金霉素微囊颗粒在猪体内的比较药动学研究

【目的】采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立了金霉素在猪血浆中的药动学检测方法,以三元健康杂交猪为对象,研究了10%和15%金霉素微囊颗粒在猪体内的药物代谢动力学,为金霉素的临床应用提供依据。【方法】16头大长白三元杂交猪,体重(20±2.5)kg,随机分为禁食组和非禁食组2组,采用三药剂三周期三交叉试验设计,分别按10 mg·kg~(-1) b.w.静注盐酸金霉素溶液、40 mg·kg~(-1) b.w.灌服10%和15%金霉素微囊颗粒。每次给药间隔为7 d,根据试验前设定好的时间点采集血样,分离血浆,进行HPLC-MS/MS测定,血药浓度-时间数据采用WinNonlin5.2.1软件非房室模型处理,计算主要药动学参数。血浆样品用0.1 mol·L~(-1)Na2EDTA-McIlvaine缓冲液超声提取,HLB固相萃取柱净化,35℃水浴吹干后用甲醇定容,进行HPLC-MS/MS分析测定。色谱柱为CNW C18柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.25 mL·min-1;电喷雾离子源,多级反应监测正离子模式,外标法定量。猪血浆中金霉素的检测限为5 ng·mL~(-1),定量限为10 ng·mL~(-1),在5—500 ng·mL~(-1)范围内,方法的线性关系良好,低、中、高三个添加水平下,金霉素的平均回收率为76.90%—89.25%,批内、批间变异系数分别为2.97%—9.45%、6.16%—13.39%。该方法准确、灵敏,适用于金霉素在猪血浆中的测定。【结果】禁食组静注盐酸金霉素溶液主要药动学参数:AUC0-∞为(57.42±23.53)μg·h·mL~(-1),V/F为(5.67±2.12) L·kg~(-1),MRT为(13.87±2.00)h,t1/2为(19.93±5.26)h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后主要药动学参数:AUC0-∞分别为(34.46±10.28)μg·h·mL~(-1)和(33.15±12.76)μg·h·mL~(-1),Cmax分别为(2.48±1.05)μg·mL~(-1)和(2.97±1.88)μg·mL~(-1),Tmax分别为(4.88±1.25)h和(3.13±1.55)h,V/F分别为(31.53±15.98)L·kg~(-1)和(32.30±9.69)L·kg~(-1),MRT分别为(19.93±3.83)h和(17.41±1.80)h,t1/2分别为(16.87±3.49)h和(17.13±3.58)h,F分别为(17.03±0.08)%和(15.82±5.16)%。非禁食组静注盐酸金霉素后药动学参数:AUC0-∞为(37.58±21.30)μg·h·mL~(-1),V/F为(12.59±6.43) L·kg~(-1),MRT为(22.17±14.47)h,t1/2为(27.79±12.82)h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后药动学参数:AUC0-∞分别为(20.81±7.46)μg·h·mL~(-1)和(19.72±5.69)μg·h·mL~(-1),Cmax分别为(1.02±0.38)μg·mL~(-1)和(0.95±0.32)μg·mL~(-1),Tmax分别为(6.38±4.44)h和(8.00±5.24)h,V/F分别为(52.40±22.90) L·kg~(-1)和(52.47±19.69) L·kg~(-1),MRT分别为(24.67±9.52)h和(23.37±4.21)h,t1/2分别为(18.57±10.67)h和(16.64±5.12)h,F分别为(16.07±6.78)%和(15.26±5.26)%。【结论】灌服10%金霉素微囊颗粒(40 mg·mL~(-1) b.w.)及15%金霉素微囊颗粒(40 mg·mL~(-1) b.w.)后,药物在猪体内吸收缓慢,分布广,消除较慢,生物利用度低。与禁食组相比,非禁食组10%和15%金霉素微囊颗粒达峰时间更慢、峰浓度更低,但表观分布容积更大,生物利用度偏低,但统计学差异不显著。表明饲料不影响金霉素在猪胃肠道中的吸收,但会改变金霉素进入体内的药代动力学过程。     

多西环素原粉与其络合制剂单次给药大鼠的药代动力学比较研究

试验研究了盐酸多西环素原粉和50%盐酸多西环素络合制剂在大鼠体内的药代动力学规律。选取6只健康大鼠,随机分成2组,分别以25 mg/kg灌服原粉和络合制剂,用UPLC/MS/MS分析血浆中多西环素浓度并计算药动学参数。结果表明:络合制剂的峰浓度略高于原粉(2 032±322 ng/mL vs 1 745±328 ng/mL),表明大鼠吸收络合制剂的量大于原粉。还发现络合制剂的AUC_(all)(12 764±1 872 h·ng/L)和AUC_(inf)(18 806±4 405 h·ng/L)均大于原粉的AUC_(all)(9 764±1 047.2 h·ng/L)和AUC_(inf)(16 702±2 004.5 h·ng/L),表明络合制剂在大鼠体内到达全身血液循环的量大于原粉。     

辛伐他汀片在比格犬体内的药代动力学研究

目的:测定辛伐他汀片在比格犬体内的药代动力学参数,为辛伐他汀片更好地用于临床提供参考。方法:选择3只健康雄性比格犬作为实验动物,根据比格犬与人的等效剂量比值来确定辛伐他汀的给药剂量,口服给药后,用HPLC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度,用WinNonlin V5.2.1软件计算药物动力学参数。结果:辛伐他汀片在3只比格犬体内的主要药动学参数:Cmax分别为5.1 ng·mL~(-1),3.51 ng·mL~(-1),15 ng·mL~(-1);Tmax分别为2 h,2 h,2 h;AUClast分别为29.7961 h·ng·mL~(-1),10.8589 h·ng·mL~(-1),75.5348 h·ng·mL~(-1);T_(1/2)分别为6.361 h,7.0411 h,5.246 7 h。结论:辛伐他汀在3只比格犬体内的药动学参数差异较为明显,与文献报道数据一致,提示临床要注意个体化给药。     

泰地罗新注射液体外抑菌试验及对感染副猪嗜血杆菌仔猪的保护作用

【目的】开展了泰地罗新注射液的体外抗菌活性及对仔猪感染副猪嗜血杆菌的保护作用研究。【方法】体外抑菌活性中,采用试管二倍稀释法,以泰拉霉素为对照,测定泰地罗新对副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血性波氏杆菌的最小抑菌浓度（MIC）;在对仔猪感染副猪嗜血杆菌的保护作用中,选择菌量为1×10 ¹⁰ CFU·mL ^-1的副猪嗜血杆菌细菌悬液0.5 mL·kg ^-1bw作为攻毒剂量,进行腹腔注射,复制病理模型。将泰地罗新以2、4、8 mg·kg ^-1bw 3个剂量,泰拉霉2.5 mg·kg ^-1bw单次肌肉注射,治疗人工感染副猪嗜血杆菌的仔猪;在病死猪病料病原菌分离与鉴定中,挑取分离纯化后的副猪嗜血杆菌菌落进行基因组DNA提取,针对副猪嗜血杆菌16sRNA序列设计1对特异性引物,PCR扩增后检验目的DNA片段碱基序列长度。 【结果】体外抑菌结果显示,泰地罗新注射液对副猪嗜血杆菌、支气管败血性波氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌及多杀性巴氏杆菌的MIC分别为0.06—8.00、0.06—8.00、0.25—1.00、2.00—32.00 μg·mL ^-1,MIC₅₀分别为0.5、2.0、4.0、0.5 μg·mL ^-1,MIC₉₀为2、8、16、1 μg·mL ^-1,结果表明,泰地罗新注射液对副猪嗜血杆菌、支气管败血性波氏杆菌抑菌效果较强,对胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌抑菌效果较弱;DNA目标片段PCR扩增结果显示,PCR扩增目标片段长度均与文献报道中预测条带一致,特异性片段长度为820bp左右,结果表明,病死猪只均死于副猪嗜血杆菌感染;体内治疗试验结果显示,泰地罗新注射液低、中、高剂量组增重分别为（2.5±0.2）、（2.9±0.2）、（2.9±0.3）kg,死亡率分别为40%、0、0,有效率分别为40%、100%、100%,治愈率分别为40%、100%、100%;泰拉霉素注射液组增重为（3.0±0.2）kg,死亡率为10%,有效率为90%,治愈率为80%;感染不给药组增重为（2.1±0.1）kg,死亡率为70%。结果表明,泰地罗新注射液高、中剂量组与泰拉霉素对照药物组无显著性差异（P>0.05）,均能迅速的减轻临床症状,具有显著的治疗效果。泰地罗新低剂量组治疗效果与感染不给药组相当,无显著性差异（P>0.05）。 【结论】泰地罗新注射液按4 mg·kg ^-1bw临床推荐给药剂量,可有效治疗由副猪嗜血杆菌感染引起的猪呼吸道疾病。     

高效液相色谱-串联质谱法测定猪组织中泰地罗新残留

【目的】建立适用于猪组织中泰地罗新残留检测的高效液相色谱-串联质谱法。【方法】猪组织(肌肉、肝脏、肾脏和皮脂)样品经0.1 mol·L~(–1)磷酸二氢钾溶液提取,上清液采用HLB固相萃取柱浓缩净化,Phenomenex Luna Omega C18色谱柱梯度洗脱,采用电喷雾正离子扫描和多反应监测(MRM)模式对泰地罗新进行分析,采用基质匹配法对泰地罗新含量进行标准校正。【结果】泰地罗新添加剂量在肌肉中25~2 400 ng·g~(-1)、肝脏中25~2 500 ng·g~(-1)、肾脏中25~2 000 ng·g~(-1)和皮脂中25~1 600 ng·g~(-1)的范围内,与特征离子峰面积呈良好的线性关系(r2≥0.99)。猪组织添加泰地罗新样品中肌肉、肝脏、肾脏和皮脂的检测限均为10 ng·g~(-1),定量限均为25 ng·g~(-1)。对猪组织在定量限、1/2MRL、MRL、2MRL这4个剂量下进行泰地罗新的添加回收试验,各组织中的批内平均回收率为85.6%~105.0%,批内回收率相对标准偏差2.3%~9.5%,批间回收率相对标准偏差4.7%~7.6%。【结论】该方法简单易行,灵敏度高且特异性强,可用于猪组织中泰地罗新残留量的分析测定。     

国产盐酸溴己新可溶性粉在鸡体内的生物等效性评价

旨在研究国产盐酸溴己新可溶性粉与参比制剂在鸡体内的生物等效性。采用平行试验设计,将70只健康黄羽肉鸡随机分成2组,给药剂量250 mg/kg(以本品计),用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定鸡血浆中盐酸溴己新浓度,用Phoenix WinNonlin 5.2.1软件计算主要药物代谢动力学参数,评价2种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂、参比制剂从0到计算时间(t)的药时曲线下面积(AUC_0-t)分别为(551.13±371.33)h·ng/mL、(575.55±308.75)h·ng/mL,从0到无限长时间(∞)的药时曲线下面积(AUC_0-∞)分别为(621.18±396.46)h·ng/mL、(636.56±325.58)h·ng/mL,峰浓度(C_max)分别为(128.50±83.83)ng/mL、(164.09±152.04)ng/mL,峰时间(t_max)分别为(0.86±1.32)h、(0.86±1.18)h。AUC_0-t值、AUC_0-∞<...     

金霉素微囊颗粒在猪体内的比较药动学研究

【目的】采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）建立了金霉素在猪血浆中的药动学检测方法,以三元健康杂交猪为对象,研究了10%和15%金霉素微囊颗粒在猪体内的药物代谢动力学,为金霉素的临床应用提供依据。【方法】16头大长白三元杂交猪,体重(20±2.5)kg,随机分为禁食组和非禁食组2组,采用三药剂三周期三交叉试验设计,分别按10 mg·kg^-1 b.w.静注盐酸金霉素溶液、40 mg·kg^-1 b.w.灌服10%和15%金霉素微囊颗粒。每次给药间隔为7 d,根据试验前设定好的时间点采集血样,分离血浆,进行HPLC-MS/MS测定,血药浓度-时间数据采用WinNonlin5.2.1软件非房室模型处理,计算主要药动学参数。血浆样品用0.1 mol·L^-1 Na₂EDTA-McIlvaine缓冲液超声提取,HLB固相萃取柱净化,35℃水浴吹干后用甲醇定容,进行HPLC-MS/MS分析测定。色谱柱为CNW C₁₈柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.25 mL·min^-1;电喷雾离子源,多级反应监测正离子模式,外标法定量。猪血浆中金霉素的检测限为5 ng·mL^-1,定量限为10 ng·mL^-1,在5—500 ng·mL^-1范围内,方法的线性关系良好,低、中、高三个添加水平下,金霉素的平均回收率为76.90%—89.25%,批内、批间变异系数分别为2.97%—9.45%、6.16%—13.39%。该方法准确、灵敏,适用于金霉素在猪血浆中的测定。【结果】禁食组静注盐酸金霉素溶液主要药动学参数：AUC_0-∞为（57.42±23.53）mg·h·mL^-1,V/F为（5.67±2.12） L·kg^-1,MRT为（13.87±2.00）h,t_1/2为（19.93±5.26）h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后主要药动学参数：AUC_0-∞分别为（34.46±10.28 ）mg·h·mL^-1和（33.15±12.76） mg·h·mL^-1,C_max分别为（2.48±1.05） mg·mL^-1和（2.97±1.88 ）mg·mL^-1,T_max分别为（4.88±1.25）h和（3.13±1.55）h,V/F分别为（31.53±15.98）L·kg^-1和（32.30±9.69）L·kg^-1,MRT分别为（19.93±3.83）h和（17.41±1.80）h,t_1/2分别为（16.87±3.49）h和（17.13±3.58）h,F分别为（17.03±0.08）%和（15.82±5.16）%。非禁食组静注盐酸金霉素后药动学参数：AUC_0-∞为（37.58±21.30）mg·h·mL^-1,V/F为（12.59±6.43） L·kg^-1 ,MRT为（22.17±14.47）h,t_1/2为（27.79±12.82）h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后药动学参数：AUC_0-∞分别为（20.81±7.46）mg·h·mL^-1和（19.72±5.69）mg·h·mL^-1,C_max分别为（1.02±0.38）mg·mL^-1和（0.95±0.32）mg·mL^-1,T_max分别为（6.38±4.44）h和（8.00±5.24 ）h,V/F分别为（52.40±22.90） L·kg^-1和（52.47±19.69） L·kg^-1,MRT分别为（24.67±9.52）h和（23.37±4.21）h,t_1/2分别为（18.57±10.67）h和（16.64±5.12）h,F分别为（16.07±6.78）%和（15.26±5.26）%。【结论】灌服10%金霉素微囊颗粒（40 mg·mL^-1 b.w.）及15%金霉素微囊颗粒（40 mg·mL^-1 b.w.）后,药物在猪体内吸收缓慢,分布广,消除较慢,生物利用度低。与禁食组相比,非禁食组10%和15%金霉素微囊颗粒达峰时间更慢、峰浓度更低,但表观分布容积更大,生物利用度偏低,但统计学差异不显著。表明饲料不影响金霉素在猪胃肠道中的吸收,但会改变金霉素进入体内的药代动力学过程。     

3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究

为比较不同氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学和相对生物利用度,将18头健康猪随机分成3组,按照20 mg/kg体重经口给予受试制剂和参比制剂。采用高效液相色谱法测定血药浓度,使用WinNonlin软件计算主要药动学参数,并计算3种产品的相对生物利用度。结果表明,普得康、市售国产产品和市售进口产品的峰浓度(C_(max))分别为(13.46±1.26)、(13.68±2.55)和(13.33±1.02)μg/mL;达峰时间(T_(max))分别为(1.25±0.29)、(1.70±0.27)和(1.60±0.42)h;消除半衰期(t_(1/2β))分别为(3.77±0.21)、(4.06±0.41)和(3.75±0.21)h;药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(93.07±7.00)、(84.58±11.13)和(90.89±7.99) h·μg/mL。以市售国产和进口产品作为对照药物,普得康的相对生物利用度(F)分别为110.0%和102.4%。这表明普得康主要药动学参数与2种市售产品相比无显著差异,此结论为临床合理使用该剂型提供了依据和指导。     

复方双氯芬酸钠注射液在猪体内药动学和生物利用度研究

[目的]通过对复方双氯芬酸钠注射液在猪体内的药动学研究,了解其活性组分在猪体内的过程和生物利用度,为制定临床合理给药方案提供依据。[方法]采用随机交叉试验设计,8头健康断奶仔猪分别单剂量静脉和肌内注射复方双氯芬酸钠注射液,注射剂量均为1 mg·kg~(-1)(以双氯芬酸钠计),两阶段洗脱期为2周。采用经验证的高效液相色谱法分别测定血浆中双氯芬酸和对乙酰氨基酚的浓度,实测血药浓度-时间数据采用Win Nonlin5.2版药动学分析软件拟合药动学参数。[结果]单剂量静脉注射复方双氯芬酸钠后,猪体内双氯芬酸主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.36±0.35)h,Tmax=(0.08±0.00)h,Cmax=(7.52±0.16)μg·m L-1,MRT=(1.30±0.28)h,CLB=(0.12±0.02)L·h-1·kg~(-1),Vd=(0.24±0.03)L·kg~(-1),AUC=(8.08±1.35)h·μg·m L-1;对乙酰氨基酚主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.71±0.33)h,Tmax=(0.08±0.00)h,Cmax=(7.70±0.91)μg·m L-1,MRT=(1.62±0.24)h,CLB=(0.54±0.14)L·h-1·kg~(-1),Vd=(1.33±0.47)L·kg~(-1),AUC=(11.35±2.40)h·μg·m L-1。猪单剂量肌内注射复方双氯芬酸钠注射液后,猪体内双氯芬酸主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.55±0.31)h,Tmax=(0.50±0.13)h,Cmax=(3.99±0.18)μg·m L-1,MRT=(1.98±0.19)h,AUC=(9.16±1.36)h·μg·m L-1,F=113.6%;对乙酰氨基酚主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.93±0.21)h,Tmax=(0.63±0.13)h,Cmax=(5.61±0.42)μg·m L-1,MRT=(2.36±0.29)h,AUC=(14.10±2.12)h·μg·m L-1,F绝对=124.3%。结果表明:双氯芬酸和对乙酰氨基酚在猪体内均能迅速消除,但双氯芬酸在猪体内分布较差,对乙酰氨基酚则广泛分布;肌内注射给药后,双氯芬酸和对乙酰氨基酚自注射部位吸收均迅速且完全。[结论]复方双氯芬酸钠注射液无论静注还是肌内注射给药,两种活性成分在猪体内具有相似的药动学特征。     

IGF-1调控RBM3表达抑制低温应激诱导牦牛卵丘细胞凋亡

【目的】探索动物机体遭受低温应激及细胞冷冻过程中胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor, IGF-1)与RNA结合基序蛋白3(RNA-binding motif protein 3, RBM3)之间的作用关系,及IGF-1参与哺乳动物细胞抑制低温损伤的机制。【方法】体外培养牦牛卵丘细胞,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot, WB)和免疫荧光技术检测不同浓度(0、50、100、200ng·mL~(-1))IGF-1和低温应激(30℃、25℃)对RBM3表达影响。卵丘细胞经最佳浓度IGF-1(100 ng·mL~(-1))和对照组(0IGF-1)作用30 h后,低温(30℃、25℃)应激8 h,比较RBM3表达水平。评估在低温应激组、100 ng·m L~(-1) IGF-1处理组和100 ng·mL~(-1) IGF-1+RBM3抑制剂处理组,卵丘细胞25℃应激8 h后凋亡水平差异,并从基因和蛋白水平检测3组卵丘细胞中凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达水平。【结果】(1) IGF-1作用卵丘细胞后RBM3基因和蛋白的表达水平显著上升(P0.05),其在100 ng·mL~(-1) IGF-1处理组最高,免疫荧光检测显示100和200 ng·mL~(-1) IGF-1处理组卵丘细胞胞核和细胞质均可检测到RBM3,而0和50 ng·mL~(-1)处理组,RBM3仅定位在细胞质。(2)卵丘细胞经受低温应激时,RBM3的表达水平显著增加,但其在30℃和25℃应激处理组差异不显著;100 ng·m L~(-1) IGF-1作用卵丘细胞30 h后,其再次接受25℃、8 h低温应激,卵丘细胞中RBM3的表达水平显著高于低温应激前未经IGF-1处理卵丘细胞中RBM3的表达水平,且该处理组卵丘细胞胞质和胞核均可检测到RBM3。(3) 25℃应激后,100 ng·mL~(-1)IGF-1处理组卵丘细胞的凋亡率为(15.94±2.03)%,显著低于其在未经IGF-1处理组和100 ng·mL~(-1) IGF-1+RBM3抑制剂处理组中卵丘细胞的凋亡率,两者分别为(25.86±1.09)%和(20.14±2.65)%,在100 ng·mL~(-1) IGF-1处理组Bcl-2的表达水平显著高于其余两个处理组(P0.05),而Bax的表达水平显著低于其余两个处理组(P0.05)。【结论】RBM3参与牦牛卵丘细胞低温应激调控,IGF-1可调控其在低温应激中的表达水平,从而降低低温诱导的卵丘细胞凋亡。本研究为揭示IGF-1和RBM3参与动物机体或细胞免受低温损伤的分子机制提供了关键信息,为体细胞和生殖细胞冷冻技术的提高提供了理论依据。     

2种多西环素注射液在健康猪体内的药动学比较

选用6头健康仔猪,按随机交叉设计试验,进行肌注2种多西环素注射液(10 mg/kg)的药代动力学研究。用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中多西环素的浓度,所得药-时数据用3P97药动软件处理。普通多西环素注射液和长效多西环素注射液肌注给药的药-时数据均符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数如下:T1/2Ka(吸收半衰期)分别为(0.22±0.06)h和(0.51±0.17)h,T1/2β(消除半衰期)为(5.21±1.78)h和(11.07±4.14)h,Tmax(峰时)为(0.62±0.27)h和(2.31±0.44)h,Cmax(峰浓度)为(2.61±0.58)μg/mL和(1.24±0.33)μg/mL,AUC(药-时曲线下面积)为(9.53±2.47)μg.h/mL和(19.85±5.62)μg.h/mL。普通多西环素注射液肌注给药在健康猪体内的药动学特征为:吸收迅速,达峰快,体内分布广。长效注射液具有缓释和长效特征。     

猪单剂量肌注硫酸头孢喹肟注射液的药物代谢动力学

本研究进行了硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药物代谢动力学试验.6头健康猪单剂量颈部肌注2.5%硫酸头孢喹肟注射液,给药剂量为2 mg/kg,给药后5、15、30、45 min及1、1.5、2、4、6、8、12、24、48 h前腔静脉采血4 ml.HPLC法测定硫酸头孢喹肟血药质量浓度,3P97药动学软件处理药-时数据.药物主要动学参数如下:吸收半衰期(T_(1/2α))为(1.33±0.42)h,消除半衰期(T_(1/2β))为(4.92±1.14)h,达峰时间(T_(max))为(0.83±0.28)h,峰质量浓度(C_(max))为(3.36±0.54)μg/ml,表观分布容积(V_d)为(0.34±0.08)L/kg,药时曲线下面积(AUC)为(17.22±4.11)μg/(ml·h).结果表明,硫酸头孢喹肟注射液肌注后吸收迅速,达峰时间短,有效血药质量浓度可维持24 h.建议临床用药时每日1次,连用3～5日.     

阿法骨化醇预防早产儿佝偻病疗效分析

目的探讨阿法骨化醇在预防早产儿佝偻病中的干预作用。方法选取早产儿168名,胎龄35～37周,利用随机数表法分成实验组和对照组各84例。实验组用阿法骨化醇治疗,对照组用维生素D滴剂治疗。对比2组佝偻病发生率、血钙、25-羟基维生素D_3及骨源性碱性磷酸酶水平。结果实验组佝偻病发生率(2.38%)低于对照组(16.67%)(P0.05)。实验组治疗30 d后血钙水平、25-羟基维生素D_3水平、骨源性碱性磷酸酶水平优于对照组[(2.48±0.17)mmol·L~(-1) vs (2.25±0.13)mmol·L~(-1)、(56.15±6.28)ng·mL~(-1) vs (33.53±7.30)ng·mL~(-1)、(121.53±16.02)U·L~(-1) vs (188.71±18.02)U·L~(-1)](P0.05)。结论合理使用阿法骨化醇可有效预防早产儿佝偻病的发生,且有助于改善早产儿血钙等指标,值得临床推广应用。     

四溴双酚A类阻燃剂的酶联免疫方法的构建及应用

为建立快速、灵敏的检测方法评估四溴双酚A(Tetrabromobisphenol A,TBBPA)类阻燃剂四溴双酚A双(2-羟基乙基)醚(TBBPA-DHEE)在环境中的行为分布,本研究基于TBBPA-DHEE的结构,设计并合成半抗原D_3;采用杂交瘤技术制备了5株针对TBBPA-DHEE的单克隆抗体;鉴定发现这些抗体均与四溴双酚A单(2-羟乙基)醚(TBBPA-MHEE)有较高的交叉反应,与其他TBBPAs没有交叉反应;优化抗原/抗体工作浓度、缓冲液条件后,建立了间接竞争ELISA标准曲线。结果显示优化后的ELISA方法检测TBBPA-MHEE的检测范围为0.86～13.70 ng·mL~(-1),检测限(LOD)为0.78 ng·mL~(-1);检测TBBPA-DHEE的检测范围为0.96～8.10 ng·mL~(-1),检测限为0.56 ng·mL~(-1)。采集山东省寿光市一家BFR工厂周边的水样和土壤样本,发现TBBPA-DHEE/TBBPAMHEE在水样中浓度最高可达15.45 ng·mL~(-1),土壤样本中浓度最高可达6.75 ng·g~(-1)。     

黄体酮在奶牛体内的药物动力学

分析黄体酮(Progesterone)在奶牛体内的药物代谢动力学过程.试验前,奶牛进行摘除卵巢手术,术后30 d单剂量肌肉注射不孕奶牛催乳注射液(含黄体酮与苯甲酸雌二醇),120 h内不同时间15次颈静脉采血,用放射免疫分析法(RIA)测定血清黄体酮浓度.结果表明,黄体酮在奶牛体内的药物动力学配置属于有吸收因素二室模型,其药时曲线方程为C=5.0600e-0.0581t + 1.5360e-0.0091t -6.5960e-0.3078t.消除相半衰期为(81.6135±24.3323)h,药时曲线下面积为(230.6931±48.5255)ng/(mL·h),达峰浓度为 (3.798±1.083) ng/mL,达峰时间为(8.0±1.9)h.黄体酮在奶牛体内分布广泛,消除缓慢.     

益生菌增加IPEC-J2细胞表面半乳糖在抑制RV感染中的作用

轮状病毒通过识别细胞表面糖链附着于肠上皮细胞,一些肠道内常驻菌群可以修改细胞表面糖链。以3种益生菌上清孵育猪小肠上皮细胞IPEC-J2,猪轮状病毒(PRV)感染细胞。采用凝集素荧光技术测定各处理组IPEC-J2细胞表面半乳糖,检测对应轮状病毒滴度和RV含量变化。结果表明,对照组PRV TCID_(50)·0.1 mL~(-1)为10~(-7.15±0.14),干酪乳杆菌组TCID_(50)·0.1mL~(-1)为10~(-3.875±0.125),食淀粉乳杆菌PRV TCID_(50)·0.1 mL~(-1)为10~(-4.125±0.138),枯草芽孢杆菌PRV TCID_(50)·0.1 mL~(-1)为10~(-4.16±0.144)。3组益生菌上清组在RV感染48 h内,RV量显著低于未处理组。凝集素荧光标记表明,3株益生菌上清均可改变细胞表面半乳糖含量。干酪乳杆菌、食淀粉乳杆菌和枯草芽孢杆菌上清可增加IPEC-J2细胞表面半乳糖含量,提高细胞抗RV感染能力,阻断RV黏附,保护肠道上皮细胞。     

马波沙星在罗非鱼体内的药物代谢动力学研究

【目的】研究马波沙星在罗非鱼Oreochromis niloticus体内的药物代谢动力学(简称药动学)特征,为临床合理用药提供参考。【方法】将罗非鱼随机分成2组,水温维持在30℃,以10 mg·kg-1分别单剂量肌内注射和口服给药,高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定血浆中马波沙星的质量浓度,用Win Nonlin 6.1药动学软件的"非房室模型"分析药动学参数。【结果】肌内注射马波沙星后,药物吸收和消除均较口服快,体内分布广泛。达峰时间(tmax)为0.25 h,峰质量浓度(ρmax)为4.31μg·mL~(-1),消除半衰期(t1/2λz)为19.21 h,表观分布容积为3.94L·kg-1,药-时曲线下面积(AUC)为70.36μg·mL~(-1)·h-1。口服马波沙星后,药物吸收和消除均较慢,体内分布广泛。tmax为4.00 h,ρmax为2.45μg·mL~(-1),t1/2λz为22.67 h,表观分布容积为4.27 L·kg-1,AUC为76.66μg·mL~(-1)·h-1。【结论】10 mg·kg-1马波沙星能够有效治疗大多数敏感菌引起的罗非鱼感染。     

Simultaneous Determination of Hexoestrol,Diethylstilbestrol, Estrone and 17-Beta-estradiol in Feed by Gas Chromatography-mass Spectrometry

A method was developed for the simultaneous determination of four kinds of estrogens(hexoestrol, diethylstilbestrol, estrone, and 17-beta-estradiol) in feed by gas chromatography-mass spectrometry(GC-MS). After the sample was extracted by ethyl ether and cleaned-up on HLB phase extraction column, four kinds of estrogens were derived and quantified in gas chromatographymass spectrometry. The results showed that the linear detectable ranged from 2.5 ng·mL~(-1) to 250 ng·mL~(-1) for hexoestrol and from 5 ng·mL~(-1) to 500 ng·mL~(-1) for three other estrogens with the correlation coefficients(R~2) were no less than 0.990. The recoveries were in the range of 76.34%-96.33% and the relative standard deviation was no more than 22.7%. The limits of quantitation(LOQ) for all analytics were between 10 ug·kg~(-1) and 20 ug·kg~(-1).The method was accurate and sensitive and could meet the actual requirements for the analyses of feed samples.     

长效强力霉素注射液在猪体内的药物动力学

比较了长效强力霉素注射液和普通强力霉素注射液在猪体内的药物动力学特征.选用6头健康仔猪,按随机交叉设计试验,进行肌注两种强力霉素注射液在猪体内的药物动力学研究,给药剂量均为10 mg/kg BW.长效强力霉素注射液和普通强力霉素注射液肌注给药的药-时数据均符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数:吸收半衰期(T1/2Ka)为(0.51±0.17) h和(0.22±0.06) h,分布半衰期(T1/2α)为(4.38±1.45) h和(0.89±0.32) h,消除半衰期(T1/2β)为(11.07±4.14) h和(5.21±1.78) h,达峰时间(Tmax)为(2.31±0.44) h和(0.62±0.27) h,峰浓度(Cmax)为(1.24±0.33) μg/ml和(2.61±0.58) μg/ml,表观分布容积(Vd)为(7.55±2.24) L/kg和(2.78±0.36) L/kg,药时曲线下面积(AUC)为(19.85±5.62) μg/(ml·h)和(9.53±2.47) μg/(ml·h).结果表明:长效强力霉素注射液在猪体内吸收缓慢,消除半衰期显著延长,临床应用24 h给药1次仍能维持对常见病原菌的有效血药浓度.     

不同药剂对玉米草地贪夜蛾的防治效果

室内浸叶法观察了草地贪夜蛾幼虫接触药剂的反应,试验表明,2%甲氨基阿维菌素EW、150 g·L~(-1)茚虫威SC、150 g·L~(-1)茚虫威SC·2%甲氨基阿维菌素EW、4.5%高效氯氰菊酯SC、5%高效氯氟氰菊酯SC、100亿孢子·mL~(-1)短稳杆菌SC药后1 d对草地贪夜蛾的防效为70%以上,药后2 d防效达90%～100%。大田试验表明,5%高效氯氟氰菊酯SC、150 g·L~(-1)茚虫威SC·2%甲氨基阿维菌素EW药后1 d,防效分别为90.9%和96.7%,药后3 d防效分别为99.5%、100%,显著高于100亿孢子·mL~(-1)短稳杆菌SC的防效。综合分析认为,短稳杆菌SC适用于虫口密度较低时的预防用药,其它参试药剂可作为草地贪夜蛾应急防控药剂。