新型疫苗佐剂研究进展

佐剂是增强和调节疫苗抗原免疫反应的免疫刺激物,与抗原一起使用能产生更强的免疫反应。佐剂能激活机体的天然免疫系统,当佐剂和抗原同时或预先注射到机体内,可改变抗原的形态并延长抗原在体内的滞留时间,促进单核吞噬细胞对抗原的递呈能力及刺激淋巴细胞增殖分化,从而增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。佐剂的发展史长达一百多年,目前使用最广泛的疫苗佐剂是铝佐剂,传统的灭活疫苗在很大程度上依靠以铝盐为主的复合物作为主要佐剂。但近年来,随着基因工程技术和生物技术的飞速发展,重组疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗等新型疫苗逐步被开发出来,这些新型疫苗与传统疫苗相比往往存在免疫应答能力差等问题,早期的抗原不纯导致传统的铝盐佐剂已无法满足需要。为解决新型疫苗免疫原性差的问题,科研人员致力于开发广谱且高效的新型疫苗佐剂用来增强新型疫苗的作用。新型疫苗佐剂种类繁多,功能各不相同且机制较为复杂,可分为新型油乳佐剂、脂质体佐剂、CpG寡核苷酸佐剂、细胞因子佐剂、纳米佐剂、多糖佐剂及复合系统类佐剂等。笔者对疫苗佐剂的发展史、作用机制及新型疫苗佐剂的分类进行分析和评述,以期为新型疫苗佐剂的研制及开发提供参考。     

蜂胶佐剂的主要作用与特点

目前,人们在对动物疫苗的研制和开发过程中,普遍将“使用要安全、免疫要高效、抗体产生快、免疫保护强”这几点作为研究的目标和方向.同时,随着生物科技的发展、人们对动物食品卫生安全的关注以及环保、绿色、经济的理念逐渐深入人心,寻找一个副作用低而活性高的动物疫苗佐剂显得尤为迫切.蜂胶是蜜蜂的一种天然产品,它不但含有多种生物活性物质,具有广泛的生物学效应,还具有一定的免疫增强作用,是良好的动物疫苗佐剂.本文在简述蜂胶形成和特性的基础上,重点就蜂胶对机体免疫防疫系统的调节作用及其作为疫苗佐剂的优点进行介绍.     

疫苗佐剂的研究现状和发展趋势

疫苗佐剂是能够非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答、发挥辅助作用的一类物质.佐剂能够诱发机体产生长期、高效的特异性免疫反应,提高机体保护能力,同时又能减少免疫物质的用量,降低疫苗的生产成本.长期以来,传统疫苗(多为菌体或其裂解物)由于其免疫原性强,佐剂的研究和使用只局限于较小的范围,如毒素和类毒素.     

几种新型佐剂的研究近况及存在问题

佐剂(Adjuvant)又称免疫调节剂(Immunomodulator)或免疫增强剂(Immunopotentiator),是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内,能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,发挥辅助作用的一类物质。随着亚单位疫苗、重组疫苗、合成肽疫苗等弱免疫原性疫苗的开发研究,原有的免     

不同佐剂新城疫疫苗对鸡体液免疫的影响

佐剂是疫苗研究的重要组成部分.选择合适的佐剂不仅可以增强疫苗的免疫效果,而且可以提高机体的抵抗力.不同佐剂对体液免疫会产生不同的作用.本研究选用白油佐剂、弗氏佐剂和蜂胶佐荆与新城疫病毒抗原混合制成疫苗,免疫雏鸡,探讨不同佐剂对鸡体液免疫的影响.结果表明,三种佐剂疫苗均有保护力,试验鸡饲养至61日龄均未发生新城疫,其中弗氏佐剂的效果最好,蜂胶佐剂的效果次之,油佐剂组检测到雏鸡61日龄时仍未出现抗体高峰值.     

中药作为疫苗佐剂的研究概况

疫苗的应用对于控制人类和动物疾病的流行起到了非常重要的作用,目前正在开发的新型疫苗如合成肽疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗等具有良好的抗原特异性和低毒性,但免疫原性较差,诱导机体产生的免疫应答不够强,有必要配合安全高效的佐剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答.中药是我国的宝贵遗产,与合成药物相比,具有不良反应少、毒副作用小、多效性、无依赖性等特点,并对机体具有显著的免疫调节作用,加之在使用安全性方面的优势,已成为疫苗佐剂研究的一个热点.本文就对目前中药作为疫苗佐剂的研究进展做一综述.     

细胞因子类佐剂在黏膜免疫中的作用

黏膜免疫和黏膜疫苗佐剂的研究是近年来免疫学研究的一个重要方面。由于细胞因子在免疫应答的产生和调节中具有重要作用，可作为免疫佐剂增强疫苗的免疫效果，所以，细胞因子在黏膜佐剂研究中引起了人们广泛的兴趣与关注。文章主要简述黏膜免疫应答的调节及细胞因子类佐剂在黏膜免疫的研究与应用。     

细胞因子类佐剂在黏膜免疫中的作用

黏膜免疫和黏膜疫苗佐剂的研究是近年来免疫学研究的一个重要方面.由于细胞因子在免疫应答的产生和调节中具有重要作用,可作为免疫佐剂增强疫苗的免疫效果,所以,细胞因子在黏膜佐剂研究中引起了人们广泛的兴趣与关注.文章主要简述黏膜免疫应答的调节及细胞因子类佐剂在黏膜免疫的研究与应用.     

不同类型免疫佐剂的作用比较

“免疫剂”(Immunoadjuvant)是一种能与特异性抗原结合 ,能比疫苗单独使用时产生更强的免疫应答的物质。免疫佐剂通常是指与抗原物质同时注射或预先注射后 ,能非特异地增强或改善动物机体对抗原物质免疫应答的物质。1　抗原传递系统佐剂1.1　弗氏佐剂　弗氏佐剂 (Freund′s Adju-vant,FA)分为弗氏完全佐剂 (FCA)和弗氏不完全佐剂 (FIA)。FCA是标准的诱生体液和细胞免疫佐剂 ,可诱导 Th1型细胞因子 ;FIA则是典型的只诱导 Th2型细胞因子 ,诱生抗体的佐剂。除少数兽用疫苗使用 FIA(如口蹄疫疫苗 )外 ,很少用于动物免疫。FCA的副作用 …     

黏膜疫苗抗原运输方式及佐剂研究进展

黏膜免疫是机体防御感染的第一道防线,诱导有效的黏膜免疫应答对病原由黏膜感染途径引发的疾病预防具有重要的意义。目前,在黏膜疫苗的研究中存在某些关键性问题,最重要的是黏膜抗原不能有效地被运输至黏膜诱发部位,致使黏膜免疫系统不能被有效刺激,而不能产生高效的免疫应答。因此,选择安全而有效的黏膜佐剂及选择有效的抗原运输系统是发展黏膜疫苗的必须条件。论文就近几年来黏膜疫苗佐剂及抗原运输方式进行综述。     

多糖作为兽用疫苗佐剂作用机制的研究进展

多糖可促进免疫调节,具有多靶点、多功能和多因子效应,因此可广泛用作兽用疫苗免疫佐剂。多糖作为疫苗佐剂可提高免疫动物脾脏、胸腺和法氏囊等免疫器官指数,增强巨噬细胞吞噬活性及抗原递呈能力,增强NK细胞杀伤能力,促进树突细胞的成熟和分化,增强机体对抗原的摄取能力,影响T细胞亚群的种类和数量,改变Th1、Th2型免疫应答反应的类型,促进B淋巴细胞增殖,刺激细胞因子及抗体的产生等。而多糖作为配体通过与Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)、甘露糖受体(mannose receptor, MR)、C型凝集素受体(C-type lectins receptor, CLR)、清道夫受体(scavenger receptor, SR)等受体分子结合,激活下游信号通路,进而发挥上述免疫活性。文章主要从上述几方面对多糖作为兽用疫苗佐剂的作用机制进行阐述,以期为多糖的进一步开发和应用提供参考。     

乳剂类免疫佐剂研究进展

乳剂类免疫佐剂又称为油类佐剂，是将抗原包裹在各种油相中，以实现为抗原提供贮存库，并通过将抗原靶向递呈给免疫细胞以增强机体对抗原的特异性免疫应答反应的一类免疫佐剂。自1916年首次报道乳剂类佐剂的应用至今，一百多年来乳剂类佐剂已成为疫苗研制与开发中不可缺少的重要因素，为应对人类和动物各种传染病提供更安全有效的疫苗提供了物质保障。随着现代疫苗学不断的发展，新型疫苗的研制和开发对佐剂提出了更高的要求，了解佐剂的组成成分、有效性和安全性的免疫作用机理是佐剂应用于疫苗研制和开发的前提。因此本文选择了白油佐剂、完全弗氏佐剂(Complete Freund’s Adjuvant,CFA)、不完全弗氏佐剂(Incomplete Freund’s adjuvant,IFA)、MF59^?、AS(Adjuvant systems,AS)系列和Montanides系列等目前常用和商品化的乳剂类免疫佐剂，对其佐剂组成成分、免疫作用机理和临床应用情况等进行综述，以期为乳剂类免疫佐剂的临床使用提供一定的理论参考。     

兽用免疫佐剂的研究现状及发展趋势

免疫佐剂具有调节免疫系统功能,使机体对抗原特异性免疫应答达到非特异性增强或改变,对免疫反应类型改变或使抗原免疫原性增强,但自身没有抗原性物质.佐剂对抗原及参与免疫应答细胞产生作用,通过对巨噬细胞活性的增强,T、B细胞反应促进来发挥自身作用.抗原表位可由佐剂突出,对免疫应答具有较强的诱导;一些会缓慢释放颗粒化抗原,而实现免疫应答的持续诱导.随着研究的深入,很多物质都被发现具有佐剂功能,主要有以下几类.     

CpG寡脱氧核苷酸佐剂研究进展

佐剂是先于抗原或与抗原同时应用、能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答、增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身并无抗原性的物质。阐述了CpG寡脱氧核苷酸（CpG0DN）的作用特点、作用效果和应用等，提出了其发展前景，为新型佐剂的应用提供了理论基础。     

兽用疫苗佐剂的研究进展

兽用疫苗免疫佐剂可以辅助兽用疫苗进入动物机体,增强疫苗的免疫效力,维持疫苗的稳定性,帮助疫苗更加有效地预防、控制动物传染病,减少损失,保障安全的生态环境。用作兽用疫苗免疫佐剂的物质越来越多,有水性疫苗佐剂和油性疫苗佐剂等,各种佐剂的有效成分和作用方式各不相同。本文就兽用疫苗佐剂的特点做了概述,以期为疫苗研发过程中佐剂的筛选提供参考。     

蜂胶佐剂在兽用疫苗中的应用

佐剂是一种免疫增强剂,能提高抗原的免疫原性和免疫反应的可持续性,并能诱导机体免疫系统针对相应抗原产生更强的体液免疫或细胞免疫反应.蜂胶是蜜蜂工蜂采集的植物树脂与其上颚腺、蜡腺等的分泌物混合而成的胶黏性物质,具有广泛的药理活性及保健功能.近年来,蜂胶在兽用免疫佐剂中的应用越来越受到人们的关注.论文着重介绍蜂胶作为兽用疫苗佐剂的研究进展及应用概况,为蜂胶作为免疫佐剂的深入研究和在动物生产中的开发应用积累资料.     

纳米铝胶佐剂增强猪细小病毒灭活疫苗猪体免疫的效果

将20头35日龄断奶仔猪随机分为4组,将制备的纳米铝胶佐剂猪细小病毒(Porcine parvovirus,PPV)灭活疫苗肌肉注射免疫接种,并以常规铝胶佐剂PPV灭活疫苗组、市售PPV油乳剂灭活疫苗组为疫苗对照,生理盐水组做阴性对照,应用HI和ELISA检测接种猪的体液免疫水平,流式细胞仪检测免疫猪的细胞免疫水平。体液免疫检测结果显示,PPV纳米铝胶佐剂疫苗组能显著提高机体产生抗体的速度,在首免后第2周产生有效保护抗体水平显著高于油乳剂疫苗和常规铝胶佐剂疫苗组(P0.05),在第3周其抗体水平达到峰值;细胞免疫检测结果显示,3种疫苗均能诱导机体产生细胞免疫应答,但各组之间差异不显著(P0.05)。结果表明,以纳米铝胶为佐剂制备的猪细小病毒灭活疫苗,能显著提高机体的免疫水平,并较早刺激机体产生抗体,具有较好的免疫保护效果。     

蜂胶的免疫增强作用及其在疫苗中的应用

蜂胶极其复杂的化学成分，决定了它具有广泛的生物学作用。其中，蜂胶具有抗菌、抗病毒及增强机体免疫功能等作用；蜂胶颗粒能与抗原相互交联成类免疫刺激复合物（ISCOM）结构，具有抗原“仓库”和免疫刺激复合物作用；蜂胶本身没有抗原性，但可起到免疫佐剂的作用，促进抗体的生成；这些作用及其间的协同作用决定了蜂胶是一种天然的免疫增强剂。自20世纪60年代以来，蜂胶的免疫增强作用及其在疫苗佐剂中的研究不断深入，并取得了满意效果,这为新型而有效疫苗的研制和开发提供一些理论指导。     

几种新狂犬病疫苗佐剂的研究

佐剂又称免疫增强疫，可以增强抗原特异性免疫应答的物质。一种免疫效果确实的疫苗往往需要一种与之相匹配的佐剂才能更好地发挥疫苗抗感染的特性。在我国狂犬病灭活疫苗研制阶段，研制一种种无毒、高效、稳定的理想佐剂是疫苗研制的重要部份。本文主要介绍了免疫刺激佐剂、细胞因子IL-2、角鲨烯佐剂、胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸序列、革兰阴性非致病菌成团泛茵脂多糖等几种新狂犬病疫苗佐剂的研究进展。     

蜂胶疫苗的免疫效果及注射部位病理组织变化

蜂胶具有免疫增强作用,能增加抗体产生,使血清蛋白和丙种球蛋白含量提高,提高白细胞和巨噬细胞吞噬能力。与传统佐剂相比,蜂胶疫苗具有结构稳定,耐热抗冷,提前中和抗体的产生,延长免疫保护期等特点。蜂胶疫苗免疫后,不但局部组织学影响明显小于油苗注射组,而且可趋化大量吞噬细胞到注射局部,促进抗原高效递呈。