妥曲珠利在鸡组织内的残留研究

研究鸡单剂量喂服(50 mg/kg·d,100mg/kg·d,连服2 d)妥曲珠利后在肝脏、肾脏、肌肉组织中的残留量,以便制定妥曲珠利预混剂的休药期.用乙腈-乙酸乙酯(3/2,v/v)提取组织中的药物,利用高效液相色谱法测定组织中妥曲珠利的浓度.试验结果表明,100mg/kg饲料添加妥曲珠利在鸡体内休药期为14 d,50 mg/kg时休药期为8 d.该结果与农业部制定的无公害食品饲养兽药使用准则中所规定的75～100 mg/kg鸡饮水妥曲珠利的休药期一致.     

妥曲珠利对肉鸡生长性能和免疫机能的影响

本试验旨在研究饮水中添加不同水平妥曲珠利对肉鸡生长性能和免疫机能的影响.288只1日龄AA肉仔鸡,随机分为4组.各组日粮相同,对照组(1组)饮用自来水,试验组(2组、3组和4组)于8～10日龄连续3d饮水中分别添加妥曲珠利25mg/L、50 mg/L和100 mg/L,试验期42 d.结果表明,妥曲珠利对肉鸡生长性能和血清新城疫抗体效价均无显著影响(P＞0.05);25mg/L和50 mg/L妥曲珠利组肉鸡28日龄胸腺指数和脾脏指数显著高于对照组(P＜0.05),100mg/L妥曲珠利组肉鸡28日龄腔上囊指数显著低于对照组(P＜0.05);50 mg/L妥曲珠利组外周血T淋巴细胞的转化率显著高于对照组(P＜0.05).可见,饮水中添加25 mg/L和50 mg/L妥曲珠利对肉鸡免疫机能有一定促进作用.     

妥曲珠利在肉鸡组织中残留的研究

用高效液相色谱法(HPLC)检测肉鸡肌肉、肝脏和肾脏组织中妥曲珠利的残留量。将妥曲珠利以20、200和2 000μg/kg的含量分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏和肾脏组织的回收率大于75%,变异系数均低于7%。用该方法测定肌肉、肝脏和肾脏组织中妥曲珠利的最低检测限为10μg/kg。肉鸡分别在第9,10,16,17,23,24天以8 mg/kg的剂量灌服2.5%妥曲珠利溶液,每天给药1次。最后一次给药后测定不同组织中妥曲珠利的浓度。停药后肌肉、肝脏、肾脏组织中妥曲珠利的残留量逐渐下降;停药第6天后肌肉中检测不到妥曲珠利,停药后第7天肝脏和肾脏组织中均检测不到。     

妥曲珠利微晶体的制备及其在家兔体内的药动学

采用反溶剂法制备妥曲珠利微晶体,利用显微镜观察妥曲珠利微晶体与妥曲珠利原药显微特征差异,并在25℃条件下测定两者体外溶出速率差异。将12只家兔随机分为2组,每组6只,分别按药物剂量10mg/kg灌胃,单剂量给药,采用HPLC检测血药浓度;用DAS2.0药代动力学程序计算药代动力学参数。结果显示,成功制备了妥曲珠利微晶体,微晶体与原药的显微特征差异明显,体外溶出速率明显加快;家兔单剂量灌胃妥曲珠利和微晶体后,主要药动学参数Cmax分别为（8.925±0.360）mg/L和（12.510±0.525）mg/L,tmax均为24h,AUC（0-∞）分别为（411.605±20.918）mg/（L·h）和（578.650±11.664）mg/（L·h）,相对生物利用度为140.6%,药时数据符合一级吸收二室模型。结果表明,HPLC法适用于妥曲珠利血浆浓度的测定;妥曲珠利微晶体与妥曲珠利原药相比,体内吸收速率和吸收程度有较大的提高。     

二硫代碳酸香芹酚酯对人工诱发鸡球虫病的疗效实验

为了评价二硫代碳酸香芹酚酯的抗球虫效果,将其按100、150、200mg/kg浓度添加于饲料中治疗人工感染鸡柔嫩艾美耳球虫病,设妥曲珠利25mg/kg、地克珠利2mg/kg浓度拌料给药作对照。结果显示,二硫代碳酸香芹酚酯高、中两种剂量治疗鸡球虫病具有良好的效果,抗球虫指数均在160以上,与妥曲珠利的效果相当,属于中效抗球虫药。临床推荐150mg/kg拌料给药,连用7d。     

国产妥曲珠利对柔嫩艾美耳球虫临床疗效试验

目的评价国产妥曲珠利对柔嫩艾美耳球虫的治疗效果,确定最佳用药剂量。方法以50×10-6mg/L、25×10-6mg/L、12.5×10-6mg/L和6.25×10-6mg/L4个剂量,饮水给药2 d进行了妥曲珠利对E.tenella的临床疗效试验。结果50×10-6mg/L和25×10-6mg/L剂量的ACI分别为190.22和187.72,12.5×10-6mg/L ACI为152.86,6.25×10-6mg/L剂量的ACI为118.50。结论妥曲珠利以25×10-6mg/L剂量饮水治疗E.tenella效果好,可以推广使用。     

妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及停药后肝脏沉积的消减研究

(目的)本试验旨在研究饮水中添加不同水平妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及停药后在肝脏沉积量的消减特点。(方法)选用288只1日龄AA肉鸡,随机分4组,每组6个重复。对照组(1组)饮用常规自来水,2组、3组和4组于8~10日龄饮水中分别添加妥曲珠利25、50、100mg/L,其它时间饮用常规自来水,试验期42d。(结果)结果表明,25mg/L妥曲珠利对肉鸡血清淀粉酶活性无显著影响(P0.05),可显著提高血清总蛋白和葡萄糖含量(P0.05);50mg/L和100mg/L妥曲珠利使血清淀粉酶活性和总蛋白含量显著降低(P0.05);25mg/L、50mg/L和100mg/L妥曲珠利使血清总超氧化物歧化酶活性显著或极显著下降(P0.05或P0.01)。肝脏中妥曲珠利沉积量具有显著剂量效应。停药7d,各试验组均已检测不出妥曲珠利。药物沉积量下降趋势符合指数函数模型,经预测模型计算得出,2组、3组、4组分别于停药后5.02、6.10、6.59d肝脏中沉积的妥曲珠利基本消失。(结论)综上所述,妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及其在肝脏中的沉积量均具有明显剂量效应,停药后肝脏药物的衰减速度较快。     

两种妥曲珠利混悬液口服给药在仔猪的药动学比较研究

16只体重较一致的健康断奶仔猪随机分成2组,采用单剂量平行随机对照试验设计,分别单剂量(20 mg/kg体重,以妥曲珠利计)经口内服国产(受试品)和进口(对照品)妥曲珠利混悬液。结果表明,与妥曲珠利混悬液对照品相比较,妥曲珠利触变混悬液受试品单剂量内服给药吸收和消除较慢,但药物吸收完全。给药后按预定时间采集血样,血浆中妥曲珠利含量采用HPLC紫外检测器进行分析。实测血药浓度-时间数据采用Winnonlin5.2药动学分析软件计算药代动力学参数。结果显示,妥曲珠利混悬液对照品单剂量内服后,其平均消除半衰期(T1/2β)约为40.806 h,达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为16.500 h和27.494 mg/L,平均药时曲线下面积(AUC)为1 375.738(μg/m L/h),平均滞留时间(MRT)为50.677 h;妥曲珠利触变混悬液受试品单剂量内服后,其T1/2β约为51.642 h,Tmax和Cmax分别为37.500 h和21.452mg/L,AUC为1 843.842μg/m L/h,MRT为64.058 h,相对生物利用度为134.02%。与妥曲珠利混悬液对照品相比,妥曲珠利触变混悬液受试品口服吸收AUC(P=0.020)、Tmax(P=0.001)、MRT(P=0.019)有显著性差异;但两种混悬剂的其他药动学参数,如T1/2β(P=0.224)、Cmax(P=0.146)无显著差异。     

"肉鸡球虫病及其综合防治措施"专栏(四)具有抗氧化活性的植物提取物在肉鸡球虫病治疗上的应用价值

本文以妥曲珠利作为阳性对照,对四种具有抗氧化活性的植物提取物进行体内抗球虫活性筛选.结果证明吊金钱(160mg/kg)对鸡有毒性,而用紫娇花(35 mg/kg)、葡萄(75mg/kg)和艾草(150mg/kg)治疗感染肉鸡可获得与妥曲珠利治疗组肉鸡相当的饲料转化率,并且高于未治疗的阴性对照组.紫娇花非常显著地减少了感染肉鸡的球虫卵囊产生.由此可知,富含抗氧化剂的植物提取物对治疗球虫感染存在潜在的应用价值.本研究表明,紫娇花是治疗球虫病较理想的药物.     

三种抗球虫药物对家兔CYP1A2 mRNA和蛋白表达的影响

利用Real-time PCR和Western blot分别检测抗球虫药物磺胺喹噁啉、氯苯胍和妥曲珠利对家兔肝脏、肾脏、十二指肠中CYP1A2mRNA和蛋白表达的影响。40只新西兰白兔分为空白对照组、磺胺喹噁啉处理组、氯苯胍处理组和妥曲珠利处理组。空白对照组家兔饲喂正常颗粒饲料,磺胺喹噁啉处理组饲喂含25mg/kg浓度磺胺喹噁啉的颗粒饲料,氯苯胍处理组饲喂含66mg/kg浓度氯苯胍的颗粒饲料,妥曲珠利处理组饲喂含2mg/kg浓度妥曲珠利的颗粒饲料,连续30d。在第31天无菌条件下取出动物的部分肝脏、肾脏以及十二指肠,提取RNA、蛋白分别进行Real-time PCR、Western blot检测。Real-time PCR的结果表明,磺胺喹噁啉、氯苯胍和妥曲珠利都能够诱导家兔肝脏和肾脏CYP1A2mRNA的表达,而妥曲珠利能够显著的抑制十二指肠CYP1A2mRNA的表达。Western blot结果表明,磺胺喹噁啉、氯苯胍和妥曲珠利能够显著的诱导家兔肝脏CYP1A2蛋白水平的表达;磺胺喹噁啉显著的诱导肾脏和十二指肠CYP1A2蛋白表达,而氯苯胍能够显著的抑制肾脏CYP1A2蛋白的表达。结果提示,磺胺喹噁啉、氯苯胍和妥曲珠利对家兔CYP1A2mRNA和蛋白水平的表达均具有组织特异性,在不同的组织器官呈现出显著的诱导和抑制作用。     

大田常用杀菌剂农药对家蚕的毒性试验

本文介绍了大田常用20种杀菌剂农药对家蚕的毒性,结果表明:家蚕对其中11种杀菌剂农药有一定的毒性反应,表现轻微的症状.杀菌剂农药对家蚕的触杀毒力和残毒期因杀菌剂品种不同而有明显的差异;家蚕对杀菌剂农药的抗性因龄期大小不同而异.     

青霉酸毒性研究进展

青霉酸是圆弧青霉代谢产物的主要成分。现已证明,青霉酸对各种动物具有毒性,主要引起心脏、肝脏和肾脏等器官的损伤,并具有潜在致癌性。青霉酸在饲料中的含量很高,而且污染极其广泛。因此,研究青霉酸的毒性、中毒机理及与其他毒素的联合作用,对保证饲料卫生和动物健康具有很重要的意义,该文就青霉酸的器官毒性、细胞毒性、分子毒性及联合毒性的研究进行综述。     

托芬那酸的药理毒理研究资料综述

综述了非甾体抗炎药托芬那酸的药理毒理研究资料,为托芬那酸的临床应用等提供参考。与其他的非甾体抗炎药类似,托芬那酸具有抗炎、镇痛及解热作用。通过抑制环氧化酶（COX）减少花生四烯酸（AA）向炎症介质前列腺素（PGs）转化而起到消炎镇痛作用。托芬那酸在动物体内吸收迅速,广泛分布于各种组织中,代谢速度相对较快。在安全药理、急慢性毒性、致突变及生殖毒性方面,没有严重的特异性的毒性反应。     

硫代甜菜碱的一般毒性研究

为提供硫代甜菜碱的安全性评价资料,本试验进行了硫代甜菜碱对小鼠的一般毒性研究。采用改良Karber法测得DMSP对小白鼠的口服急性毒性LD50为3739.4mg/kg,属低毒;用剂量递增连续20d染毒法测得DMSP对小白鼠的累积系数K>5.3,属基本无蓄积;耐受性试验结果表明,连续用药,小白鼠能对硫代甜菜碱产生耐受现象;小鼠亚急性毒性试验的结果表明,DMSP在使用剂量范围内对小鼠的行为、体重、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。提示硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

NAS制剂毒理学研究

为了评价NAS制剂的毒性,以小白鼠、雏鸡进行了毒理学试验研究。急性毒性试验结果表明,小鼠口服NAS中草药制剂的LD50为（9．0573±0.0309）g／kg。亚慢性毒性试验结果表明,3个剂量组（1．8g／kg,0．45s／ks,0．15s／ks）雏鸡连续口服NAS中草药制剂14d,1次／d,未出现中毒症状,而显示出有增重作用,且增重率与药物剂量成正比,即高剂量组〉中剂量组〉低剂量组。     

强普生Ⅲ号毒性安全试验

采用动物毒性试验方法,对强普生Ⅲ号进行了毒性、安全性评价。结果显示:小鼠的急性毒性反应和死亡率与给药剂量成正比,强普生Ⅲ号的半数致死量(LD50)为44.20±2.96 mL/kg,LD50的95%可信限为47.26~41.35 mL/kg,表现为无急性毒性。亚慢性毒性试验,实验期间小鼠的临床表现、体质量变化、饲料消耗量、血常规检查、血清生化检查等各项指标,试验组与对照组均无显著差异,各组脏器剖检和病理学切片检查也均无病理学变化。吸入毒性试验,试验组鸡整体状况正常,72 h内无中毒反应和死亡,血清生化指标值均在正常范围内,与对照组无显著差异。     

氟砜霉素的急性毒性和亚慢性毒性试验

氟砜霉素对大鼠的急性毒性试验结果表明 ,氟砜霉素对大鼠的经口 LD5 0 大于每千克体重 50 0 0 mg。亚慢性毒性试验的结果表明 ,按每千克体重 1 0 0 mg的剂量应用氟砜霉素 3 0 d以上 ,会减少大鼠的增重 ,降低骨髓的造血机能 ,损伤肝脏 ,严重损伤肾脏及睾丸 ,但对脾脏、肺脏、雌性生殖器官、大脑无损伤。氟砜霉素 50mg/ kg的剂量对肾脏有轻度的损伤 ,在 3 0 d时可减少大鼠的增重 ,但对其他组织器官以及骨髓造血机能均无影响。氟砜霉素 3 0 mg/ kg的剂量应用 60 d,对大鼠的增重、骨髓造血机能及各组织器官均无影响     

喹乙醇在鸡体内的毒物动力学及其生化毒性和病理学研究 Ⅱ.喹乙醇对鸡的生化毒性和病理学研究

本文报道了喹乙醇多剂量给药时对ＡＡ鸡的生化毒性和病理学研究。４２只ＡＡ鸡随机分成７组,按喹乙醇５００ｍｇ／ｋｇ饲料连续饲喂７ｄ,测定生化指标并作病理学检查。结果表明,血浆醛固酮显著下降、血清Ｎａ＋下降而血清Ｋ＋显著上升、Ｎａ＋／Ｋ＋比显著下降、肝微粒体蛋白含量呈起伏变化、细胞色素Ｐ－４５０含量减少、血浆肌酐和血清尿酸均显著上升（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）,肝、肾和肾上腺组织结构均受损害。本研究证实,中毒剂量的喹乙醇对鸡的肾上腺皮质功能、肝微粒体酶系统及肾功能均产生抑制性损害。病理学变化与生化指标的变化相一致。     

连花柴芩可溶性粉的毒理学研究

研究连花柴芩可溶性粉的急性毒性与长期毒性,评价其临床用药的安全性,为临床用药提供科学依据。急性毒性实验以预实验的最高剂量组25.0 g·kg~(-1),设为试验高剂量组进行实验。长期毒性实验分为四个组,即试验高、中、低剂量组(剂量分别为25.0,12.5,6.25 g·kg~(-1))与空白对照组,每组大鼠20只,雌雄各半,每周给药7 d,连续给药30 d,观察一般症状、体重、摄食量、血液学、血液生化学及脏器系数,并作组织病理学检查。结果显示,急性毒性实验中小鼠灌胃给药后14 d内未见小鼠死亡,亦未见明显毒性反应,口服连花柴芩可溶性粉LD_(50)25.0 g·kg~(-1)。按照毒理学急性毒性剂量分级表,口服LD_(50)5000 mg·kg~(-1)时为实际无毒。长期毒性试验中连花柴芩可溶性粉对SD大鼠灌胃给药,所有检测指标未出现因给予受试物而引起相关的毒性变化,且未发现连花柴芩可溶性粉的目标脏器。连花柴芩可溶性粉口服给药具有较好的安全性。     

繁殖毒理学研究进展

随着现代生物科学研究的不断深入,产科学、药理学和毒理学相互交叉渗透,使得繁殖毒理学逐渐发展起来。繁殖毒理学包括生殖毒理学和发育毒理学,是探究环境、药物等因素对亲代的生殖功能及子代发育过程是否有影响的一门科学。本文就繁殖毒理学所探讨的受试物对试验动物的生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩、哺乳过程及初生幼仔发育的损害作用等进行综述。