大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

利用不同高脂饲料配方建立大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,为非酒精性脂肪肝的研究提供参考依据。大鼠饲喂单纯高脂饲料以及分别含有去氧胆酸、丙基硫氧嘧啶的高脂高胆固醇饲料,经6周的实验周期。结果显示,单纯饲喂高脂饲料大鼠(H6)呈现出显著的体重增加以及肝脏脂肪浸润。饲喂添加去氧胆酸盐的高脂饲料后大鼠肝脏胆固醇水平显著降低,但血液丙氨酸转氨酶(ALT)和丙氨酸转氨酶(AST)水平显著高于H6大鼠。丙基硫氧嘧啶介导甲状腺机能减退脂肪肝模型(HP6)组大鼠呈现前期体重生长缓慢后期的体重减轻且高的血清甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、ALT。四环素刺激下的甲状腺机能减退大鼠(HPT6)呈现严重肝脏病变以及低下肝脏脂肪蓄积和高水平的血清ALT。表明HP6大鼠存在进行性非酒精性脂肪肝的发生。而在四环素刺激下,甲状腺机能减退大鼠存在进行性肝纤维化以及肝脏疾病晚期的可能。为非酒精性脂肪肝研究提供了有力的基础数据。     

一种非酒精性脂肪肝小鼠模型的建立方法

[目的]建立一种由高脂高糖膳食导致小鼠患非酒精性脂肪肝病的方法,具体症状为伴有严重血脂异常、肝功能受损和炎症反应.[方法]选用SPF级雄性C57BL/6J小鼠,7～8周龄,采用随机数字法分为正常组和模型组,每组20只,模型组灌胃高脂高糖肠内营养液,正常组灌胃PBS,试验期间自由摄食基础饲料和水.于第10、12、14、16周分别处死3只小鼠,检测是否达到NAFLD脂变程度;16周后,处死全部小鼠进行常规血脂4项和肝功能检测;观察肝脏的外观,测定肝脏中TG和TC含量;另取肝脏、脾脏和腹部脂肪分别进行HE染色;测定血清中IL-6和TNF-α水平.[结果]随着灌胃时间的增加,模型组肝脏系数、TG、TC含量均呈逐渐增加的趋势,正常组对应指标变化不明显;当灌胃时间达到12周时,模型组肝脏TC含量显著高于正常组;14周时,模型组中TG、TC含量与正常组相比均显著增加;通过HE染色发现,灌胃16周时模型组肝细胞排序混乱,肝细胞脂肪严重;血液中炎症因子和肝功能水平显著高于正常组,说明灌胃高脂高糖肠内营养液16周,模型组内肝脂变严重,肝细胞损伤并出现明显的炎性病变.[结论]该研究建立NAFLD小鼠模型操作简便,检测的指标稳定性好、可重复性高且更接近模拟人类该疾病的自然发病规律,为建立深入研究NAFLD发病机制、相关防治措施和治疗药物的筛选提供了可靠的动物模型.     

非酒精性脂肪肝病的研究进展

\t\t\t\t\t目的\t\t\t\t\t酸茶为德昂族独特的茶叶制品。探究酸茶对防治外源性膳食诱导引起的非酒精性脂肪肝的预防作用。\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t方法\t\t\t\t\t通过动物试验,以保肝药为对照,分别灌胃不同剂量的酸茶水浸提物,为期4周。对血脂指标、肝功能指标、抗氧化指标以及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)和细胞色素P4502E1 (CYP2E1)的表达量进行检测,对试验大鼠肝脏组织进行病理性观察及评价。\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t结果\t\t\t\t\t酸茶能够有效降低非酒精性脂肪肝试验大鼠血清中CHOL和TG的含量,同时增加HDL-C的水平;可降低大鼠血清中AST和ALT活性;升高大鼠血清和肝脏组织GSH-Px和SOD的活性。高剂量酸茶能够改善由于脂质堆积引起的肝组织病变问题。酸茶可提高试验大鼠肝脏组织中IGF-1 mRNA的表达,抑制CYP2E1 mRNA的表达。\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t结论\t\t\t\t\t德昂族酸茶具有预防大鼠非酒精性脂肪肝的作用。\t\t\t\t     

柞蚕丝素粉对大鼠酒精性脂肪肝预防作用研究

研究柞蚕丝素粉对酒精性脂肪肝肝体比的影响及对脂类代谢的调节作用。测定肝体比、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)。结果表明,与模型组比较,低、中和高剂量组均能不同程度地改善肝体比及血脂。柞蚕丝素粉对实验性酒精性脂肪肝有明显的保肝护肝的作用。     

德昂族酸茶防治非酒精性脂肪肝作用的研究

【目的】酸茶为德昂族独特的茶叶制品。探究酸茶对防治外源性膳食诱导引起的非酒精性脂肪肝的预防作用。【方法】通过动物试验,以保肝药为对照,分别灌胃不同剂量的酸茶水浸提物,为期4周。对血脂指标、肝功能指标、抗氧化指标以及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)和细胞色素P4502E1 (CYP2E1)的表达量进行检测,对试验大鼠肝脏组织进行病理性观察及评价。【结果】酸茶能够有效降低非酒精性脂肪肝试验大鼠血清中CHOL和TG的含量,同时增加HDL-C的水平;可降低大鼠血清中AST和ALT活性;升高大鼠血清和肝脏组织GSH-Px和SOD的活性。高剂量酸茶能够改善由于脂质堆积引起的肝组织病变问题。酸茶可提高试验大鼠肝脏组织中IGF-1 mRNA的表达,抑制CYP2E1 mRNA的表达。【结论】德昂族酸茶具有预防大鼠非酒精性脂肪肝的作用。     

高热量饲料结合慢性应激致大鼠非酒精性 脂肪肝病变过程的研究

为观察不同作用时间下非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关因子的改变,研究高热量饲料结合慢性应激促进NAFLD病变的过程,将64只雄性大鼠分为正常对照组、高热量饲料(HFSD)组、慢性应激(EFNS)组及高热量饲料结合慢性应激(HFSD+EFNS)组。8周后,每组随机取8只动物,作为第1批实验动物;14周后,余下每组8只动物作为第2批实验动物,检测胰岛素抵抗、血液及肝组织脂质、氧化应激状态、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及基因表达,计算肝指数。另外,取肝脏做病理切片,比较各组肝组织病理改变程度。结果显示,8周后大鼠出现胰岛素抵抗、脂质紊乱、氧化应激、炎症状态及肝指数增加。2种刺激只对肝脂质代谢紊乱有交互作用。14周后,大鼠NAFLD进一步恶化,对脂质紊乱、肝脂质代谢、炎症、氧化应激状态均有协同作用,肝组织切片也显示出现脂肪性肝炎。高热量饲料结合慢性应激促进NAFLD有一个发展过程,14周后能够诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型的形成。     

高脂饮食构建大鼠脂肪肝模型的研究现状及分析

奶牛脂肪肝是泌乳初期高产奶牛易患的一种主要代谢疾病,常伴随奶牛产奶量、繁殖能力和免疫力的下降。由于奶牛的经济价值,不宜直接用于大批量实验造模研究,因此应用小动物建立理想的动物脂肪肝模型对奶牛脂肪肝的研究具有重要意义。通过查阅文献发现高脂饮食方法复制大鼠脂肪肝是研究动物脂肪肝常用的一种模型构建方法,而高脂饮食主要是指通过高脂高胆固醇饮食和高脂高糖饮食两种方式诱导大鼠产生脂肪肝,所以就目前关于这两种造模方法进行综述,旨在为奶牛脂肪肝的进一步研究、预防和治疗提供理想的动物模型。     

单羰基姜黄素类似物对Ⅱ型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用研究

[目的]研究单羰基姜黄素类似物(代号B06)对Ⅱ型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝糖脂代谢紊乱的影响。[方法]应用高糖高脂饲料喂养,小剂量STZ干扰建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型[1],并随机分模型组、A75治疗组、C66治疗组、正常对照组,各组均灌胃治疗12周;检测各组大鼠血生化指标[2]。[结果]单羰基姜黄素类似物能明显改善试验性Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖升高,FINS明显低于模型组;肝脏TC、血清TG、TC有明显的降低作用,对血清HDL有明显的升高作用,有统计学意义;[结论]单羰基姜黄素类似物对Ⅱ型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝有一定的治疗作用。     

魔芋硒多糖对大鼠酒精性脂肪肝预防效果的研究

利用魔芋硒多糖干预大鼠酒精肝模型,探究魔芋硒多糖对大鼠酒精性脂肪肝的预防作用。将雄性SD大鼠随机分成对照组、饮用乙醇组、乙醇+5%魔芋硒多糖组、乙醇+10%魔芋硒多糖、乙醇+10%GSH组,12周后测定大鼠血清肝脏酶学改变,并观察大鼠肝脏组织形态学改变。结果表明:12周后,与饮用乙醇组相比,魔芋硒多糖干预组比饮用乙醇组大鼠的一般状态好,毛色更光滑,体重增长更快,差异显著(P<0.05);饮用乙醇组与正常对照组及3个干预组相比,大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶活性均显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)升高;较饮用乙醇组,魔芋硒多糖干预组大鼠肝脏脂肪性病理改变明显减轻,差异显著(P<0.05);魔芋硒多糖干预组与GSH干预组相比,大鼠血清酶学改变及肝脏脂肪性病理改变差异不显著。血清肝脏酶学及肝脏组织学分析表明,魔芋硒多糖对酒精性脂肪肝有一定的预防作用。     

高脂饲料诱发C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪肝相关指标的动态观察

观察高脂饲料诱发的C57BL/6J小鼠血脂、转氨酶和肝脏脂质的动态变化.C57BL/6J分成基础饲料组和高脂饲料组,在给予高脂饲料后5、7、9、11周采血检测血脂、转氨酶,并制成10%肝匀浆检测肝脏脂质.取肝脏HE染色、油红O染色作病理学检查.结果表明,给予高脂饲料5周小鼠血脂TC和ALT显著升高,7～9周稳定,11周...     

三七生境研究进展

目的探究三七茎和叶水提物对高脂饮食小鼠血脂血糖参数的影响以及对高脂饮食诱导的肝损伤和胰岛素抵抗的影响。方法30只7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机均分为3大组：对照组（CON）、三七茎水提物组(PNS)和三七叶水提物组(PNL)。三七茎和叶水提物以5 g/L的量溶于自来水,灭菌后供小鼠自由饮用,小鼠饲喂高脂饲料16周,每周定时称量小鼠体质量、测定小鼠空腹血糖。小鼠处死前1周测定胰岛素耐量(ITT),解剖时取血浆测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平,取小鼠皮下脂肪、附睾脂肪和肝脏称质量,同时对肝脏进行拍照。结果三七茎和叶水提物对小鼠体质量和脂肪系数没有显著影响(P>0.05),但能够显著降低高脂饮食小鼠的TG、CHOL、LDL-C、AST和ALT等参数(P<0.05),对高脂饮食诱导的脂肪肝也有明显的改善作用。此外,还能够在一定程度上改善胰岛素敏感性。结论三七茎和叶水提物能显著改善高脂饮食饲养小鼠的血脂血糖参数。     

吡格列酮联合非药物治疗对非酒精性脂肪性肝病的疗效

目的观察吡格列酮联合非药物治疗对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床疗效。方法 64例NAFLD患者随机分成非药物组和联合组,每组32例。非药物组接受中等程度热量限制及中等量有氧运动治疗,联合组接受吡格列酮＋中等程度热量限制及中等量有氧运动治疗。检测并记录患者治疗前及治疗3、6个月后的体重指数（BMI）、天门冬胺酸转胺酶（ALT）、-谷氨酰转肽酶（-GT）、肝脏B超、肝脏CT、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FNS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）;对比两组治疗3、6个月的疗效;观察治疗期间不良反应的发生情况。结果非药物组治疗6个月BMI和FNS较治疗前降低（P〈0.05）。联合组治疗后3、6个月的BMI、ALT、-GT、FPG、FNS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C及肝/脾CT比值较治疗前改善（P〈0.05）。联合组治疗3个月及6个月的总有效率均高于同期的非药物组（34.4%vs 12.5%,81.3%vs 21.9%,均P〈0.05）。治疗期间,联合组仅1例女性患者发生双下肢轻度水肿。结论吡格列酮联合非药物治疗可有效改善NAFLD及合并代谢综合征的多项临床指标,该治疗方法安全、有效。     

大枣多糖对小鼠化学性肝损伤的保护作用和抗疲劳作用

研究了100、200、400 mg.kg-1剂量大枣多糖对四氯化碳所致小鼠化学性肝损伤和运动导致小鼠疲劳的保护作用。结果表明:中剂量和高剂量大枣多糖组的丙氨酸转氨酶(ALT)活力较肝损伤模型组明显降低,大枣多糖各组的天冬氨酸转氨酶(AST)活力水平也显著降低,且可改善CC l4引起的肝脏组织的病理变化;3个剂量组大枣多糖均能显著提高小鼠体内肌糖原和肝糖原的储备量,高剂量组能提高运动后乳酸脱氢酶(LDH)活力,但对运动后血尿素氮(BUN)值无影响。结果提示,大枣多糖对CC l4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,并且具有抗疲劳作用。     

红、黑米皮对高脂血症模型大鼠脏器组织的保护作用

采用高脂血症(HLP)大鼠模型研究红、黑米皮对脏器的保护作用.试验56 d后,测定各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、过氧化氢酶(CAT)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性及游离脂肪酸(FFA)的浓度,通过苏木精—伊红(H-E)染色观察肝脏、腹主动脉和心脏病理学变化.结果表明:与模型组相比较,红、黑米皮组ALT活性下降了14.73%和64.50%,AST活性下降了16.59%和41.79%,FFA浓度降低了41.54%和31.54%,CAT活性升高了45.09%和101.16%,GSH-Px活性升高了13.02%和36.26%,SOD活性升高了10.28%和28.60%;红、黑米皮减轻大鼠肝脏、主动脉的脂肪性病变程度,而心脏并未有病理改变.可见,红、黑米皮可以提高机体抗氧化能力,减轻肝脏、主动脉细胞及其他组织的损伤,对HLP具有一定的改善作用.     

甘蔗蜡提取物对对比剂肾病大鼠的保护作用

为了研究甘蔗蜡提取物多廿烷醇(Policosanol)对对比剂肾病(Contrast-induced nephrpathy,CIN)大鼠的保护作用,将32只Wistar大鼠随机分为4组,每组8只,分别为正常对照组(C),甘蔗蜡提取物多廿烷醇组(P)、对比剂组(Contrast media,CM)和甘蔗蜡提取物多廿烷醇+对比剂组(PCM).通过尾静脉分别注射吲哚美辛(10 mg/kg)、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,10 mg/kg,15、30 min各注射1次)、高渗性对比剂60％泛影葡胺(6 mL/kg)诱导对比剂肾病.测定肾功能参数,进行肾组织形态学检查.结果表明,与CM组相比,PCM组大鼠血清肌酐显著下降(P＜0.05),内生肌酐清除率显著上升(P＜0.05),大鼠肾切片肾小管坏死和髓质充血都显著减少(P＜0.05).说明甘蔗蜡提取物多廿烷醇能阻止对比剂肾病的进程.     

壳寡糖对三氧化二砷致大鼠肝细胞毒性的保护作用

为研究壳寡糖(COS)对三氧化二砷(ATO)致大鼠正常肝细胞(BRL-3A)毒性的保护作用,测定三氧化二砷和壳寡糖对BRL-3A细胞的增殖抑制率、三氧化二砷诱导壳寡糖预处理BRL-3A细胞的细胞存活率、细胞内乳酸脱氢酶(LDH)水平、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和线粒体膜电位(MMP)的变化.结果表明,三氧化二砷对BRL-3A细胞的半数抑制浓度(IC50)为19.8 μmol,L-1,壳寡糖浓度低于230 μmol·L-1时对细胞并未产生损伤.壳寡糖预处理BRL-3A细胞24 h,三氧化二砷再处理细胞24 h,通过检测以上指标表明壳寡糖预处理能够降低LDH水平至176.23％±5.87％,从而降低三氧化二砷引起的细胞毒性;壳寡糖可显著抑制三氧化二砷引起的脂质过氧化对机体造成的损伤作用,MDA相对释放含量降低至191.91％±2.89％;壳寡糖显著提高了抗氧化酶GST、SOD和CAT的活性,分别提高至86.20％±1.41％、90.09％±1.33％和61.29％±0.21％,提高细胞的抗氧化能力,降低三氧化二砷引起的细胞氧化应激损伤;壳寡糖预处理可减缓三氧化二砷引起的线粒体膜电位的降低,降低三氧化二砷对细胞的线粒体产生的伤害.壳寡糖对三氧化二砷引起的大鼠肝细胞的细胞毒性损伤起到了有效地保护作用.     

花生边际效应利用技术探讨

为充分利用花生边际效应提高产量,进行花生畦的边行穴种1仁、2仁、3仁、4仁比较试验,结果表明:边行穴种3仁比传统边行穴种2仁增产11.0%,且增产达极显著水平,每穴3仁分开播种有利高产。     

杠板归总黄酮对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

[目的]探究杠板归总黄酮的保肝药作用及其作用机理,为杠板归的深入研究提供活性物质基础和理论依据.[方法]随机将60只小鼠分为正常组、模型组、联苯双酯阳性组(150 mg/kg)及杠板归黄酮高剂量组(600 mg/kg)、中剂量组(400 mg/kg)、低剂量组(200 mg/kg),除正常组外,其余各组按16 mL/kg剂量灌胃56%vol白酒,1h后各用药组按20 mL/kg剂量灌胃给药,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药14d,然后通过计算肝脏指数(LI)、脾脏指数(SI)、胸腺指数(TI),生化测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),ELISA检测肝组织中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,探究杠板归总黄酮对小鼠酒精性肝损伤的保护作用.[结果]各杠板归总黄酮剂量组可有效降低因酒精性肝损伤引起小鼠升高的LI,并升高SI和TI;又能降低血清ALT、AST活性及MDA含量,升高SOD活性;还可降低酒精性损伤肝组织中的IL-4、IL-6和TNF-α含量,且对小鼠肝小叶结构、肝细胞坏死和变性及炎细胞浸润等方面均有改善作用,尤其以杠板归总黄酮高、中剂量组的效果最明显.[结论]杠板归总黄酮对小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用,其机理是通过抗脂质过氧化、抑制肝脏炎症反应来实现保肝作用.     

枯草芽孢杆菌ZM12菌株抗菌物质初步研究

对生防菌株ZM12发酵滤液的抑菌作用机理进行初步探索。盆栽试验结果表明该菌株的发酵滤液对猕猴桃细菌性叶枯病菌具有较强的保护作用;田间试验结果表明发酵滤液稀释100倍喷施时,其防效可达85.2%,显著高于95%CT杀菌剂的防效(64.8%)。同时,施药后植株SOD和POD酶活性都有明显趋势变化,先迅速增强,保持一段时间的高活性后缓慢下降。此外还对该菌株的发酵滤液稳定性和作用机理进行初步探索,试验结果表明菌株的发酵滤液具有耐热、耐酸、耐储藏性,但在强碱性条件下其抑菌活性降低较多。