硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的生物等效性研究

为研究国产和进口硫酸头孢喹肟注射液(7.5%)在猪体内的药代动力学特征和生物等效性,采用双处理、双周期随机交叉试验设计,将20头健康三元杂交猪随机分成2组,按3mg/kg体重分别单剂量肌内注射受试制剂和参比制剂。采用超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中头孢喹肟的浓度,利用Win Nonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为2.30±0.73h和2.25±0.55h;Cmax分别为2.37±0.34μg/mL和2.45±0.36μg/mL;AUC0-t分别为26.38±2.30μg·h·mL^-1和24.86±2.19μg·h·mL^-1;AUC0-∞分别为26.74±2.34μg·h·mL^-1和25.07±2.20μg·h·mL^-1。硫酸头孢喹肟注射液受试制剂和参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax均无显著性差异(P>0.05)。双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,临床上可相互替代。该试验可为兽医临床合理用药提供参考。     

2种头孢氨苄片在比格犬体内的药代动力学及生物等效性试验

【目的】研究头孢氨苄片受试制剂和参比制剂在比格犬体内的生物等效性。【方法】采用双周期和双序列交叉设计,将22只健康比格犬随机分成2组,按30 mg/kg BW分别单剂量口服头孢氨苄片受试制剂Trolevis~?300和参比制剂Rilexine~?300,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、17和24 h从臂头静脉采血。对超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法进行特异性、线性、检测限、准确度、精密度、稳定性等方法学考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中的药物浓度,并用WinNonlin^TM 8.1软件对药代动力学参数进行分析计算。【结果】方法学结果显示,在100～5 000 ng/mL浓度范围内相关性良好,相关系数(R²)≥0.99,标准曲线方程为y=10.6828x-176.481;高、中、低3个浓度的相对回收率平均值分别为105.63%、104.35%和102.40%;日内和日间变异系数均<15%;检测限为50 ng/mL,定量限为100 ng/mL。药代动力学结果...     

托芬那酸注射液在犬体内的生物等效性研究

为研究国产和进口托芬那酸注射液在犬体内的药代动力学和生物等效性,采用双处理、双周期随机交叉试验设计,将20头健康比格犬随机分成2组,按0.1 m L/kg体重肌肉分别单剂量注射受试制剂和参比制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中托芬那酸的浓度,利用WinNonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.2±0.1)h和(0.3±0.2)h;Cmax分别为(5.12±1.55)μg/m L和(5.38±2.04)μg/m L;AUC0-t分别为(12.1±2.97)μg·h·m L~(-1)和(12.28±3.24)μg·h·m L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(13.38±3.10)μg·h·m L~(-1)和(13.85±3.40)μg·h·m L~(-1)。托芬那酸注射液受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)、T_(max)均无显著性差异(P0.05)。双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,临床上可相互替代。该试验为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。     

阿莫西林混悬注射液在猪体内的生物等效性研究

为了研究阿莫西林混悬注射液在猪体内的药代动力学和生物等效性,采用双处理、双周期随机交叉试验设计,将24头健康猪随机分成2组,按15 mg/kg体重肌肉分别单剂量注射受试制剂和参比制剂,采用高效液相色谱法测定血浆中阿莫西林的浓度,利用Win Nonlin6.4软件计算主要药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(3.45±2.49)h,(1.34±1.74)h;Cmax分别为(6.94±4.73)mg/L,(4.39±2.87)mg/L;AUC0-t分别为(37.00±11.48)mg·h·L-1,(30.02±8.93)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(40.26±13.36)mg·h·L-1,(38.46±15.38)mg·h·L-1。阿莫西林混悬注射液受试制剂和参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax均有显著性差异,双单侧t检验结果显示两种制剂生物不等效,试验为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。     

两种复方磺胺嘧啶混悬液在肉鸡体内药动学及生物等效性研究

为了解多益与相同成份进口产品的生物等效性,在建立血浆中磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄啶(TMP)的HPLC检测方法基础上,比较两种制剂在肉鸡体内的药代动力学特征.选用30只健康白羽肉鸡,进行单剂量口服给药,给药剂量均为20mg/kg(以SD计),用反相高效液相色谱法测定血浆中SD和TMP浓度,计算其药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.用Kinetic药动学软件处理血药浓度-时间数据,得出受试制剂和参比制剂中SD的主要药动学参数分别为:Cmax分别为:(10.60±6.68)、(11.45± 5.96) mg/L,Tmax分别为:(4.93±4.25)、(3.87±4.06) h,AUC分别为:(89.31±48.50)、(86.81±45.78) mg/L·h,Clearance 分别为:(7.94±14.06)、(6.54±7.70) L/kg·h,Vz分别为:(3.57±6.12)、(10.43±31.75) L/kg.受试制剂多益相对参比制剂的相对生物利用度为102.88％,表明受试制剂与参比试剂具有生物等效性.     

长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性研究

研究自制长效土霉素注射液与进口长效土霉素注射液(得米先注射液)在猪体内单剂量注射的药代动力学和生物等效性,为临床应用提供参考和依据.采用双处理、双周期随即交叉试验设计.12头健康猪分为两组,分别先后单剂量肌肉注射自制长效土霉素注射液与得米先注射液,用高效液相色谱法测定血浆中土霉素的浓度,3P97软件计算药代动力学参数.自制长效土霉素注射液与参比制剂的主要药动学参数如下:AUC分别为(145.41 ±3.59)、(159.28 ±4.47) μg·mL-1·h,T1/2β分别为(84.776±2.21)、(72.740±1.95)h,Cmax分别为(3.519±1.66)、(3.924±1.34)μg/mL,Tmax分别为(1.848±0.54)、(1.760±0.41)h.采用3P97药代动力学软件分析比较AUC和Cmx90％置信区间,自制长效土霉素注射液的AUC、Cmax的90％置信区间分别为94.7％～105.2％、85.0％ ～114.6％,分别落在参比制剂的80％～125％、70％ ～143％范围内,两组参数差异不显著(P＞0.05),结果表明二者具有生物等效性.     

两种伊维菌素注射液在家兔体内的生物等效性研究

为评价两种伊维菌素注射液在家兔体内的生物等效性,采用双周期交叉给药方式,将16只健康家兔随机分成2组,按5 mg/kg体重皮下单剂量注射两种伊维菌素注射液,使用HPLC法测定血浆中的伊维菌素,利用3P97药动软件计算主要药动学参数。结果显示,受试制剂和参比制剂的T_(max)分别为(26.45±8.62)h,(22.33±11.72)h;Cmax分别为(182.73±59.27)ng/m L,(166.77±65.25)ng/m L;AUC_(0-t)分别为(21122±9999)ng·h·L~(-1),(19475±7009)ng·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(27390±12197)ng·h·L~(-1),(31559±13412)ng·h·L~(-1)。伊维菌素注射液受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax均无显著性差异(P0.05),双单侧t检验结果显示两种制剂生物等效,可为兽医临床给药方案的制定以及合理用药提供参考。     

泰地罗新注射液在猪体内的药代动力学及绝对生物利用度研究

为了研究泰地罗新注射液肌内注射和静脉注射在猪体内的药动学特征和绝对生物利用度,16只健康猪采用随机单剂量、平行试验设计,分别以4 mg/kg BW肌内注射和以1 mg/kg BW静脉注射泰地罗新注射液。采用超高效液相色谱-串联质谱法测定猪血浆中泰地罗新的浓度,以药动学分析软件WinNolin 6.4非房室模型计算药动学参数。结果显示,猪肌内注射泰地罗新注射液的药动学参数分别为Tmax(0.58±0.36)h,Cmax(0.88±0.17)μg/ml,AUClast(11.00±4.05)μg.h/mL,T1/2λz(33.58±22.01) h,MRTlast(35.60±10.00 )h。猪静脉注射泰地罗新注射液的药动学参数分别为AUClast(3.56±1.62)μg.h/mL,T1/2λz(50.91±23.47)h,MRTlast(37.53±4.52 )h,Vz(17.59±8.09)L/kg,Cl(0.31±0.14)L/h.kg。肌内注射泰地罗新注射液的绝对生物利用度77.15%,在猪体内的药动学特征是吸收迅速,血浆达峰时间短,消除半衰期长,绝对生物利用度高。     

高效液相色谱串联质谱法测定蜂毒中五种生物胺含量

开发了一种灵敏准确的测定蜂毒中组织胺、多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素和去甲肾上腺素含量的高效液相色谱串联质谱(High Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry,HPLC-MS/MS)方法。蜂毒样品用纯水溶解后,离心取上清液,直接上机进行高效液相色谱串联质谱分析。结果表明,蜂毒样品中的五种生物胺在0.5~1000 ng/kg范围内线性良好,R~2>0.998,检测限和定量限范围分别为0.09~0.17 ng/kg和0.30~0.59 ng/kg,在线性范围内的平均回收率范围为80.9~111.4%,日内RSD<7.51%,日间RSD<10.17%。该方法具有良好的精密度和重现性,并且简单快速、绿色环保,适用于蜂毒中生物胺的测定。     

盐酸沙拉沙星在兔体内的药物动力学及生物利用度研究

选用24只健康哈白兔，分3组，每组8只，进行药物动力学研究。静注、内服和肌注剂量均为10mg/kg。以反相高效液相色谱法，测定了血清中的药物浓度，所得药时数据用MCPKP程序处理，得出了药动学参数，拟合方程及肌注和内服的生物利用度。结果表明，哈白兔静注盐酸沙拉沙星后的药时数据符合无吸收因素二室模型，主要药动学参数如下Vd4.67±0.75L/kg，t1/2α0.54±0.12h，t1/2β4.43±0.186h，AUC13.86±2.63μg/ml*h，ClB0.75±0.16L/kg*h。兔内服盐酸沙拉沙星后，药时数据符合一级吸收一室开放式模型，主要药动学参数如下t1／2ka0.36±0.08h，t1/2Kel5.94±1.09h，tmax1.53±0.15h，cmax0.41±0.09μg/ml,AUC4.19±0.86μg/ml*h，生物利用度为30.22%。兔肌注盐酸沙拉沙星后，药时数据符合一级吸收二室开放式模型，主要药动学参数如下t1/2ka0.06±0.01h，t1/2α0.83±0.16h，t1/2β5.01±1.14h，AUC10.75±1.38μg/ml*h，tmax0.27±0.02h，cmax3.52±0.38μg/ml，生物利用度为77.58%。     

UPLC-MS／MS法同时测定鸡肉中的莫能菌素和盐霉素残留

建立了同时测定鸡肉中莫能菌素和盐霉素残留检测方法。在国内外已有研究的基础上,对样品前处理和仪器条件进行了改进,采用乙腈提取鸡肉中莫能菌素和盐霉素残留,石墨化碳黑SPE小柱对提取液进行净化,然后用Waters ACQUITY UPLCTMTQD超高效液相色谱-串联质谱仪测定。结果表明,莫能菌素和盐霉素的检测限为0.2μg/kg,最低定量限为0.5μg/kg。选取0.5、1.0、2.0μg/kg三个浓度进行空白添加回收率实验,回收率为71.9%~95.1%,批内变异系数和批间变异系数均小于15%,适合大量鸡肉样品中莫能菌素和盐霉素的残留检测。     

牛奶中利福昔明残留消除规律研究

为研究新型奶牛干乳期乳房注入剂利福昔明在牛奶中的残留消除规律,在常规饲养条件下,选择处于干乳期的12头健康奶牛分为2组(每组6头),在预产期前60天,按推荐剂量(100mg)及2倍推荐剂量(200mg)两种剂量通过乳房注入方式给药,在产犊泌乳后的12、24、36、48、60和72h共6个时间点采集奶样,用超高效液相色谱-串联质谱法检测。液相条件：色谱柱为BEH C18(50?2.1mm,1.7μm),0.1%甲酸乙腈和0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱。质谱条件：ESI＋离子源,MRM方式采集。结果表明：推荐剂量组12h时6头奶牛有2头检出利福昔明,残留量分别为2.84和4.50μg/kg;24h时已全部检不出药物。2倍推荐剂量组12h时6头奶牛均检出利福昔明,残留量仅在1.56~10.2μg/kg之间,24h时有2头检出,残留量分别为1.41和1.28μg/kg,36h时全部检不出药物。两组检出的残留量均远低于欧盟规定的牛奶中最高残留限量60μg/kg。因此,实验用12头干乳期奶牛使用利福昔明乳房注入剂后在产犊泌乳时牛奶中的休药期均为零。     

地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律研究

本研究建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测鸡蛋中地克珠利含量的方法,并研究了地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律。健康高产蛋鸡给予1mg/L 0.5%地克珠利溶液,集中饮水给药,连续给药12d,采用UPLC-MS/MS测定给药期间和停药后不同时间鸡蛋中地克珠利的残留量,用WT1.4软件计算地克珠利的弃蛋期。结果表明,在给药期间,蛋清、蛋黄和全蛋中地克珠利残留浓度呈上升趋势,在第12d时浓度达到峰值,且在蛋黄中残留量高于蛋清。停药后,地克珠利在蛋清、蛋黄和全蛋中的消除半衰期分别为6.93d、2.57d和1.78d,地克珠利在蛋清中消除最缓慢。本试验通过研究地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律,首次确定地克珠利在鸡蛋中的最大残留限量为240 μg/kg,弃蛋期从给药第5d至停药第8d,共16d,为蛋鸡安全用药和保障食品安全提供科学依据。     

Bioequivalence Study of Two Long-acting Oxytetracycline Formulations in Sheep

Two commercially available long-acting oxytetracycline hydrochloride formulations (Primamycin LA (Pfizer) and Terralent 20% LA (İ.E. Ulagay)) were administered by the intramuscular route to 20 clinically healthy sheep at a dose of 20 mg/kg. The study was performed in a two-period crossover design. Plasma samples were analysed by high-pressure liquid chromatography. The mean maximum concentrations (C _max) was 8.00 ± 2.05 μg/mland 8.61 ± 1.42 μg/ml, respectively. The mean area under the concentration time curve (AUC) values were 154.95 ± 50.37(μg h)/ml and 161.70 ± 47.02(μg h)/ml, respectively. The 90%confidence intervals for the ratio of C _max and AUC values for the test and reference product are with in the interval 70−143% for C _max and interval 80-−125% for AUC proposed by EMEA. It was concluded that Primamycin LA and Terralent 20% LA formulations are bioequivalent in their rate and extent of drug absorbtion. Ozdemir N. and Yıldırım, M., 2006. Bioequivalence study of two long-acting oxytetracycline formulations in sheep. Veterinary Research Communications, 30(8), 929–934     

硫酸头孢喹肟乳房（干乳期）注入剂在奶牛乳汁中的残留消除研究

建立了牛奶中硫酸头孢喹肟残留超高效液相色谱-串联质谱检测方法(UPLC-MS/MS)。选取18头刚进入干乳期的健康奶牛,随机分为6个组,分别于预产期前的42、35、28、21、14和7 d进行乳房注入硫酸头孢喹肟乳房注入剂(3 g∶150 mg/支),只用药一次,产犊后采集奶样。结果表明:预产期前7 d给药,奶牛产犊72 h后采集的奶样中头孢喹肟残留量降至MRL(20μg/kg)附近;预产期前14 d和21 d给药,奶牛产犊12 h后采集的奶样中头孢喹肟残留量降至MRL以下,均低于检测限;预产期前28、35和42 d给药,所有采集奶样的头孢喹肟残留量均低于检测限。建议在预产期前7、14和21 d给药硫酸头孢喹肟乳房注入剂的弃奶期分别为产犊后5、1和0 d。     

用超高效液相色谱-串联质谱检测动物源性食品中头孢喹肟残留

建立了动物源性食品中头孢喹肟残留量检测的超高效液相色谱-串联质谱法。样品经乙腈水溶液提取后,用C18固相萃取柱净化、浓缩。头孢喹肟残留量在10～500μg/L浓度范围内线性关系良好,r=0.9996。方法检测限为1 ng/g,定量限为5 ng/g。猪肌肉在5～100 ng/g空白添加浓度范围内平均回收率为57.7%～69.4%,RSD为6.68%～13.41%,猪肝在5～100 ng/g空白添加浓度范围内平均回收率为50.6%～58.6%,RSD为5.13%～12.42%,牛奶在5～40 ng/g空白添加浓度范围内中平均回收率为59.2%～65.3%,RSD为6.12%～13.26%。     

饲料和鸡肉中利巴韦林的测定--超高效液相色谱-串联质谱法

本研究建立了饲料和鸡肉中利巴韦林的UPLC-MS/MS分析方法。样品经三氯乙酸-乙腈溶液提取,离心后提取液经PBA固相萃取小柱净化,0.1 mol/L甲酸水溶液溶解,进行UPLC-MS/MS分析。结果显示,利巴韦林在10.0～500.0 g/L浓度范围内线性关系良好,r2=0.9991。以浓缩饲料、配合饲料、预混料和鸡肉等为添加基质,其回收率在90.0%～114.5%,检出限为25.0 g/kg,定量限为50.0 g/kg。表明本方法灵敏度高、专属性好、操作简单、结果可靠,可满足饲料和鸡肉中利巴韦林的分析检测。     

TLC及UPLC-MS/MS法检测中兽药散剂中磺胺类药物

对5种磺胺类药物采用硅胶GF254板为固定相,以正丁醇-浓氨水(15∶3)为展开剂,用薄层色谱初步筛选中药散剂中是否非法添加了磺胺类药物。采用超高效液相-串联质谱分析,鉴别中药散剂中非法添加磺胺类药物分离良好,无干扰峰,可用于确证中兽药散剂中是否非法添加磺胺类药物。