硫酸头孢喹肟在鸭体内的药动学及生物利用度研究

试验将20只2月龄健康番鸭,随机分为2组,每组10只,雌雄各半,分别进行静脉注射和口服硫酸头孢喹肟给药的药动学研究。静脉注射和口服的给药剂量分别为10和20 mg/kg。以反相HPLC测定血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,血药浓度—时间数据用3P97药动学程序软件处理。鸭单剂量静脉注射给药后,血药浓度—时间数据符合无吸收二室开放模型,其主要动力学参数分别为:V（c）,（1.146±0.02） L/kg;t_1/2α,（0.290±0.02）h;t_1/2β,（1.691±0.15）h;AUC （6.635±0.18）（mg·h）/L;CL（s）,（1.508±0.04）L/（kg·h）。鸭口服硫酸头孢喹肟的血药浓度—时间数据符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数分别为:t_1/2（ka）,（0.45±0.05）h;t_1/2（ke）,（0.96±0.29）h;T_（peak）,（0.91±0.09）h;C_（max）,（3.14±0.64）mg/L;AUC,（8.29±1.26）（mg·h）/L;F,（62.55±0.10）%。硫酸头孢喹肟在体内的药动学特征表现为吸收迅速、分布广泛、消除迅速。但口服给药在鸭体内生物利用度低,可能由于硫酸头孢喹肟的脂溶性低,其在消化道吸收率低所致。但8 h内能保持有效血药浓度范围（（0.14±0.03）~（3.14±0.64）μg/mL）,可抑制鸭疫里默氏杆菌及其他细菌感染。     

头孢喹肟在猪体内的药动学及生物利用度

10头健康杂种猪,随机交叉设计试验,头孢喹肟按1 mg/kg的剂量分别进行耳缘静脉和颈部肌肉单点注射给药,给药间隔时间为1周.采用反相高效液相色谱法测定血清中头孢喹肟的药物浓度,用药代动力学程序软件3P97处理血清中药物浓度-时间数据.结果表明,静脉注射给药后,猪血清中头孢喹肟的药时数据符合二室开放模型,其主要药动学参数为:t1,2α为0.16 h,t1/2β为1.34 h,V(c)为0.24 L·kg1,cl‘.)为0.26 L·kg-1·h-1,AUC为3.97 mg·L-1·h;颈部肌肉单点注射给药后,猪血清中头孢喹肟的药时数据符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为:t1/2ka为0.08 h,t1/2α为0.84 h,t1/2β日为2.76 h,t(max)为0.32 h,C(max)为1.80 mg·L-1Cl(s)为0.25 L·kg-1·h-1,AUC为4.12 mg·L-1·h,F为102.37%.     

HPLC法测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟含量

建立高效液相色谱法(HPLC法)测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟的含量。色谱条件为色谱柱Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以高氯酸钠-磷酸-三乙胺缓冲液(pH3.6):乙腈(体积比90∶10)为流动相,流速为0.8 mL/min,紫外检测波长为254 nm。结果表明,硫酸头孢喹肟在0.05~25μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.99 96,平均回收率为100.34%(n=9),RSD为1.34%。该方法简便快速,结果准确可靠,可用于硫酸头孢喹肟冻干粉的质量控制研究。     

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性研究

为了研究硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性,将10头健康猪随机分成两组,按2 mg/kg体重肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液,采用高效液相色谱法测定血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,计算主要药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性.肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液后两组的消除半衰期(T1/2β)、达峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)等参数差异不显著(P＞0.05).采用双单侧t检验进行判断,受试组AUC 90％置信区间为108.2％ ～ 115.3％,在对照组均值的80％～120％范围内;Cmax90％置信区间为91.9％～115.3％,在对照组均值的70％ ～130％范围内.两种产品在猪体内具有生物等效性和类似的药代动力学,为临床给药方案的制定和临床合理用药提供了参考.     

硫酸头孢喹肟在安格斯牛体内药物代谢动力学研究

为了探究硫酸头孢喹肟在安格斯牛体内的药物代谢动力学,对安格斯牛以2 mg/kg剂量分别进行静脉、肌肉、皮下注射后,于不同时间点颈静脉采血,应用HPLC测定血液中硫酸头孢喹肟的药物浓度,计算药动学参数。静脉、肌肉、皮下注射的消除半衰期（T1/2β）分别为（2.05±0.49）h、（2.17±0.51）h、（2.37±0.47）h,达峰时间（Tmax）分别为（0.75±0.25）h、（0.87±0.25）h、（1±0.37）h,达峰浓度（Cmax）分别为（7.31±1.98）μg/mL、（5.34±1.21）μg/mL、（5.16±1.29）μg/mL,药时曲线下面积（AUC）分别为（24.72±5.31）μg.h/mL、（19.97±3.11）μg.h/mL、（20.51±4.87）μg.h/mL,平均留置时间（MRT）分别为（2.83±0.61）h、（3.02±0.71）h、（3.26±0.89）h,清除率（CL）分别为（0.07±0.02）L/h.kg、（0.09±0.03）L/h.kg、（0.09±0.04）L/h.kg,表观分布容积（Vd）分别为（0.23±0.06）L/kg、（0.31±0.08）L/kg、（0.32±0.09）L/kg。肌肉、皮下注射的绝对生物利用度（F）分别为80.78%、82.96%。表明硫酸头孢喹肟在安格斯牛体内吸收快、消除慢,肌肉注射以及皮下注射的绝对利用度高。     

硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺研究

通过对硫酸头孢喹肟注射液的辅料及分散工艺进行研究,确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。选择油酸乙酯为载体并对其相容性进行了研究;确定了2．0％的硬脂酸铝作为助悬剂;确定了1．0％的卵磷脂作为表面活性剂;确定了高剪切分散后过高压均质机均质作为分散工艺,最终确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。并将产品按照质量标准进行检测,结果符合规定。     

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的生物等效性研究

为研究国产和进口硫酸头孢喹肟注射液(7.5%)在猪体内的药代动力学特征和生物等效性,采用双处理、双周期随机交叉试验设计,将20头健康三元杂交猪随机分成2组,按3mg/kg体重分别单剂量肌内注射受试制剂和参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中头孢喹肟的浓度,利用Win Nonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为2.30±0.73h和2.25±0.55h;Cmax分别为2.37±0.34μg/mL和2.45±0.36μg/mL;AUC0-t分别为26.38±2.30μg·h·mL^-1和24.86±2.19μg·h·mL^-1;AUC0-∞分别为26.74±2.34μg·h·mL^-1和25.07±2.20μg·h·mL^-1。硫酸头孢喹肟注射液受试制剂和参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax均无显著性差异(P>0.05)。双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,临床上可相互替代。该试验可为兽医临床合理用药提供参考。     

盐酸沙拉沙星(sarafloxacin)在鸡体内的药动学和生物利用度

2组健康艾维因肉鸡各 8只 ,体重 (1.6 6± 0 .11) kg,研究了对其单剂量 (10 mg/kg,以沙拉沙星碱计 )静注和口服盐酸沙拉沙星后的药动学及其生物利用度 ,用高效液相色谱法测定血清中沙拉沙星的浓度。结果表明 :静注盐酸沙拉沙星溶液后 ,血清药物浓度经时过程符合无吸收因素二室模型 ,其消除半衰期 (t1 / 2β)、总体清除率 (CLB)、表观分布容积 (Vd)和药时曲线下面积 (AU C)分别为 (2 .6 78± 0 .5 0 6 ) h、(1.339± 0 .35 1) L/kg· h、(5 .15 9± 1.5 5 4) L/kg和(7.85 3± 1.731) mg/L· h;口服盐酸沙拉沙星片后 ,药时数据呈有吸收因素一室模型 ,其吸收和消除半衰期 (t1 / 2 ka,t1 / 2 ke)、血清峰浓度 (Cmax)、达峰时间 (Tmax)和药时曲线下面积 (AUC)分别为 (0 .2 87± 0 .117) h、(5 .381± 1.44 6 ) h、(0 .478± 0 .196 ) mg/L、(1.2 2 9± 0 .439) h和 (4 .0 6 0± 1.178) m g/L· h,生物利用度为 (5 1.70± 15 .0 0 ) %。     

关于硫酸头孢喹肟在猪、牛体内的药理学研究综述

头孢喹肟具有很广的抗菌谱,很强的抗菌活性,可以迅速吸收,具有安全,高效的特点,对由耐药金葡菌等革兰氏阳性菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染,如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎、心内膜炎、子宫内膜炎等具有显著的疗效,未来有望广泛应用于猪、牛的临床治疗。头孢喹肟,又称头胞喹诺,是动物用第四代头胞类药物。本文主要综述硫酸头孢喹肟在猪、牛体内的药理学最新研究进展,包括硫酸头孢喹肟的药效学研究、药动学研究、毒理学研究、残留消除、临床应用五方面内容。以期为临床应用提供借鉴。     

硫酸头孢喹肟注射液肌肉刺激性试验

[目的]观察硫酸头孢喹肟注射液的肌肉刺激性。[方法]采用同体左右侧自身对比法,在家兔左、右腿股四头肌分别注射受试药物和生理盐水对照,于给药后48h和7d分别观察局部刺激反应。[结果]硫酸头孢喹肟注射液刺激性较小,可供肌肉注射。[结论]硫酸头孢喹肟注射液是一种安全的肌肉注射药物。     

硫酸头孢喹肟乳膏剂的质量控制

对硫酸头孢喹肟乳膏剂进行质量控制。取处方对应量的乳化剂水相和油相,在水浴分别加热至80℃使其溶化,而后将两相溶液混合,待温度降低至40℃时,加入硫酸头孢喹肟溶液,冷却制得乳膏剂,对其外观性状、药物含量、稳定性、刺激性等各方面进行质量控制。结果表明:硫酸头孢喹肟乳膏剂外观性状及稳定性均较优,无皮肤刺激性,测得其含量为99.40%,平均回收率为98.72%。本乳膏剂处方工艺设计合理,质量控制方法可行。     

硫酸头孢喹肟的体外抗茵作用

硫酸头孢喹肟（Cefquinome）属第4代头孢菌素类抗生素,具抗菌谱广、抗菌活性强的特点。本试验测定了硫酸头孢喹肟对5种细菌的体外抗菌活性。结果显示：该药对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌（包括无乳和停乳链球菌）、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性较强,其最小抑菌浓度（MIC）范围分别为1～2、≤0．031—0．25、≤O．031～0．125、≤0．031—0．5、≤0．031μg／mL。     

硫酸头孢喹肟的体外抗菌作用

硫酸头孢喹肟(Cefquinome)属第4代头孢菌素类抗生素,具抗菌谱广、抗菌活性强的特点。本试验测定了硫酸头孢喹肟对5种细菌的体外抗菌活性。结果显示:该药对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌(包括无乳和停乳链球菌)、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性较强,其最小抑菌浓度(MIC)范围分别为1~2、≤0.031~0.25、≤0.031~0.125、≤0.031~0.5、≤0.031μg/mL。     

硫酸头孢喹肟冻干粉针安全性及稳定性试验

通过家兔肌肉刺激试验、溶血试验和豚鼠过敏性试验,对硫酸头孢喹肟冻干粉针的安全性进行了研究;经加速、室温留样试验考察其质量稳定性。结果显示,该制剂对肌肉组织无明显刺激性,溶血性和过敏性试验均为阴性,符合注射剂要求;该制剂在加速试验及长期试验条件下稳定性良好,提示制剂应在阴凉干燥处密封保存。     

硫酸头孢喹肟注射液在动物疾病治疗中的应用

头孢喹肟属于动物专用的第四代头孢菌素,对β-内酰胺酶高度稳定.临床常用制剂硫酸头孢喹肟注射液可肌肉注射或乳房灌注,具有吸收快,达峰时间短、生物利用度高等优点,广泛用于猪、牛等动物疾病的临床治疗.综述了硫酸头孢喹肟注射液在猪、牛呼吸系统感染及奶牛乳房炎治疗中的应用,以期为临床使用提供参考.     

头孢噻呋注射液在猪体内的药动学和相对生物利用度

研究并比较了头孢噻呋注射液和速解灵注射液在猪体内药物代谢动力学特征和相对生物利用度。20头健康猪,随机均分为2组,进行单次给药剂量(5mg/kg)肌注头孢噻呋注射液(洛阳惠中)和速解灵注射液(美国辉瑞),前腔静脉采血,高效液相色谱法检测猪血浆中头孢噻呋的浓度。采用药动学软件WinNonlin 5.2.1的非房室模型分析方法,计算出药物的动力学参数。猪肌注头孢噻呋注射液和速解灵注射液后的药动学参数分别为:达峰时间(Tmax):(2.63±0.74)、(3.38±1.92)h;峰质量浓度(Cmax):(14.06±2.21)、(9.48±1.84)mg/L;消除半衰期(t1/2β):(17.65±2.07)、(17.70±2.43)h;平均滞留时间(MRT):(23.21±2.68)、(22.11±2.50)h;药时曲线下面积(AUClast):(240.81±47.73)、(182.51±36.12)μg·h·mL-1。参数Cmax、AUClast统计差异极显著(P<0.01),头孢噻呋注射液较速解灵注射液吸收迅速、完全,达峰时间短,峰浓度显著升高;参数Tmax、t1/2β、MRT统计差异不显著(P>0.05),头孢噻呋注射液的相对生物利用度为132%,高于速解灵注射液。结果表明头孢噻呋注射液肌注后吸收迅速、完全,达峰时间短,峰浓度高,生物利用度高。     

硫酸头孢喹肟对仔猪黄白痢临床疗效试验

为验证增效硫酸头孢喹肟对仔猪黄白痢的临床疗效,选用自然感染黄白痢患病仔猪为试验对象,以头孢噻呋钠的疗效为对照.结果显示,硫酸头孢喹肟高、中、低剂量组对仔猪黄白痢的治愈率分别为93.3％、90.0％、0％,总有效率分别为100％、100％和6.7％;头孢噻呋钠对照组的治愈率为40.0％、总有效率为60.0％;试验药物高、中剂量组对仔猪黄白痢的治愈率与对照药物相比差异极显著(P＜0.01).表明硫酸头孢喹肟对仔猪黄白痢的临床疗效显著优于头孢噻呋钠,建议推荐剂量为3 mg/kg,每天1次,连用2d.     

硫酸头孢喹肟中4种有机溶剂残留量的测定

建立以气相色谱法测定硫酸头孢喹肟中乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯等4种有机溶剂残留的方法。采用DB-624石英毛细管柱,FID检测器,程序升温:40℃(保持10 min)~220℃(保持5 min),升温速率为30℃.min-1,进样口温度为220℃,检测器温度为230℃,流速:5mL.min-1,分流比为20∶1。结果显示:硫酸头孢喹肟原料药中乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯在所考察的浓度范围内与峰面积比值呈良好的线性关系(r=0.999 4~0.999 8),检测限分别为1.67,1.89,2.56和2.02μg.min-1(S/N=5),平均加样回收率97.69%~99.42%,RSD均小于5%(n=3)。本试验建立的色谱方法简便、灵敏、准确、重现性好,适用于硫酸头孢喹肟中有机溶剂残留量的检测。     

硫酸头孢喹肟注射液对仔猪大肠杆菌病的疗效实验

依据农业部1992年《实验临床试验技术规范》的要求,对洛阳惠中兽药有限公司生产的硫酸头孢喹肟注射液对实验性仔猪大肠杆菌病进行临床治疗试验。采用人工接种大肠杆菌的方法,复制仔猪大肠杆菌病,按推荐的临床给药途径给药,给药后观察动物的生理状况与发病情况,记录死亡数,分治愈、显效、有效、无效等指标对结果进行统计并评价。结果表明：硫酸头孢喹肟注射液按每1k体重2mg肌注,一日一次,连用3d,对仔猪大肠杆菌可取得良好的效果。     

硫酸头孢喹肟混悬剂的质量检验及体外抑菌实验

对自制的硫酸头孢喹肟混悬剂进行质量检验和体外抑菌实验.按照筛选出的配方,应用分散法制备硫酸头孢喹肟混悬型制剂,检验混悬剂的质量并针对临床分离的奶牛乳房炎混合菌株进行体外抑菌实验.结果表明:制得的硫酸头孢喹肟混悬剂符合国家质量标准要求,体外抑菌实验效果明显.