青蒿琥酯在奶牛体内的药代动力学研究

3头奶牛经单剂量(5mg/kg)静脉注射青蒿琥酯(AS)后,以薄层扫描法检测血中AS浓度,结果表明AS原药血药时程符合二室开放模型,分布半衰期(T_(1/2)α)为2.43分钟,消除半衰期(T_(1/2)β)为31.45分钟,中央室分布容积(V_I)为0.124L/kg,总体分布容积(V_B)为0.937L/kg,总体清除率(Cl_B)为0.02157L/kg·min。     

青蒿琥酯活性代谢产物双氢青蒿素的牛体代谢动力学

健康奶牛与黄牛各5头,分别单剂量静注5mg/kg和10mg/kg青蒿琥酯,用TLC法测定青蒿琥酯的活性代谢产物双氢青蒿素在牛血中的浓度.经统计矩方法计算分析双氢青蒿素的主要药动学参数,并与青蒿琥酯原药的药动学参数进行了比较.     

青蒿琥酯在牛体内生物转化的研究

奶牛和黄牛各５头，静脉、肌肉注射及口服青蒿琥酯后，用乙酸乙酯抽提，经柱层析、ＴＬＣ等分离纯化，纯化物用ＴＬＣ、ＩＲ、ＮＭＲ和ＭＳ鉴定，结果分别为青蒿琥酯（ＡＳ原药）、双氢青蒿素（ＤＨＡ）、脱氧双氢青蒿素、脱氧青蒿素和未知代谢物Ｍ５等５种成分。乙酸乙酯抽提后的尿液，经硫酸温孵后，再用乙酸乙酯抽提，从尿液中又分离得到ＡＳ、ＤＨＡ、脱氧双氢青蒿素。     

口服青蒿琥酯预防耕牛血吸虫病效果观察

为了观察口服青蒿琥酯预防耕牛血吸虫病的效果 ,选择鄱阳湖草洲放牧耕牛 90 1头 ,设2个试验组和 2个对照组 ,牛群下草洲前用吡喹酮化疗 ( 2 5mg/kg口服 ) ,下草洲后 1 5天 ,试验 A组按 4mg/kg、B组按 3mg/kg,口服青蒿琥酯 ,每 1 5天 1次 ,连服 4次。 2个对照组不服药。观察服药后的副反应、检测血液生理指数值的变化 ,比较各组的减虫率和治愈率。试验组服药后无明显副反应 ,血液生理指数 ,经 t检验 ,试验组与对照组之间差异显著 ( P<0 .0 5) ,2个试验组之间差异不显著 ( P>0 .0 5) ,但 A组的减虫率 ( 1 0 0 %)和转阴率 ( 1 0 0 %)比 B组的效果好。该药副反应轻微 ,服用方便、有效、低毒 ,使用安全     

青蒿琥酯对大肠杆菌临床分离株抗生素敏感性的影响研究

探讨青蒿琥酯(Artesunate,ARS)的体外抗菌活性及其与临床常用抗生素联合对临床耐药大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)的作用效果。采用微量肉汤稀释法测定ARS与7种抗生素分别对6株临床分离E.coli的敏感性;采用棋盘稀释法测定ARS分别与7种抗生素联合对耐药E.coli的分级抑菌浓度(fractional inhibitory concentration,FIC),判定联合抑菌效应;采用平皿打孔法测定ARS预处理对抗生素抑菌圈直径的影响。结果显示,单独使用ARS无明显抑菌作用,但当ARS≥512μg/m L时,与抗生素联用可显著降低抗生素MIC值,其中除链霉素FIC指数为0.6,表现为相加作用外,其余抗菌药FIC指数均小于0.5,表现为协同效应。使用512μg/m L和1024μg/m L ARS前处理耐药E.coli仅增加链霉素和黏菌素的抑菌圈直径。结果表明,ARS本身不具有抑菌活性,但与受测试抗生素同时使用可显著增加抗生素对耐药E.coli的抗菌效果,而ARS预处理对受测试抗生素的增敏效果有限。     

青蒿琥酯和双氢青蒿素的快速薄层扫描测定

建立了用薄层扫描对青蒿琥酯(Artesunate)和双氢青蒿素(Dihydroartemisnin)进行快适定量分析的方法。(1)荧光法:线性范围50～250ng;相关系数均大于0.99(P<0.01);稳定性变异系数的均数CV=1.77％。(2)反射法:线性范围0.2—3.0μg;相关系数均大于0.97(P<0.01);稳定性变异系数的均数CV=1.78％。     

青蒿琥酯与贝尼尔对羔羊血孢子虫病防治效果的比较观察

为了寻求治疗羔羊血孢子虫病效佳且成本低廉的替代药品，试验选用１２０只患血孢子虫病羔羊，就青蒿琥酯和贝尼尔对羔羊血孢子虫病的防治效果进行了比较研究，发现以低于贝尼尔治疗剂量的青蒿琥酯进行治疗，其治愈所需时间较贝尼尔短，治愈率高，成本低于贝尼尔，对动物生产性能（体增重）影响程度小，是替代贝尼尔防治羔羊血孢子虫病的最佳药品，并推荐用药剂量为４．５ｍｇ～４．８ｍｇ／ｋｇｂｗ。     

青蒿琥酯对健康奶牛E—玫瑰花环形成率的影响

为了探讨青蒿琥酯治疗量对机体细胞免疫的影响,测定了30头健康奶牛(其中实验组和对照组各15头)的 E-玫瑰花环形成率。结果表明,青蒿琥酯能极显著(P<0.01)地提高健康奶牛的 E-玫瑰花环形成率,有明显提高机体的细胞免疫作用,但对体温、脉搏、呼吸以及精神、食欲,二便等均无明显影响(P>0.05)。     

青蒿琥酯通过Keap1/Nrf2通路抑制氧化应激改善犬急性肾损伤的体内外分析

本研究旨在观察青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾损伤的抗氧化调节作用及其机制。将20只犬随机等分成4组：对照组(Control)、庆大霉素模型组(GM)、青蒿琥酯治疗组(GM+ART)、青蒿琥酯+ML385干预组(GM+ART+ML385)。除对照组,其他组犬采用注射GM建立AKI模型。成功造模后,GM+ART组给与青蒿琥酯,ART+ML385组给与ART和ML385,对照组和GM组给予生理盐水,试验期12 d。用不同浓度GM与MDCK细胞共培养,确定最佳浓度为4.0 mmol·L^-1,用相同方法确定ART最佳浓度为50.0 μmol·L^-1。将体外培养MDCK细胞、过表达Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的MDCK细胞(M-K)和敲减核因子E2相关因子2(Nrf2)表达的MDCK细胞(M-SiNrf2)分别分成3组：健康对照组、GM对照组和GM+ART干预组,共培养24 h后用于检测。结果显示：1)在动物试验中,GM+ART组肌酐(Cr)、尿素氮(UN)及肾损伤因子1(KIM-1)水平显著低于GM组,GM+ART+ML385组Cr、UN及KIM-1水平显著高于GM+ART组。2)在动物试验中,与GM组比较,GM+ART组Nrf2和谷胱甘肽半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调,肾组织匀浆中总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平升高,丙二醛(MDA)水平降低。与GM+ART组比较,给与ML385后Nrf2和GCLC蛋白表达下调,T-SOD和GSH水平降低。3)在细胞试验中,与4.0 mmol·L^-1 GM共培养的MDCK细胞比较,加入50.0 μmol·L^-1ART能显著提高细胞增殖率,降低ROS水平,下调Keap1表达,上调Nrf2、血红素氧合酶1(HO1)及GCLC表达。4)在细胞试验中,与MDCK细胞比较,在GM+ART相同处理下,M-K细胞和M-SiNrf2细胞Keap1蛋白表达上调,Nrf2、HO1及GCLC蛋白表达下调,细胞增殖率降低,ROS含量升高(P＜0.05或P＜0.01)。综上所述,青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾损伤具有保护作用,其作用机制与青蒿琥酯通过Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激反应有关。     

青蒿酯治疗奶牛环形泰氏焦虫病的试验

青蒿酯(青蒿素衍生物)对131例奶牛环形泰氏焦虫病,按3～5mg/kg体重口服,治愈率高达99.24％,疗程仅为3.47±0.75天。试验证明,青蒿酯是目前使用最简便的低毒高效抗奶牛环形泰氏焦虫药物。     

倍硫磷在牛体内的药代动力学研究

为防治牛皮蝇蛆病，研制成倍硫磷浇背剂Ｆｅｎｔｈｉｏｎ　ｐｏｕｒ　ｏｎ，一种透皮给药系统制剂。此剂型在近百头牛上试验，药效显著，安全范围明显增大。为了从药物代谢理论上阐明其代谢规律，特与倍硫磷油原液肌注后的药代动力学参数进行了比较研究。     

牛皮下注射爱普菌素的组织药代动力学试验

牛皮下单次注射爱普菌素注射剂,剂量为0.5 mg/kg,给药后在不同时间点采取肌肉、肝脏、肾脏和脂肪等组织样品检测爱普菌素残留,采用3P97软件对组织残留-停药时间数据进行分析.结果表明,注射部位、肝脏中爱普菌素残留浓度变化符合二室开放模型,肌肉、肾脏、脂肪中EPR残留浓度变化符合一室开放模型.爱普菌素经皮下注射后Tmax均小于1 d(0.17～0.76 d),Cmax范围在37.32～1453.79 ng/g之间.MRT范围在7.54～14.79 d之间,与T1/2el范围2.91～19.50 d相一致,说明药物在动物体内消除缓慢.     

静注克洛素隆在绵羊体内的药代动力学研究

应用YWG-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),WatersTM 486型可调波长紫外检测器(检测波长265 nm);0.01 M磷酸钾(pH=7)乙腈(3 1)为流动相;含量测定采用标准曲线法,建立了RP-HPLC法检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法.同时对绵羊单剂量静脉注射7 mg/kg克洛素隆的药代动力学进行了研究.血药浓度在0.005～2.0 μg/ml及2.0～50.0μg/ml范围呈良好线性关系(r=0.9941、0.9970),平均回收率93.2%,血药最低检测浓度0.005μg/ml,日内日间变异系数分别小于10%、11%.血药浓度结果经MCPKP药代动力学统计软件处理,体内药物运转符合三室开放模型,主要药物动力学参数t1/2γ=14.14 h,Kel=0.3260 h-1,AUC=153.95 mg/l@h,fc=0.055.结果表明克洛素隆静脉单次给药后体内分布较为广泛,持续作用时间长,主要通过肾脏排泄.     

牛胚胎移植后预防炎症的必要性及技术要点

目前奶牛场多数奶牛品质较差,单产量低,平单产奶量仅2000千克左右,同畜牧业发达国家奶牛相比相差较大。近年来,奶牛胚胎移植是继人授精之后发展起来的一项家畜繁殖领域的高新术,在奶牛的繁育中,胚胎工程技术已经走出了试阶段,并开始商品化应用于生产当中,鲜胚移植受率平均在65%左右,冷冻胚胎的受孕率平均40%右。目前,该技术在奶牛生产中合理应用不仅可以高繁殖率,而且可以加快育种进程,提高奶牛群遗性能,对于提高奶牛产奶量和奶牛生产经济效益有重要意义。然而由于受许多因素影响,胚胎移植不能象工授精一样很快被基层养牛户接受并大面积推广…