小鼠血液生化指标的影响在短期内是可逆的。