某复方中药对小白鼠急性毒性试验的研究

中药是我国珍贵的文化遗产 ,因其具有毒副作用小、疗效好等优点而受到好评。但是 ,近年来随着对中药及其制剂的广泛应用和毒性研究的深入 ,发现某些补益中药和许多认为是“无毒”的中药也具有一定的毒副作用。例如本复方中的中草药 :黄芪、甘草 ,当大剂量服用或小剂量长期给予甘草 ,约有2 0 %的病人可出现水肿、四肢无力、痉挛麻木、头晕、头痛、血压升高、低血钾等[1 ] 。近年来随着中药在国外应用的增多 ,国外也有一些中药毒副作用的报道 :日本学者报道小柴胡汤淋巴细胞刺激阳性 ;新加坡学者认为本方中的黄连及其所含小柴碱给孕妇服用后 ,…     

蟛蜞菊对小白鼠的急性毒性试验

为全面评定蟛蜞菊的安全性,在进行蟛蜞菊对肉兔的慢性毒性试验的基础上,本试验采用灌胃法,通过对小白鼠的脏器系数比较及组织病理学观察,测定了蟛蜞菊对小白鼠的急性毒性作用。试验结果如下：①试验结束后,对照组和试验组小白鼠都无死亡;②宰杀的试验组小白鼠的各脏器无明显肉眼可见剖检病变;③试验组小白鼠的各脏器系数与对照组的差异不显著（P>0.05）;④试验组小白鼠肝脏的组织形态发生轻微变化,其他脏器正常。研究结果表明,蟛蜞菊可安全用于动物饲料。     

表阿佛菌素对小白鼠的急性毒性试验

表阿佛菌素(4″-表乙酰胺基-4″-去氧阿维菌素B1)是一种新型广谱的抗寄生虫药．几乎对所有线虫、大部分外寄生虫(如螨、虱、蜱、蝇蛆等)以及其他节肢动物都有很强的驱杀作用．同时在泌乳动物的乳汁中的含量很低。20世纪90年代，国外已开发出表阿佛菌素的浇泼剂型并应用于兽医临床，防治多种家畜的体内外寄生虫。为了了解该药的毒性．并将其很好地应用于临床，作了该药对小白鼠的急性毒性试验．现报道如下。     

白屈菜生物碱对鼠慢性毒性试验的研究

本试验以大白鼠为研究对象,肌肉注射不同剂量的白屈菜生物碱,观察30 d后大白鼠行为,检测血液生理、生化指标及脏器病理变化,目的是研究白屈菜生物碱对大白鼠的慢性毒性。结果表明,白屈菜生物碱对大白鼠行为、血液生理、生化指标及脏器病理无不良影响。     

国产替米考星对小白鼠的急性毒性试验

采用简化寇氏法对国产替米考星在小白鼠上进行了口服急性毒性试验，结果表明，其：LD50为2071mg／kg，LD50的95％可信限为1932—2219mg／kg。对小白鼠剖检结果表明，该药对内脏器官无病理损害作用，动物口服替米考星毒性很低，临床使用较完全。     

大鼠及小白鼠口服多拉菌素的急性毒性试验

采用递增法预试测得大鼠和小白鼠口服多拉菌素LD0值依次为5．37g／kg．BW、3.54g／kg．BW，LD100值依次为13、91g／kg．BW、6．19g／kg．BW，依之按简化寇氏法分组正式试验，统计死亡率，计算出大鼠和小白鼠口服多拉菌素LD50值依次为7．67g／kg．BW、4．58g／kg．BW，其95％可信限依次为7．22—8．12g／kg．BW、3．80—5．50g／kg．BW。     

白屈菜生物碱提取工艺研究

建立了反相HPLC法检测白屈菜碱含量的色谱条件,运用正交试验,分别以浸膏重量和白屈菜碱含量作为评价指标,考察了热浸和超声波两种醇提工艺的提取效果。运用SPSS14.0软件对结果进行分析,得到优化的提取工艺如下:以白屈菜浸膏为目标物质时,热浸提取法提取效率优于超声波提取法,且差异达到极显著水平,其提取条件为65%乙醇,料液比1:20,提取温度80℃,提取时间2h;以白屈菜碱为目标物质时,超声波提取法效果优于热浸提取法,差异极显著,其提取条件为95%乙醇,料液比1:10,提取温度50℃,提取时间0.5h,提取频率为85Hz。     

单诺沙星对昆明种小白鼠的急性毒性研究

对昆明种小白鼠口服、腹腔注射、静脉注射单诺沙星的急性毒性进行了研究。按简化机率单位法测行单诺沙星对小白鼠的品服LD50为2251.84mg/kg,LD50的95％可信限为1829．28－2674．32mg/kg，LD90为4207．11mg/kg，LD10为1025．26mg/kg。腹腔注射单诺沙星的LD50为300．95mg/kg，LD50的95％可信限为267．74－325．12mg/kg，LD90为388．31mg/kg，LD10为223．26mg/kg。静脉注射单诺沙星的LD50为52．02mg/kg，LD50的95％可信限为50．43－53．57mg/kg，LD90为57．29mg/kg，LD10为47．26mg/kg。表明单诺沙星的毒性较低。     

国产黄霉素对畜禽常见病原菌体外抑菌活性及小白鼠急性毒性试验研究

采用杯碟法、试管2倍稀释法及简化寇氏法分别对国产黄霉素进行了畜禽常见病原菌体外抑菌活性和小白鼠急性毒性试验研究。体外抑菌活性试验结果表明,黄霉素对4株不同动物源性的金黄色葡萄球菌均有非常敏感的抑菌作用,抑菌活性明显比喹乙醇强;对猪丹毒杆菌、李氏杆菌、无乳链球菌、停乳链球菌的抑菌活性与喹乙醇相当或各有千秋;但对部分革兰氏阴性菌的抑菌活性明显比喹乙醇弱。小白鼠急性毒性试验结果表明,黄霉素对小白鼠的口服LD50为9310mg/kg,LD50的95%可信限为8953～9678mg/kg,毒性很小,作为抗生素饲料添加剂使用是安全的。     

国产黄霉素对畜禽常见病原菌体外抑菌活性及小白鼠急性毒性试验研究

采用杯碟法、试管2倍稀释法及简化寇氏法分别对国产黄霉素进行了畜禽常见病原菌体外抑菌活性和小白鼠急性毒性试验研究。体外抑菌活性试验结果表明，黄霉素对4株不同动物源性的金黄色葡萄球菌均有非常敏感的抑菌作用，抑菌活性明显比喹乙醇强；对猪丹毒杆菌、李氏杆菌、无乳链球菌、停乳链球菌的抑菌活性与喹乙醇相当或各有千秋；但对部分革兰氏阴性菌的抑菌活性明显比喹乙醇弱。小白鼠急性毒性试验结果表明，黄霉素对小白鼠的口服LD50为9310mg／kg，Lq50的95%可信限为8953～9678mg／kg，毒性很小，作为抗生素饲料添加剂使用是安全的。     

氟砜霉素的急性毒性和亚慢性毒性试验

氟砜霉素对大鼠的急性毒性试验结果表明 ,氟砜霉素对大鼠的经口 LD5 0 大于每千克体重 50 0 0 mg。亚慢性毒性试验的结果表明 ,按每千克体重 1 0 0 mg的剂量应用氟砜霉素 3 0 d以上 ,会减少大鼠的增重 ,降低骨髓的造血机能 ,损伤肝脏 ,严重损伤肾脏及睾丸 ,但对脾脏、肺脏、雌性生殖器官、大脑无损伤。氟砜霉素 50mg/ kg的剂量对肾脏有轻度的损伤 ,在 3 0 d时可减少大鼠的增重 ,但对其他组织器官以及骨髓造血机能均无影响。氟砜霉素 3 0 mg/ kg的剂量应用 60 d,对大鼠的增重、骨髓造血机能及各组织器官均无影响     

Acute Toxicity of Aspirin Eugenol Ester on Rats

The acute toxicity study was carried out by intragastric administration in rats to evaluate the toxic characteristics of aspirin eugenol ester (AEE) and target organs and fully analyze the reason of death rats. The experiment was designed in accordance with the method provided by the Kärber arithmetic method. At first, 50 rats (half male and half female)were divided into 5 groups to calculate LD₁₀₀ and LD₀. According to the pre-test results, different doses of AEE (2.62,3.25,4.03,5.00,6.20,7.69 and 9.53 g/kg) and control group of 0.5% CMC-Na were orally administered to 80 rats, half male and half female, divided into 8 groups. After treatment, clinical signs of rats and the change of body weights were observed and recorded. The microscopic pathology of mild damages on organs was conducted. 14 days after adminstration, the death time and total deaths of rats were recorded, and the LD₅₀ and 95% confidence interual of AEE were calculated according to Kärber. Organs were fixed with 10% formaldehyde solution at the end of the experiment. The LD₅₀ of AEE in rats was 5.95 g/kg upon oral administration and its 95% confidence interval calculation was 5.30 to 6.68 g/kg. The death time of rats were centralized at 48 to 96 h after exposing to AEE more than 4.03 g/kg by the analysis of the cumulative mortality-time of AEE in each group. Significant decreases in body weights were noted after treatment of AEE for 3 days, after that body weights gradually grew and recovered at the 5th day. Remarkable damages on livers, kidney and gastrointestinal tract were found at AEE dosage of more than 5.00 g/kg. From the obtained value of LD₅₀>5.00 g/kg, AEE was classified as practically non-toxic compound according to WHO. The target organs of AEE were liver, kidney and gastrointestinal tract.     

阿司匹林丁香酚酯对大鼠的急性毒性研究

试验旨在评价阿司匹林丁香酚酯（aspirin eugenol ester,AEE）对大鼠的急性毒性,了解AEE毒性特点及可能的毒性靶器官,并全面地分析大鼠的致死原因。试验按照改良寇氏法进行,预试验选取50只大鼠,雌雄各半,分为5组,测定绝对致死量（LD₁₀₀）和最大非致死量（LD₀）。根据预试验结果,将80只健康大鼠,雌雄各半,随机平均分为7个药物组（剂量分别为2.62、3.25、4.03、5.00、6.20、7.69和9.53 g/kg）和1个对照组（给予0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）进行正式试验。灌胃给药,观察并记录大鼠给药后的临床症状及体重变化。给药14 d后,统计各剂量组大鼠的死亡时间及总死亡数,并计算AEE的半数致死量（LD₅₀）及其95%可信限。同时对死亡大鼠及时进行剖检,将具有病变的组织用10%的甲醛溶液固定,以进行病理学分析。结果显示,AEE对大鼠口服的LD₅₀是5.95 g/kg,且LD₅₀的95%可信限为5.30~6.68 g/kg。对大鼠的死亡时间进行分析可得出,当口服AEE的剂量大于4.03 g/kg时,其死亡时间主要集中在染毒后的48~96 h内。大鼠染毒后3 d内,体重呈下降趋势,常规饲养第5天开始,大鼠体重可逐渐恢复。病理学检查分析发现,AEE的剂量在5.00 g/kg以上时,对大鼠的肝脏、肾脏和胃肠道有明显损伤。根据外源化学物急性毒性分级（WHO）可知,AEE为实际无毒化合物,AEE对大鼠毒性靶器官主要是肝脏、肾脏和胃肠道。     

双黄连口服液的急性毒性试验研究

为了解双黄连口服液在使用过程中的安全性,参照《兽药注册资料汇编》中兽药急性毒性试验指导原则的要求,选用小白鼠进行急性毒性试验。小白鼠的最小致死量、半数致死量测定结果显示：双黄连口服液对小白鼠最小致死量范围为49．2～60．8g／b,相当于禽临床用量的111．8—138．2倍,说明双黄连口服液临床应用具有一定的安全性。     

饲用黄丝藻粉的急性毒性和亚慢性毒性试验

试验旨在通过研究黄丝藻粉对大鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验,初步评价其饲用安全性。5 000 mg/kg体重黄丝藻粉灌胃给予Wistar大鼠进行急性毒性试验;黄丝藻粉按0、1 250、2 500、5 000 mg/kg 添加于饲料中饲喂大鼠,进行90 d亚慢性毒性试验。每周称量大鼠体重与饲料消耗,分别于喂养 45、90 d 时剖检,进行血常规和血液生化指标检测,计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查。结果表明,5 000 mg/kg体重黄丝藻粉给予大鼠均未出现死亡,LD₅₀>5 000 mg/kg体重,根据WHO对化学物质的毒性评级,黄丝藻粉属于实际无毒物质。亚慢性毒性试验中,高、中、低剂量黄丝藻粉饲喂大鼠90 d后平均饲料消耗、体增重、脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。各处理组血常规指标、低剂量组血液生化指标与正常对照组相比均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组除血液总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）显著低于对照组（P<0.05）外,其他血液生化指标均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组总胆固醇和甘油三酯均在大鼠正常生化指标范围内;解剖及主要脏器HE染色检查均未发现明显变化。试验结果表明,黄丝藻粉属于实际无毒物质;5 000 mg/kg添加剂量喂养大鼠90 d,未观察到明显的有害作用,有望在动物饲料中添加应用。     

Study on Acute Toxicity and Sub-chronic Toxicity of the Extract of Rehmannia glutinosa

The purpose of this experiment was to study the acute toxicity and long-term sub-chronic toxicity of the extract of Rehmannia glutinosa in mice, evaluate the clinical safety of medication and provide theoretical basis for clinical application. Mice were chosen to measure the median lethal dose (LD₅₀) and maximal tolerance dose (MTD). In the sub-chronic toxicity test, 80 SD rats were divided into four groups:Low dose, middle dose, high dose test groups with the extract of Rehmannia glutinosa and control group with normal saline for 30 d. On the 31th day, the rats were killed and the blood routine index, biochemistry index and the organ coefficient were measured. The MTD was 61.54 g/kg, according to the judgmental standard of the acute toxicity, the extract of Rehmannia glutinosa was safe. The sub-chronic toxicity test results showed that there were no significant difference in body weight and blood chemistry indexes and organ coefficient among the four groups (P>0.05) and there were no pathological change because of the medication. The result indicated that the extract of Rehmannia glutinosa was no acute toxicity under the condition of this test according to acute toxicity classification standard of exogenous by WTO, and it was no sub-chronic toxicity too, which suggested the extract had a good clinical safety.     

地黄提取物的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验通过考察地黄提取物的急性毒性和亚慢性毒性,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验采用昆明种小鼠进行半数致死量（LD₅₀）和最大给药量（MTD）的测定。亚慢性毒性选取80只SD大鼠,分为低、中、高地黄提取物组和对照组,连续灌胃30 d,试验结束后进行血液常规和血液生化指标检测,处死后测定脏器系数,并做病理组织学观察。急性毒性试验结果显示,在试验期内未发现小鼠死亡,未测得LD₅₀,小鼠最大给药量为61.54 g/kg。亚慢性毒性结果显示,各给药组大鼠的体重、血液生化指标、脏器系数及内脏组织病理学观察与对照组均无显著差异（P>0.05）,未见与药物作用有关的病理变化。结果表明,在本试验条件下,根据世界卫生组织（WTO）有关外源性化学物急性毒性分级标准,地黄提取物属实际无毒物质,结合急性毒性和亚慢性毒性试验结果,说明按临床剂量使用地黄提取物是安全无毒的。     

三聚氰胺时蛋鸡的急性生和蓄积毒性

通过2个试验,研究三聚氰胺经口染毒对蛋鸡的急性毒性和蓄积毒性.试验一,选择70只220日龄海兰褐蛋鸡随机分成7组,每组10只,蛋鸡一次口服三聚氰胺的剂量分别是944.7、1 306.7、1 807.4、2 500.1、3 458.0、4 783.1和6 616.0 mg/kg,研究三聚氰胺对蛋鸡的急性毒性.试验二,选择40只240日龄的海兰褐蛋随机分成对照组和试验组,每组20R,试验组蛋鸡每日口服三聚氰胺605.0 mg/kg,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等量淀粉,研究三聚氰胺对蛋鸡的蓄积毒性.试验结束后,对存活蛋鸡进行耐受性测定.结果表明,海兰褐蛋鸡口服三聚氰胺的LD50为2 419.9 mg/kg,95%可信限是2 017.0～2 903.4 mg/kg.蓄积系数K>5.三聚氰胺中毒存活鸡一次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,蛋鸡死亡率达8.3%;对照组蛋鸡初次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,死亡率达45%,二者差异显著(P<0.05).由此可见,三聚氰胺对蛋鸡具有低毒性、轻度蓄积的特点,蛋鸡对三聚氰胺具有较高的耐受性.     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

地菍总黄酮的急性毒性及降糖活性研究

本研究旨在探讨地菍总黄酮的急性毒性及对糖尿病小鼠的降血糖活性。试验以单次最大给药剂量（5.6 mg/g体重）和最大给药体积（40 μL/g体重）的地菍总黄酮混悬液对正常小鼠进行灌胃。24 h内给药2次后连续观察14 d,记录小鼠的存活情况及一般状态,给药14 d后采集小鼠血清并检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）活性及肌酐（Cre）、尿素氮（BUN）含量,计算小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏的质量系数。采用一次性腹腔注射0.160 mg/g体重链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病小鼠模型,验证地菍总黄酮对糖尿病小鼠的保护作用。试验设空白组、模型组、二甲双胍组（0.6 mg/g体重）、地菍总黄酮高剂量、中剂量及低剂量组（1.2、0.8、0.53 mg/g体重）,连续给药21 d后,测定各组小鼠空腹血糖（FBG）、体重、采食量、饮水量及24 h尿蛋白含量。地菍总黄酮急性毒性试验结果显示,地菍总黄酮灌胃给药的日最大给药量为11.2 mg/g体重;给药后14 d,与正常组相比,给药组小鼠体重、各脏器质量系数、血清中AST、ALT活性及Cre、BUN含量无显著差异（P>0.05）。在验证地菍总黄酮降血糖活性试验中,与模型组相比,地菍总黄酮给药组小鼠FBG、饮水量、采食量显著或极显著降低（P<0.05;P<0.01）。上述结果证实地菍总黄酮安全性高,未引起试验小鼠明显的急性毒性反应,并可有效降低糖尿病小鼠血糖含量,缓解小鼠糖尿病症状。