葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒的制备工艺研究

[目的]探索葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒的制备方法。[方法]采用两步W/O/W乳化方式制备葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒(SLN)。以包埋率为指标,研究内外相、油水相体积比,卵磷脂浓度对SLN包埋率的影响。[结果]试验确定当内相中水相与油相的体积比为0.2,外水相与内相乳状液的体积比为5∶1,卵磷脂浓度为5%时,SLN的包埋率取得最大值,为52.48%。在内水相引入海藻酸钠(1∶2,W/W)的结果表明,SLN的包埋率增大,为59.03%,粒径、Zeta电位和多分散系数发生变化。体外释放试验表明,SLN能起到保护葡萄糖酸亚铁经受胃酸环境的作用,并在模拟肠液中表现为突释的释放效果。[结论]固体脂质纳米粒对葡萄糖酸亚铁有较好的保护及释放效果,可为无机铁补充剂的生产提供新的技术手段。     

磺胺嘧啶在肾功能损害家兔体内药代动力学的研究

对家兔耳缘静脉单次注射400mg/kg磺胺嘧啶(SD)后,测定了SD在健康家兔和肾功能损害家兔体内不同时间的血药浓度,计算出SD在家兔体内的动力学参数和动力学模型。结果表明:SD在家兔体内的动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程分别为:C健康=0.525е-0.335t 1.303е-0.289t;C肝损=0.495е-4.171t 1.269е-0.189t;C肾损=0.534е-4.597t 1.269е-0.206t。肾损害组家兔与对照组家兔相比,CP0、A、B、T1/2α和Vd差异不显著(p>0.05),K12和K21差异显著(0.05>p>0.01),α、β、T1/2β、Kel、CLB、AUC和tcp差异极显著(p<0.01),结果表明家兔肾功能损害后,应相应增加SD给药间隔时间或减小给药剂量。     

土霉素在大菱鲆体内药代动力学及残留消除规律研究

首次研究大菱鲆口服土霉素的药代动力学特征及残留消除规律.采用高效液相色谱法,对以80mg/kgb.W.单剂量口灌土霉素的大菱鲆进行连续采样监测.结果表明,土霉素在大菱鲆血液、肌肉、肝脏中药代动力学特征分别符合带时滞的一级吸收二室开放模型、带时滞的一级吸收二室开放模型和带时滞的一级吸收一室开放模型.土霉素在大菱鲆体内消除速度较慢,16℃水温的实验条件下,在大菱鲆肌肉、肝脏中的休药期分别为28d和10d.     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

对乙酰氨基酚琥珀酸酯(AP–S)进入动物机体后能很快分解成对乙酰氨基酚(APAP)。为探明对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的动力学特征,先建立检测APAP的高效液相色谱法(HPLC),再将6只家兔分别单剂量肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯,采用建立的高效液相色谱法检测家兔体内对乙酰氨基酚的血药浓度;用DAS2.0药代动力学软件计算药代动力学参数。结果显示,给家兔单剂量注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后,主要的药代动力学参数Cmax为(95.44±1.42)mg/L,tmax为0.25 h,AUC(0–∞)为(84.08±7.02)mg/L·h。综合分析表明,对乙酰氨基酚琥珀酸酯在动物体内可迅速转化为对乙酰氨基酚,药物达峰时间短,发挥药效快。     

磺胺嘧啶在实验性肝功能损害家兔体内的药代动力学研究

分析了SD在健康及肝损害成年家兔体内的药代动力学过程。家兔单剂量快速静注SD140mg/kg,8h内不同时间9次心脏采血,测定血药浓度。结果表明,SD在家兔体内的药代动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C健康=13.429e-7.968t 23.902e-0.522t以及C肝损=16.612e5.889t 21.849e-0.174t,主要的动力学参数与健康时的比较,t1/2β延长了2.002倍,AUC延长了0.995倍,tcp延长了1.395倍。结果显示家兔肝功能损害后,SD在其体内代谢发生了显著变化。提示在肝脏损害时应相应增大SD给药间隔时间或减小给药剂量。     

磺胺嘧啶在实验性肾功能损害家兔体内的药代动力学研究

单剂量静脉快速注射磺胺嘧啶140mg/kg,8h内不同时间心脏采血,测定了磺胺嘧啶在6只健康家兔及6只肾损害家兔体内的代谢动力学参数,结果表明,磺胺嘧啶在家兔体内的药代动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。药-时曲线方程为:C正常=134.29e-7.968t+329.28e-0.522t,C肾损=165.59e-3.942t+264.33e-0.322t。肾损害家兔与健康家兔相比,分布速率常数下降了50.53%,消除相速率常数下降了38.34%,分布相半衰期延长了123.46%,消除半衰期延长了63.15%,曲线下面积增加了34.22%,体消除率降低了22.12%。这一结果显示,家兔肾功能损害后,其体内的磺胺嘧啶代谢发生了显著变化,提示在肾脏损害时应相应增大磺胺嘧啶给药间隔时间或减小给药剂量。     

土霉素对正常、沙门氏菌内毒素引起发热猪的药代动力学研究

以高效液相色谱法作为血液中土霉素含量的检测方法,研究了单次静注土霉素(20mg/kg)后在正常和沙门氏菌内毒素引起发热猪体内的动力学行为。结果表明,土霉素在正常猪体内适合无吸收三室开放模型,而在发热猪体内适合无吸收二室开放模型,发热改变了土霉素在猪体内的动力学行为。在正常猪,其消除半衰期(t0.5β)和总体消除率(CLB)分别为6.40h和0.174L/kg·h,在发热猪,则分别为6.13h和0.109L/kg·b.以1μg/ml的土霉素血清浓度为最小有效浓度,求出的维持有效浓度时间为20.34h和26.42h。并根据求出的药动学参数,推荐了一个给药方案。     

恩诺沙星在异育银鲫体内药代动力学研究

以15mg/kg剂量对异育银鲫肌肉注射恩诺沙星,应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)研究了恩诺沙星在异育银鲫体内的药物代谢动力学。结果表明,健康异育银鲫肌注恩诺沙星主要药代动力学参数:t1/2(α)0.477h,V1.676 L,Tmax0.750 h,Cmax4.747 mg.L-1,AUC37.533(mg/L).h,动力学方程为:C=4.925e-1.452t+2.730e-0.075t。其药时数据符合一级吸收二室模型,在鲫鱼体内的主要药物动力学特征为分布快且完全,消除缓慢,作用时间长。     

氯氰碘柳胺缓释剂在家兔体内的药动学研究

【目的】制备氯氰碘柳胺缓释剂,比较其与氯氰碘柳胺注射液的药动学过程,为氯氰碘柳胺缓释剂的研制奠定基础。【方法】以蓖麻油、单硬脂酸铝和N-甲基-吡咯烷酮为溶剂,制备出氯氰碘柳胺缓释剂,将其与氯氰碘柳胺注射液分别以5mg/kg的剂量皮下注射家兔,于注射后不同时间(0.5,1,3,5,7,10,17,24,31,38,45,52,59,66,73,80d)采血,测定血药浓度,分析药动学参数。【结果】氯氰碘柳胺注射液与氯氰碘柳胺缓释剂的药-时曲线均符合一级吸收一室模型,缓释剂达到最大血药浓度的时间比注射液延长了2.513d,吸收半衰期比注射液有明显的延长,消除半衰期比注射液延长了9.918d。【结论】与氯氰碘柳胺注射液相比,氯氰碘柳胺缓释剂皮下注射后吸收缓慢,消除半衰期延长。     

乙酰甲喹在试验性肝功能损害家兔体内的药动学研究

【目的】比较乙酰甲喹在健康和肝功能损害家兔体内的药动学特征,为临床合理用药提供资料和理论依据。【方法】将12只家兔随机均分为2组,一组为健康对照组,另一组于试验前以0.4 mL/kg剂量皮下分点注射四氯化碳,以复制肝功能损害病理模型。24 h后,对2组家兔以20 mg/kg的剂量耳缘静脉快速注射乙酰甲喹20mg/kg,6 h内不同时间心脏采血8次,用高压液相色谱法测定乙酰甲喹血药浓度,用残数法逐只家兔拟合药-时曲线,以方差分析优选房室模型计算药动学参数。【结果】乙酰甲喹在家兔体内的药动学配置符合无吸收因素一室开放模型,其药-时曲线最佳方程为:C健康=25.564 2 e-0.371 6t,C肝损=24.308 9 e-0.144t。与健康组家兔相比,肝功能损害组家兔药动学参数有显著变化:半衰期t1/2延长166.49%,消除速率常数kel减小61.25%,体清除率CLB减小54.95%,药-时曲线下面积增大155.87%。【结论】家兔肝功能损害后,乙酰甲喹在其体内的消除过程显著减慢,因此在肝脏损害时应相应减小乙酰甲喹的给药剂量或增大给药间隔时间。     

土霉素在子宫内膜炎奶牛血浆中的药动学试验

对8头健康和8头患子宫内膜炎奶牛经子宫内灌注土霉素注射液,研究了土霉素在奶牛血浆中的药动学特征.应用反向高效液相色谱法为检测手段对血浆中土霉素浓度进行测定,采用3p97药动学软件分析药-时数据.结果表明:土霉素在健康奶牛子宫内不易被吸收入血,而在患病奶牛血浆中的最高血药浓度较低.土霉素在患子宫内膜炎奶牛体内的药动学特征符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数:药时曲线下面积(AUC)为(18.53±10.92)mg.L-1.h-1,血药峰浓度(Cmax)为(1.66±0.84)μg/mL,达峰时间(tmax)为(0.35±0.06)h,吸收半衰期(t1/2ka)为(0.05±0.01)h,清除半衰期(t1/2ke)为(7.67±2.44)h.土霉素灌注给药在患子宫内膜炎的奶牛子宫内吸收快但不完全,消除较慢.     

阿米卡星脂质体在家兔体内的药动学研究

为研究阿米卡星脂质体在家兔体内的代谢动力学,给家兔一次静注阿米卡星脂质体(12.5 mg/kg),在 24 h内不同时间点取血样测定血药浓度.结果表明:药-时曲线符合一室开放模型,其主要药代动力学参数分别为:生物半衰期(t1/2β)7.39 h,表观分布容积(V)38.43 mL,药时曲线下面积(AUC)7 487.34 h·μg/mL,清除率(CLB)3.80mL/h.     

SMM在试验性肝功能损害家兔体内的药物代泄动力学研究

将12只家兔分为A,B两组,A组为健康对照组,B组注射四氯化碳,复制肝损伤模型。A,B两组家兔均以140 m g/kg(以磺胺六甲氧嘧淀(SMM)计)剂量耳静脉注射磺胺六甲氧嘧啶钠(SMM-N a),分别于给药后0.08,0.25,0.5,1,2,3,4,6 h采血0.5 mL,采用改良A nn ino法测定血液SMM浓度,以残数法逐只家兔拟合药-时曲线,并计算药物代泄动力学参数。结果表明,SMM在肝功能损害家兔体内的动力学变化明显,其动力学参数与健康时比较,t1/2β延长了5.087倍,AUC延长了3.051倍,tcp延长了3.753倍。表明家兔肝功能损害后,SMM在其体内消除显著变慢,提示在肝脏损害时应相应增大SMM给药时间间隔或减小给药剂量。     

卡瓦脂质体纳米颗粒制备及其稳定性的研究

目的制备包载卡瓦的脂质体纳米颗粒并研究其稳定性。方法采用旋转薄膜蒸发法制备卡瓦纳米制剂,并对其形貌、大小等进行表征,考察纳米颗粒的稳定性。结果卡瓦脂质体纳米颗粒平均粒径为（99．7±7．6）nm,多分散系数为0．321±0.011,Zeta电位为（-33．9±2．3）mV,包封率为（83．32±0．34）％;纳米溶液于4℃下放置60d,其纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论卡瓦脂质体纳米颗粒的包封率较高,粒径分布均匀,稳定性良好,为卡瓦的新剂型开发提供了实验依据。     

测定猪肉中土霉素及金霉素残留的HPLC法建立

文章建立了测定猪肉组织中土霉素及金霉素残留量的HPLC法.该方法按照国家检测标准采用了5％高氯酸50 mL为样品提取液;乙腈+0.01 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用30％硝酸调节pH2.5)=35:65为流动相;检测波长为355nm,进行测定.在此色谱条件下,土霉素、金霉素标准品浓度在0.1～1.0 μg· mL-...     

Degradation mechanisms of oxytetracycline in the environment

Over the past few decades, the usage of oxytetracycline(OTC), a kind of antibiotic, has increased with the development of aquaculture and livestock breeding. However, about 30–90% of the applied antibiotics are excreted as the parent compounds into the environment, especially with the application of animal manure to agricultural fields. This large influx of antibiotics may lead to the destruction of the natural microbial ecological community and pose great threats to human beings through the food chain. Therefore, the fate and toxicity of OTC in the environment are issues of great concern. Degradation of OTC, including the non-biodegradation and biodegradation, and the biological toxicity of its degradation products or metabolites, are reviewed in this paper. The non-biodegradation pathways include hydroxylation, quinonization, demethylation, decarbonylation, dehydration and secondary alcohol oxidation. Light(particularly UV light), pH and oxidizing substances play important roles in non-biodegradation. Biodegradation products include 4-epi-OTC(EOTC), 2-acetyl-2-decarboxy-amido-OTC(ADOTC), α-apo-OTC and β-apo-OTC. EOTC is an epimer and identied except for the configuration of the C4 dimethylamino group of OTC. Temperature and pH are the main factors affecting biodegradation pathways of OTC. In addition, this review discusses concerns over the biological toxicity of OTC degradation products.     

盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液在猪体内的药动学研究

8头健康猪按体质量单次深部肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素(5 mg.kg-1林可霉素,10 mg·kg-1大观霉素)混悬注射液后,用高效液相色谱法分别测定林可霉素和大观霉素的血药浓度,使用非房室统计矩分析方法处理得到血药浓度-时间数据.林可霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.21±0.01)h-1;t1/2β=(3.38±0.09)h;tmax=(0.29±0.02)h;Cmax=(5.15±0.18)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(10.27±0.38)μg·mL-1.h;MRT=(3.52±0.11)h;ClB/F=(0.46±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(2.26±0.12)L·kg-1.大观霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.43±0.01)h-1;t1/2β=(1.64±0.06)h;tmax=(0.44±0.03)h;Cmax=(20.05±0.70)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(51.82±0.98)μg·mL-1·h;MRT=(2.39±0.04)h;ClB/F=(0.19±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(0.46±0.02)L·kg-1.结果表明,肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液后,两药均迅速吸收并快速消除,但后者吸收稍慢,消除较快.