肝脏疾病动物模型的研究进展

肝脏是物质和能量代谢的重要枢纽,通常在酒精、药物、有毒化合物等有害物质作用下,将造成急性或慢性肝损伤,如果得不到有效缓解,可进一步恶化为肝纤维化、肝硬化或肝癌。实验性肝病动物模型对研究肝病发病机理、筛选治疗药物有重要意义。本文阐述急性肝损伤、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、肝癌等肝病的动物模型建立方法,为肝脏疾病的研究提供参考资料。     

亚低温对肝脏缺血再灌注犬动物模型肝损伤保护实验的辅助工作体会

~~亚低温对肝脏缺血再灌注犬动物模型肝损伤保护实验的辅助工作体会@杨献群$广东省韶关市粤北人民医院医学动物实验室!广东韶关512026~~~~     

蜂王浆对肝损伤的保护作用的研究进展

肝损伤是多种致病因素所造成的肝脏病理过程的一部分,是肝纤维化和肝硬化的起始动因。近年来随着新药的大量涌现,由药物引起的肝脏损害也屡见不鲜。因此对肝脏疾病的防治己为全世界所关注。目前尚无更多的特效药可以明显地减轻肝脏的损伤和促进肝细胞的再生,如何预防及治疗各类肝脏疾病己引起国内外有关学者的广泛重视,因此了解肝损伤及其发生机制,对寻找防治药物的研究意义重大。本文主要是对蜂王浆抗肝损伤作用的研究进展进行概括。     

菟丝子水煎剂保肝作用的研究

菟丝子为常用补益中药．具有滋补肝、增强机体免疫力、抗衰老、抗氧化等作用。黄酮类是菟丝子中研究较多且具特征性的成分,其中的槲皮素、金丝桃甙等具有多种药理活性,菟丝子总黄酮亦经证明具有改善实验性心肌缺血、调节机体免疫、刺激内分泌、促进脂肪分解、抗氧化等多种功能。本实验通过注射7％四氯化碳／橄榄油及灌胃10％乙醇建立小鼠慢性肝损伤模型并通过灌服菟丝子水煎剂来探讨菟丝子对小鼠慢性肝损伤的保护作用,为预防及治疗慢性肝损伤提供理论依据。     

金蚕宝对CCl_4所致实验性肝损伤的保护作用

应用四氯化碳 (CCl4 )化学性肝损伤动物模型 ,以肝功能为主要指标 ,研究以家蚕熟蚕粉和灵芝为主要材料的金蚕宝护肝制剂 (JCBH)对实验性肝损伤的保护作用。结果表明 ,金蚕宝护肝制剂和熟蚕粉均显著降低小鼠血液中谷丙转氨酶 (GPT)和谷草转氨酶 (GOT)的酶活力 (P <0 0 1) ,金蚕宝护肝制剂略优于熟蚕粉 ,但与阳性药联苯双酯和熟蚕粉相比 ,无显著性差异 (P >0 0 5 )。表明金蚕宝护肝制剂对化学性肝损伤有明显的保护作用。     

白藜芦醇对畜禽常见肝损伤保护机制及应用的研究进展

近年来随着畜禽养殖的集约化与规模化的不断发展,畜禽容易遭受来自饲料发霉、抗生素滥用及肝炎病毒等因素产生的肝损伤。白藜芦醇是一种广泛存在于多种植物中的天然植物提取物,属于多酚类物质,在食品科学和医学领域中可以改善肝脏疾病造成的肝损伤。同时,白藜芦醇可以有效保护畜禽肝脏,缓解炎症刺激、氧化应激以及细胞凋亡等生理或病理状态时产生的肝损伤。另外,白藜芦醇可以通过调节畜禽脂代谢,改善生长育肥阶段容易出现的非酒精性脂肪肝所导致的肝损伤。作者综合了白藜芦醇对畜禽肝损伤保护作用的研究进展,简述了白藜芦醇的理化性质和相关生物学功能,如抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡,同时介绍了畜禽常见肝损伤的主要类型和病理途径,并分析了白藜芦醇对畜禽常见肝损伤保护机制和相关信号通路,以期为白藜芦醇通过改善畜禽常见肝损伤、提高畜产品品质提供依据,为探究白藜芦醇成为一种新型优质的饲料添加剂的可能性提供理论支撑。     

蜂胶护肝作用的研究进展

蜂胶对化学物质或其他因素致动物肝损伤有保护作用,这种保护作用不是蜂胶的某一种成分,而是多种活性成分协调作用的结果。因此,对于长期饮酒、处于对肝脏有损害的工作环境或者是有慢性肝脏病变的人,长期服用蜂胶制品可以对肝脏起到一定的保护作用。现将国外学者在蜂胶护肝作用方面的研究进展作一介绍。1 蜂胶提取物对四氯化碳致肝脏损伤的保护作用 四氯化碳可致动物肝脏发生病变,肝脏的生化指标改变和组织病变。近年来研究表明,蜂胶对四氯化碳致动物肝损伤有明显的保护作用。M ahran 等[1]研究发现,预先将不同浓度的水溶性蜂胶与肝细胞温育…     

高温应激致麒麟鸡(卷羽鸡)肝损伤试验动物模型的建立

本试验旨在建立急性应激致禽类肝损伤的试验动物模型.对麒麟鸡(卷羽鸡)进行持续高温应激后,检测血清中的肝损伤酶谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆碱脂酶(CHE)和乳酸脱氢酶(LDH)活性的改变,观察肝脏病理组织学变化.结果显示,高温应激前期,麒麟鸡血清肝损伤酶AST和ALT活性极显著升高(P <0.01),高温应激后期,AST活性显著低于正常水平(P <0.05),而ALT活性极显著低于正常水平(P <0.01);持续高温应激期间,CHE的活性一直低于正常水平,高温应激后期,CHE活性极显著低于正常水平(P <0.01);在高温应激下LDH活性呈先下降后上升再下降的变化趋势,高温应激后期,LDH活性极显著高于正常水平(P <0.01).高温应激引起麒麟鸡肝细胞出现水泡变性、肝细胞核浓缩现象.结果表明,采用急性热应激可诱导麒麟鸡肝损伤试验模型,试验模型具备肝脏水泡变性和核浓缩病理特征.     

保肝护脾液对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察保肝护脾液对四氯化碳化学性肝损伤的保护作用。方法:采用皮下注射2%四氯化碳石蜡油溶液ml/kg.bw造成小鼠急性肝损伤为模型,测定保肝护脾液对肝损伤小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性,同时观察肝脏组织的病理学变化以评价肝脏损伤程度和药物的保护作用。结果:该药物能明显降低四氯化碳致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST升高,减轻四氯化碳对肝脏细胞的病理损伤。结论:保肝护脾液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

鸡骨草对实验性肝损伤犬血清中转氨酶水平的影响

为探究鸡骨草对实验性肝损伤犬血清中转氨酶的影响，选择6月龄犬20只，随机分为治疗组1、治疗组2、治疗组3、模型组和正常对照组。除正常对照组外，治疗组1、治疗组2、治疗组3及模型组连续2周饲喂发霉变质犬粮，于第7天和第14天采集血液并分离血清，检测肝功能，评价肝脏损伤情况。治疗组1、治疗组2、治疗组3于第15天分别按照10 mL/d、30 mL/d、50 mL/d的剂量用胃管灌胃鸡骨草煎剂，模型组不做灌胃给药处理。治疗组连续灌胃20 d,分别于第0、1、3、7、10、14、17和20天采集血液并分离血清，检测转氨酶水平。结果表明，与模型组和正常对照组相比，各治疗组均能有效降低犬血清中的ALT、AST水平(P<0.05或P<0.01);从转氨酶恢复情况看，治疗组3效果优于治疗组2和治疗组1,但各组间无显著差异(P>0.05)。说明鸡骨草对实验性肝损伤犬有较好的治疗作用。     

长柱金丝桃提取物对四氯化碳和酒精诱导小鼠肝损伤的保护作用研究

为了研究长柱金丝桃提取物对四氯化碳(CCl4)和酒精诱导小鼠肝损伤的保护作用,试验采用白酒灌胃的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,腹腔注射CCl4建立小鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝脏指数。结果表明:长柱金丝桃乙酸乙酯部位组能极显著抑制CCl4肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高(P0.01),长柱金丝桃正丁醇部位组能显著抑制CCl4肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高(P0.05),且两组均能显著降低肝脏指数(P0.05);长柱金丝桃乙酸乙酯部位组能抑制酒精性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性的升高(P0.05),且能降低肝脏指数(P0.05)。说明长柱金丝桃提取物对CCl4和酒精引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤小鼠血液及肝脏指标的影响

[目的]在现代医疗实践中,以鹿茸为主要原材料制作的药剂已经应用于多种疾病的治疗,饮用含其保护性成分的饮品可以减少肝脏患病的几率,尤其对嗜酒者效果更加明显。该实验以梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤模型小鼠进行灌胃,以观察其对小鼠肝脏及血液生化指标的影响,可为梅花鹿鹿茸的开发提供理论依据。[方法]建立小鼠的酒精性肝损伤模型,以不同浓度的梅花鹿鹿茸粉灌胃,检测小鼠的肝脏及血液生化指标的变化。[结果]与酒精模型组相比,10%和15%鹿茸组血清中ALT、AST、TG含量下降,TP和ALB含量升高,差异显著（P<0.05）,但肝重指数差异不显著（P>0.05）。[结论]梅花鹿鹿茸粉对酒精性肝损伤小鼠血液中ALT、AST、TP、ALB、TG指标均有所改善,但对肝重系数没有影响。     

2型糖尿病动物模型研究进展

2型糖尿病动物模型总体上可以分为如下三种:实验性动物模型、自发动物模型、,550018转基因动物模型。但是医学界直到目前为止,仍然没有研制出可以成功模拟出人类2型糖尿病的基本特征和发病机理的动物模型。研究接近2型糖尿病动物模型,在实际医药开发过程中,有着十分关键的作用,本文主要是分析学界当前关于2型糖尿病动物模型构建的研究模式。     

枸杞多糖与五昧子对四氯化碳所致小鸭急性肝损伤的影响

目的观察枸杞子和枸杞多糖与五味子配伍对小鸭的急性肝损伤的治疗作用。方法首先对各实验组小鸭给予药物进行灌服，采用四氯化碳（CCL4）诱导的小鸭肝损伤模型，检测各组肝损伤的小鸭血清中丙氨酸氨基转移酶（ANT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBI）的活性变化。结果枸杞多糖和五味子配伍对小鸭进行灌服可减少血清中的ALT和AST酶，以及降低TBI的含量。结论枸杞子对实验性肝损伤有一定的保护作用，与五味子配伍作用更明显。这一作用机制可能与抗细胞氧化损伤有关。     

鸡长期用药易引起的肝损伤

肝脏是机体内最大的消化腺，也是体内新陈代谢的中心站。据估计，在肝脏中发生的化学反应有500种以上。实验证明，动物在完全摘除肝脏后即使给予相应的治疗，最多也只能生存50多个小时。因此肝脏的重要性不言而喻，但家禽尤其肉鸡的饲养中经常出现肝损伤的病例。在此将一病例做一简单总结，希望能对朋友们有所帮助。     

葛根素对对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的保护作用研究

【目的】 研究葛根素（puerarin，PU）对对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为临床上防治APAP引起的肝损伤提供新思路。【方法】 将40只4周龄体重（20±2） g的SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组（CON）、模型组（APAP）、葛根素低剂量组（L-PU）、葛根素高剂量组（H-PU）4组，每组10只。CON组正常饲养，L-PU和H-PU组分别以50和100 mg/kg葛根素灌胃，每天1次，连续给药7 d。最后一次给药后禁食16 h，APAP、L-PU和H-PU组均以200 mg/kg对乙酰氨基酚灌胃1次。继续禁食12 h，麻醉后经眼眶采血，颈椎脱臼处死小鼠，迅速采集肝脏，观察肝脏形态、计算肝脏指数；测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性，评价肝损伤情况；测定肝脏过氧化氢酶（catalase，CAT）活力及总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），评定肝脏氧化应激情况；测定谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase，GST）及细胞色素P450家族2亚家族E成员1（cytochrome P450 2E1，CYP2E1）含量，分析APAP在肝脏的代谢情况；测定凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）和caspase-9含量，评定肝脏细胞凋亡情况；制作肝脏病理组织切片，HE染色后观察肝脏组织学变化。【结果】 与CON组相比，APAP组肝脏质地坚硬，有明显出血，肝脏组织结构受到严重破坏，肝索排列紊乱，肝小叶结构不清晰，肝细胞大量坏死，肝脏指数及血清中ALT、AST水平显著上升（P<0.05），CAT活力、T-AOC及GST水平显著下降（P<0.05），caspase-3、caspase-9及CYP2E1含量显著上升（P<0.05）。与APAP组相比，L-PU和H-PU组小鼠肝脏形态结构及组织结构基本保持正常，且H-PU组效果更显著；L-PU和H-PU组小鼠肝脏指数和血清中AST、ALT水平显著降低（P<0.05），肝脏中CAT活力、T-AOC显著提高（P<0.05），caspase-9水平显著降低（P<0.05）；此外，L-PU和H-PU组在提高小鼠GST水平的同时也显著降低了CYP2E1水平（P<0.05）。【结论】 葛根素对APAP所致的小鼠肝损伤具有明显的保护作用，可能与葛根素发挥抗氧化、抗凋亡、加速APAP解毒作用有关。     

小鼠急性肝损伤中谷胱甘肽S转移酶A1的表达分析

为研究谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)在3种急性肝损伤动物模型中的表达情况,选用雄性昆明系小鼠32只,随机分为4组,包括CCl_4组、APAP组、酒精组和对照组,按本课题组前期建立的方法复制三种急性肝损伤模型。采集血清检测转氨酶(ALT、AST),肝脏检测肝组织指标(SOD、MDA、GSH、GSH-Px),应用RT-PCR方法测定肝组织中GSTA1 mRNA表达量。结果显示,3种模型组中血清转氨酶及肝组织指标与对照组相比差异极显著(P0.01);3种模型组中GSTA1 mRNA的表达量与对照组相比极显著降低(P0.01),其中CCl_4组降低了4.9倍、APAP组降低了2.1倍、酒精组降低了3.7倍。研究表明,在急性肝损伤中,GSTA1 mRNA的表达水平与肝损伤的程度呈负相关。     

红茂草异紫堇碱对小鼠实验性肝脏损伤的保护作用

研究红茂草异紫堇碱对小鼠实验性肝损伤的保护作用。给予小鼠不同剂量的红茂草异紫堇碱灌胃10 h,后腹腔注射四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤病理模型,16 h后测定小鼠肝指数、小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肝脏中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(T-SOD)的变化。采用环磷酰胺诱导小鼠免疫性肝损伤病理模型,用不同浓度的异紫堇碱灌服10 h,测定小鼠肝指数、血清中IL-1β、IL-2、INF-γ和TNF-α含量变化,同时进行肝脏组织结构和病理变化观察。结果发现,与模型组相比,不同剂量的异紫堇碱给药组血清中AST、ALT活性显著降低(P0.01),肝组织匀浆MDA含量显著减少(P0.01);抗氧化酶T-SOD活性显著升高(P0.01);血清中IL-2和INF-γ含量显著升高(P0.01),病理切片显示红茂草异紫堇碱作用后肝组织损伤有不同程度地减轻,高剂量的异紫堇碱(330.96 mg/kg)对肝组织的保护程度最为明显。说明红茂草异紫堇碱对实验性肝损伤具有很好的保护作用,其机制与DLF调节细胞因子水平,抑制抗氧化酶活性,清除自由基,抑制脂质过氧化相关。     

北冬虫夏草多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响

为探讨北冬虫夏草多糖对四氯化碳(CCl4)所致小鼠肝损伤的保护作用。通过不同剂量北冬虫夏草多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤的结构和功能的研究,测定了试验小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(T-BiL)水平,以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性及丙二醛(MDA)含量,并对肝脏进行了病理形态学的显微观察。结果显示:各剂量北冬虫夏草多糖能不同程度降低CCl4所致小鼠血清中AST、ALT、ALP活性和T-BiL水平,升高肝脏组织中SOD、GSH的水平,降低肝脏组织中MDA的含量;减轻和改善化学性肝损伤肝组织的病理变化程度和促进其结构和功能的修复。北冬虫夏草多糖对CCl4所致小鼠肝损伤有较好的保护作用。     

中药对肉鸡的肝脏损伤与保护效果研究

本试验研究了中草药柴胡、黄芩、北五味子、垂盆草、丹参对鸡肝损伤的保护作用。采用腹腔注射四氯化碳（CCl4）建立鸡的急性肝损伤实验动物模型,将6种中草药提取液按单方或复方组合进行口服给药,通过检测鸡血清中的AST、ALT、SOD水平以及肝匀浆中MDA和GSH—Px的含量变化,判定各组药物对鸡肝损伤的临床保护效果。结果表明...