加米霉素注射液特殊安全性试验研究

通过豚鼠、大白兔的皮肤致敏、皮肤刺激、肌肉刺激、红细胞溶血试验,考察加米霉素注射液的安全性。试验用新西兰大白兔8只进行皮肤刺激,染毒剂量为加米霉素注射液0.5 mL/只(规格:150 mg/mL);用白化豚鼠进行皮肤致敏试验,按0.5 mL/kg剂量,以豚鼠背部左侧皮肤进行染毒;用新西兰大白兔24只,进行肌肉刺激试验,在右侧股四头肌注入6、12、30 mg/kg bw,左侧股四头肌注入同样体积的灭菌0.9%氯化钠溶液作对照;用新西兰大白兔2只,进行红细胞溶血试验,采用体外试管法进行,采心脏血50 mL,制成血细胞悬液,加入受试药物原液温育3 h。结果显示,皮肤刺激试验:受试物加米霉素注射液各个时间点的刺激反应积分均值为0;皮肤致敏试验:受试药物组和阴性对照组豚鼠的皮肤过敏反应率为0;肌肉刺激试验:给予受试物各个时间点的刺激反应积分均值为0;红细胞溶血试验:受试药物及阴性对照在3 h内红细胞全部下沉,上清液体均为澄明,溶液中未见棕红色或红棕色絮状沉淀。试验表明加米霉素注射剂无皮肤刺激性、不出现过敏反应、无肌肉刺激性、无溶血和凝聚作用,临床上可以肌肉注射使用。     

咪唑苯脲治疗水牛巴贝西虫病的试验

咪唑苯脲是一种高效、低毒的抗梨形虫新药,国外已被广泛应用于治疗家畜的各种巴贝西虫病。兽医大学于1986年在东北地区进行了该药对驽巴贝西虫病的疗效试验。为了进一步验证该药对水牛巴贝西虫病的疗效、剂量及副反应等,特进行了以下试验。     

咪唑苯脲治疗犬巴贝西虫病试验

经皮下注射国产咪唑苯碌(6mg/kg体重,间隔24h用药2次)治疗巴贝西虫病病犬63 例,治疗后7d以血液涂片复查36例,33例虫体消失,3例仍有虫体,治愈率为91%。     

国产咪唑苯脲对驽巴贝西虫病治疗试验

应用国产抗巴贝西虫新药咪唑苯脲(Imidocarb)二盐酸盐。对3匹马分别按每kg体重2、4、8mg剂量进行了安全性试验。结果,2、4mg剂量的马,间隔24h肌肉注射2次,临床、血液、肝功、肾功均未见明显变化;8mg剂量的马,仅注射1次就出现呼吸困难、流涎、腹痛和排稀粪等反应,30min后消失。对14例自然发病的驽巴贝西虫病马,按2mg/kg的体重剂量进行了试治,其中8例间隔24h共用药2次,6例仅用药1次,结果均获痊愈,且无任何副作用。     

布舍瑞林注射液过敏性、溶血性及刺激性研究

本研究旨在通过过敏性、体外溶血性及肌肉刺激性评价布舍瑞林注射液的安全性。过敏性试验和溶血性试验中设立阴性和阳性对照,而刺激性试验中采用自身对照。试验过程中,对照系统均成立。Hartley豚鼠隔日腹腔连续3次注射给予布舍瑞林注射液(2μg/只),末次致敏后第14和21天分别静脉注射2倍致敏剂量供试品激发进行主动全身过敏试验,结果为阴性;同样的给药剂量,末次致敏后第10天,皮内注射给予对应的抗体血清,静脉注射激发后未见蓝斑,豚鼠被动皮肤过敏反应结果为阴性。采用2%红细胞悬液进行体外溶血性试验,温育15 min、30 min、45 min、1 h、2 h、3 h各观察1次,布舍瑞林注射液和阴性对照组所有试管未见溶血,终末未见红细胞凝集,而阳性对照组全部溶血。新西兰兔连续肌肉注射给予布舍瑞林注射液(0.5 mL/只),末次给药72 h后,病理组织学检查可见对新西兰兔股四头肌有刺激作用,恢复期结束未见刺激性反应,具有可逆性。研究结果表明,布舍瑞林注射液无过敏性和溶血性,对肌肉有刺激性但停药后可恢复,在应用过程中是安全的。     

国产咪唑苯脲对梨形虫病和无定形体病的疗效评价

应用国产咪唑苯脲,按2mg/kg剂量肌肉注射治疗20例驽巴贝西虫病马,14例间隔24h用药2次,6例仅用药1次,均获治愈。按1～4.5mg/kg剂量一次肌肉注射治疗45例双芽巴贝西虫病黄牛,29例早、中期病例全部治愈,16例晚期病例,治愈14例,治愈率87.5％。按1.5mg/kg剂量一次肌肉注射治疗4例双芽巴贝西虫病黄牛,全部治愈。以1mg/kg,1.5mg/kg、2mg/kg剂量一次肌肉注射治疗46例水牛巴贝西虫病牛,1mg/kg剂量治疗12例,治愈9例,治愈率75％;1.5mg/kg剂量组24例及2mg/kg剂量组10例全部治愈。应用1.5mg/kg剂量间隔24h 2次肌肉注射治疗18例羊泰勒虫病羊,治愈16例,治愈率88.9％。以1～4.5mg/kg剂量1～8次肌肉注射治疗22例无定形体病牛,17例早、中期病例全部治愈,5例晚期病例全部死亡,治愈率77.3％。咪唑苯脲安全性较好,对牛、马加大剂量至8mg/kg,水牛6mg/kg,仅出现一过性的呼吸困难、流涎、肌肉颤抖、腹痛和排稀粪等副反应,约经30min后消失。     

庆大霉素和林可霉素注射液的毒理学试验研究

为对庆大霉素和林可霉素注射液的安全性进行毒理学评价,采用急性毒性试验、溶血试验、局部血管刺激性试验、肌肉及皮肤刺激试验及豚鼠全身用药的过敏试验,考察庆大霉素和林可霉素注射液制剂的安全性。结果表明,庆大霉素和林可霉素注射液对小鼠肌肉注射的LD50为4.989 mL/kg,0.1~0.5 mL该注射液在4 h内对兔红细胞不产生溶血和凝聚作用;静脉注射部位血管及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死等病理改变,肌肉注射部位充血范围在0.5 cm×1.0 cm以下,4块股四头肌反应级的最高与最低之差等于0,家兔四块股四头肌反应级之和小于10;以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤,停药后1、24、48、72 h镜下观察均未见明显异常的病理变化;豚鼠首次致敏后第14天及第21天静脉注射液攻击,在观察期内未见过敏反应。表明庆大霉素和林可霉素注射液在该试验条件下是安全的。     

双氯芬酸钠注射液的肌肉刺激性试验

考察双氯芬酸钠注射液的肌肉刺激性,为临床安全用药提供参考。采用同体左、右侧自身比对法,对日本大耳白兔进行股四头肌注射给药,经折算,供试品双氯芬酸钠注射液给药剂量为14.39mg/kg,等体积9mg/mL氯化钠注射液用作阴性对照,每天1次,连续3d。自给药起到给药后第19天,观察试验兔的一般状况,进行注射部位解剖及组织病理学检查,综合评价其肌肉刺激性。双氯芬酸钠注射液注射后1周内对股四头肌有较强的刺激性,在给药19d后肌肉损伤可以完全恢复。双氯芬酸钠注射液符合我国《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中注射剂对于肌肉刺激性的要求,可用于肌内注射。     

丙泊酚注射液对靶动物犬的安全性评价

为研究丙泊酚注射液对靶动物犬的安全性,选取健康成年贵宾犬32只,随机分为4组,每组8只,各组试验犬分别按0、1倍推荐剂量(5.5 mg/kg·bw)、3倍推荐剂量(16.5 mg/kg·bw)、5倍推荐剂量(27.5 mg/kg·bw)单剂量静脉注射丙泊酚注射液,并对各组试验犬进行临床观察及各项生理指标检查。结果显示,各组试验犬血液学及血液生化指标变化均在正常范围内,苏醒后各组试验犬生理指标与空白对照组差异不显著,5倍推荐剂量组与空白对照组试验犬各脏器均未观察到异常病理变化。除3倍和5倍推荐剂量组部分试验犬出现呼吸抑制外,各剂量组试验犬均未出现死亡等其他不良反应。试验表明,丙泊酚注射液按推荐剂量给药对靶动物犬是安全的。     

卡洛芬注射液对靶动物奶牛安全性试验研究

为研究卡洛芬注射液对靶动物奶牛的安全性,将20头健康奶牛随机分为4组,每组5头,各组试验奶牛分别按0、1倍推荐剂量（1.4mg/kg B.W.）、3倍推荐剂量（4.2mg/kg B.W.）、5倍推荐剂量（7.0mg/kg B.W.）单剂量皮下注射卡洛芬注射液,连续给药3d。试验期间观察记录各组奶牛的饮食、精神、粪便情况及试验前后的体重变化,测定给药前、给药后第1d及给药后第3d各组奶牛的血液生理生化指标,同时在给药后第3d进行剖检,测定脏器指数,观察病理及组织学变化。结果显示,卡洛芬注射液各剂量组奶牛的临床体征、血液生理生化指标、剖检及组织显微结构等均未见明显异常,未出现中毒症状及死亡。与对照组相比,3倍剂量组和5倍剂量组血液生理指标中血小板平均宽度差异显著（P＜0.05）,5倍剂量组血液生化指标白蛋白数量明显增加（P＜0.05）,但所有指标均在正常范围内波动。结果表明,卡洛芬注射液在临床上推荐以1.4mg/kg B.W.给药对靶动物奶牛是安全的。     

苦豆子总碱涂膜剂安全性试验研究

为研究苦豆子总碱涂膜剂在预防和治疗奶牛乳房炎方面的安全性,选用皮肤完好的健康家兔,观察家兔对苦豆子总碱涂膜剂皮肤刺激反应症状,并根据皮肤刺激反应的评分标准进行评分;选用皮肤完好的健康豚鼠进行试验,观察豚鼠对苦豆子总碱皮肤变态反应症状,根据皮肤刺激反应的评分标准进行评分。结果表明:苦豆子总碱涂膜剂皮肤刺激反应积分均值最大值为1.33,属于轻刺激性。根据皮肤变态反应的评分标准,计算所得受试物试验组去除激发受试物后24 h和48 h时的致敏率分别为25%和8.3%,属于轻度致敏强度。试验结果提示,苦豆子总碱涂膜剂临床用药安全,此结论为苦豆子总碱用于奶牛乳房炎的预防与治疗提供了依据。     

复方中药透皮软膏剂的药理与毒理作用研究

目的：研究复方中药透皮软膏剂的药理学与毒理学作用.方法：将蒲公英、金银花、连翘、赤芍、黄芩等9味中药组成复方,以水提醇沉法制得干浸膏,再与油相、水相与促渗剂制成O/W型透皮软膏剂,采用局部全封闭斑贴法进行皮肤刺激试验与皮肤致敏试验.将干浸膏加纯水稀释含生药量分别为5g/ml和1g/ml两种浓度的提取液,前者供急性毒性试验用,选用昆明系小白鼠,经口染毒后,观察7 d,用K（a）rber法计算LD50;后者用G3垂熔玻璃漏斗过滤,流通蒸气灭菌20 min,供抗菌试验用,采用试管二倍稀释法,测定提取液体外对6种病原菌的抗菌活性.结果：皮肤刺激平均分值小于0.5,为无刺激物;致敏率为0,属于弱致敏物;对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、无乳链球菌、停乳链球菌、牛棒状杆菌、革兰氏阴性小杆菌的MIC分别为31.3、62.5、62.5、62.5、125、125 g/l,MBC分别为62.5、125、62.5、62.5、125、125g/l;小鼠口服LD50为l0 140 g/kg,LD50 95%可信限为8 610～11 940 g/kg,属于实际无毒物质.结论：该方剂提取液具有较强的体外抗菌活性,可作为替代抗生素防治奶牛乳房炎的主药,研制开发的透皮软膏剂用于乳房炎局部治疗安全无毒.     

改良千里光注射液的体内外抗菌作用及安全性

分别用3种不同浓度乙醇进行醇提水沉法渗漉，制备了千里光原液。然后经高浓度乙醇法除去蛋白质、醇溶液调pH值法除去鞣质以及乙醚脱色等步骤进行除杂脱色，制备改良千里光注射液。对改良千里光注射液进行安全性检验、体外抑菌和体内抗感染试验，结果表明，用78％乙醇提取、制备的改良千里光注射液对肠炎沙门氏菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌均有明显的抑制作用，体内抗感染作用显著，而且具有很好的澄明度和安全性。